基于能量的肿瘤温和热疗技术研究与应用进展

近年来,基于能量的肿瘤温和热疗技术在临床应用中愈发广泛。温和热疗是一种利用热介质将治疗区域温度控制在40~45℃,从而杀死肿瘤细胞的热疗技术。其治疗范围更广且不会灼伤周围正常组织。本文阐述了肿瘤温和热疗技术原理及设备的发展现状,介绍了耦合纳米粒子的温和热疗新技术,分析了热疗系统、肿瘤环境、纳米材料等因素对温和热疗效果的影响,阐释了其他疗法辅助温和热疗的增敏增效作用,并对温和热疗需要改进的关键技术进行了展望。

恶性肿瘤的磁介导热疗

磁介导热疗 (MMH)就是将磁性材料导入肿瘤区域后 ,置于交变电磁场下诱导瘤区温度升高到 41℃以上治疗肿瘤的方法。MMH的提出已有 40多年。近年来 ,随着生物技术、纳米技术、材料科学、电磁学等学科的飞速发展 ,MMH已形成 4个分支 :动脉栓塞热疗 ,直接注射热疗 ,细胞内热疗 ,间质植入热疗。现综述MMH的历史、现状和发展。

深部热疗对结直肠癌治疗期患者睡眠质量的效果研究

探讨深部热疗对结直肠癌治疗期患者睡眠质量的影响。方法 采用便利抽样法,选取2022年7月至2023年2月入住在惠州市某三级甲等医院肿瘤科并确诊为结直肠癌的258例患者为研究对象,依据入院时间,2022年11月-2023年2月的105例接受深部热疗的结直肠癌患者为观察组,2022年7月-10月未接受深部热疗的患者153例为对照组。观察组同意接受深部热疗治疗并在治疗前进行一般资料调查及睡眠质量问卷(PSQI)调查,治疗后2周和4周进行睡眠质量问卷(PSQI)调查。对照组在入院后和观察组相同的三个时间点使用相同的研究工具进行一般资料调查与睡眠质量问卷(PSQI)调查。比较两组患者不同治疗时间点的睡眠质量得分统计是否存在差异。结果 第一次治疗后,观察组的入睡时间、睡眠效率、日间功能及睡眠质量总分均低于对照组;第二次热疗后,观察组的睡眠障碍及日间功能评分均低于对照组,差异具有统计学意义。结论 深部热疗可一定程度改善结直肠癌患者的睡眠质量,值得进一步推广应用。

混合小型化波导热疗天线设计

热疗天线由于体积较大,辐射的微波能量范围也较大,天线设计使用较为复杂,不适用于治疗体积较小的肿瘤。针对这一问题设计了一种小型化波导热疗天线来治疗小体积肿瘤,考虑到透热深度与天线体积的兼顾,选用了915 MHz的中心频率,使用混合小型化技术将天线小型化,即通过对天线加脊的同时加入短路探针将天线半径缩小到了19 mm,其高为36 mm。比吸收率仿真时馈入1 W的能量最高点能够达到45 W/kg,温度场仿真时馈入20 W能量加热30分钟后最热的区域温度可达45℃,体模实验结果与仿真实验相吻合,这些实验结果均表明其能够达到治疗乳房内部肿瘤的效果。

