HPLC-ELSD法测定龙泽熊胆胶囊中牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的含量

目的:以牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸为指标,建立龙泽熊胆胶囊中熊胆粉的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱串联蒸发光检测器,色谱柱为ChromCore AQ C 18(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈(A)-5 mmol•L^(-1)醋酸铵溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0~40 min,25%A;40~50 min,25%A→29%A;50~80 min,29%A;80~100 min,29%A→40%A),流速1.0 mL•min^(-1),柱温30℃,ELSD漂移管温度110℃,氮流量2.5L•min^(-1)。结果:牛磺熊去氧胆酸进样量在1.069~9.57μg内、牛磺鹅去氧胆酸进样量在0.74046~7.40464μg内,进样量的对数与峰面积的对数呈良好的线性关系;仪器精密度、重复性、稳定性试验的RSD<2.0%;经低、中、高3个浓度的准确度试验考察,牛磺熊去氧胆酸的回收率为95.2%~97.7%,牛磺鹅去氧胆酸的回收率为91.9%~95.9%。测定样品42批次,牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的含量分别为0.18~0.43、0.10~0.44 mg•粒^(-1)。结论:本法适用于龙泽熊胆胶囊中熊胆粉的质量控制,可为完善龙泽熊胆胶囊的质量标准提供科学的依据。

牛磺熊去氧胆酸干预缺糖缺氧条件下脊髓神经元的凋亡

背景:牛磺熊去氧胆酸是一种亲水性胆汁酸衍生物,在多种神经系统疾病模型中均有神经保护作用,但目前鲜有报道研究牛磺熊去氧胆酸对脊髓损伤的作用。目的:观察缺糖缺氧条件下牛磺熊去氧胆酸对脊髓神经元凋亡的作用,以及对脊髓损伤后小鼠运动功能恢复的影响。方法:①体外实验:从孕13.5 d的C57 BL/6小鼠胚胎中分离提取原代脊髓神经元,培养72 h后,分3组处理:正常组加入Neurobasal完全培养基,置于CO_(2)培养箱(体积分数5%CO_(2)+95%空气)内培养24 h;氧糖剥夺组加入无糖的Neurobasal培养基,置于三气培养箱(体积分数94%N2+5%CO_(2)+1%O_(2))培养12 h,更换为Neurobasal完全培养基后置于CO_(2)培养箱内培养12 h;实验组处理过程大致同氧糖剥夺组,其中在加入无糖Neurobasal培养基的同时加入牛磺熊去氧胆酸。采用TUNEL染色检测细胞凋亡,CCK-8法检测细胞活性,免疫荧光染色检测细胞βⅢ微管蛋白表达。②动物实验:采用随机数字表法将60只C57 BL/6小鼠分为假手术组、脊髓损伤组与实验组,每组20只,脊髓损伤组与实验组采用Allen打击法建立T_(9)-T_(10)脊髓损伤模型,造模后第1天开始,实验组灌胃给予牛磺熊去氧胆酸溶液,假手术组与脊髓损伤组灌胃给予生理盐水,1次/d。连续给药14 d后,采用行为学和组织学方法评估脊髓组织修复情况。结果与结论:①体外实验:TUNEL染色、CCK-8与免疫荧光染色检测显示,氧糖剥夺组细胞凋亡数量高于正常组(P<0.01),细胞活性与βⅢ微管蛋白表达低于正常组(P<0.01);实验组细胞凋亡数量低于氧糖剥夺组(P<0.01),细胞活性与βⅢ微管蛋白表达高于氧糖剥夺组(P<0.01)。②动物实验:旷场实验BBB评分与后肢足迹实验显示,实验组小鼠行走与运动功能恢复程度好于脊髓损伤组。苏木精-伊红染色显示,脊髓损伤组小鼠脊髓损伤部位可见明显畸形和空洞,神经细胞数量明显减少;与脊髓损伤组比较,实验组脊髓损伤病变面积显著减小,脊髓畸形程度更小、空洞更少,神经细胞数量增加。免疫荧光染色显示,脊髓损伤组神经元胞核标记神经元细胞数量少于假手术组(P<0.01),实验组神经元胞核标记神经元细胞数量高于脊髓损伤组(P<0.01)。③结果表明:牛磺熊去氧胆酸能减少缺糖缺氧引起的脊髓神经元凋亡、轴突的丢失,促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复。

