膳食酚类物质抗炎活性与干预炎症信号通路机制研究进展

水果、蔬菜、谷物、香料和草药中富含膳食多酚,这些多酚物质对植物的营养价值和生物活性具有重要影响。多酚可与多糖、蛋白质、磷脂等大分子物质产生相互作用并影响二者的活性及生物可利用度。炎症是机体应对刺激的一种防御反应,过度反应易对人体产生危害。多酚可以通过清除氧自由基、改变细胞氧化还原状态、抗脂质过氧化、抑制中性粒细胞的外渗、减少炎症因子生成等多个方面达到抗炎效果。膳食多酚主要存在于蔬菜、坚果、茶、可可之中,近年来,多酚通过与各种受体相互结合干预相关炎症疾病的机制成为了一个研究热点。该文概述了常见膳食多酚对治疗炎症性疾病的积极作用,总结了膳食多酚的抗炎活性以及其参与炎症反应的分子机制,归纳了不同多酚的特异性受体、结合位点及多酚干预的炎症信号通路,有望为多酚抗炎机制的深入研究提供思路,为开发多酚功能性食品提供理论依据。

炎症信号通路在子宫内膜癌中的作用机制及中医药调控研究进展

子宫内膜癌是临床常见的妇科肿瘤。近年来,随着内分泌、代谢性等疾病发病率的增加及人们生活、饮食习惯的改变,子宫内膜癌每年约有32万例新发病例,已成为严重威胁女性身体健康的重大疾病。目前,关于子宫内膜癌的发病机制尚未完全阐明,但慢性炎症反应和雌激素缺乏是重要的两大因素。研究发现,炎症信号通路介导肿瘤增殖、抗凋亡、血管生成、侵袭和转移等多个方面。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、核转录因子-κB(p-nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、分泌型糖蛋白(Wnt)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等炎症通路等在子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭等过程中发挥着重要作用。中医药调控子宫内膜癌的炎症信号通路众多,但缺乏系统总结,深入研究中医药调节炎症相关信号通路对子宫内膜癌的治疗具有重要意义。基于此,该研究通过检索中医药通过调控多条炎症信号通路治疗子宫内膜癌相关文献,进一步明确中医药防治疾病的相关作用机制,以期为临床用药提供指导,促进中医药现代化发展。

基于TLR4炎症信号通路探讨针灸对颈性眩晕大鼠中缝背核神经元细胞活性及血管活性物质的影响

目的基于Toll样受体(TLR)4炎症信号通路探讨针灸对颈性眩晕大鼠中缝背核神经元细胞活性及血管活性物质的影响。方法选取40只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常(N)组、模型(M)组、针灸(A)组、西比灵(W)组,每组10只,M、A、W组采用颈椎失稳法建立颈性眩晕模型,N组不建立该模型,建模成功后,对A组给与针灸治疗,对W组灌胃盐酸氟桂利嗪(西比灵)0.5 mg/kg,N、M组灌胃同体积生理盐水,记录各组一般情况,平衡木实验测定行为学,TUNEL法测定缝背核神经元细胞活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血管活性物质,Western印迹检测TLR4蛋白表达。结果N组皮毛光泽,活动自如,一般情况均正常,对外界刺激也反应灵敏,M组皮毛光泽可见降低,且活动明显受限,颈部活动受限最为明显,进食、进水量明显减少,对外界刺激反应可见明显降低,而与M组相比,A、W组一般情况明显改善,饮食逐渐恢复正常,颈部活动也明显恢复;与N组相比,M组平衡木得分显著降低(P<0.05);与M组比较,A、W两组平衡木得分显著升高(P<0.05);W组与A组相比无明显差异(P>0.05);与N组相比,M组中缝背核神经元细胞凋亡显著升高(P<0.05);与M组比较,A、W两组中缝背核神经元细胞凋亡显著降低(P<0.05);W组与A组相比无明显差异(P>0.05);与N组相比,M组血浆中降钙素基因相关肽(CGRP)水平显著降低,内皮素(ET)-1、血栓素(TXB)2、神经肽(NP)Y水平显著升高(P<0.05);与M组比较,S、W两组血浆中CGRP水平显著升高,ET-1、TXB2、NPY水平显著降低(P<0.05);W组与A组相比无明显差异(P>0.05);与N组相比,M组脑组织中TLR4蛋白表达显著升高(P<0.05);与M组比较,A、W两组脑组织中TLR4蛋白表达显著降低(P<0.05);W组与A组相比无明显差异(P>0.05);T组与W组相比无明显差异(P>0.05);U组比T组明显降低(P<0.05)。结论针灸可显著抑制颈性眩晕大鼠中缝背核神经元细胞活性并有效调控血管活性物质水平,其作用机制可能与抑制TLR4炎症信号通路有关。