间歇性充气加压联合不同温度热疗对下肢血液循环的影响

目的 探讨间歇性充气加压(IPC)联合不同温度热疗对下肢血液循环的影响。方法 对30只成年雄性新西兰兔行左股骨上端髋部模拟手术以建立血液高凝状态模型,根据随机数字表法将模型分为45℃组(IPC联合45℃热疗)、42℃组(IPC联合42℃热疗)和40℃组(IPC联合40℃热疗),每组10只。于治疗前以及治疗后1、5、10 min完成血流动力学参数的检测。结果 (1)血液峰值流速、平均流速以及血流量:3组治疗后均高于治疗前,且随温度降低逐渐降低(P<0.01);治疗后1 min, 45℃组>42℃组>40℃组(P<0.01);治疗后5 min,血液峰值流速45℃组>42℃组>40℃组(P<0.01),平均流速、血流量45℃组与42℃组比较差异无统计学意义(P>0.05),但两组均显著高于40℃组(P<0.01);治疗后10 min, 3组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)心率:治疗后1 min, 3组均较治疗前升高(P<0.05),45℃组>42℃组>40℃组(P<0.01);治疗后5 min, 45℃组和42℃组仍高于治疗前(P<0.01),40℃组与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后10 min, 3组与治疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后5、10 min, 3组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 安全范围内的温度越高,IPC联合热疗的作用越强,血管扩张越显著,血液流速越快,下肢血液循环改善越显著。

全身热疗抗恶性肿瘤的研究进展

随着人口老龄化,恶性肿瘤已成为全球人类的主要死因。2021年,全世界肿瘤新发和死亡病例数分别为1930万和1000万,其中我国约482万和321万,居世界首位[1]。热疗(Hyperthermia)作为一种绿色低毒的肿瘤治疗手段,被越来越多地应用于临床,是目前极具希望的治疗选择。根据加热技术和部位的不同,热疗可以分为局部热疗、区域热疗和全身热疗(whole-body hyperthermia,WBH)。前两者也可统称为局部区域热疗(local-regional hyperthermia,LRH),与LRH向目标器官和区域引入大量热量不同,WBH相对温和[2]。

国医大师张震疏调增力汤联合体外高频深部热疗治疗癌因性疲乏临床观察

目的观察国医大师张震疏调增力汤联合体外高频深部热疗治疗癌因性疲乏的临床疗效。方法采用随机对照的设计,将74例患者随机分成治疗组38例(疏调增力汤颗粒剂联合体外高频热疗)和对照组36例(西医对症支持治疗),2组均治疗2个周期,14 d为1个周期,观察比较2组患者治疗前后Piper疲乏量表评分、KPS评分、中医证候评分情况。结果治疗后治疗组在改善Piper疲乏量表总分及各维度积分方面均优于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组KPS评分改善率76.32%,对照组KPS评分改善率41.67%,治疗组明显优于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组中医证候缓解总有效率86.84%,对照组中医证候缓解总有效率22.22%,治疗组明显优于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论国医大师张震疏调增力汤颗粒联合体外高频热疗治疗癌因性疲乏有显著疗效,值得临床推广应用。

大蒜素联合热疗对人肺癌H1299细胞放疗增敏效果

探讨了大蒜素联合热疗对人肺癌H1299细胞放疗敏感性的影响.体外培养人肺癌H1299细胞,实验分为五组:对照组、大蒜素处理组、热疗组、化疗组、大蒜素+热疗+化疗组,采用MTT法检测细胞存活率;克隆形成实验检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期、细胞凋亡和线粒体膜电位(ΔΨm);qRT-PCR和Western blot检测PCNA,Bax,Bcl-2基因表达水平.结果显示,与对照组相比,大蒜素对H1299细胞生长具有剂量依赖性抑制作用,作用48 h的最佳质量浓度是20µg/mL.之后分别用20µg/mL大蒜素、45℃加热、8GyX线照射处理细胞,结果表明,三种处理均可降低细胞活力和克隆形成率;三者联合处理后细胞周期阻滞于G1期,细胞早期凋亡率为(4.75±0.28)%(P<0.01),晚期凋亡率为(19.30±0.49)%(P<0.01),ΔΨm下降至3.71±0.50(P<0.01),增殖标志基因PCNA表达降低,凋亡相关Bax基因表达升高,Bcl-2基因表达降低(P<0.01).大蒜素联合热疗共同作用人肺癌H1299细胞可增加其放疗敏感性,通过上调Bax,下调Bcl-2诱导其凋亡.