牛磺熊去氧胆酸通过抑制内质网应激诱导的凋亡促进类鼻疽菌的清除

目的 拟通过类鼻疽菌感染RAW264.7巨噬细胞模型,探讨牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)促进类鼻疽菌胞内清除的作用机制。方法 类鼻疽菌感染RAW264.7细胞后8 h,设置未感染组和类鼻疽菌感染组,在不同浓度TUDCA处理条件下,采用流式细胞仪检测类鼻疽菌诱导细胞凋亡的情况;同时使用另外一种内质网应激抑制剂4-PBA,通过Annexin-V/PI双染法和MTT细胞增殖实验分别检测类鼻疽菌感染对宿主细胞凋亡和增殖的影响;进一步使用siRNA干扰内质网应激关键基因CHOP,设置siC对照组和siCHOP干扰组,通过Western blot和流式细胞仪检测类鼻疽菌感染后Caspase-3、Caspase-12等细胞凋亡相关蛋白的表达水平及细胞凋亡情况;通过细菌胞内生存实验分析TUDCA通过抑制内质网应激减少其诱导的细胞凋亡、增强巨噬细胞对类鼻疽菌胞内清除作用的机制。结果 在不同浓度TUDCA处理下,100μmol/L或200μmol/L TUDCA可明显减少类鼻疽菌感染诱导的RAW264.7细胞凋亡数量(P<0.05)。分别使用两种内质网应激抑制剂TUDCA和4-PBA均可降低类鼻疽菌感染诱导的细胞凋亡(P<0.05)。在siC对照组,相较于未感染时类鼻疽菌感染后Caspase-3和Caspase-12表达明显增加。在siCHOP干扰组,细胞凋亡相关蛋白的表达显著低于siC对照组,TUDCA处理后细胞凋亡相关蛋白表达水平与未加TUDCA药物相比无明显差异。流式细胞仪检测结果也显示,TUDCA能够减少类鼻疽菌感染后诱导的细胞凋亡(P<0.05),但在siCHOP干扰组中,TUDCA对类鼻疽菌感染诱导的凋亡无明显改变。细菌胞内生存计数结果显示,在siC对照组加入TUDCA能够增加宿主细胞对类鼻疽菌的清除(P<0.05),而在siCHOP干扰组中TUDCA的处理对类鼻疽菌胞内增殖无明显影响。结论 在类鼻疽菌感染RAW264.7细胞模型中,TUDCA能够通过抑制巨噬细胞内质网应激诱导的凋亡,促进巨噬细胞对类鼻疽菌的胞内清除。

牛磺熊去氧胆酸通过调节内质网应激抑制转化生长因子β1所诱导的心肌成纤维细胞纤维化

目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对转化生长因子β1(TGF-β1)所诱导的心肌成纤维细胞(CFs)活化的作用及相关机制,为TUDCA治疗糖尿病心肌纤维化提供新的治疗目标。方法提取原代SD乳鼠CFs和心肌细胞,通过免疫荧光法鉴定CFs的纯度。分别将高糖培养下的CFs用不同时间的TGF-β1干预,用Western blot检测内质网应激(ERS)通路相关蛋白和纤维化指标的表达,探讨TGF-β1对CFs活化及ERS相关通路的影响。用Western blot检测CFs和心肌细胞内同型半胱氨酸内质网应激泛素样结构域1(Herpud1)的表达情况。通过沉默Herpud1的表达及用Transwell和Western blot检测沉默Herpud1后CFs纤维化指标的表达,探讨Herpud1在TGF-β1诱导的CFs活化中的作用。用CCK-8检测不同浓度的TUDCA处理下CFs的活力。用免疫荧光和Western blot检测TUDCA对TGF-β1诱导的CFs中Herpud1、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、转录激活因子6(ATF6)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)和Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)表达的影响。为进一步明确Herpud1在TUDCA抑制CFs活化中的作用,用Western blot检测过表达Herpud1后相关蛋白的表达情况。结果在成功构建CFs纤维化模型的基础上,TGF-β1能够诱导CFs活化及ERS通路相关蛋白的表达;Herpud1在CFs中的表达高于心肌细胞;敲除Herpud1可抑制TGF-β1所诱导的CFs活化;TUDCA能显著降低TGF-β1诱导的CFs中GRP78、ATF6、α-SMA、Vimentin和CollagenⅠ的表达水平;此外,过表达Herpud1还可逆转TUDCA对TGF-β1诱导的CFs活化的抑制。结论下调Herpud1基因的表达是TUDCA抑制TGF-β1诱导的CFs纤维化的机制之一。