化瘀祛痰方药及其拆方对内皮细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路干预的研究

目的探讨化瘀祛痰方药及其拆方含药血清对脂多糖(LPS)诱导人脐静脉内皮细胞EA.hy926 TLR4/NF-κB信号通路活化的干预作用。方法 40只SD大鼠随机分为5组,即空白对照组、全方组、补气组、化瘀组、祛痰组,各组大鼠分别以生理盐水和相应中药煎剂连续灌胃9 d,末次灌胃给药2 h后,腹主动脉采血,离心后分离血清。体外培养EA.hy926细胞,随机分为7组,即①正常对照组、②LPS刺激组、③全方组、④补气组、⑤化瘀组、⑥祛痰组、⑦空白血清对照组。其中②组加入终浓度为10μg/ml的LPS,③～⑦组用各组含药血清(浓度为10%)预处理24 h后加入终浓度为10μg/ml的LPS,各组细胞培养24 h后进行各项指标测定。采用实时定量反转录-聚合酶链反应(Real-time PCR)定量分析TLR4、NF-κB和TNF-αmRNA表达;ELISA法检测TNF-α含量;Western印迹检测TLR4、NF-κB蛋白表达。结果与正常对照组相比,LPS刺激后TLR4、NF-κB和TNF-α表达显著增加(P<0.01),全方组TLR4、NF-κB和TNF-α的表达与刺激组相比显著减少(P<0.01);拆方各组中,化瘀组TLR4、NF-κB和TNF-α水平均显著减少(P<0.01),而补气组和祛痰组TLR4、NF-κB和TNF-α水平降低不明显。结论化瘀祛痰方药及化瘀拆方可显著抑制内皮细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的活化,这可能是其抗AS的作用机制之一。

小鼠急性脂肪栓塞综合征模型中炎症因子及炎症信号通路的激活

目的研究急性脂肪栓塞动物模型中炎症因子的激活及可能的信号转导途径。方法经健康雄性C57小鼠尾静脉注射同种异体小鼠肾周脂肪建立小鼠脂肪栓塞模型,采用Bliss法求出脂肪栓塞的半数致死剂量(LD50)。比较实验组(静脉注射LD50的脂肪)和对照组(给予相同剂量的生理盐水)大体和镜下肺组织表现、动脉血气、肺组织干湿质量比值(D/W)、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性、血浆IL-1β、TNF-α水平以及肺组织匀浆液中IKKβ基因和NF-κB蛋白的表达。结果与对照组相比,实验组肺组织呈严重损伤表现,血管腔和肺泡腔中有脂滴存积,肺组织D/W明显上升;实验组小鼠动脉血PaO2明显降低,PaCO2升高,血浆IL-1β和TNF-α水平显著上升,肺组织MPO活性升高,IKKβ基因表达上调,核转录因子NF-κB表达升高(P<0.05)。结论炎症反应在脂肪栓塞综合征病理过程中发挥了重要作用,NF-κB相关基因和蛋白表达升高提示NF-κB介导的炎症信号通路参与了脂肪栓塞激发的炎症病理过程。

