羟基红花黄色素A通过调控环氧合酶2/前列腺素E_(2)信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

目的观察羟基红花黄色素A(HSYA)对环氧合酶2(COX-2)/前列腺素E_(2)(PGE_(2))信号通路的影响,探讨HSYA对脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护机制。方法90只雄性SD大鼠随机分为假手术组(S组)、手术组(CIRI组)、HSYA组和塞来昔布组(C组),HSYA组进一步分为HSYA低剂量组(HSYA-L组)、HSYA中剂量组(HSYA-M组)和HSYA高剂量组(HSYA-H组),每组15只。线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。各组大鼠于术前30 min腹腔注射给药,HSYA各组分别给予HSYA 10、15、25 mg/kg,C组给予塞来昔布40 mg/kg,S组和CIRI组给予等量的生理盐水。各组大鼠模型制作苏醒后立刻进行神经功能学评分,再灌注24 h时进行脑梗死体积检测,同时Nissl染色观察神经细胞损伤,Real-time PCR和Western blotting检测COX-2 mRNA和蛋白的变化,ELISA检测PGE_(2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β的变化。结果与S组比较,CIRI组神经功能学评分显著升高(P<0.05),脑梗死体积显著增加(P<0.05),神经细胞损伤较重,数目显著降低(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白的表达显著增多,同时PGE_(2)、TNF-α和IL-1β的表达也显著增多(P<0.05);与CIRI组比较,HSYA组及C组神经功能学评分明显降低(P<0.05),脑梗死体积明显减少(P<0.05),神经细胞损伤减轻,数目明显增加(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白及PGE_(2)、TNF-α和IL-1β的表达均明显下降(P<0.05),且HSYA各组之间及HSYA-L组和HSYA-M组与C组比较差异均较显著(P<0.05),而HSYA-H组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。结论HSYA减轻缺血性脑卒中再灌注损伤可能与抑制COX-2/PGE_(2)信号通路有关。

急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞环氧合酶2mRNA表达及阿托伐他汀的作用

为检测急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞中环氧合酶 2表达及阿托伐他汀的影响 ,探讨环氧合酶 2在动脉粥样硬化中的作用和他汀类药物的抗炎机制。采用逆转录聚合酶链反应半定量的方法 ,观察 4 2例急性冠状动脉综合征患者和 18例健康自愿者外周血单核细胞环氧合酶 2的表达 ,同时观察急性冠状动脉综合征组单核细胞在不同浓度阿托伐他汀 (0～ 10 μmol L)干预 2 4h后环氧合酶 2表达的变化。结果发现 ,急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞中环氧合酶 2的表达明显高于健康对照组 (1.6 4± 0 .2 5比 0 .5 9± 0 .2 1,P <0 .0 5 )。阿托伐他汀在体外明显抑制急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞环氧合酶 2的表达 (P <0 .0 5 ) ,且呈浓度依赖性。结果提示 ,环氧合酶 2在动脉粥样硬化炎症中起作用 ,阿托伐他汀明显降低急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞环氧合酶 2的表达 ,环氧合酶 2可能是阿托伐他汀发挥降脂外抗炎作用的靶点之一。

环氧合酶2在高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后的动态变化及其与内膜增生的关系

目的观察高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后环氧合酶2表达的变化及其与动脉内膜增生的关系,探讨再狭窄发生的可能机制。方法对高脂饮食兔颈总动脉球囊损伤后不同时间段的颈总动脉标本采用组织形态学观察内膜增生,采用逆转录聚合酶链反应检测环氧合酶2mRNA的表达。结果球囊损伤后,1周可观察到内膜增生,2周时增生明显,4周时继续增生。中膜各时段均未见明显变化,内膜中膜面积比随时间逐步增长,分别为0.032±0.004、0.030±0.003、0.030±0.002、0.251±0.045、1.111±0.182及1.448±0.216。对照侧内膜轻度增生,但明显较损伤侧轻(P<0.05)。球囊损伤后6h、24h、1周、2周、4周对照侧环氧合酶2mRNA的相对半定量值分别为0.5±0.21、0.5±0.25、0.6±0.19、0.6±0.26及0.5±0.22,损伤侧环氧合酶2mRNA的相对半定量值分别为0.6±0.22、0.8±0.24、1.2±0.31、1.6±0.36及1.4±0.32。环氧合酶2在损伤侧表达强于对照侧(P<0.05)。结论球囊损伤后环氧合酶2表达明显增强,且与内膜增生有关,提示环氧合酶2可能在球囊损伤后内膜增生所致的再狭窄过程中起重要作用。

