环孢霉素滴眼液联合人工泪液对角结膜干燥症患者的疗效及对泪液乳铁蛋白的影响研究

干眼症是由多种原因引起的泪液分泌异常的病症[1]。造成干眼症的因素比较多,包括年龄、环境、空气等,同时与滥用眼药水、过度使用手机和电脑等有很大关系。近年来,随着电子设备的广泛应用,干眼症的发病率逐年升高,且出现了年轻化的趋势。若眼部组织不适,未及时治疗。

环孢霉素A治疗小儿难治性肾病中环孢霉素亲和素基因表达的临床意义

目的：研究难治性肾病患儿ＣｓＡ治疗前后环孢霉素亲和素（ＣｙＰ）ｍＲＮＡ的表达及ＣｓＡ的浓度与ＣｙＰｍＲＮＡ基因表达之间的关系，探讨ＣｙＰ在儿童难治性肾病中的临床意义。方法：用ＣｓＡ５ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）治疗２６例，其中１６例用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法测定了治疗前后血白细胞中ＣｙＰｍＲＮＡ的基因表达，并以正常儿童作对照及测定ＣｓＡ血浓度。结果：难治性肾病患儿用ＣｓＡ治疗前血白细胞中ＣｙＰｍＲＮＡ基因表达明显高于治疗后和对照组，而ＣｓＡ血浓度与ＣｙＰｍＲＮＡ基因表达之间成负相关关系。结论：低浓度的ＣｓＡ与高水平表达的ＣｙＰ对肾病不能起到治疗作用，而ＣｓＡ血浓度在１００～２００μｇ／Ｌ之间与低水平表达的ＣｙＰ有助于肾病的缓解。

中药复方君子汤联合环孢霉素A逆转白血病细胞株K562/VCR耐药性的实验研究

本研究观察中药复方君子汤(FFJZ)联合环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)逆转白血病耐药细胞系K562/VCR细胞耐药性的效果,以便寻找有效的联合逆转剂。采用MTT法、流式细胞术研究FFJZ联合CsA逆转白血病耐药细胞系K562/VCR耐药性的作用。结果表明:FFJZ联合CsA在体外对K562/VCR细胞的耐药性有明显的逆转作用(p<0.01),能提高K562/VCR细胞对阿霉素(ADM)的敏感性,且在药物有效浓度范围内对细胞本身无毒性作用。FFJZ联合CsA对K562/VCR细胞的P-gp表达的阳性率无明显影响。结论:复方君子汤联合环孢霉素A可能成为治疗白血病多药耐药的安全有效的耐药逆转药物。

环孢霉素A对小鼠妊娠失败模型妊娠预后的影响

目的 :探讨环孢霉素A(CyclosporinA ,CsA)对小鼠妊娠失败模型及正常妊娠模型妊娠预后的影响。方法 :于孕 4d分别给小鼠妊娠失败模型及正常妊娠模型腹腔注射不同剂量 (0 ,5 ,10 ,15mg kg)CsA ,于孕 14d处死各组小鼠 ,观察各实验组胚胎吸收率、胎鼠及胎盘重量变化。结果 :①CsA可使小鼠妊娠失败模型胚胎吸收率显著降低 ,接近于小鼠正常模型胚胎吸收率 ;同时胎鼠及胎盘重量无显著性差异 ,但有增加趋势。②CsA对小鼠正常妊娠模型胚胎吸收率无明显影响 ;胎鼠及胎盘重量亦无显著性差异。结论 :于孕早期 (胚胎着床期 )腹腔注射CsA可使小鼠妊娠失败模型胚胎吸收率恢复至正常水平 ,从而可能成为保胎的潜在药物。

干扰素和环孢霉素A协同逆转K562/ADM细胞对阿霉素的耐药性

目的 观察干扰素(α-Interferon,α-IFN)和环孢霉素 A(Cyclosporine A,CsA)对白血病 K562/ADM细胞耐药性的协同逆转效应。方法 以多药耐药基因/P- 糖蛋白(Multidrug resistance gene/P-glycoprotein, mdr1/P gp)超表达的K562/ADM细胞为靶细胞,MTT比色法检测药物的细胞毒效应;流式细胞仪检测细胞P 糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)表达水平;激光共聚焦显微镜观察细胞内阿霉素含量变化。结果 K562/ADM细胞对阿霉素呈高度耐药性,并与柔红霉素和鬼臼乙叉甙交叉耐药,但与CsA无交叉耐药。CsA和α IFN单独或联合应用均对 K562/ADM细胞的耐药性有较强的抑制效应。流式细胞仪和激光共聚焦显微镜分析发现α-IFN和 CsA单独或联合均不能下调细胞 mdr1/P-gp的表达,反而应激性地刺激耐药细胞P-gp的合成增加,但可抑制P-gp的功能、增加 K562/ADM细胞内阿霉素的积聚。结论 α- IFN和CsA联合可协同逆转耐药白血病细胞的耐药性,其作用机制为抑制 P-gp的功能而非下调mdr1/P-gp的表达水平。