丹红注射液联合替罗非班对急性脑梗死患者NF-κB炎症信号通路及疗效的影响

目的:探究丹红注射液联合替罗非班对急性脑梗死(ACI)患者核因子κB(NF-κB)炎症信号通路及疗效的影响。方法:选取2018年5月~2019年8月于我院神经内科接受治疗的ACI患者125例,按随机数字表法分为治疗组(n=65)和对照组(n=60)。对照组予以替罗非班治疗,治疗组在对照组的基础上给予丹红注射液治疗,治疗时间均为2周。记录两组临床疗效以及治疗期间的用药安全性,并于治疗前后检测两组患者生活质量及神经功能、炎症反应指标以及NF-κB p50、p65 mRNA和蛋白表达水平的差异。结果:治疗后,两组的NF-κB p50、p65 mRNA和蛋白均下降,且治疗组低于对照组(P<0.01)。两组的炎症反应指标TNF-α、IL-8、IL-1β均下降,且治疗组低于对照组(P<0.01)。两组的NHISS评分均下降,且治疗组低于对照组(P<0.01)。两组的ADL评分均上升,且治疗组高于对照组(P<0.01)。结论:丹红注射液联合替罗非班治疗ACI能进一步改善患者预后,其机制可能与抑制NF-κB炎症信号通路的活化及炎症因子释放有关。

消脂方调控NF-κB炎症信号通路对高脂饮食诱导肥胖小鼠糖代谢及胰岛素抵抗的影响

目的探讨消脂方对高脂饮食诱导肥胖小鼠糖代谢、胰岛素抵抗及慢性炎症的影响。方法将30只高脂饮食造模成功后的肥胖小鼠随机分为模型组、消脂方低剂量组、消脂方中剂量组、消脂方高剂量组、荷丹片组,每组6只,并选择C57BL/6J雄性正常小鼠6只作为正常组。模型组和正常组小鼠给予蒸馏水灌胃,消脂方低、中、高剂量组分别给予消脂方汤剂0.4583 g/mL、0.9165 g/mL、1.8330 g/mL灌胃,荷丹片组给予荷丹片药液0.0285 g/mL灌胃,均干预4周。观察比较各组干预后体质量、葡萄糖耐量实验血糖值、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、葡糖糖曲线下面积(AUC)、胰岛素耐量实验血糖比值、肝组织中炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)]及相关蛋白(IKBα、p65、p-IKBα、p-p65)表达水平。结果消脂方各剂量组小鼠体质量、葡萄糖耐量实验各时间点血糖、AUC、FINS、HOMA-IR、胰岛素耐量实验血糖比值及IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明显低于模型组(P均<0.05),30 min胰岛素/空腹胰岛素比值(0.5hINS/FINS)、60 min胰岛素/空腹胰岛素比值(1hINS/FINS)及血清IL-10水平均明显高于模型组(P均<0.05);除消脂方低剂量组p-p65蛋白及其磷酸化比值外,消脂方各剂量组p-IKBα、p-p65蛋白表达水平及两者磷酸化比值均明显低于模型组(P均<0.05)。消脂方中、高剂量组体质量和消脂方高剂量组葡萄糖耐量实验各时间点血糖值、AUC、FINS、HOMA-IR、胰岛素耐量实验血糖比值(除血糖90 min/血糖0 min)、IL-6均明显低于荷丹片组(P均<0.05),消脂方高剂量组0.5hINS/FINS、1hINS/FINS均明显高于荷丹片组(P均<0.05)。消脂方各剂量组之间以高剂量组各指标改善最明显,低剂量组最次,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论消脂方可能通过抑制NF-κB炎症信号通路,减轻炎症反应,从而改善高脂饮食诱导肥胖小鼠的糖代谢及胰岛素抵抗。

