成骨诱导人牙周膜干细胞来源外泌体促进炎症微环境下人牙周膜干细胞成骨分化

背景:成骨诱导间充质干细胞来源外泌体具有较强的成骨分化能力,但是在炎症微环境下对人牙周膜干细胞成骨分化的影响尚不明确。目的:探究成骨诱导人牙周膜干细胞来源外泌体在炎症微环境下对人牙周膜干细胞成骨分化的影响。方法:收集离体牙并分离培养人牙周膜干细胞,成骨诱导3 d后提取外泌体。将人牙周膜干细胞分为4组:对照组加入成骨诱导培养基,外泌体组加入含5μg/mL外泌体的成骨诱导培养基,炎症模型和炎症模型+外泌体组以1μg/mL脂多糖处理24 h构建细胞炎症微环境,炎症模型组在脂多糖处理后加入成骨诱导培养基,炎症模型+外泌体组在脂多糖处理后加入含5μg/mL外泌体的成骨诱导培养基。通过茜素红以及碱性磷酸酶染色法检测各组人牙周膜干细胞的成骨分化能力;实时荧光定量PCR与免疫印迹法检测各组人牙周膜干细胞中Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)和wnt通路相关蛋白β-catenin的表达。结果与结论:(1)与对照组相比,炎症模型组碱性磷酸酶染色相对面积、矿化结节染色相对面积以及Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、OSX的表达量显著降低(P <0.05);(2)与炎症模型组相比,炎症模型+外泌体组碱性磷酸酶染色相对面积、矿化结节染色相对面积以及Runt相关转录因子2、骨桥蛋白、OSX的表达显著升高(P <0.05);(3)与对照组相比,炎症模型组wnt通路相关蛋白β-catenin表达量显著增加(P <0.05);与炎症模型组相比,炎症模型+外泌体组β-catenin表达量显著降低(P <0.05)。结果表明,成骨诱导人牙周膜干细胞来源外泌体可促进炎症微环境下人牙周膜干细胞的成骨分化,其作用机制可能与wnt/β-catenin信号通路有关。

基于TLR2/MyD88/NF-κB信号通路探讨加味少腹逐瘀汤对寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经小鼠腹腔炎症微环境干预作用

目的探讨加味少腹逐瘀汤对寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经小鼠腹腔炎症微环境的干预机制。方法构建动物模型后随机分组。以自主活动次数、粪便含水率、热痛潜伏期评价证候;以子宫及异位病灶大小评价疗效;HE染色比较病理变化;免疫组化检测异位组织中NF-κB的表达及其入核情况;qPCR法和Western blot测定病灶中TLR2、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达;ELISA检测TNF-α、IL-6、PGE2、E2、P。结果与假手术组对比,模型小鼠自主活动减少,热痛潜伏期缩短,粪便含水率增加;子宫体积增大,腹腔可见明显异位灶且HE染色显示炎症浸润;免疫组化显示NF-κB表达增加;异位组织TLR2、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达增加,外周血TNF-α、IL-6、PGE2、E2增高,P下降。与模型组相比,各治疗组子宫体积减小、异位灶重量减轻、疼痛潜伏期延长;中药高剂量组小鼠自主活动次数增加、粪便含水率减少;药物干预后炎症反应改善、NF-κB表达下降;TLR2、MyD88、NF-κB的mRNA及蛋白表达降低;且外周血TNF-α、IL-6、PGE2、E2降低、P升高。结论加味少腹逐瘀汤可以降低寒湿瘀结证子宫内膜异位症小鼠血清炎症因子,这可能与抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路改善腹腔炎症微环境有关。

结直肠癌炎症微环境及中药治疗的研究进展

结直肠癌是常见的胃肠道肿瘤,发病过程常伴随着炎症反应。炎症的持续为肿瘤生长提供适宜环境,免疫细胞、炎性因子、基质细胞和细胞外基质等组成炎症微环境,导致免疫应答与免疫抑制失衡,肿瘤细胞无限增殖,细胞凋亡被抑制,新生血管增加。炎性通路相关的STAT3和NF-κB信号分子,炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6,这些关键分子相互作用,与肿瘤的侵袭和转移密切相关。靶向介导炎症的关键细胞和因子成为肿瘤新的治疗策略。中药具有多组分多靶点的特征,多种临床常用中药复方的分子机制表现为调节微环境炎性因子水平,抑制促肿瘤的信号通路转导,缓解肠黏膜炎性损伤,改善机体免疫功能。本研究通过对炎症微环境及中药抗癌机制的分析,以期为结直肠癌中药治疗思路提供参考。