环孢霉素A通过ROS-Cyclophilin A-ERK1/2信号途径抑制人脐静脉内皮细胞与中性粒细胞粘附

为研究环孢霉素 A(cyclosporin A,CsA)对缺氧/复氧诱导人脐静脉内皮细胞(ECV-304)与中性粒细胞粘附的影响,本工作以缺氧/复氧诱导粘附为模型,采用β-N-乙酰氨基己糖苷酶比色法检测粘附率,流式细胞术检测ECV-304细胞表面粘附分子E-选择素(E-selectin)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的表达,Fenton反应测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量,West-ern-blot法检测ECV-304细胞亲环素A(cyclophilin A,CyPA)、磷酸化及总细胞外信号调节激酶(ERK1/2)蛋白的表达。结果发现,ECV-304细胞经缺氧/复氧处理后,ROS释放增多,E-selectin、ICAM-1的表达上调,其表面中性粒细胞的粘附增加,CsA能显著抑制缺氧/复氧的上述作用。缺氧/复氧后,CyPA蛋白表达明显上调,ERK1/2显著活化,细胞总ERK1/2蛋白表达无明显改变。CyPA抑制剂CsA以及CyPA反义寡核苷酸均明显减轻缺氧/复氧诱导的ERK1/2激活,显著减少ECV-304细胞与中性粒细胞粘附。ERK1/2信号通路特异性阻断剂PD98059亦显著抑制ECV-304细胞与中性粒细胞的粘附。上述结果提示,CsA抑制缺氧/复氧诱导的ECV-304细胞与中性粒细胞粘附,并可能通过抑制ROS-Cyclophilin A-ERK1/2的信号转导途径实现。

盐酸黄连素增加肾移植患者环孢霉素A血浓度的临床研究

目的:研究盐酸黄连素(Berberin hydrochloride,Ber)增加肾移植受者环孢素A(Cyclosporin A,CsA)血浓度的作用。方法:33名服用CsA+Ber患者为试验组,27名单服CsA患者为对照组,以CsA全血浓度作为临床评价指标。结果:合用Ber患者CsA全血浓度与合用前比较增幅达66.9%,与对照组比较亦有显著性提高(P<0.001),停用Ber后CsA全血浓度明显下降。结论Ber能明显升高肾移植受者CsA血浓度。在升高CsA血浓度的同时,Ber并不增加CsA的毒性反应。Ber与CsA合用有望成为一种节省CsA费用的方法。

环孢霉素A微粒体抑制角膜移植排斥反应的临床观察

目的:观察结膜下注射环孢霉素A(cyclosporinA ,CsA)微粒体对人高危眼角膜移植排斥反应的抑制作用。方法:用乳化-溶剂挥发法制备环孢霉素A微粒体,观察10例角膜移植术后常规皮质激素+口服环孢霉素A治疗(对照组)和9例使用皮质激素+环孢霉素A微粒体治疗(实验组)的角膜排斥反应的发生情况,测定两组病人外周静脉血中T细胞CD2 5分子表达水平。结果:观察期对照组有2例病人发生过角膜排斥反应,环孢霉素A微粒体治疗组未发生排斥反应;术后同时期比较,实验组外周血T细胞CD2 5分子表达明显低于对照组(P <0 0 5 )。结论:结膜下注射环孢霉素A微粒体能够有效抑制角膜移植排斥反应,效果优于口服CsA。