思连康联合艾司奥美拉唑钠治疗幽门螺杆菌相关性胃炎疗效及对NF-κB炎症信号通路的影响

背景基于药理学和药物遗传学,质子泵抑制剂-阿莫西林的优化二联疗法开始运用于临床.近期共识报告指出益生菌对于幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)根除治疗亦有显著效果.但目前临床关于两者治疗H.pylori相关性胃炎治疗效果及可能作用机制的研究鲜有报告,值得进一步研究.目的思连康(双歧杆菌四联活菌片)联合艾司奥美拉唑钠治疗H.pylori相关性胃炎疗效及对核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)炎症信号通路的影响.方法选取2018-11/2019-12于我院接受治疗的64例H.pylori相关性胃炎患者临床资料,按照随机数字表法将纳入对象分为治疗组(32例)与对照组(32例).两组入院后均接受优化二联疗法,即艾司奥美拉唑钠肠溶片20 mg+阿莫西林胶囊1000 mg,均为bid,在此基础上,治疗组加用思连康进行治疗,两组均连续治疗14 d.比较两组临床疗效、胃黏膜改变情况、H.pylori根除率及药物相关不良反应情况,同时于治疗前后通过胃镜下病理活检后采用蛋白质定量(BCA)法进行NF-κB P50、P65蛋白定量,采用荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测NF-κB P50、P65 mRNA,采用免疫组化检测白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-8、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平.结果治疗后,两组NF-κB P50、P65 mRNA和蛋白均呈下降趋势,同时治疗组较对照组更低(1.42±0.33 vs 1.10±0.24,1.27±0.26 vs 0.87±0.17,2.51±0.52 vs 1.94±0.28,2.33±0.37 vs 1.77±0.23)(P<0.01);两组IL-1β、IL-8、TNF-α均呈下降趋势,同时治疗组较对照组更低(11.50±3.40 vs 7.30±2.16,237.70±27.72 vs 193.68±19.88,19.30±3.41 vs 10.87±2.18)(P<0.01);此外,治疗组胃黏膜充血、水肿、糜烂和出血点好转例数均明显多于对照组(P<0.05),治疗组总有效率高于对照组(96.88%vs 78.13%,P<0.05),H.pylori根除率亦高于对照组(93.75%vs 75.00%,P<0.05).结论思连康联合优化二联疗法治疗可显著缓解H.pylori相关性胃炎症状,疗效显著,其机制可能与抑制NF-κB炎症信号通路的活化及炎性因子释放有关.

LPS诱导的HepG2细胞NOTCH与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的“会话”研究

目的探讨在脂多糖(LPS)刺激下HepG2细胞Notch与LPS-TLR4-NF-κB炎症信号通路的相互影响。方法给予LPS处理HepG2细胞,提取细胞RNA,采用qRT-PCR法检测HepG2细胞Notch信号通路受体及其配体mRNA水平,给予γ分泌酶抑制剂(DAPT)、LPS或LPS联合DAPT处理细胞,采用Western blot法检测Notch受体胞内区域(NICD)和LPS-Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平。结果经LPS处理HepG2细胞后,Notch 1和Jag 1 mRNA水平分别升高了2.25倍(P<0.001)和2.47倍(P<0.001),NOTCH 3仅增加的0.0700倍(P>0.05),Jag 2仅增加了0.420倍(P>0.05),Dll 4增加了0.947倍(P<0.01),而NOTCH 2却降低了0.857倍(P<0.01),NOTCH 4降低了0.283倍(P>0.05),Dll 1降低了0.750倍(P<0.01)、Dll 3降低了0.393倍(P>0.05);与对照组比,LPS处理组NICD和NF-κB蛋白表达水平显著增加,而DAPT处理组NICD和NF-κB蛋白表达显著减少。结论本研究结果揭示了在LPS刺激下,HepG2细胞Notch与TLR4-NF-κB信号通路之间的相互作用,抑制Notch信号通路可以显著改善LPS-TLR4引起的炎症反应。

基于经典胰岛素传导及炎症信号通路的相互作用中药改善胰岛素抵抗作用研究进展

胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)最主要的发病机制之一。治疗T2DM的关键就是改善机体IR的状态。中医药在改善IR方面有其得天独厚的优势,近年来越来越多的医学工作者开始关注中医药在T2DM改善IR方面的作用,对其分子机制方面的研究也越来越深入。鉴于IR与慢性低度炎症之间错综复杂的关系,本文基于经典胰岛素传导及炎症信号两大类通路,从中药活性成分、提取物以及中药复方三个方面综述了近十年中药在改善IR的相关研究,旨在为中药治疗T2DM、改善IR的研究与治疗提供借鉴并为进一步的深入研究打下坚实的基础。