胆囊结石腹腔镜联合胆道镜保胆取石术后牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸预防结石复发效果比较研究

目的探讨胆囊结石腹腔镜联合胆道镜(双镜)保胆取石术后熊去氧胆酸(UA)与牛磺熊去氧胆酸(TUA)预防结石复发的效果。方法前瞻性纳入2020-01—2021-12于郑州市第三人民医院行双镜保胆取石术治疗的68例胆囊结石患者。根据术后服药方法分为对照组和观察组。比较2组患者的基线资料。术后随访2 a期间,定期通过门诊复诊及超声检查,统计胆囊结石复发率及胆囊结石症状复发率。末次随访,采用超声检查结果评价胆囊壁厚度、胆囊收缩率等胆囊功能指标。结果共纳入68例患者,每组34例,2组患者的基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。术后随访2 a期间,观察组患者的胆囊结石复发率和胆石症状复发率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访时,2组患者的胆囊功能指标均较术前显著改善,其中观察组患者的改善效果显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与熊去氧胆酸比较,对行双镜保胆取石术后的患者应用牛磺熊去氧胆酸治疗,可有效预防和降低结石复发风险,改善患者的胆囊功能。但仍需更大样本量的前瞻性随机对照研究予以证实。

傅里叶变换红外光谱结合化学计量学快速预测熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸与牛磺鹅去氧胆酸含量

目的:建立用于熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)及牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量预测的傅里叶变换红外光谱预测模型,对熊胆粉进行快速质量评价。方法:以高效液相色谱法测定的98批熊胆粉中TUDCA及TCDCA含量为化学参考值;采集样品的红外光谱,筛选最佳光谱预处理方法、光谱波段及主因子个数,建立TUDCA和TCDCA含量预测的偏最小二乘回归模型。结果:熊胆粉中TUDCA和TCDCA红外定量分析模型的校正集相关系数(R2)分别为0.9446和0.9382,校正集均方根误差(RMSEC)依次为0.9551%和1.2854%,验证集R2分别为0.9121和0.8410,验证集均方根误差(RMSEP)依次为1.3058%和1.8748%。配对t检验结果表明预测值与实测值之间无显著性差异。结论:所建立的2个PLSR模型稳定,预测结果准确,可用于熊胆粉中TUDCA及TCDCA的快速定量分析。