环磷酰胺与环孢霉素A治疗儿童激素耐药型肾病综合征临床疗效比较

目的：比较环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）与环孢霉素A（cyclosporine A,CsA）治疗儿童激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome,SRNS）的临床疗效。方法：回顾性研究2001年1月-2006年12月我院收治并完整随访的SRNS37例,男女比例为5∶1,平均年龄5.0岁（4个月-12岁）。肾脏病理为微小病变（minimal change disease,MCD）28例,非微小病变9例,其中局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis,FSGS）7例,系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN）2例。其中CTX治疗组30例（CTX冲击剂量500mg/m^2）,CsA治疗组21例[CsA初始剂量3-5mg/（kg·d）]。期间联合泼尼松龙口服并逐渐减量。对两组患儿随访12个月内疗效及副作用进行比较。结果：（1）随访12个月CTX治疗组、CsA治疗组总有效率分别为40.0%（12/30）和85.7%（18/21）。在MCD患儿中CsA治疗组有效率显著高于CTX治疗组（93.8%vs36.3%,P〈0.05）;而在FSGS患儿中CsA治疗组与CTX治疗组差异无统计学意义（75.0%vs50.0%,P〉0.05）。（2）无论在CTX治疗组或CsA治疗组,患儿的起病年龄、病理类型（MCD或FSGS）、临床分型（单纯型或肾炎型）均与疗效无显著相关（卡方检验,均P〉0.05）。（3）CTX治疗组合并肝功能损害、外周血白细胞减低、消化道副反应比例分别为10%,16.7%及33.3%,无患儿出现出血性膀胱炎。CsA治疗组出现多毛、齿龈增生、高血压比例分别为71.4%,23.8%及9.5%。2例出现神经系统副作用。2例患儿分别在1年和5年时进入终末期肾衰。结论：儿童激素耐药型肾病综合征的治疗中,激素联合免疫抑制剂CTX或CsA取得了较好的疗效。特别是在MCD患儿中,CsA组在随访12个月内的总有效率优于CTX组。

筛选环孢霉素A适体的SELEX技术的建立(英文)

体外合成一个全长78个核苷酸,中间含35个随机序列的随机单链寡核苷酸序列(ssDNA)文库,运用指数富集的配体系统进化(SELEX)技术,以环孢霉素A(CsA)为靶目标,以磁珠作为筛选介质,利用生物素-链酶抗生物素-辣根过氧化物酶系统,检测每轮ssDNA文库与CsA的亲和力,筛选并鉴定CsA特异性的适体.经过11轮的筛选,ssDNA文库与CsA的亲和力呈上升趋势.将第10轮筛选产物克隆测序并运用相关软件进行一级结构和二级结构分析.随机挑选的19个克隆适体,根据一级结构的同源性可分为5个家族,二级结构预测以茎环(发夹)为主,这可能是适体与CsA作用的部位.CsA特异性的适体将用于酶联法、免疫荧光法等对CsA进行检测.

环孢霉素A对小鼠自然流产模型外周CD4^+CD25^+T细胞及妊娠结局的影响

为探讨着床期应用环孢霉素A(CsA)对小鼠自然流产模型外周CD4+CD25+T细胞及其妊娠结局的影响,以CBA/J♀×DBA/2♂为自然流产模型,在孕第4天给孕鼠单次口服不同剂量的CsA。孕第14天计数胚胎吸收率;并采用流式细胞术分析孕鼠脾脏CD4+CD25+T细胞比例。结果表明:与自然流产模型孕鼠比较,于着床期给予0.1 mg/kg、1 mg/kg、10mg/kg CSA,可显著降低自然流产模型胚胎吸收率(P<0.05)。在应用CsA后,自然流产模型孕鼠脾脏CD4+CD25+细胞占CD4+T细胞的比例显著增加(P<0.05)。表明CsA可通过上调外周CD4+CD25+T细胞,从而诱导母胎免疫耐受,改善妊娠预后。

环孢霉素A致可逆性后部白质脑病综合征的MRI表现

目的探讨环孢霉素A诱发可逆性后部白质脑病综合征(PRLS)的MRI表现。资料与方法回顾性分析1例PRLS的临床资料和MRI表现并复习文献。结果MRI显示PRLS以顶枕叶为主的皮层及皮层下白质病变,病变多呈双侧对称性分布,偶可累及双侧颞叶后部及额叶,T2WI和液体衰减翻转恢复序列(FLAIR)对病变的显示有独特的作用,扩散加权成像(DWI)能够确定PRLS的临床分期。结论PRLS在MRI上具有特征性。MRI表现结合临床资料,对PRLS多能作出正确的诊断。

