环氧化酶2抑制剂parecoxib对C2C12骨骼肌细胞分化的影响及机制研究

目的:探讨环氧化酶2抑制剂帕瑞昔布(parecoxib)对C2C12小鼠骨骼肌细胞分化的影响及其分子机制。方法:CCK-8法检测不同浓度的parecoxib处理后C2C12细胞的活力;分化培养基诱导C2C12小鼠骨骼肌细胞48 h后,将细胞分为对照组(control组)和parecoxib组继续分化48 h。免疫荧光检测肌管细胞分化成熟的标志蛋白肌球蛋白重链(MyHC),qPCR和Western印迹分别检测My HC、肌原纤维Ⅰ型(Myh7)、Ⅱa型(Myh2)、Ⅱb型(Myh4)、Ⅱx型(Myh1)、肌生成决定因子(MyoD)、肌生成因子5(Myf5)、肌生成素(myogenin)的基因和蛋白表达。结果:0、100、150、200、250、300μmol/L的parecoxib均不影响细胞活力。与对照组相比,parecoxib组MyHC阳性肌纤维数量减少,肌管融合受损,分化程度降低,MyHC、MyHCⅡa、MyHCⅡb、MyHCⅡx、MyoG、MyoD和Myf5的mRNA水平降低(t=19.04、53.93、72.38、33.72、15.32、3.061、18,均P<0.05),MyHCⅠ的mRNA水平升高(t=17.12,P<0.01)。Western印迹结果显示,与对照组相比,parecoxib组MyHC、MyHCⅡa、MyHCⅡb、MyHCⅡx、MyoG和MyoD蛋白水平降低(t=7.297、7.852、11.43、227、80.14、11.76,均P<0.01),MyHCⅠ蛋白水平升高(t=5.891,P<0.01)。结论:Parecoxib可能通过下调MyoG、MyoD和Myf5的表达,抑制C2C12骨骼肌细胞的分化。

雷贝拉唑对不同类型胃食管反流病疗效和食管黏膜环氧化酶2的影响

目的：观察雷贝拉唑对不同类型胃食管反流病(CERD)的疗效和对食管黏膜环氧化酶2(COX-2)的影响。方法：GERD病人89例,其中反流性食管炎(RE)组51例和内镜检查阴性的胃食管反流病(NERD)组38例,2组均予雷贝拉唑10 mg,po,qd,共8 wk。正常对照组30例。症状和胃镜表现采用分级和记分法记录；抑郁和焦虑采用Hamilton抑郁量表和焦虑量表评价；COX-2应用链霉菌抗生物蛋白-过氧化物酶(SP)免疫组化法检测。结果：治疗前RE组和NERD组的症状评分无显著差异(P＞0.05)。治疗后RE组与NERD组的烧心样胸痛和反酸的评分明显减低,并可明显改善黏膜的损害,使内镜表现积分明显减低。RE组治愈率和总有效率明显高于NERD组(P＜0.01,P＜0.05)；有效率与进步率NERD组明显高于RE组(P＜0.01,P＜0.05)。RE组复发率和伴随抑郁或焦虑均明显低于NERD。治疗后,RE组的COX-2的阳性率明显减低(P＜0.01)。结论：雷贝拉唑对RE治疗的总有效率明显高于NERD组,并可明显地下调RE的COX-2的表达。

环氧化酶2启动子区遗传变异及其与胃癌发病风险的关系

目的 筛查环氧化酶2（COX-2）启动子区遗传变异并探讨其与胃癌发病风险的关系。方法 以单链构象多态及测序的方法筛查COX-2启动子区遗传变异，以PCR-限制性片断长度多态性方法对筛查到的变异在323例胃癌患者和646名健康对照中进行基因分型。以logistic回归计算比值比（OR）及其95％可信区限（CI）。单体型由Haplo．stat软件构建。结果 筛查到COX-2启动子区3个单核苷酸变异，即一1290A〉G、-1195G〉A和-765G〉C。-1290AG、-1195AA和-765CG基因型与胃癌风险增高相关，OR分别为1．64（95％CI1.03-2．61）、2．68（95％CI1．65-4．33）和2．66（95％CI1．53-4．64）。单体型分析结果显示，与A_1290^-G-1195^-G-765单体型比较，A_1290-A_1195^-C-765单体型发生胃癌的风险较高，OR为11．80（95％CI2．43-57．25）。结论 COX-2启动子区遗传变异与胃癌易感性相关。

