雷公藤“以药制药”炮制减毒作用机制研究

目的考察雷公藤"以药制药"炮制减毒作用机制。方法雷公藤生品及其"以药制药"炮制品被给予生理小鼠14 d,通过对血清、肝、肾生物样本的分析,评价其炮制减毒作用机制。结果雷公藤生品引起了小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)、肝和肾的脂质过氧化产物丙二醛(MDA)以及炎性介质肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的极显著升高,肝和肾的抗氧化物谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)以及抗炎性介质白介素(IL)-10水平的显著降低;与雷公藤生品组比较,金银花制雷公藤(JYHLGT)、白芍制雷公藤(BSLGT)、金钱草制雷公藤(JQCLGT)、甘草制雷公藤(GCLGT)、绿豆制雷公藤(LDLGT)等5个炮制品组均不同程度地逆转了以上指标的异常。结论金钱草、金银花、绿豆、白芍、甘草"以药制药"炮制雷公藤均可起到减毒作用,其减毒作用机制可能与抑制脂质过氧化、增强抗氧化以及抑制炎症反应有关。

有毒中草药炮制减毒方法研究进展

目的 针对目前我国有毒中草药炮制减毒方法的研究现状进行综述,为后续同类研究提供借鉴。方法 采用文献研究的方法,对古今有毒中草药炮制减毒方法进行总结,并分析不同药用部位常用炮制减毒方法的异同。结果 常用有毒中草药减毒炮制方法包括净制减毒法、炒制减毒法、辅料共制减毒法、祛油制霜减毒法等。按其药用部位的不同可以分为根及根茎类、果实种子类及树脂类等。不同药用部位的炮制方法存在一定差异,如根与根茎类药物常使用蒸煮炮制减毒,油脂含量丰富的果实种子类药物需要祛油制霜减毒。结论 炮制减毒的目的为去除有毒成分、降低药物的不良反应。但大多数有毒中草药毒性成分、药效成分暂不明确,这也导致了减毒炮制方法的可行性遭到质疑。后续应明确炮制减毒机制、优化炮制条件,平衡毒性与药效的关系。

中药中各类毒性成分的中毒机制和炮制减毒原理

很多人以为，中药药性温和，因此可以大胆放心服用，剂量稍大也没有问题。但是，“是药三分毒”，中药也不例外，如果乱用滥用，也会有不良反应甚至引起药物中毒。近年来有许多报道是关于中药中毒的案例，所以怎么能使中药“增效减毒”是一个日趋关注的问题，而炮制是降低中药毒性的常用手段之一。本文对中药中的各类毒性成分的中毒机制和炮制减毒原理做一简述。

基于CYP1A2、CYP3A4酶活性的苍耳子炮制减毒机制研究

目的:研究苍耳子炮制前后对小鼠肝微粒体中CYP1A2和CYP3A4酶相对活性及肝细胞损害程度的影响。方法:49只小鼠按体质量随机分为正常组、苍耳子生品低剂量组、苍耳子生品中剂量组、苍耳子生品高剂量组、苍耳子炮制品低剂量组、苍耳子炮制品中剂量组、苍耳子炮制品高剂量组,每组7只。各给药组小鼠灌胃分别相应药物水煎液,正常组小鼠灌胃等体积的生理盐水,1次/d,连续10 d。运用Cooktail探针法将咖啡因(CYP1A2酶反应物)、咪达唑仑(CYP3A4酶反应物)、地西泮(内标物)和肝微粒体一同进行体外孵育,HPLC法测定肝微粒体中两种探针药物的消耗,计算酶的相对活性;ELISA法测定血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平;肝组织HE染色切片进行病理观察。结果:苍耳子生品中、高剂量组和苍耳子炮制品高剂量组小鼠血清AST、ALT活性均高于正常组(P<0.05或P<0.01),苍耳子生品低剂量组、苍耳子炮制品中剂量组小鼠血清ALT活性均高于正常组(P<0.05),且在相同剂量下,苍耳子生品低、中、高剂量组小鼠血清AST、ALT活性均分别高于苍耳子炮制品低、中、高剂量组,但差异均无统计学意义(P>0.05);小鼠肝组织HE染色病理切片显示在相同剂量下苍耳子生品组比苍耳子炮制品组小鼠肝损伤情况更严重;苍耳子生品中、高剂量组和苍耳子炮制品中、高剂量组小鼠肝脏微粒体中CYP1A2活性均明显高于正常组(P<0.05或P<0.01),苍耳子生品高剂量组、苍耳子炮制品高剂量组小鼠肝脏微粒体中CYP3A4活性均明显高于正常组(P<0.05),同等剂量下,苍耳子生品低、中、高剂量组小鼠肝脏微粒体中CYP1A2、CYP3A4活性均分别高于苍耳子炮制品低、中、高剂量组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。CYP1A2和CYP3A4酶相对活性与血清生化指标检测和肝组织病理切片观察结果有相同的趋势,即CYP1A2、CYP3A4酶相对活性越高,肝损害越严重。结论:苍耳子能够诱导CYP1A2、CYP3A4酶的活性,炮制后可降低对CYP1A2、CYP3A4酶的诱导作用,同时减轻肝损伤,可能是其炮制减毒的机制之一。