环孢霉素A在治疗重症干眼中的作用

目的：研究环孢霉素A在治疗重症干眼中的作用。方法：52例（104眼）重症干眼患者随机分为加0．5g／L环孢霉素A点眼实验组26例（52眼）和单纯用人工泪液点眼对照组26例（52眼），治疗3mo后测其泪液分泌试验、泪膜破裂时间、泪河弯曲面的曲率半径、泪膜干涉成像级别，并作对比。结果：泪液分泌试验改善了3～5mm：实验组的有效率为80．8％，对照组为23．1％；泪膜破裂时间延长3～5s：实验组的有效率为76．9％，对照组为19．2％；泪河弯曲面的曲率半径〉0．2mm：实验组的有效率为65．4％，对照组为11．5％；泪膜干涉成像级别〉Ⅲ级：实验组有效率为57．7％，对照组为11．5％。实验组与对照组之间的差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论：环孢霉素A在治疗重症干眼中起着非常重要的作用，具有良好的治疗效果。

升血灵联合环孢霉素A治疗重型再生障碍性贫血临床观察

目的观察升血灵胶囊联合环孢霉素A(CSA)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法收集我院收治的重型再生障碍性贫血62例,其中以升血灵胶囊联合CSA治疗34例为观察组,以单用CSA治疗28例为对照组。通过治疗后患者临床表现、血常规、造血干/祖细胞生长、部分细胞因子水平等指标观察升血灵胶囊的疗效。结果治疗组治疗后有效率为58.8%,对照组治疗后有效率为53.6%,两组疗效无统计学意义(P>0.05)。但治疗组在减轻临床症状,缩短CSA治疗重型再生障碍性贫血的反应时间等方面优于对照组。结论升血灵可以成为SAA治疗中免疫抑制剂的有益补充,体现了中西医结合治疗的优势。

环孢霉素A治疗22例难治性肾病综合征疗效观察

目的探讨环孢霉素A（CsA）治疗难治性肾病（RNS）的疗效。方法对2004年8月～2006年8月收住院的22例RNS患者进行CsA治疗后的临床分析。男12例，女10例，年龄8～45岁，病程4个月～2年。激素依赖12例，激素无效10例。口服CsA3～5mg·kg^-1·d^-1，强的松龙0．1～0．5mg·kg^-1·d^-1和ACEI抑制剂洛丁新5～10mg／d，疗程6～12个月，观察应用CsA前后24h尿蛋白、血脂、肾肝功以及CsA血浓度变化。结果18例（81．8％）患者病情缓解，其中完全缓解14例（63．6％），部分缓解4例（18．1％），无反应4倒（18．1％）。24h尿蛋白定量从治疗前（3．45g±1．51）g下降至（0．862±0．35）g。不良反应有3例恶心、腹泻，4倒多毛症，3例g-龈增生和1例肝功能损害。结论CsA联合中小剂量强的松和ACEI抑制剂治疗RNS是安全和有效的。

单用环孢霉素治疗特发性膜性肾病患者效果观察

目的探讨单用环孢霉素治疗特发性膜性肾病患者的临床疗效。方法选择80例特发性膜性肾病患者,分为对照组、观察组各40例。在常规治疗基础上,对照组给予泼尼松+环磷酰胺治疗,观察组给予环孢霉素治疗,总疗程均为12个月。于治疗前及治疗后1、3、6、12个月时检测24 h尿蛋白定量。于治疗前及治疗12个月时,检测血清白蛋白、肌酐、胆固醇、甘油三酯水平,酶联免疫吸附法检测血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体。记录两组治疗期间的不良反应。结果对照组、观察组总有效率分别为75%(30/40)、70%(28/40),两组总有效率差异无统计学意义(P> 0. 05)。两组治疗后24 h尿蛋白、血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、抗PLA2R抗体阳性率、不良反应发生率均较治疗前降低(P均<0. 05)。两组治疗后各时间点24 h尿蛋白差异无统计学意义(P均>0. 05),两组治疗后血清白蛋白、胆固醇、甘油三酯、抗PLA2R抗体阳性率差异无统计学意义(P> 0. 05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P <0. 05)。结论在特发性膜性肾病患者中单用环孢霉素治疗的效果满意,可有效降低血清PLA2R抗体的表达,减少蛋白尿,且药物不良反应少,安全性高。

参麦防治环孢霉素A急性肾毒性的实验研究

目的探讨参脉注射液(SMI)防治环孢霉素A(CsA)所致急性肾损伤的机制。方法按分组分别给予实验大鼠橄榄油、CsA、CsA和SMI及谷胱甘肽(GSH),14d后取血测血血肌酐(Scr);取肾组织,测定超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量。同时作肾组织病理学观察,行肾小管评分评价肾脏损害程度。结果连续处理14d后,大鼠肾脏可见明显损伤,Scr明显增高,组织SOD含量降低,而脂质过氧化产物MDA含量增高;SMI及还原型谷胱甘肽能明显地减轻肾脏损伤,Scr明显降低,组织SOD含量增高,MDA含量降低。结论SMI通过其抗氧化作用而有效减轻肾组织的毒性损伤,改善肾脏的功能。