组蛋白乳酸化调控巨噬细胞功能促进炎症微环境修复的研究进展

组蛋白乳酸化修饰是一种快速动态的转录后修饰形式,在巨噬细胞极化和功能性转换中发挥着重要作用。巨噬细胞是免疫系统中最重要的细胞类型之一,其功能的改变可以影响整个免疫系统的活动,是炎症微环境中的重要细胞之一。炎症微环境是许多疾病发生、发展所必需的,而抗炎状态的持续存在以及在肿瘤微环境中的免疫逃逸都阻碍了疾病的好转和愈合,如何调节炎症微环境已成为治疗许多疾病的重要研究方向之一。本文回顾了组蛋白乳酸化的生化途径,对组蛋白乳酸化调控巨噬细胞功能来改善炎症微环境的机制进行综述,强调组蛋白乳酸化在维持生物体内环境稳态中的重要性及在疾病中的应用作用;讨论未来研究方向,旨在为基于组蛋白乳酸化的治疗策略提供科学方向。

基于调控巨噬细胞探讨中医药通过改善炎症微环境促糖尿病溃疡愈合的机制

糖尿病创面患者常伴随周围血管病变及周围神经病变,溃疡创面长期处于高糖及缺血微环境,导致创面局部呈现持续慢性炎症反应状态、迁延不愈伴随巨噬细胞M1/M2极化失衡。基于现有证据,从巨噬细胞功能切入,系统综述多种中药复方、中药单体及其核心活性成分促糖尿病创面愈合的潜在机制后指出,常见中药活性成分及复方如姜黄素、丹参酮Ⅱ、金盏花苷E、八宝丹、生脉饮等,均可通过NF-κB、Notch等多种信号通路调节巨噬细胞极化状态、改善糖尿病性周围血管病变、减少巨噬细胞浸润、调控炎症微环境,来改善代谢异常的慢性炎症创面。因此充分利用中药针对巨噬细胞的调控机制作为糖尿病创面患者炎症状态的新型治疗靶点,有望改善患者预后并为相关科研设计及中药新药研发提供新思路。

基于单细胞测序和芯片数据分析强直性脊柱炎合并克罗恩病的肠黏膜免疫浸润和炎症微环境

目的解析强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)患者合并克罗恩病(Crohn′s disease,CD)的肠黏膜及外周血炎症微环境中免疫细胞浸润特征、炎症相关信号通路的活化情况。方法对基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中包含CD的AS患者肠黏膜芯片数据进行CIBERSORT反卷积免疫细胞浸润及基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA),探索炎症免疫细胞浸润及通路活化情况,同时对AS合并CD的肠黏膜及外周血的单细胞测序数据集进行细胞亚群T细胞亚群比例比较以及进行炎症相关信号通路的活化情况验证。结果利用CIBERSORT算法计算芯片样本中不同免疫细胞亚型的百分比,发现AS肠道黏膜组织中CD8^(+)T淋巴细胞的含量随着疾病的发展而增加,从无肠炎到亚临床肠炎再到肠炎时,CD8^(+)T淋巴细胞的含量逐渐增加。对肠黏膜及外周血的淋巴细胞进行单细胞亚群提取并进行炎症相关通路基因集活性打分,发现CD8^(+)T淋巴细胞在肠黏膜中TNFA-SIGNALING-VIA-NFKB、INTERFERON-GAMMA-RESPONSE、INFLAMMATORY-RESPONSE在AS合并CD分组中较AS组的通路活性明显升高,但IL17-SIGNALING-PATHWAY无明显激活;而在外周血中,CD8^(+)T淋巴细胞的TNFA-SIGNALING-VIA-NFKB、INTERFERON-GAMMA-RESPONSE、INFLAMMATORY-RESPONSE、IL17-SIGNALING-PATHWAY的通路活性则表现为AS合并CD组比AS组明显升高。单细胞测序中CD8^(+)T细胞在AS合并CD患者外周血中比例增高。结论AS合并CD患者肠黏膜中TNF-α、IFN-γ相关的炎症信号通路明显激活,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例增高,可作为判断AS合并肠炎的参考指标。

