抗磷脂抗体与狼疮肾炎的关联及其肾脏致病机制

全球系统性红斑狼疮(SLE)发病率估计为5.14/10万例年,全球每年约40万新诊断的SLE患者,我国每年新诊断SLE患者人数为10.7万/年,居全球之首^([1])。狼疮肾炎(LN)是SLE最严重的器官表现之一,随着年龄的增长,LN患者足细胞和肾单位逐渐丢失,大部分SLE患者5年内可发生LN,LN 5年后进展到终末期肾脏病(ESRD)的比例约为10%~30%^([2])。

基于机器学习筛选狼疮肾炎的诊断基因以及免疫浸润分析

目的:利用生物信息学和机器学习方法寻找狼疮肾炎(LN)的诊断基因,并分析可能的免疫浸润机制,为狼疮肾炎的临床治疗提供新的方向。方法:从GEO数据库下载LN基因表达谱芯片数据集,其中GSE32591作为训练集,GSE112943作为独立验证数据集。使用R软件进行差异基因的筛选,并对这些差异基因进行基因本体论(GO)及基因通路富集(KEGG)分析。进一步利用LASSO回归和SVM-RFE机器学习算法筛选诊断基因,同时进行外部验证和受试者工作曲线(ROC)分析,再利用肾脏病Nephroseq数据库对诊断基因进行双重验证,最后通过CIBERSORT反卷积法计算22种免疫细胞在LN中的浸润情况及相关性。结果:筛选出LN差异基因共计367个,富集分析发现LN主要涉及对病毒的反应、免疫反应调节信号、细胞因子产生的正向调节、病毒过程的调节等免疫相关功能,以及金黄色葡萄球菌感染、COVID-19、甲型流感、补体和凝血级联等炎症通路。通过机器学习筛选出ISG20、PKP4、IFI44和LPL为诊断基因,均具有良好的诊断与预测效能。最后利用CIBERSORT反卷积法免疫浸润显示,在LN中记忆B细胞、单核细胞、活化自然杀伤细胞表达上调,而滤泡辅助性T细胞、未活化自然杀伤细胞表达下调。结论:LN的发生与发展是多基因多通路共同参与的结果,ISG20、PKP4、IFI44和LPL可能为LN诊断与预测的潜在生物标志物,同时记忆B细胞与单核细胞可能在LN的发生中具有重要意义。

血府逐瘀干预胸腺肽影响狼疮肾炎玫瑰花结淋巴细胞临床研究

探究血府逐瘀干预胸腺肽影响狼疮肾炎玫瑰花结淋巴细胞的临床价值。方法 将我院及一附院接受的60例狼疮性肾炎患者随机分为对照组(泼尼松、环磷酰胺)、观察组(血府逐瘀)治疗。比较临床效果。结果 观察组总有效率及各项指标均优于对照组,且总不良率明显低于对照组(P<0.05)。结论 血府逐瘀干预胸腺肽影响狼疮肾炎玫瑰花结淋巴细胞的临床效果突出,值得借鉴。