微波肿瘤热疗仪联合中药外治辅助治疗恶性腹水的研究进展

肿瘤治疗的新星,近年来,生物学研究的深入开展,为微波热疗提供了更为坚实的理论基础。研究表明,微波热疗可以通过影响肿瘤细胞的代谢、增殖和凋亡等过程,从而达到抑制肿瘤生长、扩散和转移的目的。此外,微波热疗还可以增强免疫系统的功能,提高患者的免疫力,进一步增强治疗效果。传统的放疗、化疗治疗方法虽能延长癌症患者的生命,但是患者生活质量和免疫力方面会有很大的损伤,而微波热疗仪治疗以及传统的中医治疗均具有副作用较小、伤害性小效果却可佳的优点。

临床肿瘤热疗的几点思考

肿瘤热疗已经从热对药物增敏,热对放射增敏的研究走出。近年来全身热疗引起机体免疫的研究逐渐深入,热休克蛋白-肿瘤抗原肽疫苗的开发和初步应用,对临床热疗的方案设计将会有很大的改变。作者对肿瘤热疗特别是全身热疗的发展,提出个人见解。

免疫治疗联合热疗加放疗治疗老年中晚期宫颈癌的疗效及安全性

目的:探讨老年中晚期宫颈癌免疫治疗联合热疗加放疗的疗效及安全性。方法:前瞻性分析我院2020年01月至2021年06月期间的老年中晚期宫颈癌患者免疫治疗联合热疗加放疗(热免疫放疗组)对比热疗联合同步放化疗(热放化疗组)的临床疗效和相关毒副反应。结果:共分析了56例患者,热免疫放疗组和热放化疗组ORR率分别为73.08%(19/26)和86.67%(26/30);PFS分别为53.8%(14/26)和56.7%(17/30);OS分别为61.5%(16/26)和66.7%(20/30),均无统计学差异。两组胃肠道毒性(恶心、呕吐、便秘等)、肝功能损伤、肾功能损伤、放射性膀胱炎之间无差异(P>0.05)。热免疫放疗组中血液学毒性的发生率(粒细胞减少、贫血、血小板减少)较热放化疗组明显降低(P<0.05);热免疫放疗组中>1级放射性直肠炎的发生率较热放化疗组明显降低(P<0.05)。结论:免疫治疗联合热疗加放射治疗模式治疗老年中晚期宫颈癌疗效显著,且不增加治疗相关毒副反应,有效且安全,或许能成为老年中晚期宫颈癌的治疗新选择。

热疗靶向降解p38γ抑制鼻咽癌细胞增殖

目的:研究热疗对鼻咽癌细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用水浴法模拟热疗。采用CCK-8、EdU核染色和克隆形成实验分析鼻咽癌细胞系CNE-2经43℃热疗处理后以及p38γ基因敲除和过表达的增殖情况。流式细胞术检测细胞周期参数和凋亡,qPCR和Western blot检测p38γmRNA和蛋白表达水平。Transwell法和划痕法检测细胞迁移。结果:与p38γ基因下调类似,热疗处理后的鼻咽癌细胞表现出与p38γ靶基因下调相关的生长抑制,并且发现高温也阻断了细胞周期。然而,高温治疗后,p38γ过表达细胞的增殖受到抑制。此外,高温增加了p38γ的溶酶体的破坏,导致鼻咽癌中p38γ蛋白水平下降。生物信息学分析表明,p38γ的下调是鼻咽癌细胞热反应的中心节点。结论:我们的研究表明,高温可以很容易地破坏鼻咽癌细胞中的p38γ分子水平,抑制肿瘤生长,有效地阻断细胞周期。因此,热疗在治疗p38γ驱动的癌症中提供了一种提高治疗效果的新策略。

