缺血性脑卒中后神经炎症的研究进展

继发性脑损伤是影响缺血性脑卒中预后的关键因素,神经炎症反应是其发生过程中至关重要的病理过程。炎症细胞、炎症介质及炎症小体等均在神经炎症的发生发展过程中扮演关键角色,既有促进神经炎症进展加剧病理损伤恶化作用,也有促进神经元再生和修复的保护作用。本文综述卒中后神经炎症反应的双重作用机制,并探讨以此为靶点防治缺血性脑卒中的可能性和目前研究所存在的瓶颈以及未来治疗策略的发展趋势。

系统炎症环路在脑卒中后认知障碍预测及治疗中的研究进展

脑卒中后认知障碍(PSCI)是脑卒中常见的并发症,会显著增加患者的病死率,降低患者5年生存率,严重影响患者的生活质量。目前,PSCI的发病机制尚不清楚,所以缺乏有效的治疗手段。炎症是PSCI研究的热点,既往研究表明炎症标志物、炎症细胞与认知功能下降相关,但炎症如何诱发及加重PSCI仍不清楚。该综述提出PSCI发病与全身慢性炎症、肠道系统炎症、中枢神经系统炎症三者有关的理论,三者间存在梯度炎症环路,相互影响,彼此作用。PSCI系统炎症环路可能是预测和治疗PSCI的突破口。

炎症研究现状与进展

炎症是自身免疫系统对外界刺激的防御反应,能够在各种有害条件下维持组织稳态。然而,炎症反应会导致暂时性的组织功能下降,这反过来也是许多疾病发生的机制之一。因此,当炎症反应过度或持续存在时,会促进多种慢性疾病的发展,例如心血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病、慢性肾病以及代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)等。从生命的早期阶段起,炎症在我们伤口愈合和感染康复中扮演着至关重要的角色,而到了老年时,我们可能会遭受各种慢性炎症性疾病的折磨。人类生命过程与炎症息息相关,炎症不仅是一种保护因素,同时也可能是一种致病因素,贯穿了整个生命周期。因此,全面了解炎症并尝试采取措施来减轻炎症对健康的影响十分重要。本文旨在系统介绍炎症相关进展。通过系统性地探讨炎症理论发展史、炎症发生模式、炎症分类、炎症作用以及炎症调控等内容,以期为炎症相关疾病的干预和治疗提供新的思路和方向。

艾灸抑制中枢神经炎症的作用机制研究进展

中枢神经炎症在多种中枢神经系统疾病的病理发展过程中至关重要,一定程度的神经炎症可以促进脑损伤后的神经修复,但过度的病理性神经炎症则是导致继发性脑损伤,影响神经功能恢复的重要原因。临床及基础研究表明,艾灸可调节脑损伤后脑内胶质细胞极化状态,调控炎症介质及相关通路表达,减少炎症小体的生成和抑制细胞凋亡,还可减轻血脑屏障的通透性,这些可能是艾灸能够在多种脑部疾病中发挥抗炎作用的共同机制所在。因此,通过对艾灸抑制神经炎症的作用途径及机制进行总结分析,可更好地帮助理解艾灸的中枢效应,促进其应用的临床转化。

膳食炎症指数与胃肠道炎症性疾病关系研究进展

胃炎、胃溃疡、炎症性肠病和肠易激综合征是常见的胃肠道慢性炎症性疾病,饮食是炎症的主要决定因素,是降低胃肠道疾病风险的关键可改变因素。由于不同食物和营养素之间存在复杂的相互作用,因此,提出了评估膳食整体炎症潜力的新型工具—膳食炎症指数(dietary inflammatory index,DII),DII不仅可以量化评估受试者的整体膳食炎症效应,还能在不同个体之间进行比较,已经发现DII与多种胃肠道疾病有关,本文对DII与常见胃肠道慢性炎症性疾病之间的关系进行综述,为饮食干预防治胃肠道慢性炎症性疾病提供新的思路。

NLRP3炎症小体在癫痫发生神经炎症中的研究进展

越来越多证据证实神经炎症参与癫痫发生并降低痫性发作的阈值。NLRP3炎症小体作为神经炎症的关键驱动因素,激活后释放促炎因子,如IL-1β、IL-18,参与炎症级联反应,加重癫痫发作。目前仍有1/3的癫痫患者对抗癫痫发作药物(ASMs)耐药,而ASMs只能缓解症状,无法抑制癫痫发生。因此,探索NLRP3炎症小体在癫痫发生中的作用有助于提供新靶点。本文对NLRP3炎症小体的结构、激活通路及其在癫痫发生神经炎症中作用的相关研究进展做一综述。

