关于药物化学教材中“结构非特异性药物”概念的探析

"结构非特异性药物"和"结构特异性药物"是本科药物化学课程学习的基本概念,随着分子生物学、细胞生物学的发展,人们对药物作用方式有了更深入的研究,对于一些历史概念的重新诠释有着重要的价值和意义。通过查阅现有的多版本药物化学教材中有关"结构非特异性药物"概念的描述,探寻"结构非特异性药物"概念产生的历史渊源,分析不同类型的"结构非特异性药物"作用方式的最新研究成果,给出更为清晰的"结构非特异性药物"概念的描述。该文探析、完善了本科药物化学教材中"结构非特异性药物"的基本概念。

简述骨关节炎特异性药物治疗的前景

目的探索骨关节炎(OA)特异性药物治疗的优势。方法近几年来临床开辟了用氨基葡萄糖、硫酸软骨素片口服治疗骨关节炎的新途径。结果特异性药物治疗(包括氨基葡萄糖、硫酸软骨素、双醋瑞因等)通过各种措施减轻疼痛和改善关节功能,延缓或阻断骨关节炎的关节结构改变,可成为治疗OA的病情改善药。结论众多基础及临床试验均表明,氨基葡萄糖、硫酸软骨素可缓解OA的关节症状,还可具备软骨保护和修复作用,且这两种药物的疗效维持时间也较长。

小鼠穴位注药的药物特异性初探

比较小鼠'足三里'注射 VB_6、VB_(12)安乃近、可乐定及蒸馏水对扭体镇痛作用的影响。穴注 VB_6、VB_(12)、蒸馏水3组间无显著差异(P>0.05),都未见镇痛作用;安乃近穴注,其镇痛作用明显强于 VB_6、VB_(12)、蒸馏水组(P<0.01);而可乐定组镇痛效应又显著优于其余各组(P<0.01)。并比较小鼠'内关'注射戊巴比妥钠、蒸馏水、VB_(12)、单纯刺激'内关'及静注戊巴比妥钠对回苏灵致惊作用的影响。戊巴比妥钠'内关'组与静脉组效应相当,穴注戊巴比妥钠与注射蒸馏水、VB_(12)及单纯刺激'内关'组比较均有显著差异(P<0.01)。实验结果提示,穴位给药具有药物特异性。

经钙离子、Calcineurin和NF-AT的信号转导与药物特异性

在信号转导过程中 ,可能存在有待发现的特异性信号转导分子 ,本文将简要探讨经Ca2 +/Calcineurin与NF AT转录复合物进行信号转导的特异性机制 ,及其在开发调节该信号转导途径的药物方面的潜在意义。本文例证给了我们一些有益的启示。

应用特异性探针药物分析双峰驼CYP2D6酶体外活性

动物CYP酶是代谢药物、外源性化学物质和内源性化合物的超家族酶系,其中CYP2D6亚酶虽然只占动物肝CYP酶系的2%,却承担着约20%左右的药物代谢。作者旨在较为系统地研究双峰驼CYP2D6酶的体外活性及其对特异性抑制剂的敏感性。采用差速离心法制备双峰驼肝微粒体,借助BCA法和CO还原差示光谱法测定肝微粒体蛋白浓度和CYP总酶含量。并在优化肝微粒体孵育体系及建立CYP2D6酶的特异性底物氢溴酸右美沙芬及其活性代谢产物去甲右美沙芬高效液相色谱法的基础上,研究双峰驼CYP2D6酶的动力学特征、底物代谢率及特异性抑制剂奎尼丁对该酶的抑制作用。结果表明,双峰驼肝微粒体蛋白浓度、CYP总酶含量均能满足试验要求。建立的测定酶底物和产物的HPLC法灵敏度高、稳定性好,且各成分分离完全、峰形良好、无干扰。双峰驼CYP2D6酶的Vmax值为(0.141 6±0.052 7)nmol·(min·mg)-1,Km值为(12.986 0±0.357 2)μmol·L-1。奎尼丁对双峰驼CYP2D6酶的半数抑制浓度IC50为(2.779 0±0.063 9)μmol·L-1。因此,该试验不仅为深入研究双峰驼CYP2D6酶体外活性成功建立并优化了反应体系,而且得出了双峰驼CYP2D6酶动力学参数和特异性抑制剂的IC50值,填补了该领域的空白。

药物诱导的肝毒性研究进展

肝脏是人体的重要器官之一,其对人体的新陈代谢、生理过程以及解毒等均具有至关重要的作用。药物引起的肝毒性(DIHT)是各类化学物质相互反应后严重损害肝脏体系的表现之一。用于治疗疾病的各种药物的代谢中间体也可引起肝毒性。在特殊的药物反应中,严重者需进行肝脏移植,甚至死亡。本文就DIHT的临床分型、相关危险因素、DIHT的案例以及诊疗方向等进行综述。