大黄酚对局灶性脑缺血再灌注小鼠缺血半暗带区环氧化酶2和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的探究大黄酚(Chrysophanol,CHR)对大脑中动脉梗死(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型小鼠再灌注后脑内环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达的影响,探讨CHR保护脑缺血再灌注损伤的抗炎机制。方法采用数字表法随机将18只健康雄性C57BL小鼠分为3组:假手术(Sham)组、MCAO组、CHR组(小鼠造模当天按0.1 mg/kg腹腔注射CHR,此后每天1次,连续给药14 d),每组6只。使用线栓法制作小鼠右侧大脑中动脉缺血45 min再灌注模型。术中监测小鼠肛温,使其维持在正常范围。于再灌注后14 d处死小鼠,迅速取脑,用免疫荧光染色检测小鼠脑组织冰冻切片缺血半暗带区COX2和MMP-9的表达,并用免疫荧光双标法对COX2和MMP-9在缺血脑组织的表达进行细胞定位。结果 1)Sham组小鼠偶见COX2或MMP-9染色阳性细胞。与Sham组相比,MCAO组小鼠脑缺血半暗带区COX2和MMP-9的表达明显增高(P<0.05)。2)与MCAO组相比,给予CHR治疗后,缺血再灌注小鼠脑缺血半暗带区COX2和MMP-9的表达均明显减少(P<0.05)。3)缺血再灌注小鼠脑缺血半暗带区,COX2或MMP-9免疫荧光染色分别与神经元标志物Neu N免疫荧光染色共定位。结论 CHR可能通过抑制COX2和MMP-9的蛋白表达,减轻炎性反应,从而对脑缺血再灌注损伤发挥长期的神经保护作用。

环氧化酶2与血管内皮生长因子在突出腰椎间盘中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)在突出腰椎间盘中的表达及其意义。方法:62个突出椎间盘标本取自58例腰椎间盘突出症手术患者,包括突起型22个,破裂型20个,游离型20个。取材部位分别为突出组织或游离组织(A部位)和椎间隙残余髓核组织(B部位)。对照组取自4例新鲜年轻尸体的L3/4、L4/5及L5/S1椎间盘组织共12个标本,取材部位为椎间盘边缘(A部位)和中央髓核(B部位);应用免疫组化法对各组标本中COX-2和VEGF的表达进行检测;应用图像分析系统测量标本中COX-2和VEGF表达量的平均光密度值。结果:在腰椎间盘突出组,特别是破裂型和游离型组的突出组织中存在富含新生血管的肉芽组织,COX-2和VEGF染色阳性细胞主要表达于肉芽组织中及突出组织的椎间盘细胞中,对照组未见阳性染色细胞。在突出组的A部位从突起型、破裂型到游离型COX-2和VEGF的表达均逐渐增高,差异有显著性(P<0.01)。突出组的A部位COX-2和VEGF的表达明显高于B部位(P<0.01)。腰椎间盘组织中COX-2和VEGF的表达存在明显相关性(r=0.855,P<0.01)。结论:COX-2、VEGF参与腰椎间盘退变、突出的发病过程;随着腰椎间盘退变突出的进展,COX-2、VEGF的表达均逐渐增高;COX-2与VEGF表达密切相关。

环氧化酶2在急性冠脉综合征患者外周血单核细胞中的表达及意义

目的:检测急性冠脉综合征(ACS)患者外周血单核细胞中环氧化酶2(COX-2)mRNA的表达水平并探讨其意义。方法:选择典型急性冠脉综合征患者42例,分离和培养单核细胞,并采用不同浓度的选择性COX-2抑制药(塞来昔布)体外干预。采用RT-PCR法半定量COX-2mRNA的表达,夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清液中IL-6和基质金属蛋白酶9(MMP-9)浓度。结果:ACS患者外周血单核细胞中COX-2mRNA表达(0.61±0.17)较健康对照组(0.11±0.09)明显增强(P<0.05);ACS患者外周血单核细胞培养上清液中IL-6浓度[(97.24±11.21)ng/L]较健康对照组[(22.15±6.30)ng/L]显著升高(P<0.05),MMP-9浓度[(41.20±8.41)μg/L]较健康对照组[(11.76±4.23)μg/L]显著升高(P<0.05);ACS患者外周血单核细胞经塞来昔布干预后,塞来昔布以浓度依赖性方式降低培养上清液中IL-6和MMP-9浓度分别达48%和50%(均P<0.05)。结论:COX-2可能在急性冠脉综合征的炎症反应中起重要作用。