常见五大炎症感染指标解读

患者就医,经常被医生告知“你有炎症”。何为炎症?炎症是各种反应的统称,它的发生是机体的一种保护性反应,是人体对各种刺激(包括各类病原体、异物、药物、自身组织或细胞以及某些理化因子的作用)的一种防御性反应。机体在遭受外界侵袭或内部发生损伤时产生的一种生物活性物质即为炎症因子,它们在炎症反应中发挥着重要的作用。近几年来,常用的炎症感染标志有C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素-6(IL-6)和肝素结合蛋白(HBP),它们分别在炎症反应中扮演着不同的角色,为临床鉴别及诊断提供数据支持。今天,我们就来详细了解一下这几种关键的炎症标志物。

系统炎症反应指数对重症肺炎预后的评估

目的:评估系统炎症反应指数(systemic inflammatory index,SIRI)与重症肺炎(severe pneumonia,SP)患者死亡率的关系。方法:回顾性分析2022年12月—2023年7月入住南通市第三人民医院重症感染科的SP患者,根据其28 d死亡率,分为存活组(54例)和死亡组(58例)。对SP患者的SIRI、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、系统免疫炎症指数(systemic immume inflammation index,SII)进行分析,计算其ROC曲线的AUC。结果:死亡组的SIRI、NLR明显高于存活组(P<0.001),SIRI的AUC为0.846(95%CI:0.774~0.918,P<0.001),NLR的AUC为0.845(95%CI:0.774~0.915,P<0.001),SII的AUC为0.526(95%CI:0.418~0.634,P=0.633)。结论:SIRI可用于早期预测SP患者的死亡率。

NLRP3炎症小体在代谢性疾病中的研究进展

代谢性疾病是指机体内物质代谢或能量代谢异常引发的一类疾病,代谢性因素介导的长时间免疫炎症反应会对相应组织的生理功能造成严重损伤。NLRP3炎症小体是一种多聚体胞质蛋白复合物,可以识别细胞内外多种病原体和危险损伤信号导致caspase-1的激活,从而促进炎症细胞因子IL-1β和IL-18的成熟和释放。本文就NLRP3炎症小体激活机制及其在代谢性疾病如糖尿病、肥胖、痛风、动脉粥样硬化、高血压疾病中发挥的重要作用进行综述,旨在为其进一步研究提供依据。

炎症在糖尿病视网膜病变中的作用:发病机制及治疗策略

糖尿病视网膜病变(DR)被认为是一种慢性中低度炎症性(微炎症)疾病。炎症贯穿DR发病全过程,表现为全身及眼局部炎症生物标志物增加。在DR患者眼中,促炎介质增加,如白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等增加;炎症细胞活化并增多,如视网膜中活化的小胶质细胞、Müller细胞和单核巨噬细胞浸润等。此外,免疫细胞也参与了DR的发病,如循环T淋巴细胞参与白细胞瘀滞。这些研究结果表明DR具有慢性炎症的病因,多种炎症相关因素共同参与、互相影响,导致血-视网膜屏障破坏和神经元损伤,加重DR的进展。因此,个体化抗炎治疗在DR治疗中具有重要意义。

法舒地尔通过抑制NLRP3炎症小体激活抑制Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞炎症反应

目的:基于NLRP3炎症小体探讨法舒地尔减轻Aβ_(1-42)诱导的BV2小胶质细胞损伤的机制。方法:BV2细胞分为:正常对照组、Aβ刺激组、Aβ+法舒地尔联合干预组、Aβ+MCC950(NLRP3抑制剂)联合干预组。显微镜下观察细胞形态;CCK8测定细胞活性;Griess测定NO释放量;免疫荧光染色检测NLRP3、caspase 1和IL-18表达;Western blot检测NLRP3、ASC、caspase 1、IL-1β和IL-18表达。结果:与正常对照组比较,Aβ_(1-42)刺激组BV2细胞激活,呈阿米巴样形态,活性下降,NO释放量增加,NLRP3、ASC、caspase 1、IL-1β和IL-18表达增加。法舒地尔干预和MCC950干预均可改善Aβ_(1-42)诱导的BV2细胞损伤,使细胞形态趋于正常,细胞活性有所增加,NO释放量降低,同时下调NLRP3、ASC、caspase 1、IL-1β和IL-18表达,两组间差异无统计学意义。结论:法舒地尔可能通过抑制NLRP3炎症小体激活减轻Aβ_(1-42)诱导的BV2细胞损伤和炎症反应。