中药复方糖耐康对KKAy糖尿病小鼠低度炎症信号通路的影响

目的:观察中药复方糖耐康对KKAy小鼠血糖、体重及低度炎症通路中关键因子的影响。方法:选取自发性2型糖尿病动物模型KKAy小鼠65只及C57BL/6J小鼠13只屏障系统饲养,给予高脂饲料喂养,连续给药8周后,评价静脉空腹血糖(禁食8 h以上)及体重变化,采用半定量酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)的水平。蛋白免疫印迹法检测肌肉组织核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达水平。结果:中药糖耐康给药组中,尤其高剂量组,能够显著降低模型组血糖水平(P<0.05),具有一定控制体重增长趋势的作用;可下调炎性因子TNF-α、IL-1β及MCP-1的水平(P<0.05),下调肌肉组织中NF-κB蛋白的表达水平(P<0.05)。结论:糖耐康可能通过抑制炎症信号通路中关键炎性因子的表达水平,抑制机体低度炎症反应,从而起到改善胰岛素抵抗及抗糖尿病的作用。

小檗碱联合人参皂苷Rb1对脂肪细胞炎症信号通路作用

目的:观察小檗碱联合人参皂苷Rb1对脂肪细胞炎症信号通路的影响。方法:将诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞分在肿瘤坏死因子(TNF-α)作用下给予小檗碱、人参皂苷Rb1、小檗碱和人参皂苷Rb1合用处理后,观察药物对脂肪细胞炎症信号通路的作用。结果:基础状态下,与空白对照组相比,Ber组脂肪细胞的TNF-α和IL-6的mRNA表达量降低更明显(P<0.01)。胰岛素抵抗(TNF-α刺激)状态下,与空白对照组比较,Ber组能显著地抑制TNF-α刺激下上调的TNF-α、IL-6的表达(P<0.01),而Rb1仅抑制TNF-α的表达(P<0.01),Ber+Rb1两药合用,与Rb1单用作用类似,仅抑制了TNF-α的表达(P<0.01)。经TNF-α诱导后,加入Ber处理的脂肪细胞,NF-κB和IKK-β表达水平下调,而加入Rb1处理的脂肪细胞(无论是否+Ber),NF-κB和IKK-β表达水平上调。结论:小檗碱和人参皂苷Rb1两者合用对脂肪炎性细胞未能显示出增效作用。

甘草酸干预炎症信号通路新进展

甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)是甘草中主要的活性成分,其在抗炎方面作用广泛,具有糖皮质激素样作用而无严重不良反应,可应用于各种炎症、变态反应疾病,并在多个炎症信号通路中发挥作用。研究发现,甘草酸在抗炎机理上主要是通过抑制炎症因子释放和干预炎症信号通路发挥作用。炎症信号通道很多,主要对GA在NF-κB、MAPK、TLRs、PI3K/AKT/TOR等信号通路中的干预作用进行综述,为甘草酸发挥抗炎作用机理的进一步发展提供理论依据。