基于CIBERSORT反卷积算法研究狼疮肾炎的免疫浸润机制及潜在靶向中药预测

目的:利用生物信息学方法探讨狼疮肾炎(LN)的免疫浸润机制,并挖掘潜在的靶向中药,为LN的临床治疗提供新方向。方法:从GEO数据库下载LN基因表达谱芯片数据集,使用R软件进行差异表达基因(DEGs)的筛选,并对这些DEGs进行GO及KEGG富集分析,应用STRING数据库对DEGs进行蛋白质互作网络分析,利用Cytoscape筛选关键基因,Nephroseq数据库验证DEGs表达,通过CIBERSORT反卷积法计算22种免疫细胞在LN中的浸润情况及相关性,最后通过Coremine Medical数据库对显著富集的免疫相关生物学过程及关键核心基因靶向中药进行预测。结果:共筛选出LN相关DEGs367个,其中253个上调,114个下调。GO主要富集于对病毒的反应、对病毒的防御反应、病毒生命周期的调控、病毒过程的调节等;KEGG主要富集于金黄色葡萄球菌感染、COVID-19、甲型流感、补体和凝血级联、百日咳等。筛选出IFIT3、OAS2、MX1、OAS1、RSAD2、XAF1、ISG15、IFIT1、ITGAM和PTPRC 10个关键基因。CIBERSORT反卷积法对应LN免疫浸润显示:单核细胞和初始B细胞高表达,而记忆B细胞、初始CD4^(+)T细胞、滤泡辅助性T细胞和未活化自然杀伤细胞低表达。免疫细胞相关性分析显示:初始B细胞和浆细胞呈正相关,未活化的自然杀伤细胞和未活化的树突状细胞呈正相关,单核细胞和调节性T细胞呈负相关,未活化的CD4^(+)记忆T细胞和单核细胞呈负相关。Coremine Medical预测发现丹参、三七、黄芩、人参、蜂蜜、猴菇、牡丹等与LN免疫关系最为密切。结论:LN的发生与发展是多基因多通路共同参与的结果,单核细胞、记忆B细胞、初始CD4^(+)T细胞和初始B细胞与LN的关系最密切,预测到丹参、三七、黄芩、人参、蜂蜜、猴菇、牡丹等可能为潜在治疗LN的靶向中药。

狼疮肾炎患者骨密度的相关性因素分析

目的过往报道中关于狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者骨密度(bone mineral density,BMD)降低的患病率差异较大,本研究旨在探究LN患者BMD的相关因素。方法纳入2016年5月1日至2022年6月30日在华中科技大学同济医学院附属同济医院进行BMD检测的LN患者。所有患者均使用双能X射线骨密度仪测量腰椎(L_(1)~L_(4))、髋关节和股骨颈的BMD。结果本研究共纳入91例LN患者,均为女性,年龄(47.2±12.2)岁,60.4%的患者为绝经后患者,97.8%的患者服用糖皮质激素。69.2%的患者存在至少一个部位的BMD下降,63.7%的患者存在骨量减少,22.0%的患者存在骨质疏松。所有患者中,87.9%的患者接受钙剂治疗,35.2%的患者接受α骨化三醇治疗,53.8%的患者接受双磷酸盐治疗。多元线性回归分析显示,体重是腰椎(L_(1)~L_(4),β=0.008,P<0.001)、髋关节(β=0.016,P<0.001)和股骨颈(β=0.016,P<0.001)BMD的独立相关因素,绝经时长是腰椎(L_(1)~L_(4),β=-0.011,P=0.038)和髋关节(β=-0.01,P=0.017)BMD的独立相关因素。结论LN患者中BMD降低的患病率较高,体重和绝经时长可能是BMD的相关因素。

树突状细胞亚群介导系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的程序性细胞死亡模式失衡

目的:免疫细胞的异常程序性死亡与自身免疫性疾病相关,但系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),尤其是狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的程序性死亡模式尚不清楚。本研究旨在探究SLE和LN与免疫细胞死亡模式的关联。方法:在高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载批量RNA测序(bulk RNA sequencing,bulk RNA-seq)和单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据,通过生物信息学分析探究SLE患者外周血单个核细胞中3种细胞死亡模式相关基因的表达水平;通过scRNA-seq确定参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群;采用免疫荧光法检测树突状细胞(dendritic cell,DC)中受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3(receptor interacting serine/threonine kinase 3,RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domainlike protein、MLKL)、磷酸化MLKL(phosphorylated MLKL,pMLKL)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase1、CASP1)、CD1c分子(CD1cmolecule、CD1C)、含C型凝集素结构域9A(C-typelectindomaincontaining9A、CLEC9A)和X-C基序趋化因子受体1(X-C motif chemokine receptor 1,XCR1)的表达水平;对中南大学湘雅三医院收集的LN患者和健康对照者(healthy control,HC)的肾组织进行scRNA-seq,并通过生物信息学分析参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群;采用拟时序分析和配受体分析探究不同DC亚群的分化方向和细胞通信。采用瞬时转染技术分别在RAW264.7细胞中转染空质粒、空质粒+dsDNA(HSV-DNA)、空质粒+200μmol/L叔丁基过氧化氢(tert-butylhydroperoxide,TBHP)、STING shRNA质粒、STING shRNA质粒+dsDNA(HSV-DNA)、STING shRNA质粒+200μmol/L TBHP;采用Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色检测各组细胞死亡情况;蛋白质印迹法检测各组CASP1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、RIPK3和MLKL的活化情况。结果:生物信息学分析显示SLE和LN患者存在3种细胞死亡模式的失衡:促炎型细胞焦亡和坏死性凋亡被激活,抗炎型细胞凋亡被抑制。其中的关键细胞亚群为DC亚群,并聚焦于CLEC9A+cDC1。免疫荧光法结果显示在外周血中SLE组DC中RIPK3、MLKL和CASP1表达水平较HC组DC升高;通过CLEC9A和XCR1标记肾组织中的c DC1,结果显示LN组cDC1的pMLKL和CASP1表达水平高于HC组。拟时序分析和配受体分析提示LN肾组织中CLEC9A+cDC1亚群存在外周循环起源。Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色结果显示,在RAW264.7细胞中,与转染空质粒组相比,转染STING shRNA质粒组的死亡细胞数目减少;蛋白质印迹法结果显示与转染空质粒组相比,转染STING shRNA质粒组CASP1、GSDMD、RIPK3和MLKL的活化减少。结论:本研究为CLEC9A+cDC1在SLE和LN的细胞死亡模式失衡中的作用提供了新的思路。