环氧化酶2基因异常表达与大肠癌转移的关系

目的研究环氧化酶2在人大肠癌细胞系及大肠癌组织中的异常表达与意义。方法培养不同转移能力的人大肠癌细胞系SW480和SW620细胞,收集50例大肠癌石蜡组织,50例淋巴结转移性大肠癌石蜡组织;分别用免疫组织化学、Real-timePCR的方法研究环氧化酶2在不同转移能力人大肠癌细胞系及原发人大肠癌组织和大肠淋巴结转移组织中的表达。结果环氧化酶2蛋白在SW480和SW620细胞株中均阳性表达;环氧化酶2mRNA在SW620比SW480细胞中表达增高,表达量的平均倍比关系为2.268。环氧化酶2蛋白在淋巴结转移癌组的异常表达高于原发大肠癌石蜡组织,相关性具有统计学意义(P<0.05)。结论环氧化酶2异常表达可能与大肠癌淋巴结转移相关。

环氧化酶2基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的相关研究

目的 探讨环氧化酶2 （COX-2）基因rs20417和rs5275 2个位点多态性与服用阿司匹林治疗的大动脉粥样硬化型脑梗死患者临床预后的相关性.方法 入选南京卒中注册系统中2009年12月~2012年10月确诊为大动脉粥样硬化型脑梗死、并长期服用阿司匹林的患者962例.应用改进的多重连接酶检测反应技术分析COX-2基因2个位点的基因型.平均随访（15.13±7.42）个月,记录主要终点事件.结果 rs20417和rs5275最小等位基因频率分别为5.1%、19.1%.随访期间,有89例（9.25%）发生主要终点事件.rs20417位点CC＋CG型与GG型主要终点事件发生率比较,差异无统计学意义（HR=0.92,95%CI：0.44~1.89,P=0.81）.rs5275位点AA型与AG＋GG型主要终点事件发生率比较,差异无统计学意义（HR=1.17,95%CI：0.76~1.79,P=0.48）.多因素Cox风险比例模型分析,男性患者预后较好,rs20417 C等位基因和rs5275 G等位基因携带者与预后不相关（P〉0.05）.结论 COX-2基因 rs20417和rs5275位点多态性可能与大动脉粥样硬化型脑梗死患者临床预后无关.

335例心脑血管病患者阿司匹林抵抗与环氧化酶2基因多态性位点的相关性

目的探讨心脑血管病患者环氧化酶2(COX-2)基因单核苷酸多态性(SNP)位点-1195G>A和-765G>C与阿司匹林抵抗(AR)的相关性。方法纳入中国北方汉族冠心病及缺血性脑卒中患者335例,根据血小板聚集率分为AR组27例、阿司匹林半抵抗(ASR)组68例和阿司匹林敏感(AS)组240例。SNP检测采用实时荧光定量PCR方法,使用SHEsis软件构建单体型。并进行分析。结果 AS组、ASR和AR组-1195G>A位点的GG、GA、AA分布频率比较,差异有统计学意义(P=0.003);3组-1195G>A位点隐性模型GA+AA和GG基因型分布频率亦存在统计学差异(P<0.01),3组等位基因A分布频率比较,差异有统计学意义(P=0.009)。3组-765G>C位点基因型、等位基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P=0.822)。AS组与ASR组、AS组与AR组单体型G-G和A-G分布频率均存在统计学差异(P<0.05,P<0.01)。相关因素校正后,logistic回归分析显示,COX-2的-1195G>A GA+AA基因型仍与AR和ASR的发生显著相关(OR=3.381,95%CI:1.439～7.944)。结论 COX-2基因的-1195G>A等位基因A可能与AR及ASR的发生具有关联性,可能是AR及ASR发生的一个遗传易感性标记位点。