丹参多酚酸盐注射液联合瑞舒伐他汀治疗老年急性心肌梗死的疗效及对NF-κB炎症信号通路的影响

目的探究丹参多酚酸盐注射液联合瑞舒伐他汀治疗老年急性心肌梗死的疗效及对核因子(NF)-κB炎症信号通路的影响。方法选取老年急性心肌梗死患者76例,按照随机数字表法分为研究组(38例)与对照组(38例)。两组均接受吸氧、降压调脂、抗血小板聚集等常规治疗,在此基础上,研究组予以丹参多酚酸盐注射液联合瑞舒伐他汀治疗,对照组予以瑞舒伐他汀治疗,两组治疗时间均为2 w。记录两组临床疗效及随访期间不良心血管事件发生情况,并分别于治疗前后检测两组心肌酶谱指标、炎症反应指标、氧化应激指标及NF-κB p50、p65 mRNA和蛋白表达水平的差异。结果研究组临床疗效明显高于对照组(P=0.01);经过2 w的治疗,相比于对照组,研究组NF-κB p50、p65的mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);研究组心肌酶谱指标肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)I均明显低于对照组(P<0.01);研究组炎症反应指标肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、IL-1β均明显低于对照组(P<0.01);研究组氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)明显高于对照组,而丙二醛(MDA)则显著低于对照组(P<0.01);两组间不良心血管事件发生率比较未见显著差异(P>0.05)。结论丹参多酚酸盐注射液联合瑞舒伐他汀对于减轻老年急性心肌梗死患者心肌损伤有显著效果,药物作用过程中炎性因子释放、NF-κB炎症信号通路活化受到抑制,机体氧化应激状态有所改善,进而减轻患者心肌损伤。

基于炎症信号通路探讨梓醇对肾纤维化调控机制

肾纤维化与炎症反应密切相关,多炎症信号通路均参与肾纤维化进程。该文总结了炎性NF-кB信号通路、SIRT1/H2O2信号通路、TGF-β信号通路、腺苷信号通路及细胞凋亡等信号通路在肾纤维化发生、发展中的作用及梓醇通过调控多种炎症信号通路减缓肾纤维化进程的多效性,以期为深入研究梓醇抗肾纤维化机制提供有力的理论支持。

长链非编码RNAs靶向软骨炎症信号通路调节骨关节炎的研究进展

骨关节炎是最为常见的关节疾病,但其病因尚不明确,近年来炎症在其发病中的作用逐渐受到重视。长链非编码RNAs(long noncoding RNAs, LncRNAs)在诸多炎症相关疾病的发生发展中起到关键调控作用。该文综述近年来LncRNAs通过多种软骨内炎症信号通路调节骨关节炎疾病发生发展的研究进展,探讨LncRNAs作为潜在治疗靶点在OA防治中的应用前景。

NLRP3-NF-κB炎症信号通路在糖尿病足伤口细胞焦亡中的作用研究

目的:探讨NLRP3-NF-κB炎症信号通路在糖尿病足(DF)伤口细胞焦亡中的作用。方法:纳入30例DF患者为观察组,以30例无糖尿病创伤患者为对照组,比较两组患者临床资料;采集伤口组织标本,行组织学观察,免疫荧光检测iNOS水平,ELISA检测IL-1β和IL-18蛋白水平的变化,PCR检测核因子κB-p65(NF-κB p65)、核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)水平,Western blotting检测NLRP3表达水平。结果:对照组创面炎症反应较观察组平缓。观察组IL-1β和IL-18水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组患者伤口NLRP3、NF-κB p65、IκB-α、ASC及Caspase-1水平明显高于对照组。结论:NLRP3-NF-κB炎症信号通路与DF伤口炎症反应密切相关,可能为DF溃疡的治疗提供新靶点。

加味四妙散对急性痛风性关节炎患者NLRP3炎症信号通路的影响

目的:观察加味四妙散治疗急性痛风性关节炎(AGA)的临床疗效,并探讨其对NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症信号通路的影响。方法:选取深圳市罗湖区中医院(上海中医药大学深圳医院)2019年10月至2021年5月期间收治的80例AGA湿热蕴结证患者,随机分为A组与B组,各40例。其中A组给予秋水仙碱片、布洛芬缓释胶囊治疗,B组给予秋水仙碱片、布洛芬缓释胶囊联合加味四妙散治疗。连续治疗1周,观察两组治疗前后血尿酸、红细胞沉降率、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18、外周血单核细胞(PBMCs)中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(Caspase-1)基因表达水平及中医证候疗效情况。结果:B组在血尿酸、红细胞沉降率、CRP、IL-1β和IL-18、PBMCs中NLRP3、ACS、Caspase-1基因表达水平上改善均优于A组(P<0.05或P<0.01);A组总有效率87.50%,B组总有效率95.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:在西药常规治疗的基础上加服加味四妙散能更有效的改善AGA湿热蕴结证患者的症状,其作用机制可能与抑制PBMCs中NLRP3、ACS、Caspase-1基因表达,减少IL-1β和IL-18炎症因子释放相关。