泰它西普与贝利尤单抗在狼疮肾炎治疗中的应用效果及安全性比较

目的比较泰它西普与贝利尤单抗分别联合标准方案治疗狼疮肾炎的疗效及安全性。方法选取106例狼疮肾炎患者作为研究对象,根据治疗方案将患者分为标准方案组(A组)40例、贝利尤单抗+标准方案组(B组)40例、泰它西普+标准方案组(C组)26例。A组仅给予激素及传统免疫抑制剂进行标准方案治疗,B组在标准方案基础上联合贝利尤单抗治疗,C组在标准方案基础上联合泰它西普治疗,治疗时间均为12个月。治疗12个月后评价各组临床疗效,各组治疗前及治疗后检测肾功能指标24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮水平及免疫功能指标总B淋巴细胞比例、补体C3、补体C4、IgG、IgA、IgM,记录不良反应发生情况。结果B组、C组临床疗效均高于A组(P均<0.05),B组与C组临床疗效比较差异无统计学意义。治疗前各组24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮水平比较差异无统计学意义;治疗后各组24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮水平均低于治疗前,且B组、C组各肾功能指标均低于A组(P均<0.05),B组与C组各肾功能指标水平比较差异无统计学意义。治疗前各组总B淋巴细胞比例、补体C_(3)、补体C_(4)、IgG、IgA、IgM比较差异无统计学意义;治疗后各组总B淋巴细胞比例、补体C_(3)、补体C_(4)均高于治疗前,IgG、IgA、IgM均低于治疗前,且B组、C组总B淋巴细胞比例、补体C_(3)、补体C_(4)均高于A组,IgG、IgA、IgM均低于A组(P均<0.05);B组与C组各免疫功能指标比较差异均无统计学意义。结论泰它西普、贝利尤单抗联合标准方案治疗狼疮肾炎均可提高临床疗效且安全性较高,其机制可能与改善肾功能、调节免疫反应有关。

