3-氨基吡咯烷及其N-衍生物的合成

3-氨基吡咯烷的二盐酸盐和乙酰化物是合成托氟沙星和其它喹诺酮类抗菌药的关键中间体。以苄胺和丙烯酸乙酯为原料经加成反应制得3-苄胺基丙酸乙酯;再与氯乙酸甲酯进行N-烷基化反应制得3-[N-(甲氧羰基亚甲基)苄胺基]丙酸乙酯;然后经狄克曼缩合、脱羧而得1-苄基-3-吡咯烷酮;再经肟化、还原而得中间体3-氨基-1-苄基吡咯烷,并由它进而制得目标化合物的路线因原料价廉易得而具有很大的工业化价值。但原有方法存在产率低,操作烦琐等缺点。经过研究,将原来的N-烷基化反应收率从62.4%提高到95%以上,并对其它一些反应操作进行了相应改进;从而得到一条原料价廉易得,操作方便,成本低的适于工业化的制备目标产物的工艺路线。

2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮的简单全合成

以氨气、丙烯酸乙酯、丁烯酸和氯甲酸乙酯为原料合成了重要的药物中间体2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮。首先通过酯化反应合成了丁烯酸乙酯,再与氨气反应得3-氨基丁酸乙酯,然后与丙烯酸乙酯经迈克尔加成反应合成不对称双酯,将不对称双酯的氨基用乙氧酰基保护后、经分子内狄克曼缩合反应生成6-甲基-4-哌啶酮-1,3-二甲酸乙酯,最后水解得到2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮。此路线总收率较高,操作简便,是一种理想的合成2-甲基-1-乙氧羰基-4-哌啶酮的方法.