基于肿瘤炎症微环境探讨肝细胞癌“浊毒损络”病机观

古代医家提出“浊”和“毒”的致病概念,现代学者基于前人理论并提出“浊毒”学说,成为中医病因病机主要内容。络病学说发展已久,源于《黄帝内经》,初形于东汉,繁盛于明清,发展至现代,理论内容较为完备。基于“浊毒”理论和络病学说,探讨“浊毒损络”病机观在肝细胞癌疾病发生发展中的作用,结合现代医学提出的肿瘤炎症微环境理论,进一步探讨“浊毒损络”病机观与肝细胞癌肿瘤炎症微环境的相关性,为中医药论治肝细胞癌提供新的诊疗思路与理论参考。

基于炎症微环境调控组织工程再生性牙髓治疗

背景:近年来,再生性牙髓治疗概念随着组织工程的发展逐渐形成,炎症微环境在调控牙髓再生方面起着关键作用。目的:文章从炎症牙髓微环境变化出发,着眼于炎症与再生平衡,重点介绍炎症微环境中组织工程再生性牙髓治疗的研究进展,为未来再生性牙髓治疗的研究提供参考。方法:在PubMed和中国知网数据库中进行检索,中文检索词为“牙髓再生,炎症,再生性牙髓治疗,组织工程”;英文检索词为“pulp regeneration,inflammation,regenerative endodontic therapy,tissue engineering”,分别检索2013-2023年发表的相关文献,最终纳入61篇文献进行综述分析。结果与结论:①牙髓炎症微环境的变化涉及一系列细胞与分子反应,随炎症进展,微环境对组织修复的作用弊大于利。②炎症通过干细胞募集及激活补体系统等方式促进牙髓再生,也能通过免疫抑制、纤维化破坏再生过程。③组织工程三要素(干细胞、生长因子及支架材料)协同介导炎症反应以恢复炎症-再生平衡,如利用白细胞介素6调节牙髓干细胞功能介导炎症微环境以促进牙髓再生。④当前研究缺乏对感染、炎症问题的关注,牙髓炎症微环境的变化机制尚不清晰,通过有机结合组织工程再生性牙髓治疗的三要素调控炎症微环境,构建再生微环境,精准地调控炎症-再生平衡或是提高临床适用性的突破口之一,但该部分研究仍存在较大空缺,期望未来的研究就如何实现炎症环境下的牙髓再生展开更多的探索,也还需更多动物实验、随机临床试验为组织工程再生性牙髓治疗的临床实践奠定基础。

基于“血水同病”理论探讨中药调控子宫内膜异位症炎症微环境的研究进展

子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种炎症性疾病,炎症微环境是其发生发展的关键环节。中医学认为“血水同病”,即湿瘀互结是EMs的关键病机,炎症微环境是EMs湿瘀状态的体现,正气不足导致水湿内生,瘀血停滞是湿瘀互结状态形成的基础。从现代分子生物学阐释EMs的发病机制,巨噬细胞调控的炎症微环境是“湿”形成的基础,巨噬细胞参与的血管生成是“血瘀”形成的关键。探讨EMs炎症微环境与“血水同病”理论的微观联系,有助于从新的视角阐明EMs的中医病机内涵;以巨噬细胞为靶点,可为EMs的中医证治提供有益参考。