儿童狼疮肾炎患者外周血淋巴细胞亚群特征与预后的相关性研究

目的观察儿童狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)外周血淋巴细胞亚群特征并分析其与儿童LN预后的相关性。方法将2010年1月至2022年10月于华中科技大学同济医学院附属同济医院首次就诊且基础资料完备的47例儿童LN患者纳入研究,患者年龄≤18岁,经肾活检证实为LN,收集基线水平的淋巴细胞亚群,包括总T淋巴细胞(CD3^(+))、总B淋巴细胞(CD19^(+))、辅助/诱导性T淋巴细胞(CD4^(+))、抑制/细胞毒性T淋巴细胞(CD8^(+))、NK细胞(CD16^(+)CD56^(+))及其他实验室检查和患者临床表现。将患者分为短期预后良好组和短期预后不良组,主要观察指标为治疗6个月时尿蛋白是否转阴;将患者分为长期预后良好组和长期预后不良组,主要观察指标为是否发生慢性肾功能衰竭或死亡,使用SPSS统计软件,采用t检验、χ^(2)检验、曼-惠特尼检验进行描述及统计分析,采用Cox生存分析对预后的影响因素进行分析。结果短期预后良好组患者的总T淋巴细胞绝对计数(1076.50个/μL)、CD4^(+)T淋巴细胞绝对计数(467.50个/μL)、NK细胞绝对计数(81.00个/μL)、T+B+NK百分比(99.50%)均大于短期预后不良组(784.00个/μL、251.50个/μL、37.00个/μL、99.15%)(P<0.05),总B淋巴细胞绝对计数(98.50个/μL)小于短期预后不良组(247.00个/μL)(P<0.05)。长期预后良好组患者的总T淋巴细胞百分比(76.76%)、CD4^(+)T淋巴细胞百分比(36.41%)均高于长期预后不良组患者(61.15%、31.25%),总B淋巴细胞百分比(15.98%)低于长期预后不良组患者(29.60%)(P<0.05)。24 h尿蛋白定量较高(HR=1.001,P=0.029)、总T淋巴细胞百分数较低(HR=0.927,P=0.037)、总B淋巴细胞百分数较高(HR=1.071,P=0.039)是导致患者预后不良的危险因素。结论淋巴细胞亚群与儿童LN的预后相关,总T淋巴细胞百分数较低、总B淋巴细胞百分数较高的患者更易发生预后不良。

慢病健康管理对狼疮肾炎患者疾病活动度及肾损害的影响

目的探讨慢病健康管理对狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者的疾病活动度及肾损伤的影响。方法选取武汉大学中南医院2022年5月至2022年11月期间就诊的97例LN患者作为研究对象。根据管理模式进行分组,慢病管理组49例,予以慢病健康管理模式管理,对照组48例,予以出院后常规管理。6个月后比较两组患者的疾病活动度、血尿、蛋白尿、白细胞、红细胞、白蛋白、肌酐、尿素氮、用药依从性、生活质量(SF-36量表评估)、医师信任度。结果两组患者干预后,血液、尿液指标均较治疗前有所改善,且慢病管理组的血液、尿液指标优于对照组,慢病管理组红细胞由(3.74±0.61)×10^(12)/L升至(4.37±0.58)×10^(12)/L,白蛋白由(34.99±6.91)g/L升至(39.82±4.59)g/L,肌酐水平由(63.66±26.18)μmol/L降至(58.37±17.11)μmol/L,尿素氮由(5.03±1.95)mmol/L升至(5.13±1.39)mmol/L,血尿例数由23例降至10例,蛋白尿例数由26例降至13例,对照组红细胞由(3.68±0.71)×10^(12)/L升至(4.07±0.65)×10^(12)/L,白蛋白由(35.11±6.42)g/L升至(36.76±7.54)g/L,肌酐水平由(60.66±18.06)μmol/L升至(72.38±39.57)μmol/L,尿素氮由(5.03±1.94)mmol/L升至(5.72±1.32)mmol/L,血尿例数由24例降至19例,蛋白尿由24例降至22例,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者的疾病活动度均降低,其中慢病管理组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预后,慢病管理组的用药依从性高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。慢病管理组生活质量方面生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、精神健康方面评分均明显高于对照组(P<0.05)。慢病管理组的医师信任度显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论慢病健康管理有助于降低LN患者疾病活动度,改善肾损害,提高用药积极性,提升生活质量和医师信任度。

狼疮肾炎靶向B细胞治疗研究新进展

狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮严重的并发症之一,也是中国常见的继发性肾小球肾炎。目前临床上无法治愈LN,只能通过激素联合免疫抑制剂来缓解症状,延缓肾功能衰退。然而现有的治疗方案对LN的完全肾脏缓解率偏低,而且疾病容易复发。近年来,随着LN发病机制的深入研究,以B细胞为靶点的各种生物制剂、治疗手段以及抗细胞因子活化的生物制剂不断被研发。因此,本文就目前靶向生物制剂和治疗手段在LN的临床研究现状做一综述,旨在为临床医生提供治疗新思路。

新型生物制剂用于狼疮肾炎治疗的研究进展

狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮的一种常见且严重的并发症。目前LN治疗以激素和免疫抑制剂为主,存在易复发和易感染等不良反应。近年来,人们研究发现多种生物制剂可能在增强传统治疗方案疗效的同时,减少药物不良反应。本文主要介绍新型生物制剂在LN治疗中的研究进展。