红细胞分布宽度、系统免疫炎症指数与重性抑郁障碍的相关性研究

目的探讨外周血红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)、系统免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SⅡ)与重性抑郁障碍(major depressive disorder,MDD)的相关性。方法回顾性分析2020-2022年于我院临床心理科住院的176例MDD患者和常规体检的209例非MDD对照者的临床资料。从血液分析结果中,得到RDW、SⅡ、红细胞分布宽度与血小板计数比值(RDW to platelet ratio,RPR)。绘制受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线以确定RDW区分患者与对照的最佳临界值及曲线下面积(area under the curve,AUC)。结果MDD组患者的RDW[中位数及四分位数:13.20(12.70,13.98)vs.12.80(12.40,13.35)]、SⅡ水平[中位数及四分位数:510.87(350.95,878.12)vs.405.33(313.74,539.92)]高于非MDD组对照者,差异有统计学意义(P<0.05),两组间RPR差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,调整混杂因素后,RDW与MDD呈正关联(OR=3.086,95%CI:1.926~4.944)。ROC曲线结果显示,RDW区分MDD与非MDD的最佳临界值为12.85,AUC为0.647(95%CI:0.592~0.702;P<0.001)。结论高RDW可能是MDD发生的危险因素,是对MDD诊断有价值的重要参数。

P2X7R过表达的巨噬细胞MSU晶体诱导痛风炎症反应过程中IL-1β、TNF-α、NLRP3表达观察

目的观察嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的配体(P2X7R)过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞单钠尿酸盐(MSU)晶体诱导痛风炎症反应过程中NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白、IL-1β、TNF-α表达情况。方法取人单核细胞白血病细胞系THP-1,并随机分为过表达组、空白组、模型组、对照组;过表达组和空白组分别转染P2X7R过表达质粒、空白载体质粒,转染5 d,将过表达组、空白组、模型组THP-1细胞用100 ng/mL的PMA刺激3 h后分化为巨噬细胞,另将MSU晶体用氢氧化钠溶解配制成浓度为100μg/mL的MSU乳糜状悬液加入培养液中孵育6 h;对照组正常培养。分别采用RT-PCR法和Western blot法测算巨噬细胞P2X7R mRNA、蛋白,ELISA法检测巨噬细胞上清液IL-1β、TNF-α,Western blot法测算巨噬细胞NOD样受体家族3(NLRP3)蛋白。结果与对照组比较,过表达组、空白组、模型组P2X7R mRNA和蛋白相对表达量升高,细胞上清液IL-1β、TNF-α水平升高,细胞NLRP3蛋白相对表达量升高(P均<0.05);与模型组、空白组比较,过表达组P2X7R mRNA、蛋白相对表达量升高,细胞上清液IL-1β、TNF-α水平升高,细胞NLRP3蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论P2X7R过表达白血病细胞诱导分化的巨噬细胞MSU晶体诱导痛风炎症反应过程中IL-1β、TNF-α、NLRP3表达增加,IL-1β、TNF-α水平升高可能通过激活NLRP3蛋白来实现。