膀胱移行细胞癌环氧化酶2表达与淋巴管和血管生成的关系

【目的】探讨环氧化酶2(COX-2)在膀胱移行细胞癌的表达与微血管、淋巴管生成的关系及其预后意义。【方法】应用免疫组化方法检测81例膀胱移行细胞癌组织中COX-2的表达,同时应用CD34、D2-40分别显色微血管和淋巴管进行微血管和淋巴管计数。并分析其与肿瘤临床病理特征和预后的关系。【结果】COX-2表达阳性率为67.9%。COX-2表达与肿瘤分级呈正相关关系(P=0.016),COX-2表达阳性组MVD和瘤内淋巴管(ITLVD)阳性的比例较阴性组高,两组差异有统计学意义(P=0.046,P=0.030)。瘤内淋巴管阳性与肿瘤分级(P=0.001)和分期(P<0.001)明显相关,瘤旁淋巴管(PTLVD)表达与肿瘤分期(P=0.003)呈正相关。Kaplan-Meier分析表明MVD和瘤内、瘤旁淋巴管阳性对疾病特异性生存有明显的影响(P<0.001,P=0.024和P=0.004),COX-2和瘤内淋巴管阳性者无瘤生存时间较短(P=0.013,P=0.001)。多因素分析表明COX-2表达是膀胱移行细胞癌病人无瘤生存独立的预后因素。【结论】COX-2可能参与膀胱移行细胞癌的发生并促进血管及淋巴管生成,影响肿瘤的复发、进展和预后。

环氧化酶2和血管内皮细胞生长因子在前列腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨环氧化酶2(COX2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在前列腺癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测40例前列腺癌和10例良性前列腺增生(BPH)组织中COX2和VEGF的表达。结果:前列腺癌组织中COX2和VEGF的阳性表达均明显高于BPH(P<0.01);COX2和VEGF在前列腺癌中的表达水平与其病理分级和临床分期均呈正相关(P均<0.05);前列腺癌中COX2表达水平和VEGF的表达水平相关(χ2=4.768,P=0.01)。结论:COX2可能诱导VEGF的表达而促进前列腺癌肿瘤血管的生成和侵袭转移。COX2和VEGF是检测前列腺癌的较好分子标志物,可望用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断。

黄芪总黄酮抑制肝硬化大鼠肝组织脂肪酸转位酶和环氧化酶2表达

目的研究黄芪总黄酮对肝硬化大鼠肝组织脂肪酸转位酶(FAT)和环氧化酶2表达水平的影响。方法将53只SD大鼠随机分为正常组10只和肝硬化组43只,给予二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射4周造模。在实验第3周,将造模组大鼠随机分为模型组14只和黄芪总黄酮治疗组(小剂量组14只和大剂量组15只),治疗组给予相应剂量的药物灌胃4周。在实验结束时,处死大鼠,取肝组织行天狼猩红染色,部分肝组织抽提总RNA,采用Real time PCR法检测目标m RNA水平;采用Western blot法检测目标蛋白表达水平。结果模型组大鼠肝组织胶原增多,而治疗组胶原纤维明显下降;模型组FAT m RNA为(0.098±0.08),蛋白为(1.05±0.076),而小剂量黄芪总黄酮治疗组分别为(0.58±0.04)和(0.67±0.021),大剂量组分别为(0.45±0.07)和[(0.31±0.072),P均<0.01];模型组环氧化酶2 m RNA为(0.78±0.044),蛋白为(1.48±0.13),而小剂量黄芪总黄酮治疗组分别为(0.52±0.010)和(1.24±0.11),大剂量黄芪总黄酮治疗组分别为(0.28±0.049)和[(0.68±0.09),P均<0.01]。结论黄芪总黄酮发挥抗大鼠肝纤维化作用可能与抑制脂肪酸转位酶和环氧化酶2表达有关。

穴位贴敷经皮给药药贴对哮喘豚鼠血清中环氧化酶2水平的影响

【目的】观察穴位经皮给药药贴对实验性哮喘豚鼠血清中环氧化酶2(COX-2)水平的影响。【方法】将48只豚鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组和经皮给药药贴组,每组各12只。除正常对照组外,各组豚鼠均采用卵白蛋白致敏法复制实验性过敏性哮喘模型。经皮给药药贴组采用大椎、肺俞、肾俞穴位贴敷治疗,地塞米松组采用腹腔注射地塞米松0.5 mg/kg治疗。采用酶联免疫吸附法检测各组豚鼠血清COX-2水平,采用苏木素—伊红染色检测各组豚鼠支气管肺组织病理形态变化。【结果】模型组豚鼠血清COX-2水平显著高于正常对照组(P<0.05),经皮给药药贴组、地塞米松组血清COX-2水平显著低于模型组(P<0.05)。模型组豚鼠支气管肺组织出现明显病理损害,经皮给药药贴组支气管肺组织仅出现轻度病理改变。【结论】穴位贴敷经皮给药药贴可能通过降低血清中COX-2水平,从而对哮喘产生治疗作用。