狼疮肾炎患者外周血淋巴细胞亚群分布及其临床意义

目的分析狼疮肾炎(LN)患者外周血淋巴细胞亚群的分布及差异,并探讨其临床意义。方法回顾性分析2020年1月至2022年12月就诊于安徽省立医院,诊断为系统性红斑狼疮(SLE)并行肾穿刺活检术经病理确诊为LN的106例患者临床、病理资料及相关实验室指标。流式细胞仪测定其外周血淋巴细胞亚群的比例,分析不同淋巴细胞亚群分布及其与临床指标的关系。结果106例LN患者中,CD3+T细胞比例为(75.58±10.04)%,其中CD4+T细胞比例降低有36例(33.96%),CD8+T细胞比例升高55例(51.89%),CD19+B细胞比例降低23例(21.70%),升高13例(12.26%),NK细胞比例降低45例(42.45%)。CD3+T细胞比例与活动性指数(AI)、系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)、免疫球蛋白M(IgM)、抗C1q抗体均呈负相关(r=-0.250、-0.241、-0.207、-0.291;P<0.05),与补体C3呈正相关(r=0.238;P<0.05)。CD4+T细胞比例与尿β2微球蛋白呈负相关(r=-0.259;P<0.05),与免疫球蛋白A(IgA)呈正相关(r=0.193;P<0.05)。CD8+T细胞比例与免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM、血沉(ESR)呈负相关(r=-0.216、-0.248、-0.279、-0.228;P<0.05)。CD19+B细胞比例与补体C3、C4呈负相关(r=-0.257、-0.214;P<0.05),而与SLEDAI、IgG、抗核小体抗体、抗C1q抗体、抗双链DNA(dsDNA)抗体呈正相关(r=0.200、0.204、0.241、0.271、0.264;P<0.05)。CD16+CD56+NK细胞与各临床表型之间无明显相关性(P>0.05)。结论LN患者的T、B淋巴细胞亚群比例与免疫球蛋白、补体、狼疮活动性指标、SLEDAI等存在相关性,对疾病预后有指导意义,测定T、B淋巴细胞亚群比例可能有助于判断LN的严重程度。

狼疮肾炎患者血清补体水平与疾病活动度及肾功能进展的相关性分析

狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)较为常见且临床症状较重的并发症之一~([1])。据流行性病学调查显示,25%~60%的SLE患者伴有LN,且10%~30%的患者在出现肾损伤状态的10年后进展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)~([2-3]),给患者家庭和社会医疗体系带来巨大负担。

Pristane诱导的狼疮肾炎小鼠辅助性T淋巴细胞17变化的研究

目的:探讨Pristane诱导的狼疮肾炎小鼠体内辅助性T淋巴细胞17(T helper lymphocyte 17,Th17)数量及相关基因的改变。方法:在8周龄雌性Balb/c腹腔注射0.5mL pristane诱导构建狼疮小鼠模型,实验分为生理盐水组(SC)及pristane诱导组(PC)。在28周时测量小鼠踝关节直径、脾脏长度及质量,镜下观察肾脏病理,ELISA检测尿蛋白浓度、血清抗ds-DNA浓度,流式细胞术检测脾脏Th17,qPCR检测相关基因表达。结果:PC组踝关节直径(P<0.05)、脾脏质量(P<0.05)显著高于SC组,脾脏长度(P<0.05)显著长于SC组。PC组尿蛋白浓度(P<0.05)及血清抗ds-DNA抗体浓度(P<0.05)显著高于SC组。PC组Th17比例显著高于SC组(P<0.05)。PC组CCL19表达显著高于SC组(P<0.05)。结论:PC组小鼠Th17比例显著高于SC组。