炮制减毒原理对中药白花曼陀罗毒性成分含量的影响分析

目的:研究中药白花曼陀罗炮制减毒对毒性、生物碱含量的影响。方法:制备中药白花曼陀罗生品、炮制品若干,取雄性健康SD大鼠100只,随机分为生品实验组、生品对照组、炮制品实验组、炮制品对照组,每组25只,研究组应用生品、炮制品中药白花曼陀罗溶液静注,对照组应用CMC-Na混悬液灌胃,观察各组大鼠兴奋性,活动功能强弱,体重、食欲变化,皮毛表现等。对比生品、炮制品中药白花曼陀罗中的生物碱含量。结果:生品研究组大鼠有短暂的兴奋表现,但随即活动功能减弱,呈体重减轻、食欲减退等表现,并且皮毛竖立、光泽消失,3天后恢复正常,与生品对照组相较,呈明显差异(P<0.05)。炮制品研究组大鼠均未见异常表现,与炮制品对照组相较,不具差异(P>0.05)。炮制品中药白花曼陀罗中盐酸阿托品、东莨菪碱含量与生品中药白花曼陀罗相较,呈显著差异(P<0.01)。结论:中药白花曼陀罗经中医药学炮制方法处理,不仅能够降低生物碱含量,而且能够降低药学毒性,二者呈正相关,论证了中药白花曼陀罗毒性随生物碱含量的改变,发生相应变化,为临床治疗提供了充分的理论依据,也为毒性药材的合理应用提供了宝贵信息。

中药中各类毒性成分中毒机制和炮制减毒原理分析

中药中毒是临床常见问题,中药中毒是由药物所含有毒成分引起的。对生物碱类、苷类等中药的中毒机制和炮制减毒原理进行分析,为药物中毒的预防、诊断及处理提供参考。

蒙药草乌炮制减毒及质量标准的研究进展

草乌在中医、蒙医等领域具有悠久的用药历史,具有祛风除湿,温经止痛的功效,因其治疗效果与毒性作用共存,临床使用前必须进行减毒处理。蒙药属于我国特色民族医药,在炮制及应用草乌方面具有丰富的经验,且独具特色,蒙药草乌炮制方法中的诃子制草乌因其减毒效果显著、且有效保留了草乌中的成分在多种蒙药方剂中被广泛应用。然而,诃子制草乌在不同医籍中具体炮制方法不尽相同,且缺乏一套完整的质量控制体系。本文调研了国内外近十年来的研究文献,总结了草乌的化学成分(包括毒性成分)及药理毒理作用,对草乌的减毒机制进行汇总,总结了目前草乌质量标准的构建方法、评价体系及存在的问题,给予蒙药草乌的炮制规范及质量标准的建立提供全面科学的资料,为进一步加强传统民族医药的研究提供参考。