乌司他丁抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路对脓毒症大鼠肠道损伤的保护作用

目的 探讨不同剂量乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠肠道损伤的保护作用及对TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响。方法 40只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组各10只。脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组采用盲肠结扎穿孔法制备脓毒症大鼠模型,假手术组开腹后行盲肠探查术。造模24 h内,低、高剂量UTI组每6 h分别腹腔注射UTI 5、10万u/kg,脓毒症组和假手术组腹腔注射等体积生理盐水。造模24 h, 4组麻醉后取腹主动脉血,采用ELISA法检测血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、肠型脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶水平。采血后处死大鼠取小肠组织,HE染色观察组织病理学改变并行肠道黏膜损伤Chiu’s评分;采用免疫组织化学染色法检测claudin-1、occludin阳性面积百分比,TLR4、MyD88阳性细胞百分比;采用免疫荧光染色法检测p-NF-κB p65阳性细胞百分比;采用Western blot法检测小肠组织claudin-1、occludin、TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白相对表达量。结果 (1)脓毒症组及低、高剂量UTI组血清白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、肠型脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶水平均高于假手术组(P<0.05),脓毒症组均高于低、高剂量UTI组(P<0.05),低剂量UTI组均高于高剂量UTI组(P<0.05)。(2)脓毒症组[5(5,5)分]、低剂量UTI组[3(3,3)分]、高剂量UTI组[2(2,2)分]肠道黏膜损伤Chiu’s评分均高于假手术组(0)(P<0.05),脓毒症组高于低、高剂量UTI组(P<0.05),低剂量UTI组高于高剂量UTI组(P<0.05)。(3)脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组小肠组织TLR4、MyD88、p-NF-κB p65阳性细胞百分比及蛋白相对表达量均高于假手术组(P<0.05),低、高剂量UTI组均低于脓毒症组(P<0.05),高剂量UTI组均低于低剂量UTI组(P<0.05)。(4)脓毒症组、低剂量UTI组、高剂量UTI组小肠组织claudin-1、occludin阳性面积百分比及蛋白相对表达量均低于假手术组(P<0.05),低、高剂量UTI组均高于脓毒症组(P<0.05),高剂量UTI组均高于低剂量UTI组(P<0.05)。结论 UTI可剂量依赖性修复脓毒症大鼠受损的肠道黏膜屏障,其机制可能是通过抑制TLR4/NF-κB炎症信号通路的激活,抑制炎性反应,并间接上调肠道紧密连接蛋白claudin-1、occludin表达。

2型糖尿病患者肺部感染TLR2/TLR4炎症信号通路及其危险因素

目的探究2型糖尿病患者肺部感染Toll样受体(TLR)2/TLR4炎症信号通路及其危险因素.方法回顾性分析2021年1月—2023年1月四川省人民医院收治的168例2型糖尿病患者的临床资料,根据2型糖尿病患者肺部感染情况分为感染组(n=33)和非感染组(n=135);统计2型糖尿病患者肺部感染病原菌,归纳2型糖尿病患者肺部感染的危险因素,比较两组外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4表达情况.结果33例2型糖尿病肺部感染患者共培养分离病原菌48株,其中革兰阴性菌29株占60.42%,革兰阳性菌14株占29.17%,真菌5株占10.42%,以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌为主;2型糖尿病病程、肺部并发症、住院时间是2型糖尿病患者肺部感染的危险因素(P<0.05);非感染组PBMC中TLR2 mRNA、TLR4 mRNA水平均低于感染组(P<0.001).结论2型糖尿病患者肺部感染病原菌以革兰阴性菌为主;2型糖尿病病程、肺部并发症、住院时间是2型糖尿病患者肺部感染的危险因素;2型糖尿病患者肺部感染PBMC中TLR2、TLR4呈高表达,临床可据此予以早期针对性防治而降低2型糖尿病患者肺部感染的发生风险.