狼疮肾炎患者病耻感状况调查及其影响因素分析

探讨狼疮肾炎患者病耻感及影响因素。方法 收集2021年7月~2022年12月就诊的120例狼疮肾炎患者的信息。用量表评定病耻感及社会支持度。多元线性回归分析其影响因素。Pearson检验分析其与社会支持的相关性。结果 在120例患者中,病耻感总得分为27~103分,平均60.14±12.50分。单因素分析:性别、年龄等与病耻感有关(P<0.05)。多元线性回归分析:自尊、年龄等是影响病耻感的主要因素(P<0.05)。Pearson检验:患者病耻感与社会支持呈负相关(r=-0.537,P=0.000)。结论 狼疮肾炎患者病耻感较强,与年龄、社会支持等有关,需降低患者病耻感,提高自我认同,更好地进行社会生活。

滋阴清肾饮治疗阴虚内热证狼疮肾炎的临床疗效观察

目的观察滋阴清肾饮治疗阴虚内热证狼疮肾炎(LN)的临床疗效。方法选取我院2020年6月至2022年5月住院及门诊确诊LN的患者60例,随机分为对照组(n=30)和联合组(n=30)。对照组给予常规西医治疗,联合组给予常规西医+滋阴清肾饮治疗。比较2组临床疗效、中医证候积分与疗效、肾功能指标[血清白蛋白(ALB)、血肌酐(sCr)、血红蛋白(Hb)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 h Upro)]、免疫学指标[补体C3、补体C4、免疫球蛋白(Ig)M、IgG、IgA]、炎症指标[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)]、系统性红斑狼疮疾病活动评分(SLEDAI)及安全性。结果联合组总有效率、中医证候疗效总有效率(86.67%、83.33%)较对照组(63.33%、60.00%)高(P<0.05);治疗后联合组五心烦热、咽痛、盗汗、斑疹证候积分低于对照组(P<0.05);治疗后联合组24 h Upro、BUN、sCr、IgM、IgG、IgA、CRP、ESR、SLEDAI评分低于对照组,ALB、Hb、补体C3、补体C4高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较,无统计学差异(P>0.05)。结论滋阴清肾饮治疗阴虚内热证LN效果明显,可改善患者肾功能、免疫学指标,降低炎症水平,有助于控制病情。

误诊为膜性肾病的狼疮肾炎临床分析

目的 探讨狼疮肾炎(LN)与膜性肾病(MN)的临床特点及鉴别诊断要点,以减少误诊误治。方法 对误诊10余年的LN 1例的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果 育龄期女性,因双下肢水肿伴泡沫尿13年就诊。10余年前首诊时肾脏病理检查诊断为Ⅰ期MN,予相应治疗缓解。10年间患者病情时有反复。2个月前患者因牙龈炎于当地诊所就诊,治疗4 d后出现双下肢水肿,尿中泡沫增多,尿量减少,遂转至我院。查体见双下肢轻度水肿,毛发较稀疏,颈部皮肤可见淡红色皮损。行肾穿刺活组织病理检查诊断为LN,给予针对性治疗19 d后,病情缓解出院。结论 系统性红斑狼疮通常累及多个器官和系统,肾脏是其主要累及的脏器之一,早期临床表现不典型,易误诊。临床鉴别LN与MN时,应重视病理及MN靶抗原检查,并仔细查体,认真鉴别诊断,以减少或避免误诊误治。

贝利尤单抗治疗中国成人狼疮肾炎患者有效性评价:一项24周、回顾性、单中心、真实世界的研究

目的探究在真实世界背景下贝利尤单抗在中国成人狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者中的有效性及安全性。方法本研究为回顾性队列研究,选取2021年6月至2022年12月于徐州医科大学附属医院风湿免疫科就诊,首次诊断LN或因LN复发选择接受规律贝利尤单抗联合传统药物治疗的LN患者30例作为贝利尤单抗组,同时应用倾向性评分匹配的统计学方法,选取同期仅接受传统药物治疗的初治/复发LN患者30例作为标准治疗(standard of care,SoC)组。比较两组患者治疗24周后肾脏完全缓解率(complete remission,CR)、疾病活动度、24 h尿蛋白定量、糖皮质激素摄入量以及不良事件发生情况。结果两组患者基线人口学资料、补体C3、补体C4、抗双链DNA抗体滴度、24 h尿蛋白定量、疾病活动度之间差异无统计学意义(P>0.05)。随访至第24周,21例贝利尤单抗组患者达到肾脏CR,较SoC组CR应答率更高(21例比12例),差异有统计学意义(P=0.037)。与SoC组相比,贝利尤单抗组患者24 h尿蛋白定量更低[346.50(183.75,571.00)mg比611.50(360.00,1450.00)mg]、系统性红斑狼疮疾病活动性指数2000得分更低[(3.93±2.79)分比(5.70±3.14)分]、泼尼松摄入量更少[(11.67±4.34)mg/d比(22.42±9.23)mg/d],差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良事件发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论传统药物治疗联合贝利尤单抗能够显著改善LN患者病情、提高肾脏CR,降低患者24 h尿蛋白定量水平,改善疾病活动度,同时减少糖皮质激素摄入。