中药各类毒性成分中毒机制与炮制减毒原理分析

目的:研究中药各类毒性成分的中毒机制及炮制减毒原理。方法:选取草乌、山慈菇、白花曼陀罗以及吕宋果为研究对象,各称取100g,将每种中药分为两份,每份50g,分别为研究组和对照组。研究组中药进行炮制减毒,对照组不作任何处理,比较两组中药的毒性大小。结果:经过炮制减毒后,研究组中药毒性明显低于对照组。结论:炮制减毒法能够有效降低中药中各类毒性成分含量,提高临床使用安全性。

观察中药各类毒性成分的中毒机制及其炮制减毒原理

目的探讨中药各类毒性成分的中毒机制及炮制减毒原理。方法各取150 g山慈菇、草乌、吕宋果及白花曼陀罗,将每种中药平均分为实验组与对比组,各75 g。实验组进行炮制减毒,对比组不作处理。对比两组中药的毒性成分含量。结果实验组中四种中药炮制后毒性成份含量显著低于对比组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论熟练掌握各类中药的毒性成分,通过严谨炮制等手段可减轻其毒性成分的含量,为临床使用安全性提供依据。

有毒中药炮制减毒的三类分类法

本文将有毒中药的炮制减毒方法分为三类加以论述,其中化学减毒包括加热、水解、溶解之减毒方法 ;物理化学结合法减毒包括白矾、甘草、豆腐、米醋、麦麸、滑石粉、米等辅料减毒及稀释减毒;物理减毒包括除油和去除毒物存在部位等减毒方法。

中药中各类毒性成分的中毒机制和炮制减毒原理研究

目的分析中药中各类毒性成分炮制减毒原理以及中毒机制。方法选取四种常见含毒性成分中药,各称取100 g,分成对照组与观察组,观察组采取炮制减毒,分析其中毒机制。结果对照组白花曼陀罗、吕宋果、草乌、山慈菇毒性成分含量分别为0.6 g、0.8 g、0.7 g、0.6 g,观察组分别为0.3 g、0.2 g、0.4 g、0.2 g,观察组低于对照组(P<0.05)。结论针对中药毒性成分中毒机制采取炮制减毒方法,能减少毒性成分。

中药各类毒性成分的中毒机制和炮制减毒的原理探析

目的:研究中药各类毒性成分内的毒机制和炮制减毒原理。方法:选取4种常见含毒性成分的中药作为研究对象,按照各100 g进行称取,平均分为2份,分别称为观察组与对照组,观察组将药材进行炮制减毒。结果:对照组山慈菇、草乌、吕宋果、白花曼陀罗中毒性成分的含量(μg/g)分别为:0.57、0.72、0.76、0.64;观察组经过炮制减毒后各成分对应下降为:0.22、0.37、0.28、0.34。观察组山慈菇、草乌、吕宋果、白花曼陀罗中毒性成分的含量均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),说明炮制减毒法能有效减少药物毒性。结论:依据中药内毒性成分的中毒机制,给予针对性的炮制减毒法效果非常显著,可有效减少中药内毒性成分。

中药炮制减毒方法及原理

虽然现在西药在手术和临床占据了主导地位,但是针对一些慢性病和传染病而言,中药"固本培元"的功效逐渐受到重视。但由于有的患者自身患有多种疾病,许多中药材在其使用的过程中可能对其自身产生影响,就需要在用药之前对其可能产生的毒性进行减毒处理。对中药炮制减毒方法及原理进行分析,以期为临床用药提供参考。