益肾理冲汤加减治疗多囊卵巢综合征月经不调患者的疗效及对其炎症微环境的调节作用

目的探讨益肾理冲汤加减治疗多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)月经不调患者的疗效及对其炎症微环境的调节作用。方法选取2021年3月—2023年3月期间新疆克州人民医院就诊的PCOS月经不调患者96例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各48例。对照组给予调整生活方式与药物治疗,观察组患者在对照组基础上联合益肾理冲汤加减治疗。治疗3个月后,观察比较两组患者综合临床疗效及复发情况,治疗前后月经失血图(Pictorial blood loss assessment chart,PBAC)、月经症状评分、中医证候积分,检测血清性激素[雌二醇(Estradiol,E_(2))、促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、促卵泡生长素(Follicle stimulating hormone,FSH)、LH/FSH、睾酮(Testosterone,T)]及血清炎症指标[白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白介素-18(Interleukin-18,IL-18)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)]。结果治疗后两组患者PBAC评分较治疗前升高,月经症状评分、中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组PBAC评分明显高于对照组,月经症状评分、中医证候积分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者E_(2)水平均较治疗前升高,FSH、LH、LH/FSH和T水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组LH、LH/FSH和T水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);E_(2)、FSH水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者血清IL-6、IL-8、IL-18及TNF-α水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清IL-6、IL-8、IL-18及TNF-α水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组疾病综合疗效总有效率93.75%(45/48)明显高于对照组81.25%(39/48),差异有统计学意义(P<0.05)。停药后随访3个月,观察组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者均未出现明显肝肾功能受损、血尿便常规异常等不良反应情况。结论益肾理冲汤加减治疗PCOS月经不调能够明显改善临床症状,调节性激素紊乱,改善炎症微环境紊乱,提高治疗效果。

铁死亡在炎症微环境中抑制牙周膜干细胞增殖及成骨分化的作用

目的:研究铁死亡在炎症微环境中抑制牙周膜干细胞(Periodontal ligament stem cells,PDLSCs)增殖及成骨分化的作用。方法:培养PDLSCs,将不含药物培养基处理的细胞作为对照组,炎症组用含有10μg/L TNF-α的培养基处理,铁死亡激动剂组用含有10μg/L TNF-α及10μmol/L Erastin的培养基处理,铁死亡抑制剂组用含有10μg/L TNF-α及1μmol/L Ferrostatin-1的培养基处理。检测各组细胞增殖活力、转铁蛋白受体1 (Transferr in receptor 1,TfR1)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GPx4)的表达水平及成骨诱导分化后的钙结节数量、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)活力、成骨标志基因Runt相关转录因子2 (Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(Osteocalcin,OCN)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)的表达水平。结果:炎症组TfR1表达水平高于对照组、GPx4表达水平低于对照组(P<0.05)。炎症组处理第3、5、7d时的增殖活力,成骨诱导第21 d时的钙结节OD540水平,成骨诱导第7d时的Runx2、OCN、OPN表达水平均低于对照组(P<0.05);铁死亡激动剂组的上述指标低于炎症组、铁死亡抑制剂组的上述指标高于炎症组(P<0.05)。结论:炎症微环境下铁死亡的激活抑制PDLSCs的增殖及成骨分化。

炎症微环境作用下P38 MAPK调控Wnt/Ca^(2+)信号通路对牙周膜干细胞成骨分化的影响研究

目的探讨炎症微环境作用下P38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)对牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cell,PDLSC)成骨分化和Wnt/Ca^(2+)信号通路的影响。方法将人PDLSC分为对照组、TNF-α组、TNF-α+SB203580组(20μmol/L SB20358)、TNF-α+SB203580+XAV939组(20μmol/L SB20358+10μmol/L XAV939),除对照组外其余各组细胞给予10 ng/mL TNF-α模拟炎症微环境。茜素红染色检测成骨分化能力,比较各组细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,RT-qPCR检测成骨关键基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)、Osterix(OSX)蛋白、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)mRNA水平,蛋白质印迹检测P38 MAPK、β-catenin、钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、Nemo样激酶(Nemo-like kinase,NLK)蛋白质表达。结果TNF-α组细胞的染色强度明显减弱且钙化结节的数量明显减少,TNF-α+SB203580组的染色强度、钙化结节数量较TNF-α组得到明显改善,TNF-α+SB203580+XAV939组细胞的染色强度、钙化结节数量与TNF-α+SB203580组差别不明显。与对照组比较,TNF-α组ALP活性和Runx2、OCN、OSX、OPN mRNA水平降低(P<0.05),P38 MAPK蛋白质表达(P<0.05),β-catenin、CaMKⅡ、NLK蛋白质表达降低(P<0.05)。与TNF-α组比较,TNF-α+SB203580组ALP活性和Runx2、OCN、OSX、OPN mRNA水平升高(P<0.05),P38 MAPK蛋白表达质降低(P<0.05),β-catenin、CaMKⅡ、NLK蛋白质表达升高(P<0.05)。与TNF-α+SB203580组,TNF-α+SB203580+XAV939组β-catenin蛋白质表达降低(P<0.05),但ALP活性、Runx2、OCN、OSX、OPN mRNA水平和P38 MAPK、CaMKⅡ、NLK蛋白质表达比较无统计差异(P>0.05)。结论炎症微环境下条件下P38 MAPK抑制剂可提高PDLSC成骨分化能力,可能与激活Wnt/Ca^(2+)信号通路有关。