热疗在放射性肺炎中的研究进展

放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)是接受局部胸部放射治疗的肿瘤患者的常见并发症,其发生机制尚未明确,且无统一、高效的治疗选择。激素疗法是RP的最常用治疗方法,但激素治疗持续时间长且副作用多,使其临床应用受到限制。RP可严重影响肿瘤患者的生存期,因此预防和治疗RP尤为重要。近年来,热疗被逐渐用于恶性肿瘤的辅助治疗,增加肿瘤的杀伤作用,但其放射保护作用常不受重视。热疗是一种无创治疗,无电离辐射,对环境无污染,可减轻放射性肺损伤的严重程度及降低RP发生率。本文对热疗在RP中应用的研究进展进行综述,以供临床医生参考。

热疗中的无创测温技术研究进展

热疗在各种良恶性肿瘤以及非肿瘤疾病的治疗中具有重要临床应用价值,其原理为将物理能量转化为靶区的热能并体现为温度升高进而实现疾病治疗的目的。为保证热疗的安全性和有效性,治疗中的无创温度监控一直是该领域的核心关键技术。该文对热疗中所使用到的核磁共振(Magnetic Resonance,MR)测温、超声(Ultrasound,US)测温以及其他无创测温技术及其相关研究进展进行综述,旨在为无创测温技术应用于临床热疗监控提供参考。

拉帕替尼联合微波热疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效

目的 研究拉帕替尼联合微波热疗治疗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌患者的疗效。方法 选取2019年1月至2020年1月于湖州市中心医院就诊的HER2阳性晚期乳腺癌患者134例,根据抽签法将其分为对照组和观察组,每组各67例。两组均使用拉帕替尼治疗,观察组患者在此基础上联合微波热疗治疗。比较两组患者治疗前后的肿瘤标志物[糖类抗原153(carbohydrate antigen 153,CA153)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、组织多肽抗原(tissue peptide antigen,TPA)]、循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)数量、波形蛋白表达和生存质量,统计两组患者的临床疗效及生存状态。结果 治疗后,两组患者的CA153、CEA、TPA、CTC数量、波形蛋白表达均显著低于本组治疗前,生存质量评分均显著高于本组治疗前(P<0.05);观察组患者的CA153、CEA、TPA、CTC数量、波形蛋白表达均显著低于对照组,生存质量评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=5.350,P=0.021)。两组患者的不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05)。随访24个月,观察组患者的总生存期、无进展生存期均显著长于对照组,24个月累积生存率显著高于对照组(P<0.05)。结论 拉帕替尼联合微波热疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌效果良好,可改变波形蛋白表达抑制疾病进展,延长患者的生存期。

二甲双胍联合热疗诱导U937细胞凋亡及其机制研究

探讨二甲双胍(Met)联合热疗(HT)诱导人白血病U937细胞凋亡及其可能的作用机制.MTT法检测二甲双胍联合温热(HT+Met)处理对U937细胞增殖的影响;Hoechst 33342染色观察U937细胞形态变化;流式细胞术检测U937细胞凋亡、周期、活性氧以及线粒体膜电位的变化情况;Western Blot检测U937细胞中凋亡相关蛋白的表达情况.通过细胞计数及活力实验确定Met 10 mmol/L和HT 44℃、15 min为化疗联合热疗的实验条件.Hoechst 33342荧光染色及Annexin V-FITC/PI流式细胞术分析表明,与Met或HT单独处理相比,HT+Met诱导U937细胞凋亡作用增强、活性氧(ROS)产生增加、线粒体膜电位(MMP)降低及G2/M期阻滞.Western Blot结果表明,与Met或HT单独处理相比,HT+Met组Bax/Bcl-2蛋白表达上调,Caspase-3和Caspase-8蛋白表达下调,周期蛋白依赖性激酶CDK1和周期蛋白Cyclin B1表达下调,p-P38/P38水平显著升高,加入NAC(一种ROS清除剂)后可显著恢复HT+Met组诱导的p-P38蛋白和Caspase-3蛋白表达.二甲双胍联合热疗能够诱导U937细胞凋亡,其可能的作用机制为通过死亡受体(外源性)途径、ROS介导调节线粒体(内源性)途径以及P38 MAPK信号通路诱导人白血病U937细胞凋亡.