环氧合酶2及其抑制剂与妇科肿瘤

环氧合酶是花生四烯酸代谢过程中前列腺素合成的限速酶。环氧合酶2的表达与肿瘤的发生、发展、转移、预后密切相关。选择性环氧合酶2抑制剂可抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤血管形成,增强肿瘤细胞对放疗和化疗的反应性及免疫治疗的效果等。对环氧合酶2在肿瘤特别是妇科肿瘤中的表达及作用机制进行综述。环氧合酶2抑制剂通过多种途径发挥抗癌作用,是理想的肿瘤化学预防和治疗的新靶点。

从细胞凋亡角度验证隔药灸对溃疡性结肠炎大鼠环氧合酶2及前列腺素E_2的调节作用

背景:研究证实,艾灸有可能通过细胞因子调节环氧合酶2及前列腺素E2表达、影响细胞凋亡。目的:实验拟观察环氧合酶2、Bcl-2、Bax的表达及前列腺素E2的含量与溃疡性结肠炎的关系,探讨灸疗的影响作用并比较隔药灸和温和灸治疗作用的差异。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-04/2007-03在上海中医药大学实验动物中心和国家中医药管理局针灸免疫实验室完成。材料:SPF级雄性SD大鼠40只,体质量(140±20)g,采用免疫学方法加局部刺激制备溃疡性结肠炎大鼠模型。方法:40只大鼠随机数字表法分为正常组、模型组、隔药灸组、温和灸组,每组10只。正常组:不做任何治疗。模型组:只作与各治疗组相同的抓取固定。温和灸组:选取天枢、气海穴悬灸,每次每穴灸10min。隔药灸组:选取天枢、气海穴隔药灸,每次每穴灸2壮。疗程:1次/d,共灸14次。主要观察指标:免疫组织化学法检测溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中环氧合酶2、Bcl-2、Bax的表达;放射免疫法测定溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中前列腺素E2的含量。结果:纳入SD大鼠40只,造模过程有1只大鼠死亡,解剖见结肠明显扩张,未见穿孔,39只进入结果分析。模型组大鼠结肠组织环氧合酶2、Bcl-2的表达及前列腺素E2的含量高于正常组(P<0.01);而Bax的表达低于正常大鼠(P<0.01)。经过灸治后,与模型组比较,隔药灸组和温和灸组环氧合酶2、Bcl-2的表达及前列腺素E2的含量均显著降低(P<0.01);隔药灸组Bax的表达上调(P<0.05)。结论:灸疗干预可调节溃疡性结肠炎大鼠结肠组织环氧合酶2、Bax、Bcl-2的表达并降低前列腺素E2的含量,隔药灸的作用优于温和灸。

环氧合酶2在心肌纤维化中的表达及意义

目的:研究环氧合酶2(COX2)在心肌纤维化中的表达及意义。方法:注射盐酸异丙肾上腺素(Iso)15mg.kg-1复制大鼠心肌坏死模型,用MD-100自动生化分析仪检测大鼠血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的含量。通过免疫组化染色分析心肌COX2蛋白表达,RT-PCR分析COX2mRNA表达。结果:与正常对照组比较,注射Iso后4h血清LDH、CK及CK-MB达高峰(P<0.05),6hAST达高峰(P<0.05)。COX2蛋白表达随病变程度的加重而增加,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05)。COX2mRNA表达结果显示,注射Iso后2～12h,COX2mRNA表达有逐渐增加趋势,但与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05);注射Iso后24～48h,COX2mRNA表达较正常对照组明显增加(P<0.05);48h后mRNA表达逐渐下降,3周后仍未降至正常,但与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论:COX2的蛋白表达及COX2mRNA水平在缺血性坏死心肌中明显增加,提示COX2的表达与纤维化程度有关联,可能参与了心肌纤维化的过程。