肝细胞肝癌NTS的表达与炎症微环境形成和肿瘤上皮间质转化及预后的相关性研究

目的:利用免疫组织化学染色法(IHC)检测肝细胞肝癌(HCC)中神经降压素(NTS)的表达,并探讨HCC中NTS/IL-8通路的激活与炎性微环境形成和肿瘤上皮间质转化(EMT)及临床预后的关系。方法:收集本院2007年11月至2009年7月期间进行部分肝切除术后确诊为肝细胞癌(HCC)、随访资料完整的肝癌患者64例。采用IHC法检测肝癌及相应癌旁正常组织中NTS,多种炎症因子和EMT相关蛋白的表达情况,包括IL-8、VEGF、MMP-9、CD68、E-cadherin,β-Catenin和Vimentin的表达水平,并比较不同NTS表达对HCC患者总生存时间(OS)的影响。结果:NTS在HCC中表达率为17.19%(11/64),NTS阳性HCC标本中IL-8阳性率较NTS阴性标本明显增加(90.91%vs.41.17%),二者表达呈正相关(R2=0.298,P=0.006)。NTS和IL-8双阳性(NTS+IL-8+)HCC标本中,VEGF和MMP-9表达显著增加。同时,NTS+IL-8+HCC细胞EMT特征明显,表现为E-Cadherin表达降低和Vi mentin表达升高。在肿瘤中NTS和IL-8共表达与患者的临床疗效呈正相关,术后NTS+IL-8+HCC患者的死亡率比非NTS和IL-8共表达的患者高2.5倍(P=0.022)。NTS+IL-8+HCC患者的OS显著缩短[(24.65±4.45)个月vs.(75.79±16.32)个月,P=0.013)],而死亡风险明显升高,其预期危险比(HR)为3.457。结论:在部分HCC中存在NTS/IL-8炎症通路的异常活化,NTS的高表达与炎症微环境形成和肿瘤EMT与肝癌患者预后较差密切相关。

炎症微环境下人牙周膜干细胞的生物学特性

背景:牙周膜干细胞可促进牙周组织修复再生,为牙周炎的治疗提供了新的思路。目的:观察炎症微环境对人牙周膜干细胞生物学行为的影响。方法:组织块酶消化法培养从健康个体获得的牙周膜干细胞和牙周炎患者获得的牙周膜干细胞,并经有限稀释法纯化及干细胞表面标记物CD146及牙周膜干细胞表面蛋白STRO-1鉴定后,分别取第3代健康和炎症来源的牙周膜干细胞,标注为正常组和炎性组,各加入成骨诱导液进行成骨诱导。结果与结论:1两种组织来源的细胞经纯化后均可表达间充质干细胞表面标志物STRO-1和CD146;炎性组牙周膜干细胞比健康组牙周膜干细胞具有更强的增殖能力,但炎性组牙周膜干细胞的成骨分化能力要低于健康组牙周膜干细胞。2正常组织来源的牙周膜干细胞在成骨诱导时分别加入不同的炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6刺激后,经RT-PCR检测发现,与诱导组相比,肿瘤坏死因子α处理组成骨相关基因核心因子Runx2和Osterix的表达显著下降(P<0.05)。3而白细胞介素1β和白细胞介素6处理组并未对牙周膜干细胞的成骨能力产生显著影响。4在肿瘤坏死因子α质量浓度为0.1,1μg/L处理组中,成骨相关基因Runx2的表达与诱导组相比无显著影响,而在肿瘤坏死因子α质量浓度为10μg/L处理组,成骨相关基因Runx2的表达与诱导组相比明显降低(P<0.05)。5结果证实,炎症微环境改变了牙周膜干细胞内部的分子信号机制,使炎症来源的牙周膜干细胞分化能力低下,其中肿瘤坏死因子α是导致牙周膜干细胞成骨分化能力下降的关键因子之一,10μg/L为肿瘤坏死因子α的最佳干预质量浓度。