环氧化酶2、骨形态形成蛋白2和血管内皮生长因子在异位骨化组织中的表达

背景:研究发现环氧化酶2抑制剂具有预防肘关节周围异位骨化的作用。目的:观察环氧化酶2、骨形态形成蛋白2和血管内皮生长因子在肘关节创伤后异位骨化组织中的表达,并分析其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测18例肘关节创伤后异位骨化组织及10例正常骨组织中环氧化酶2、骨形态形成蛋白2和血管内皮生长因子的表达水平,利用HPIAS-1000图像分析系统测定异位骨化组织与正常骨组织中环氧化酶2、骨形态形成蛋白2和血管内皮生长因子的平均吸光度和阳性区域面积百分率,并分析3种蛋白阳性区域面积百分率之间的相关性。结果与结论:异位骨化组织中环氧化酶2、骨形态形成蛋白2和血管内皮生长因子呈高表达;正常骨组织中呈低表达或不表达。图像分析结果显示异位骨化组织中3种蛋白平均吸光度及阳性区域面积百分率显著高于正常骨组织(P<0.01)。异位骨化组织中环氧化酶2与骨形态形成蛋白2、血管内皮生长因子的阳性区域面积百分率呈正相关(P<0.01)。提示环氧化酶2、骨形态形成蛋白2和血管内皮生长因子在异位骨化的形成过程中起重要作用,环氧化酶2可能通过诱导骨形态形成蛋白2和血管内皮生长因子的表达从而促进异位骨化组织中的成骨和血管形成。

选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞增殖与凋亡的影响

目的:通过观察选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖与凋亡的影响,初步探讨塞来昔布对前列腺癌的体外抗肿瘤效应。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、划痕损伤实验、细胞迁移实验观察塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应,利用Annexin V/FITC染色和流式细胞术检测塞来昔布诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结果:MTT比色法结果显示塞来昔布随着作用浓度和时间增加,对PC-3的抑制率不断增加且表现出良好的量效关系和时效关系(P<0.05);划痕损伤实验显示100μm/L塞来昔布随着作用时间增加PC-3细胞的迁移距离均低于对照组(P<0.05);细胞迁移实验显示100μm/L塞来昔布作用于PC-3时PC-3细胞侵入下室的细胞数比对照组有明显减少(P<0.05);AnnexinV-FITC/PI染色检测实验表明塞来昔布可以诱导PC-3细胞凋亡(P<0.05),细胞周期实验结果表明,100μm塞来昔布作用于PC-3细胞后G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例比对照组明显减少(P<0.05)。结论:本研究表明塞来昔布对人前列腺癌PC-3细胞株增殖的抑制效应具有剂量依赖性,并可以诱导细胞凋亡,是治疗前列腺癌的一种可供研究的新途径。

青藤碱对环氧化酶2活性的选择性抑制作用

【目的】探讨中药青风藤的单体生物碱提取物青藤碱的抗炎作用机理。[方法]应用体外酶反应实验体系,观察青藤碱对离体环氧化酶－１(ＣＯＸ－１)和ＣＯＸ－２纯酶活性的影响。[结果]一定浓度的青藤碱对ＣＯＸ－２所致前列腺素Ｅ２(ＰＧＥ２)合成表现出较强的抑制作用,且有良好的量效关系。[结论]提示青藤碱选择性抑制ＣＯＸ－２的活性,可能是其抗炎镇痛作用较强而胃肠副作用小的主要机制之一。

阿托伐他汀短期治疗对急性冠状动脉综合征外周血单核细胞环氧化酶2信使核糖核酸表达的影响

目的:检测阿托伐他汀短期治疗对急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞中环氧化酶2(COX2)表达的影响。方法:急性冠状动脉综合征患者42例,随机分为阿托伐他汀组(常规治疗加阿托伐他汀20mg/d,21例)和常规治疗组(常规治疗,不服用任何调脂药物,21例),治疗前和1周后采血分离外周血单核细胞,培养24h,采用RTPCR检测COX2信使核糖核酸表达;同时选择健康自愿者18例作为健康对照(正常对照组)。结果:急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞中COX2表达(0.96±0.15)明显高于正常对照组(0.31±0.08,P<0.05)。阿托伐他汀组外周血单核细胞COX2信使核糖核酸表达(降低66%)与常规治疗组比较(降低26%),差异有显著性(P<0.05)。结论:急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞COX2表达明显增强,阿托伐他汀能较快速地抑制其表达。