牛磺熊去氧胆酸减轻重症急性胰腺炎诱导的模型大鼠肝损伤

目的探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)经蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的作用及机制。方法将30只SD大鼠随机分为3组(每组10只):假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)和牛磺熊去氧胆酸组(TUDCA组)。通过逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠(STC)溶液(1 mL/kg)建立SAP大鼠模型。造模前,TUDCA组大鼠连续3 d经腹腔注射TUDCA溶液(400 mg/kg·d-1),SAP组和SO组大鼠经腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液。造模后12 h处死大鼠,采集静脉血及部分胰腺及肝组织,使用全自动生化仪检测淀粉酶(AMY)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平;酶联免疫吸附检测试剂盒(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)的表达;苏木精-伊红(HE)染色观察胰腺及肝脏组织病理学的变化;原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法(TUNEL)观察肝细胞凋亡情况;Western blot测定肝脏组织大鼠葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、核因子-κB p65(NF-κB p65)和半胱天冬酶-3(caspase-3)蛋白的表达。结果与SO组比较,SAP组大鼠血清AMY、AST、ALT及IL-6表达上升(P<0.05);胰腺和肝脏组织坏死及肝细胞凋亡程度增加;肝脏GRP78、PERK、CHOP、NF-κB p65及caspase-3蛋白水平升高(P<0.05)。与SAP组比较,TUDCA组大鼠血清AMY、AST、ALT及IL-6表达下降(P<0.05);胰腺和肝脏组织坏死及肝细胞凋亡程度降低;肝脏GRP78、PERK、CHOP、NF-κB p65和caspase-3蛋白水平降低(P<0.05)。结论TUDCA可能通过抑制PERK信号通路,减少内质网应激(ERS)的发生,减轻炎性反应及细胞凋亡,对重症急性胰腺炎诱导的大鼠肝损伤起保护作用。

胆宁片与牛磺熊去氧胆酸对ERCP术后胆总管结石复发预防效果的比较

目的比较胆宁片与牛磺熊去氧胆酸对内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胆总管结石复发的预防效果。方法选取2021年1月—2022年11月于邵阳市中心医院肝胆外科及消化内科行ERCP的胆总管结石患者240例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组、牛磺熊去氧胆酸组(TUDCA组)、胆宁片组(DN组),每组80例。ERCP术后,TUDCA组予以牛磺熊去氧胆酸胶囊,DN组予以胆宁片,疗程均为1个月。对照组不予药物治疗。比较3组胆总管结石复发率、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、不良反应。结果随访12个月,对照组完成随访77例,TUDCA组完成随访79例,DN组完成随访79例。DN组、TUDCA组术后结石复发率低于对照组(3.80%vs.16.88%、5.06%vs.16.88%,χ^(2)/P=7.254/0.007、5.610/0.018),但DN组与TUDCA组术后结石复发率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。未复发患者对照组64例,TUDCA组75例,DN组76例。DN组、TUDCA组TC、LDL-C水平低于对照组,且TUDCA组TC低于DN组,TUDCA组HDL-C水平高于DN组及对照组(P<0.05);DN组、TUDCA组TBil、DBil水平低于对照组,且DN组TBil、DBil水平低于TUDCA组(P<0.05)。DN组1例患者出现腹泻。结论胆宁片及牛磺熊去氧胆酸胶囊均能降低ERCP术后胆总管结石复发率,胆宁片对调节胆色素代谢较牛磺熊去氧胆酸胶囊疗效更佳,牛磺熊去氧胆酸胶囊更能加速脂质代谢。

牛磺熊去氧胆酸联合腹腔镜、胆道镜应用于胆囊结石合并胆总管结石患者中的效果、安全性

目的:分析牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)联合腹腔镜、胆道镜行腹腔镜胆总管探查(LCBDE)术对胆囊结石合并胆总管结石患者进行治疗的效果、安全性。方法:本研究纳入2022年1月至2023年8月思南县人民医院收治的116例胆囊结石合并胆总管结石患者,以随机数字表法将其均分为两组。为对照组患者应用腹腔镜联合胆道镜行LCBDE术。在对照组患者基础上,为观察组患者服用TUDCA进行治疗。对比两组患者结石残留、结石复发情况、胆汁酸含量、各项肝功能指标及术后并发症的发生情况。结果:观察组与对照组患者结石残留率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者结石复发率低于对照组患者(P<0.05)。观察组患者胆汁酸含量多于对照组患者(P<0.05)。观察组患者各项肝功能指标优于对照组患者(P<0.05)。观察组与对照组患者术后并发症的总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TUDCA联合腹腔镜、胆道镜行LCBDE术对胆囊结石合并胆总管结石患者进行治疗,可降低其结石复发率,对其肝功能影响较低,值得临床应用。