小鼠结直肠癌肝转移模型的建立及其炎症微环境分析

背景与目的:肝转移是结直肠癌死亡率上升的主要原因,建立稳定而模拟性好的结直肠癌肝转移模型,对研究其发病机制及转移特性意义重大。本研究以建立小鼠结直肠癌肝转移模型为基础,对肿瘤微环境进行分析,旨在探索炎症微环境在肿瘤发生、发展与转移中的作用。方法:应用保脾法通过脾脏原位注射SL4细胞建立模型,显微镜下观察肝脾组织病理形态学改变;用流式细胞术分析外周血和脾脏免疫表型及肿瘤炎症微环境变化。结果:造模成功率100%;显微镜下模型组肝脾组织有大量肿瘤细胞浸润,炎症细胞增多。流式细胞术分析显示,模型组外周血B淋巴细胞(CD3-B220+)减少,由62.6%降至30.2%,脾脏B细胞(CD3-B220+)增多,由33.6%升至42.4%,提示B细胞从外周血动员到脾脏以产生抗肿瘤抗体;模型组外周血单核粒细胞(Gr1+CD11b+)增多,由9.6%升至54.1%,在体内循环和炎症微环境作用下,转化为肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞TAM(Gr1+F4/80+),表达量49.5%,提示TAM可能对肿瘤生长和转移起关键作用。结论:采用保脾法经脾脏原位注射SL4细胞建立的小鼠结直肠癌肝转移模型可成为研究肿瘤转移的理想模型,为探索结直肠癌肝转移机制及炎症微环境对肿瘤生长和转移的影响奠定基础。

炎症微环境下间充质干细胞的免疫学研究及调节作用

背景:间充质干细胞是一种具有自我更新及多向分化潜能的成体干细胞,具有免疫调节、调控细胞生长和修复损伤等功能。近年来研究发现在炎症状态下,间充质干细胞可以调节炎症因子的分泌,对各种淋巴细胞产生调节作用,从而修复机体由于炎症引起的组织损伤。目的:综述机体处于炎症状态时,间充质干细胞与T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞的免疫调节作用,为间充质干细胞应用于临床提供重要的理论基础。方法:应用计算机检索2000至2018年Pub Med和CNKI数据库相关文章,中文检索词为"炎症为环境,间充质干细胞,免疫反应,T细胞,B细胞,树突状细胞,自然杀伤细胞",英文检索词为"inflammatory microenvironment,mesenchymal stem cell,immune response,T cell,B cell,DC,NK cell",从中筛选出与主题相关且论据可靠的文献,最终纳入76篇文献进行综述。结果与结论:间充质干细胞和炎性细胞之间的相互作用决定组织损伤修复的结果,炎症状态下间充质干细胞的生物学特性会发生一定的变化,但炎症环境下的间充质干细胞仍可通过分泌各种可溶性细胞因子或者细胞接触发挥免疫调节作用。在间充质干细胞的临床应用中,还有很多问题需要进一步探究,以便于更好的运用于临床。

PIAS1调控炎症微环境诱导的胃癌上皮-间质转化的实验研究

背景:作为炎症网络调控的重要介质,STAT活化抑制蛋白1(PIAS1)在胃癌组织中低表达,并与疾病进展相关,但具体机制还有待研究。目的:探讨PIAS1对炎症微环境下胃癌上皮-间质转化(EMT)的影响。方法:构建重组腺病毒Ad5/F35-PIAS1和Ad5/F35-null并转染胃癌细胞株SGC-7901,以RT-PCR法和蛋白质印迹法分别验证PIAS1 mRNA和蛋白表达。随后将SGC-7901细胞分为IL-6治疗组、Ad5/F35-PIAS1+IL-6治疗组、Ad5/F35-null+IL-6治疗组,以MTT法测定细胞增殖率,细胞划痕实验和Transwell侵袭实验测定细胞迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法测定E-cadherin、Snail、Twist、Vimentin、P-p38MAPK蛋白表达。结果:转染Ad5/F35-PIAS1可明显上调SGC-7901细胞中PIAS1 mRNA和蛋白表达。与IL-6治疗组和Ad5/F35-null+IL-6治疗组相比,Ad5/F35-PIAS1+IL-6治疗组细胞增殖率、细胞迁移和侵袭能力均显著下降(P<0.01),Snail、Twist、Vimentin、P-p38MAPK蛋白表达显著降低(P<0.01),E-cadherin蛋白表达显著增高(P<0.01)。而IL-6治疗组和Ad5/F35-null+IL-6治疗组上述指标相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:PIAS1可抑制胃癌细胞在炎症微环境下发生的EMT,进而可能在抑制肿瘤侵袭与转移的过程中发挥重要作用。