二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂抗S180肉瘤作用机制研究

目的探讨二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对S180肉瘤的生长抑制作用及其可能的机制。方法采用ICR小鼠皮下移植瘤模型,观察二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂对小鼠S180肉瘤生长抑制作用,以及对肿瘤COX-2、VEGF、CD31蛋白表达与白细胞数目的影响。结果二氢青蒿素分别以50、100、150mg·kg-1剂量与环氧化酶2抑制剂美洛昔康10mg·kg-1剂量合用能明显抑制S180肉瘤的生长,抑瘤率最高达55.38%,优于两药单用的效果;免疫组织化学检测表明,3个剂量的二氢青蒿素合用环氧化酶2抑制剂的肿瘤组织COX-2、VEGF及CD31蛋白的表达量均下降;Westernblot方法检测得在高剂量二氢青蒿素(150mg.kg-1.d-1)联合应用美洛昔康(10mg.kg-1.d-1)组VEGF和COX-2蛋白的表达量均有下降,与模型对照组差异有显著性(P<0.05);RT-PCR检测得各合用药物组的肿瘤组织VEGFmRNA表达量均减少(P<0.05)。结论二氢青蒿素联合环氧化酶2抑制剂能明显抑制S180肉瘤的生长,其机制可能与下调肿瘤组织中COX-2和VEGF的表达有关。

独活寄生汤含药血清对白细胞介素1β诱导的退变关节软骨细胞中基质金属蛋白酶和环氧化酶2表达的影响

目的:观察独活寄生汤含药血清对白细胞介素1β(interleukin-1 beta,IL-1β)诱导的退变关节软骨细胞中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)和环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)表达的影响。方法:将36只2月龄SD大鼠随机分为独活寄生汤血清组、壮骨关节丸血清组和空白血清组,每组12只。分别以独活寄生汤、壮骨关节丸溶液和生理盐水灌胃,每次0.6 m L,每天2次,连续7 d。末次给药后采血,分离血清备用。将体外培养的SD大鼠第3代关节软骨细胞分为空白组、模型组、独活寄生汤组和壮骨关节丸组。模型组、独活寄生汤组和壮骨关节丸组软骨细胞加入IL-1β干预24 h后,分别采用含10%空白血清组血清、独活寄生汤血清组血清和壮骨关节丸血清组血清的DMEM培养基培养;空白组软骨细胞不加IL-1β,直接以含10%空白血清组血清的DMEM培养基培养。培养72 h后采用Western Blot法测定各组细胞中MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13和COX-2的含量。结果:4组软骨细胞的MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13和COX-2含量比较,组间差异均有统计学意义(0.135±0.007,0.324±0.006,0.174±0.007,0.234±0.007,F=266.333,P=0.000;0.150±0.028,0.346±0.027,0.250±0.028,0.293±0.028,F=26.855,P=0.000;0.131±0.014,0.283±0.009,0.148±0.014,0.158±0.015,F=50.442,P=0.000;0.173±0.035,0.691±0.051,0.318±0.038,0.286±0.039,F=91.860,P=0.000;0.201±0.033,0.796±0.031,0.370±0.033,0.327±0.034,F=125.270,P=0.000)。空白组的MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13和COX-2含量均低于模型组(P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。模型组的MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13和COX-2含量均高于独活寄生汤组和壮骨关节丸组(P=0.000,P=0.003,P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.047,P=0.000,P=0.000,P=0.000)。独活寄生汤组的MMP-1含量低于壮骨关节丸组(P=0.000);2组的MMP-3、MMP-9、MMP-13和COX-2含量比较,组间差异均无统计学意义(P=0.094,P=0.497,P=0.380,P=0.220)。结论:独活寄生汤含药血清可抑制IL-1β诱导的退变关节软骨细胞中MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13和COX-2的表达,其抑制MMP-1表达的作用优于壮骨关节丸含药血清。

环氧化酶2在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

环氧化酶(cycloxygenase,COX)包括有2种异构酶:其中1种为COX-1,其对机体具有正常的生理保护性功能;另外1种为COX-2,主要参与机体的镇痛和抗炎作用。COX-2是心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MI/RI)过程中炎症、动脉粥样硬化斑块、中毒性休克和细胞凋亡的重要介质,并导致多个组织出现功能障碍及损伤。非甾体的抗炎作用则主要与COX-2抑制剂有关,因此COX-2抑制剂可应用于MI/RI的临床治疗。