维生素D通过抑制NLRP3炎症小体的活化改善肾脏缺血再灌注损伤

目的:探讨维生素D(VD)在肾脏缺血再灌注(I/R)损伤中的作用及相关机制。方法:将48只雄性C57BL/6J小鼠分为4组:假手术组(Sham组)、活性VD类似物阿法骨化醇处理组(VD组)、肾缺血再灌注损伤组(I/R组)、阿法骨化醇处理的I/R组(I/R+VD组)。I/R损伤造模24 h后处死各组小鼠,收集外周血,检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)和炎症因子IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;收集各组小鼠肾组织,TUNEL染色法检测各组小鼠肾组织细胞凋亡水平,免疫组织化学检测肾组织中NOD样受体蛋白3(NLRP3)的表达阳性率;Western blot检测各组小鼠肾组织中NLRP3炎症小体相关因子NLRP3、GSDMD-N、cleaved Caspase-1及NF-κB p65、IκBα的蛋白表达水平。结果:与Sham组比较,VD组血清中BUN、SCr和IL-1β、IL-18及TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05),I/R组与I/R+VD组明显升高(P<0.05);与I/R组比较,I/R+VD组BUN、SCr和IL-1β、IL-18及TNF-α水平显著降低(P<0.05);与Sham组比较,VD组小鼠肾组织中TUNEL阳性率与NLRP3表达差异无统计学意义(P>0.05),I/R组与I/R+VD组明显升高(P<0.01),与I/R组比较,I/R+VD组的TUNEL阳性率与NLRP3表达均显著降低(P<0.05);Western blot检测结果显示,与Sham组相比,VD组小鼠肾组织中NLRP3、GSDMD-N、cleaved Caspase-1、IL-1β和NF-κB p65、IκBα的蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),I/R组与I/R+VD组除IκBα蛋白表达明显降低外(P<0.05),其他蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与I/R组比较,I/R+VD组中NLRP3、GSDMD-N、cleaved Caspase-1和IL-1β和NF-κB p65蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:VD可通过抑制NF-κB途径介导的NLRP3炎症小体激活,减轻I/R损伤的炎症反应,发挥肾脏保护作用。

NLRP3炎症小体激活的调控机制研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分,在抵抗病原体感染及危险信号刺激过程中发挥关键作用。同时,NLRP3炎症小体的异常激活也与糖尿病、阿尔茨海默病、红斑狼疮等疾病密切相关。因此,调控和干预炎症小体激活过程对维持机体免疫稳态和发挥免疫功能有重要作用。本文从NLRP3的翻译后修饰、互作分子、细胞器和细胞定位改变以及与NLRP3功能相关的代谢过程和代谢物等多个方面综述了NLRP3炎症小体激活的调控机制研究进展,以期为理解炎症小体激活和炎症反应的发生,以及治疗炎症相关疾病提供新的借鉴。

乌梅丸通过调控NLRP3炎症小体改善溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡

目的:研究乌梅丸通过调控NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡的作用及机制。方法:选择雄性SD大鼠进行动物实验,采用2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠的方式建立UC模型,造模后给予不同剂量乌梅丸灌胃,阴性对照(NC)-慢病毒(LV)或NLRP3-LV尾静脉注射。评价各组大鼠疾病活动指数(DAI),测量结肠长度,检测病理改变及组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达。结果:UC组大鼠结肠黏膜出现典型UC病理改变,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达高于对照组,结肠长度短于对照组(P<0.05);不同浓度乌梅丸组大鼠结肠黏膜UC病理改变改善,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达低于UC组,结肠长度长于UC组(P<0.05);高剂量乌梅丸灌胃同时注射LV,NLRP3-LV+UC+高剂量乌梅丸组大鼠结肠黏膜UC病理改变加重,DAI、组织病理评分、结肠组织IL-1β、IL-18含量及GSDMD-N、NLRP3、Cleaved caspase-1表达高于NC-LV+UC+高剂量乌梅丸组,结肠长度短于NC-LV+UC+高剂量乌梅丸组(P<0.05)。结论:乌梅丸通过抑制NLRP3炎症小体改善UC大鼠肠黏膜炎症反应及细胞焦亡。

三黄连合剂通过NLRP3/ASC/Caspase-1通路对哮喘患儿气道炎症的机制研究

目的探讨三黄连合剂通过NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein domain associated protein 3,NLRP3)/凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteine aspartic acid specific protease-1,Caspase-1)通路对哮喘患儿气道炎症的作用及机制。方法选取2021年1月—2023年10月就诊的90例哮喘患儿,采用数字表法随机分为观察组与对照组,各45例。观察2组哮喘患儿不良反应、1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV_(1)%)、最大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及TNF-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平差异。结果观察组不良反应发生率为6.66%,对照组为11.11%,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组总有效率为95.56%,高于对照组的80.00%(P<0.05)。治疗后FEV_(1)%、PEF、FVC、哮喘控制测试表(asthma control test,ACT)评分高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IL-18水平低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患儿血清NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达水平低于对照组(P<0.05)。结论三黄连合剂治疗能减轻哮喘患儿气道炎症反应,降低炎症因子水平,改善肺功能,减轻病情,提高疗效,其可能通过NLRP3/ASC/Caspase-1通路发挥作用。