中医药调节胃癌炎症微环境的机制研究进展

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一,在我国胃癌的发病率高居恶性肿瘤第2位。近年来研究显示,肿瘤炎症微环境在胃癌的发生、侵袭及转移中均发挥重要作用。目前胃癌的治疗主要以手术联合化疗为主,但其5年生存率仍较低,且患者生活质量较差。中医药在提高患者免疫力及改善生活质量等方面具有一定优势。从中医药对肿瘤相关巨噬细胞、血管内皮生长因子及其受体、调节性T细胞及髓源性抑制细胞等胃癌炎症微环境的调节作用方面作一综述,为探讨中医药预防及辅助治疗胃癌的作用机制提供一定的思路。

炎症微环境中HMGB1表达变化对肺癌细胞生物学行为的影响

目的探讨炎症微环境中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达变化对肺癌细胞生物学行为的影响。方法选择支气管上皮细胞HBE(以下称HBE细胞),构建氧糖剥夺/复氧模型,将其分为空白对照组、阴性对照组、HMGB1组。阴性对照组、HMGB1组分别转染阴性对照siRNA和HMGB1 siRNA,空白对照组不予转染。经验证成功下调了HBE细胞HMGB1表达。取氧糖剥夺/复氧培养的HBE细胞与人肺腺癌细胞A549(以下称A549细胞),于共培养装置上下层中共培养,上层细胞分组及转染方法同上。各组转染6 h再培养48 h,收集A549细胞,制成细胞悬液。细胞悬液培养6、12、24、48、72时,采用MTT法检测各组A549细胞增殖能力。细胞悬液培养24时,采用流式细胞术检测各组A549细胞凋亡率和细胞周期,采用Western blotting法检测各组Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果 HMGB1组培养6、12、24、48、72 h A549细胞增殖能力均低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),而阴性对照组与空白对照组比较P均>0.05。HMGB1组A549细胞凋亡率明显高于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),而阴性对照组与空白对照组比较P>0.05。HMGB1组G0/G1期、S期细胞所占比例均高于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),G2/M期细胞所占比例低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),而阴性对照组与空白对照组比较P均>0.05。HMGB1组TLR4、NF-κB相对表达量明显低于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05),而阴性对照组与空白对照组比较P均>0.05。结论下调炎症微环境中HMGB1表达可抑制肺癌细胞增殖并促进其凋亡;HMGB1可能通过TRL4信号通路抑制NF-κB下游信号通路,导致肿瘤细胞逃脱免疫监视。

LncRNA SNHG1下调miR-195-5p改善软骨细胞凋亡和炎症微环境

目的探讨长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因1(LncRNA SNHG1)和miR-195-5p在OA凋亡和炎症微环境中的作用及相关性。方法先检测OA患者与大鼠模型软骨组织和正常软骨组织中SNHG1和miR-195-5p的表达情况。再对体外软骨细胞进行培养,转染,建立OA细胞模型。建立大鼠OA模型,将大鼠分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、模型组+SNHG 1干预(SNHG 1,n=10)、模型组+inhibitor干预(inhibitor,n=10)。最后收集软骨组织进行一系列细胞功能实验,研究SNHG1、miR-195-5p对OA软骨细胞凋亡、炎症、增殖的影响,并与体外实验比较。研究SNHG1和miR-195-5p的关系。注射SNHG1过表达质粒、miR-195-5p抑制剂探究对OA大鼠模型的体内影响。结果在OA组织中SNHG1的表达下调,而miR-195-5p的表达上调(P<0.001)。调高SNHG1或敲低miR-195-5p的表达可降低OA细胞凋亡率,改善炎性微环境,恢复细胞增殖能力(P<0.05)。得出SNHG1可充当miR-195-5p的分子海绵。SNHG1促进剂、miR-195-5p抑制剂能够减弱OA大鼠模型的凋亡与炎症反应。结论通过调节SNHG1-miR-195-5p轴,调高SNHG1或敲低miR-195-5p有利于改善软骨细胞的凋亡与炎症微环境,为OA进展机理提供了新见解。