部分中药毒性成分的中毒机制及炮制减毒原理分析

目的:对部分中药毒性成分的中毒机制及炮制减毒原理进行分析。方法:将4份常见的含毒性的中药纳入本次研究,各取100g,以平均的方式分为2份,1份作为研究组,另1份作为对照组;其中,研究组那份进行炮制减毒,之后对两组毒性成分进行对比评估。结果:经炮制减毒的研究组各中药成分中,山慈菇0.23μg·g^(-1)、草乌0.36μg·g^(-1)、吕宋果0.29μg·g^(-1)、白花曼陀罗0.32μg·g^(-1),毒性成分含量均显著弱于未能任何处理的对照组的山慈菇0.58μg·g^(-1)、草乌0.73μg·g^(-1)、吕宋果0.75μg·g^(-1)、白花曼陀罗0.63μg·g^(-1),两组数据差异有统计学意义(P<0.05)。结论:以中药中各类毒性成分的中毒机制为基础,采取炮制减毒法能够使中药内毒性成分减弱;因此,炮制减毒法值得采纳应用。

基于靶器官铁死亡探讨绿豆汁炙黄药子的炮制减毒机制

目的:探究绿豆汁炙黄药子的炮制减毒作用,并基于其主要毒性靶器官肝铁死亡探究其减毒机制。方法:60只雄性ICR小鼠随机分为空白组、生黄药子组、水炙黄药子组,绿豆汁炙黄药子1组(黄药子-绿豆10∶1,闷润40 min,130℃炒18 min)、绿豆汁炙黄药子2组(黄药子-绿豆10∶1,闷润80 min,100℃炒14 min)、绿豆汁炙黄药子3组(黄药子-绿豆20∶3,闷润40 min,160℃炒14 min)。生黄药子及各炮制品组均以3 g·kg^(-1)·d^(-1)的剂量分别灌胃对应的95%乙醇提取物药液,空白组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠,1次/d,连续14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织病理变化;生化检测小鼠血清谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,以及肝组织丙二醛(MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的水平;蛋白免疫印迹法检测铁关键蛋白铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。结果:HE染色结果显示,空白组小鼠肝组织结构清晰,肝细胞形态正常;生黄药子组与水炙黄药子组小鼠肝细胞胞质疏松、空泡,病理性损伤明显;各绿豆汁炙黄药子组小鼠病理性损伤明显改善。与空白组比较,生黄药子组小鼠血清ALT、AST水平显著升高(P<0.01),肝组织MDA及Fe^(2+)水平显著升高(P<0.01),GSH、SOD水平显著降低(P<0.01),FTH1、GPX4蛋白表达显著下调(P<0.01);与生黄药子组比较,各绿豆汁炙黄药子组小鼠血清ALT、AST水平显著降低(P<0.01),肝组织MDA的水平明显降低(P<0.05,P<0.01),Fe^(2+)水平显著降低(P<0.01),GSH、SOD水平显著升高(P<0.01),FTH1、GPX4蛋白表达显著上调(P<0.01);与水炙黄药子组比较,各绿豆汁炙黄药子组小鼠血清AST水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织MDA水平显著降低(P<0.01),SOD水平明显升高(P<0.05,P<0.01),FTH1蛋白表达显著上调(P<0.01),绿豆汁炙黄药子2、3组小鼠血清ALT水平显著降低(P<0.01),肝组织Fe^(2+)水平显著降低(P<0.01),GSH水平明显升高(P<0.05,P<0.01),GPX4蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。各绿豆汁炙黄药子组中以绿豆汁炙黄药子3组的减毒效果最佳,即黄药子-绿豆=20∶3,闷润40 min,160℃炒14 min。结论:绿豆汁炙法能够缓解黄药子导致的肝损伤,其减毒机制可能与抑制其靶器官肝脏的铁死亡有关。

甘遂的毒性成分、炮制方法及炮制减毒机制的研究进展

目的:为甘遂炮制减毒机制的深入研究提供参考。方法:查阅近20年有关甘遂研究的中外文献,综述其毒性成分和炮制方法以及减毒机制的研究。结果:甘遂的研究成果较多集中在其生品的化学成分与药理、毒理作用方面,对其炮制减毒机制的研究成果较少。结论:甘遂炮制减毒的机制宜从甘遂炮制减毒的物质基础及作用机制相关性两方面进行研究。