他克莫司联合糖皮质激素治疗狼疮肾炎的疗效分析:一项Meta分析

目的狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮患者常见且严重的器官受累,免疫抑制剂治疗可以明显改善患者肾功能结局。本研究旨在评估他克莫司联合糖皮质激素治疗对LN患者的影响,为临床医生研究及治疗LN提供理论依据。方法检索PubMed、EMBASE、CochraneLibrary、中国知网、万方医学网、维普资讯中文期刊服务平台等中英文数据库,截至时间至2023年2月。使用Review Manager及Sata软件进行系统分析。连续性变量使用选择标准化均数差(SMD)及其95%CI作为其统计量,二分类变量使用相对风险(RR)及其95%CI作为其统计量。对纳入文献使用Cochrane的偏倚风险工具评估符合条件研究的偏倚和风险。结果最终共纳入12篇文献,共计1360例LN患者。他克莫司联合糖皮质激素治疗与对照组对比,可以显著改善患者部分缓解率(RR值为1.33,P=0.02)、有效率(RR值为1.28,P<0.001)、肌酐水平(SMD值为-1.12,P=0.0009)、24 h尿蛋白定量水平(SMD值为-1.88,P<0.001)及尿素氮水平(SMD值为-0.94,P=0.006),且未增加胃肠道不适、肝功能异常及感染等不良反应的发生。结论他克莫司联合糖皮质激素治疗有助于改善LN患者的肾功能结局。

狼疮肾炎患者外周血B细胞中X-盒结合蛋白1的表达和临床意义

目的检测狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者和健康者外周血CD19+B细胞中未剪接型X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1 unspliced,XBP1u)和剪接型X盒结合蛋白1转录因子(X-box binding protein 1spliced,XBP1s)mRNA的表达,并探讨XBP 1在LN患者的临床意义。方法应用实时荧光定量PCR技术检测65例LN患者和30名健康对照组外周血CD19+B细胞中XBP1u、XBP1s的表达水平,用流式细胞术检测外周血中CD19−CD138+浆细胞/CD19+B细胞比例,分析LN患者XBP1表达与B细胞亚群及临床相关指标的相关性。结果(1)LN组CD19+B细胞活动期组中XBP1u mRNA的表达水平为(0.078±0.034),高于健康对照组的(0.035±0.011)(P<0.05)、高于稳定期组的(0.049±0.016)(P<0.05);LN组CD19+B细胞活动期组中XBP1s mRNA(0.076±0.037),高于健康对照组的(0.022±0.010)(P<0.05)、高于稳定期组的(0.043±0.017)(P<0.05);(2)LN组中CD19−CD138+浆细胞/CD19+B细胞比例活动期组为(0.059±0.024),显著高于健康对照组的(0.034±0.011)(P<0.01)、活动组(0.059±0.024)高于稳定组的(0.073±0.036)(P<0.05);(3)LN患者XBP1u、XBP1s表达与CD19−CD138+浆细胞/CD19+B细胞比例呈正相关(r值分别为0.138、0.036),与抗双链DNA抗体、系统性红斑狼疮疾病活动性指数评分值呈正相关(r值分别为0.417、0.058),与血红蛋白、补体C3呈负相关(r值分别为−0.559、−0.219)。结论(1)LN患者外周血单个核细胞中XBP1u、XBP1s mRNA在活动组中表达量较健康组增加,且与系统性红斑狼疮疾病活动性指数评分值及抗双链DNA抗体呈正相关;(2)XBP 1在LN患者B细胞中表达升高,与浆细胞明显相关,提示XBP 1可能通过促进B细胞分化而参与LN的发病。