磁共振引导激光间质热疗在颅内占位性病变的治疗研究进展

高龄、一般状况差、颅内多个病灶的脑恶性肿瘤患者是外科治疗的难点,大多数患者预后差。磁共振引导激光间质热疗术(magnetic resonance-guided laser-induced interstitial thermotherapy,MR-gLTT)为脑恶性肿瘤患者提供了一种安全、创伤小、手术时间短的治疗方式。MR-gLTT在热凝肿瘤组织的同时诱导血脑屏障通透性增加和免疫反应增加,为其联合放疗、化疗及免疫治疗提供基础,本文就以上问题进行综述。

深部热疗联合重组人血管内皮抑制素注射液及AP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的探讨深部热疗联合重组人血管内皮抑制素注射液及培美曲塞联合顺铂(AP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法回顾性分析2016年1月至2022年1月河北省第七人民医院收治的120例晚期NSCLC患者的相关资料,按照治疗方法不同将患者分为研究组(n=59)和对照组(n=61)。研究组患者采用深部热疗联合重组人血管内皮抑制素注射液及AP方案治疗,对照组患者采用重组人血管内皮抑制素注射液及AP方案。观察两组患者的近期疗效[客观反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)],治疗前、治疗后3个月的血清肿瘤标志物[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原125(CA125)、细胞角质素片段抗原(Cyfra21-1)及癌胚抗原(CEA)]水平、生活质量评分(KPS)评分]、血常规指标[红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)]以及不良反应发生情况。结果研究组ORR、DCR分别为15.25%、57.63%,均高于对照组(3.28%、36.07%),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA水平均低于治疗前,且研究组治疗后NSE、CA125、Cyfra21-1、CEA水平分别为(15.23±5.06)ng/mL、(50.16±5.12)U/mL、(6.52±2.03)ng/mL、(30.17±4.17)ng/mL,均低于对照组[(20.16±5.04)ng/mL、(80.24±5.22)U/mL、(10.25±3.09)ng/mL、(60.22±4.17)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组KPS改善率为77.97%,高于对照组(57.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组RBC、WBC、PLT值均较治疗前降低,研究组RBC、WBC、PLT值分别为(3.61±0.12)×10^(12)、(3.98±1.07)×10^(9)、(210.23±30.16)×10^(9),均高于对照组[(3.50±0.11)×10^(12)、(3.12±1.03)×10^(9)、(198.24±20.17)×10^(9)],差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组0~Ⅳ级胃肠道不适、肝损伤、肾损伤、贫血不良反应发生率与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),研究组各种不良反应的严重程度低于对照组。结论深部热疗联合重组人血管内皮抑制素注射液及AP方案可有效提高晚期NSCLC患者的近期疗效,降低肿瘤标志物水平,改善生活质量和血常规,减少不良反应发生,值得临床推广和应用。

放疗联合深部热疗治疗肿瘤设备的质量保证与质量控制研究

目的:放疗联合深部热疗治疗肿瘤的疗效对比单独放疗疗效更佳,应用于临床取得了较好的治疗效果,我院是首家在汕头市卫健局备案并开展的肿瘤深部热疗和全身热疗新技术的单位,笔者作为该新技术的第一完成人,对于该技术的研究有较深厚的兴趣,较全面的认识与研究。循证医学更多的证据显示,热疗能对放疗、化疗起到增敏增效的作用,为此,对放疗直线加速器跟肿瘤深部热疗机这个设备的质量保证与质量控制显得尤为重要,笔者前往广东省中西医结合医院、广州中医药大学第一附属医院进修学习该技术,参与2022年杭州举办的全国热疗培训班,取得了相关的资质证书,进修期间结合科里开展的放疗、热疗技术,总结了一些经验与心得,对于2个设备的质量保证、质量控制有了更多的认识与应用,可更好地服务于临床。