基于PCA和GCA分析方法初步评价雷公藤“以药制药”炮制减毒作用

目的阐释雷公藤(LGT)"以药制药"炮制减毒的化学基础,初步评价金银花(JYH)、白芍(BS)、金钱草(JQC)、甘草(GC)、绿豆(LD)对其的炮制减毒作用。方法寻找LGT"以药制药"炮制前后HPLC化学差异特征成分(特征峰),基于主成分分析(PCA)和灰色关联分析(GCA)方法阐释炮制减毒的化学基础并评价其减毒作用。结果 LGT经JYH、BS、JQC、GC、LD炮制前后产生的11个化学差异特征成分并经PCA降维,产生3个主成分,结合解释的方差获得化学总得分Z值;JYH、BS、JQC、GC、LD炮制品均较LGT生品化学总得分显著降低(均P<0.01),化学总得分降幅前三名依次为JYH、LD和JQC,分别降低170.2%、153.8%和128.0%,且LD和JQC炮制品与JYH炮制品比较,化学总得分均无显著差异(均P>0.05);进一步通过GCA方法对11个差异特征成分与其化学总得分进行关联分析,由灰色关联系数大小判断特征成分对化学总得分的贡献程度,从而评价11个特征成分对LGT炮制减毒的重要程度,排在前3名的依次为3号、7号和6号特征峰,而雷公藤甲素(TP)和雷公藤红素(CEL)仅分排在第4和第10。结论寻找到的11个差异化学成分为LGT"以药制药"炮制减毒的主要化学基础,经JYH、BS、JQC、GC、LD炮制LGT均可通过降低化学得分从而发挥减毒作用,其中以JYH、LD和JQC炮制为佳,其减毒作用可能与TP、CEL、1-9号特征化学成分的综合作用有关,其中尤以3号特征成分的影响最大。

基于四膜虫生物热活性的大黄炮制减毒研究

目的探讨大黄不同炮制品对四膜虫毒性的差异。方法采用微量量热仪考察大黄不同炮制品对四膜虫生物热活性参数的影响。结果大黄不同炮制品对四膜虫生长有不同程度的抑制作用,其作用强度顺序为生大黄>酒大黄>熟大黄>大黄炭;对四膜虫生长的抑制毒性表现为:随着抑制率的增大,传代时间(tG)延长,最大热功率(Pmax)逐渐降低,达最大热功率时间(tmax)逐渐延后;四模虫整个生长过程的产热量不同程度地减少,以生大黄减少的最为明显。结论大黄经炮制后,有明显的减毒作用,四膜虫生物热活性研究可用于中药毒性的早期筛选。

雷公藤“以药制药”炮制减毒作用的整体评价

目的整体评价雷公藤“以药制药”炮制减毒作用。方法通过主成分分析和灰色关联分析方法,整体评价炮制减毒作用。结果金银花、白芍、金钱草、甘草、绿豆"以药制药"炮制雷公藤后,可以使雷公藤诱导小鼠生理、两种肿瘤(荷瘤S180和H22)状态下的减毒作用谱的总体得分均显著下降,其中尤以金钱草炮制后下降幅度为最高,且金钱草、金银花、绿豆后对两种肿瘤状态下的减毒作用均明显高于其对生理状态下的减毒作用。结论金钱草、金银花、绿豆、白芍、甘草均对雷公藤均有“以药制药”炮制减毒作用,且以金钱草作用最佳;其中,金钱草、金银花、绿豆对雷公藤的“以药制药”炮制减毒作用体现了中医“有故无殒”的重要思想。

基于高内涵分析的甘草炮制雷公藤减毒作用研究

目的:在体外L02肝细胞模型上观察甘草炮制雷公藤的减毒效果,为研究雷公藤低毒饮片提供依据。方法:采用高内涵分析技术,检测细胞存活情况,比较甘草炮制雷公藤和配伍雷公藤的减毒差异。结果:雷公藤对肝细胞的损伤呈剂量依赖性,在IC50的剂量下,甘草炮制雷公藤和甘草配伍雷公藤都有显著的减毒效果。结论:采用高内涵分析方法更加直观、具体地反映了甘草炮制雷公藤的减毒效果,为临床安全用药提供参考。