尼卡地平作为抗高血压药物用于环孢霉素A治疗的肾移植病人的长期临床观察

目的：肾移植病人服用环孢霉素A易诱发高血压症和产生肾毒性。钙通道阻滞剂对移植术后高血压症有良好的降压作用。本实验，我们研究尼卡地平用于肾移植病人的长期疗效。方法：41例肾移植病人随机分为二组：尼卡地平为治疗组；硝苯地平为对照组。进行长达二年以上的临床观察。两组病人年龄、性别、体重、临床指征无显著差异。结果：显示尼卡地平干扰环孢霉素A(CsA)代谢，导致CsA剂量降低30%，但未见其增强CsA肾毒性。结论：本实验结果提示尼卡地平用于肾移植并发高血压症病人安全有效，并能节约肾移植病人的费用。

环孢霉素A治疗Ⅴ型狼疮性肾炎的研究

目的 :Ⅴ型狼疮性肾炎 (WHO分型LN Ⅴ型 )主要表现为蛋白尿或肾病综合征 ,本文分析环孢霉素A(CsA)对LN Ⅴ型的疗效。 方法 :分析 16例经肾活检明确诊断为LN Ⅴ型患者CsA治疗的近期及远期的治疗反应。 16例患者治疗前均处于肾病综合征状态。治疗方法 :CsA 5mg/(kg·d)诱导治疗 3个月 ,以后每月减 1mg/(kg·d)直至 2mg/(kg·d)维持 ,CsA治疗同时采用强的松维持。总疗程 12～ 2 4月 ,随访时间 18月～ 4年。 结果 :诱导期CsA平均血药谷浓度为 185± 30 8μg/L。经CsA治疗 3个月后 ,4例 (2 5 % )缓解 ,6例 (37 5 % )部分缓解。治疗 6个月 ,平均尿蛋白为 0 3± 0 4g/2 4h ,血清白蛋白为 40 7± 4 9g/L。 12例 (75 % )缓解 ,3例 (18 7% )部分缓解 ,1例(6 3 % )无效 ,总有效率达 93 7%。 8例伴有镜下血尿者有 6例血尿消失 ,血清学指标也有所改善。CsA停药两年后有 5例 (4 1 7% )复发。CsA治疗 1月内 81 2 %患者 (13/16 )血尿素氮和肌酐有一过性升高。其它副作用有血压升高(6 /16 ) ,少数患者出现多毛及齿龈增生。 3例重复肾活检未见条索状间质纤维化或典型CsA导致的小动脉病变。结论 :本研究证实CsA治疗降低Ⅴ型LN蛋白尿短期内疗效肯定 ,且CsA≤ 5mg/(kg·d)用于肾功能正常LN患者未出现严重肾毒性。但?

他克莫司与环孢霉素治疗单纯性V型狼疮性肾炎的疗效比较

目的比较他克莫司(Tacrolimus,TL)与环孢霉素(Cyclosporine,CsA)联合激素治疗单纯性V型狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法选择本院确诊为V型狼疮性肾炎的35例患者,比较同期激素联合TL[0.07～0.08mg/(kg.d),n=17例]与激素联合CsA[3～5mg/(kg.d),n=18例]治疗6个月的疗效。主要观察治疗前后SLE-DAI、尿蛋白、血清白蛋白、血清补体C3、anti-dsDNA和ANA阳性率的变化,以及治疗前后的完全缓解率、部分缓解率。结果CsA或TL治疗后,治疗指标均出现明显的改善,其中,6个月治疗效果更为明显。治疗3个月TL组与CsA组有效率分别为77.7%和58.8%,经比较两组差异无统计学意义(P>0.05),但是,3个月TL治疗组在降低SLE-DAI、24h蛋白尿和增加血清白蛋白方面疗效比CsA组更明显(P<0.05)。治疗6个月TL组有效率及治疗指标的改善均较好于CsA组,但差异无统计学意义(P>0.05)。TL组无严重副作用出现。结论TL联合激素治疗单纯性V型狼疮性肾炎是有效和安全的。与CsA相比,TL可迅速缓解单纯性V型狼疮性肾炎患者蛋白尿和LN狼疮的活动。