基于MAPK/NF-κB信号通路探讨调气止咳方对咳嗽变异性哮喘大鼠气道炎症的影响及机制

目的基于MAPK/NF-κB信号通路探讨调气止咳方(麻黄、苦杏仁、浙贝母、黄芩、瓜蒌子等)对咳嗽变异性哮喘大鼠气道炎症的影响及机制。方法采用卵清蛋白致敏复制咳嗽变异性哮喘大鼠模型。将SD大鼠随机分组为空白组、模型组、地塞米松组(0.5 mg·kg^(-1))、孟鲁司特组(1.0 mg·kg^(-1))及调气止咳方低、中、高剂量组(9.6、19.2、38.4 g·kg^(-1)),每组10只;灌胃给药,每日1次,连续14 d。观察大鼠一般状况并记录雾化后2 min内大鼠的咳嗽次数;采用HE染色、Masson染色法观察大鼠肺组织病理变化;ELISA法检测血清白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Western Blot法检测肺组织p38 MAPK、p-p38、NF-κB p65、p-p65蛋白表达水平;RT-qPCR法检测肺组织p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠的咳嗽次数显著增加(P<0.01),肺损伤病理评分及胶原纤维面积比显著升高(P<0.01);血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P<0.01);肺组织中p-p38、p-p65、p-p38/p38、p-p65/p65蛋白表达均显著上调(P<0.01),p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的咳嗽次数显著减少(P<0.01),肺损伤病理评分及胶原纤维面积比显著降低(P<0.01),血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.01),肺组织中p-p38、p-p65蛋白表达及p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA表达均明显下调(P<0.05,P<0.01);调气止咳方高剂量组大鼠肺组织中p-p38/p38、p-p65/p65蛋白表达比值均显著下调(P<0.01)。与地塞米松组和孟鲁司特组比较,调气止咳方高剂量组大鼠的咳嗽次数明显减少(P<0.05);与地塞米松组比较,调气止咳方高剂量组大鼠的血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显降低(P<0.01);与孟鲁司特组比较,调气止咳方高剂量组大鼠的血清IL-1β、TNF-α水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论调气止咳方能够改善卵清蛋白诱导的咳嗽变异性哮喘大鼠的咳嗽症状,减轻气道炎症细胞浸润及气道重塑,降低炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平,其机制可能与调控MAPK/NF-κB信号通路有关。

急性心肌梗死后急性炎症性心包综合征1例

近年来随着再灌注治疗在临床应用的发展,急性心肌梗死后急性炎症性心包综合征临床较常见,常出现误诊和延误治疗。本文报道1例急性ST段抬高型心肌梗死行急诊介入治疗后持续胸痛不缓解,且病程中出现心包积液、胸腔积液、发热、炎症指标持续升高患者的临床诊疗经过,旨在对其提供诊疗思路。

经验性膳食炎症指数与老年冠心病患者病情及炎症状态的关系

目的:探讨经验性膳食炎症指数(eDⅡ)与老年冠心病患者病情及炎症状态的关系。方法:选取2021年1月—2023年1月在本院收治的老年冠心病患者45例作为病例组,选取同期30名健康体检者作为对照组。进一步依据Gensini评分评估患者病情,分为轻度组、中度组、重度组。采用酶联免疫吸附法检测IL-6、IL-10、CTP、CatK、MMP-2、MMP-9,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测TNF-α,采用免疫散射比浊法检测hs-CRP。比较不同组eDⅡ评分、炎症因子、Gensini评分,相关性分析eDⅡ与病情及炎症状态的关系。结果:病例组eDⅡ、炎症因子均高于对照组(P<0.05);3组eDⅡ、炎症因子、Gensini评分比较差异有统计学意义(P<0.05),重度组最高,中度组次之,轻度组最低;3组斑块稳定性相关指标(CTP、CatK、MMP-2、MMP-9)比较差异有统计学意义(P<0.05),重度组最高,中度组次之,轻度组最低;相关性分析显示,老年冠心病患者eDⅡ与斑块稳定性相关指标、炎症因子均呈正相关(P<0.05)。结论:高eDⅡ值与较高的炎症因子水平和Gensini评分相关,提示了膳食炎症对冠心病的发展和炎症状态的影响,通过调整饮食以降低膳食炎症指数,可能有助于改善老年冠心病患者的病情和炎症状态。