医用三氧配合药物治疗酒精性肝硬化疗效观察及护理

酒精性肝硬化是由于长期大量饮酒使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死、再生、肝小叶破坏、纤维结节再生而造成的弥漫性肝脏损害。近年来发病率明显增加，严重危害人民健康。临床治疗缺乏特异性药物。我院应用医用三氧配合药物治疗酒精性肝硬化34例取得满意疗效。医用三氧是医用纯臭氧和医用纯氧气通过医用三氧系统治疗仪加工合成的混合气体。现将治疗与护理报告如下。

药物过敏的实验室检查

药物过敏约占整个药物不良反应的5%～10%,是敏感个体对药物本身或者辅料产生的免疫学反应,是由免疫学机制介导的超敏反应。大多数药物过敏是由速发型或迟发型超敏反应引发。药物过敏的诊断主要包括在体诊断、体外诊断和药物激发试验。其中,药物点刺/皮内试验是临床上最常用的检测方法;药物特异性IgE检测是最常见的速发型药物过敏反应体外诊断方法;药物斑贴试验是诊断迟发型药物过敏反应的诊断方法;一些新的体外诊断方法包括嗜碱性粒细胞活化实验、药物特异性淋巴细胞增殖/活化试验、ELISA方法 /流式细胞技术/ELISpot方法检测药物诱导的相关细胞因子也显示出较高的特异性,但仍需大样本深入研究。药物过敏实验室诊断方法的敏感性并非100%,必要时仍需要药物激发试验。

脓毒症特异性治疗药物的研究进展

脓毒症是针对感染的宿主反应失调引起的致命性器官功能障碍。该病患者院内病死率高达10%以上,导致临床治疗费用高,医疗资源消耗大,已经对人类健康造成了巨大威胁。抗生素、抗病毒药物、血管活性药等均用于脓毒症传统治疗,但尚未有足够的针对脓毒症发病机制的特异性药物投入临床实践。如何及时纠正脓毒症发生发展过程中的全身性炎症反应、凝血功能障碍和免疫功能紊乱,尽早恢复机体促炎–抗炎动态平衡,有效改善患者预后,也成为了脓毒症治疗药物研究首先要考虑的问题。根据针对脓毒症发病阶段和治疗目的的不同,脓毒症特异性治疗药物主要分为针对失控炎症反应的药物、针对凝血功能障碍的药物、针对免疫功能抑制的药物和整体调节的现代中药4大类。主要对上述脓毒症特异性治疗药物进行综述。

中药冷敷治疗胆汁淤积性肝病继发皮肤瘙痒30例

胆汁淤积性肝病是临床常见病,好发于病毒性肝炎、胆道疾病者,常表现为纳差、恶心、黄疸和疲劳等,随着病程迁延,常继发皮肤瘙痒[1]。一旦出现皮肤瘙痒,则无法自行缓解,搔抓后亦难以改善,且西医缺乏特异性药物,多采用对症处理,临床疗效不甚理想。患者因瘙痒难耐,常需反复抓挠,可致皮损和局部感染,亦可造成失眠,产生不良情绪,影响工作和社交[2]。

封面故事

近年来,病毒性传染病在全球频繁暴发,严重威胁着全球公共卫生。这些传染性疾病往往具有不可预见性和高传播性,高效、特异性药物的缺乏也为防控这些传染性疾病带来了巨大的困难,因此迫切需要广谱抗病毒药物的研发。

炭疽的特异性治疗药物的研究进展

炭疽杆菌及其芽孢感染人和动物,引发炭疽病,表现为皮肤溃疡、焦痂、肠炎、肺炎及全身中毒症状,其是一类重要的烈性人畜共患病病原体。抗生素是治疗炭疽的常规药物,对于清除体内的炭疽杆菌效果较好,但却无法清除细菌分泌的炭疽毒素,因此,必须在感染早期使用,且对病死率较高的肺炭疽、肠炭疽疗效不佳。近年来,针对炭疽毒素的特异性治疗药物发展较快,包括抗体、类受体、小分子抑制剂和毒素突变体等,其中一株单克隆抗体已经在美国获得批准与抗生素联合使用治疗吸入性炭疽,还有其他几类药物均处在不同的研究阶段。本文从作用靶点、保护效果及应用前景等方面,对炭疽的特异性治疗药物的最新研究进展作一综述。

抗肿瘤坏死因子治疗的类风湿关节炎患者药物特异性的结核病风险：来自英国风湿病学会生物制剂登记研究的结果

目前认为应用抗肿瘤坏死囚了（TNF）治疗的类风湿关节炎（RA）患者感染结核病的风险增高，而且这种风险在肿瘤坏死因子抑制剂依那西普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）之间有所不同（Ann Rheum Dis，2010，69：522—528）。

溃疡性结肠炎治疗进展

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种慢性非特异性直肠、结肠炎症,病变主要累及直肠、结肠黏膜和黏膜下层,病变范围多自远段结肠开始,可逆行向近段发展,甚至累及全结肠及末段回肠,呈连续性分布,常伴有肠道外疾病。本病以欧美多见,近年国内发病率有上升趋势。由于UC的病因与发病机制尚未完全阐明,治疗缺乏特异性药物。