牛磺熊去氧胆酸治疗骨关节炎的作用研究初探

近年来,骨关节炎的发病率逐年增高,但目前现有的医疗技术治疗骨关节炎仍然十分局限。牛磺熊去氧胆酸是一种天然存在的亲水性胆汁酸,具有两亲性、生物利用率高、高效低毒的优势。现有研究数据表明,牛磺熊去氧胆酸具有缓解内质网应激、促进软骨细胞增殖、抗炎、抗凋亡、降低细胞内胆固醇、增加膜流动性等作用,能改善软骨退化,延缓骨关节炎的发展。牛磺熊去氧胆酸有望将来可以作为一种有效或联合治疗的潜力药物,但其治疗骨关节炎的具体作用机制仍需进一步探讨。

柱前衍生化-HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸中牛磺酸的残留量

建立了测定牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)原料药中牛磺酸残留量的柱前衍生化高效液相色谱(HPLC)分析方法。样品用芴甲氧羰酰氯(FMOC-Cl)进行柱前衍生,产物用C18反相色谱柱进行HPLC分离,以柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(A)与甲醇-乙腈-柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(B)为流动相梯度洗脱,检测波长264 nm。该方法能使痕量牛磺酸与牛磺熊去氧胆酸及其有关物质达到基线分离,牛磺酸峰面积与浓度在0.31~41μg/mL范围内线性关系较好,相关系数r为0.9995,检出限为0.1μg/mL,加标回收率在98.8%~100.5%之间。已用于实际样品的分析。该方法灵敏度高,重现性好,适用于牛磺熊去氧胆酸中牛磺酸的残留量的测定。

牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对预防保胆术后结石复发的临床研究

目的：评价牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA）与熊去氧胆酸（ UDCA）对保胆取石术后患者预防胆囊结石复发的差异性及其临床价值。方法2010年10月～2011年12月，我院内镜微创保胆手术成功的313例胆囊结石按病历号奇偶分为TUDCA组（n＝161）和UDCA组（n＝152），术后2周TUDCA组口服牛磺熊去氧胆酸胶囊（商品名：滔罗特，意大利贝斯迪大药厂生产，进口批文号：H20070200、H20110233）500 mg，每晚1次，连续服用5天后，停药10天，15天为一周期；UDCA组口服熊去氧胆酸胶囊（商品名：优思弗，德国Dr．Falk药厂生产，进口批文号H20050181）500 mg，每晚1次。两组服药疗程均为180天。两组术后护理、饮食等均相同。术后定期随访及复查B超，观察记录胆囊结石复发、胆囊壁厚度变化以及胆囊收缩率。结果2组随访时间12～30个月，TUDCA组和UDCA组2年胆囊结石复发率分别为3．7％和12．4％（log-rank χ2＝5．304，P＝0．021）。结论内镜微创保胆取石术后口服TUDCA预防胆囊结石的复发效果优于UDCA。

牛磺熊去氧胆酸溶解胆囊胆固醇结石有效性和安全性——随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究

目的 评价牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特Taurolite)对胆囊胆固醇结石的溶石效果与安全性. 方法 2003年10月～2004年12月,对滔罗特胶囊(含牛磺熊去氧胆酸250 mg)进行随机双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究.受试者为体检查出,无症状或仅有轻度饭后上腹饱胀不适,结石＜2 cm,胆囊有功能的胆固醇结石患者.所有符合入选条件的患者填写知情同意书后随机分入试验组与对照组,进入4个月的双盲期.试验组应用滔罗特胶囊1粒/次,3次/日,对照组应用安慰剂胶囊1粒/次,3次/日.每2个月复查B超,口服胆囊造影(OCG),血常规与肝肾功能检查,以对滔罗特有效性和安全性进行评估.4个月时揭盲,对照组终止试验,试验组继续服药2个月(疗程6个月).疗效评估按国际统一标准:全溶(complete dissolution,CD),OCG示结石充盈缺损全部消失,B超示胆囊无异常回声;大部分溶(greater part dissolution,GPD),OCG和B超示结石的数目或直径或总体积减少50%以上;部分溶(partial dissolution,PD),OCG和B超示结石的数目或直径或总体积减少＜50%;无效(no change,NC),OCG和B超均示结石的数目或直径或总体积没有明显的变化.CD+GPD为显效,CD+GPD+PD为有效. 结果 两中心共纳入123例受试者,其中试验组64例,对照组59例.试验期间脱落和退出试验11例(8.9%),其中试验组2例,对照组9例.112例完成疗程和观察,其中试验组62例,对照组50例.①滔罗特4个月时显效率27.4%(17/62),有效率56.5%(35/62);6个月时显效率41.9%(26/62),有效率67.7%(42/62).对照组4例(8.0%)有溶石反应,46例无效.2组疗效差异有显著性(χ2＝28.678,P=0.000).②试验期间无严重不良事件发生,2组在试验期间共出现不良反应4例,试验组3例(4.8%,3/62),对照组1例(2.0%,1/50).2例与服用药物有关,药物不良反应发生率1.8%(2/112).③试验组服药前与服药后2、4个月后血常规与肝肾功能7项生化指标(ALT、AST、ALP、Tbil、ALB、Cr、BUN)的变化比较均无显著性差异(P＞0.05).血常规与肝肾功能7项生化指标的变化与服用滔罗特无关.④试验组与对照组比较,服药2、4个月时血常规与肝肾功能7项生化指标均无显著性差异(P＞0.05).血常规与肝肾功能7项生化指标的变化与服用滔罗特无关. 结论 滔罗特为治疗胆囊胆固醇结石安全有效的药物.

牛磺熊去氧胆酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化

目的:探讨牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对四氯化碳(CCl4)诱发大鼠肝纤维化的抑制作用.方法:健康6周龄♂SD大鼠75只,随机分为空白对照组、模型对照组、TUDCA低剂量组、TUDCA高剂量组、己酮可可碱(PTX)阳性对照组,每组15只.用40%的CCl4油溶液,大鼠背部皮下注射3mL/kg(首次5mL/kg)造大鼠肝纤维化模型.各组给予相应浓度干预药物溶液灌胃8wk,检测血清纤维化指标HA、LN、Ⅳ-C;胶原纤维染色(Masson三色染色)观察各组胶原纤维面积比变化;免疫组织化学SP法观察TGF-β1及α-SMA在大鼠肝组织中的表达及分布变化.结果:8wk后,TUDCA及PTX干预组与模型组相比,血清HA、LN、Ⅳ-C有明显降低(146.33±35.13,162.2±24.80,137.14±22.24vs252.83±51.94;77.20±11.84,66.80±16.78,82.00±10.74vs108.00±30.00;14.14±2.59,12.60±3.17,10.09±2.22vs25.08±5.93,均P<0.05);肝组织纤维间隔变细或消失,形成弥漫性肝硬化结节减少,胶原面积比降低(P<0.05);免疫组织化学结果显示,TUDCA及PTX干预组与模型组相比,TGF-β1及α-SMA阳性表达减少,图像软件半定量分析结果显示差异有显著性(P<0.05).而TUDCA低剂量组与高剂量组及PTX组三者之间结果差异无显著性.结论:TUDCA对CCl4诱发的大鼠肝纤维化有拮抗作用,主要是通过减少TGF-β1合成,抑制HSC细胞活化,降低细胞外基质合成,延缓肝纤维化进程.

HPLC-ELSD法测定熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸的含量

目的:建立熊胆粉中牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)含量的测定方法。方法:应用 HPLC-EISD法直接测定熊胆粉中 TUDCA 和 TCDCA 的含量。色谱条件:色谱柱:Varian C_(18)(4.6mm×250mm,5μm),流动相:甲醇-醋酸-醋酸铵缓冲液(pH4.5)(70:30),流速:0.8mL·min^(-1);ELSD 漂移管温度:105℃,载气流速:3.2L·min^(-1),雾化气体(空气)压力:0.5MPa。结果:在选定的色谱条件下,TUDCA 和 TCDCA 可达到很好的分离。TUDCA 进样量在0.378～6.056μg范围内,TCDCA 进样量在0.489～7.829μg范围内均呈良好的线性关系。结论:该方法简便、快速,结果准确,重现性好。

牛磺熊去氧胆酸预防肝胆管结石术后复发的随机对照研究

目的：探讨肝胆管结石手术后口服牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid ，TUDCA）预防结石复发的有效性及临床价值。方法我院2010年1月～2012年1月90例手术治疗的肝胆管结石患者，术后采用完全随机化分组法分为2组，每组45例。TUDCA 组口服 TUDCA（500 mg，每天1次，每月连续服用5天后停药25天，治疗期为2年），对照组不服药。2组随访方法相同，比较术后2年肝胆管结石复发率和因结石复发的再手术率。结果术后2年 TUDCA 组胆管结石复发率为6．7％（3／45），对照组为26．7％（12／45）（χ2＝6．480，P ＝0．011）；TUDCA 组再手术率为2．2％（1／45），对照组为20．0％（9／45）（χ2＝7．200，P ＝0．007）。结论肝胆管结石手术后口服牛磺熊去氧胆酸能够有效预防胆管结石的复发。

牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效观察

目的观察牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的临床疗效。方法采用随机数字表法将72例NAFLD患者分为对照组36例,给予熊去氧胆酸和多烯磷脂酰胆碱治疗,和观察组36例,给予牛磺熊去氧胆酸和多烯磷脂酰胆碱治疗,观察2个月。结果观察组患者治疗后血清ALT、AST、TC和TG水平分别为(42.4±17.7)U/L、(31.6±11.2)U/L、(4.1±0.3)mmol/L和(1.6±0.6)mmol/L,较对照组[分别为(59.7±18.5)U/L、(46.8±15.4)U/L、(4.5±0.4)mmol/L和(2.1±0.7)mmol/L,P<0.05]降低更为显著;观察组治疗后B超检查声像图改善率也好于对照组。结论牛磺熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD患者疗效显著,可明显改善肝功能和血脂指标。

HPLC测定熊胆贝母止咳胶囊中牛磺熊去氧胆酸的含量

目的 建立熊胆贝母止咳胶囊中牛磺熊去氧胆酸的测定方法。方法 采用中性氧化铝吸附黄酮类的干扰杂质,色谱柱为ODS柱(4.6 mm×150 mm,5μm);甲醇-0.03 mol·L-1磷酸二氢钠缓冲溶液(65∶35,pH 4.41)为流动相;检测波长205 nm。结果 平均回收率99.62％,方法精密度RSD=0.25%(n=5);结论 本法简便、准确可靠、重复性好,能较好地将牛磺熊去氧胆酸从有黄酮类组分干扰的混合物中分离出来。

牛磺熊去氧胆酸的合成研究

以熊去氧胆酸为原料 ,先与氯甲酸乙酯形成混酐 ,再与牛磺酸反应合成牛磺熊去氧胆酸。通优化反应条件、简化后处理等工艺改进 ,提高了收率 。

牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对肝移植术后肝功能恢复的疗效比较

目的比较牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸用于改善肝移植术后肝功能的临床效果。方法选择2006年至2012年在首都医科大学附属北京友谊医院接受原位肝移植手术的受者28例,术后即开始口服熊去氧胆酸,治疗3个月转换为口服牛磺熊去氧胆酸6个月。比较入组前,入组后1、2、3、4、5、6、9个月的总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)的变化情况。其中5例分别于入组3个月和9个月行胆汁酸成分测定,比较疏水性胆汁酸与亲水性胆汁酸的变化情况。结果应用熊去氧胆酸后,肝功能各项指标在入组3个月内均有所上升。应用牛磺熊去氧胆酸后,与入组3个月比较,TBA在入组5、9个月明显降低;ALT在入组5、6个月时下降;AST在入组4、5个月下降;ALP在入组9个月明显下降;GGT在入组6、9个月下降(均为P<0.05)。应用牛磺熊去氧胆酸后,患者胆汁酸中亲水性胆汁酸富集,以牛磺熊去氧胆酸为主。结论肝移植术后应用牛磺熊去氧胆酸的利胆及保护肝功能作用比熊去氧胆酸更强。