透骨消痛颗粒干预膝骨性关节炎早期环氧合酶2和诱导型一氧化氮合酶的表达

背景:由巴戟天、杭白芍、肿节风、川芎等组成的透骨消痛颗粒能有效改善膝骨性关节炎的症状,但其具体机制尚不清楚。目的:观察透骨消痛颗粒对膝骨性关节炎早期环氧合酶2和诱导型一氧化氮合酶表达的影响。方法:将90只新西兰大白兔随机等分为6组:除正常组外均采用改良Hulth法建立骨性关节炎动物模型,透骨消痛颗粒低、中、高剂量组及壮骨关节丸组分别在造模的基础上每天灌胃给予含透骨消痛颗粒5,10,20g或壮骨关节丸10g的水溶液。4周后,检测兔关节滑液中一氧化氮、一氧化氮合酶、前列腺素E2及关节软骨和滑膜组织中诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2的水平。结果与结论:骨性关节炎早期,关节滑液中一氧化氮、一氧化氮合酶、前列腺素E2水平及滑膜和软骨中环氧合酶2、诱导型一氧化氮合酶表达均明显升高。透骨消痛颗粒及壮骨关节丸均可降低关节滑液中一氧化氮、一氧化氮合酶、前列腺素E2及滑膜和软骨中环氧合酶2、诱导型一氧化氮合酶的表达,以透骨消痛颗粒中、高剂量组作用更明显。提示透骨消痛颗粒可通过抑制环氧合酶2和诱导型一氧化氮合酶表达,从而抑制软骨降解,缓解临床症状,达到保护关节软骨、防治骨性关节炎的作用。

硬膜外腔注射蛇床子素对髓核致痛大鼠DRG环氧合酶2表达的影响

目的:检测不同时期硬膜外腔注射蛇床子素对髓核致炎性神经痛大鼠的机械性痛阈及背根神经节环氧合酶2(COX-2)表达的影响,探讨蛇床子素抗炎镇痛的机制。方法:建立髓核致炎性神经痛大鼠模型,术后第6天或第13天硬膜外注射2%蛇床子素50ul,测定大鼠后肢50%机械性撤足阈值(50%PWT)的变化,并用免疫荧光法和Western blot法检测L4-L6背根神经节COX-2的表达。结果:术后第6天硬膜外腔给予蛇床子素可明显提高髓核致痛大鼠的50%机械性撤足阈值,抑制背根神经节COX-2的表达。术后第13天应用蛇床子素对50%PWT只有一过性抑制,对COX-2表达无明显影响。结论:早期硬膜外应用蛇床子素对髓核致炎性神经痛大鼠有明显、持久的镇痛作用,可能与其抑制COX-2表达的程度相关。

丹参酮ⅡA对内皮细胞环氧合酶2表达的影响及相关机制

目的探讨丹参酮ⅡA对主动脉内皮细胞环氧合酶2(COX-2)表达的影响及相关机制。方法体外培养人主动脉内皮细胞株并分为三组:血管紧张素Ⅱ(100 nmol/L)组、血管紧张素Ⅱ(100 nmol/L)+丹参酮ⅡA(1μmmol/L)组及对照组,共培养10 min、1 h及2 h后分别收集细胞,运用实时荧光定量PCR检测COX-2 mRNA的表达量,Western blot检测COX-2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、核因子κB(NF-κB)及磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达的变化。结果在血管紧张素Ⅱ的作用下,内皮细胞内COX-2 mRNA和蛋白表达水平明显增加(P<0.01),且p-p38MAPK和p-NF-κB水平也同步提高(P<0.01)。加用丹参酮ⅡA处理后,内皮细胞COX-2 mRNA和蛋白表达水平显著下降(P<0.01),p-p38MAPK和p-NF-κB水平也受到明显抑制(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA明显抑制主动脉内皮细胞COX-2的表达,其机制可能与抑制p38MAPK、NF-κB的磷酸化有关。

环氧合酶2与增殖细胞核抗原在家族性腺瘤性息肉病发生、发展中的作用

背景与目的:环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在结直肠癌中有较高的表达,长期使用COX-2抑制剂可有效降低结直肠癌等消化道肿瘤的发病危险性。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是细胞异常增殖的重要标志物。本研究检测了COX-2及PCNA蛋白在正常结直肠肠黏膜、家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)腺瘤和FAP癌组织中的表达,探讨COX-2在FAP肿瘤发生过程中的意义,以及与细胞增殖的关系。方法:对2004年11月至2007年7月在北京军区总医院经肠镜跟踪检查的11个FAP家系中,收集腺瘤组织36例,癌组织32例,以健康查体者结肠镜活检的正常结直肠黏膜组织34例作为对照。采用免疫组织化学染色,分别检测COX-2、PCNA的表达情况。结果:COX-2在正常结直肠黏膜、FAP腺瘤和癌组织阳性表达率分别为0%(0/34)、80.6%(29/36)、93.8%(30/32),PCNA指数分别为17.79±7.49、34.47±10.57、71.75±9.22。与正常结直肠黏膜比较,FAP腺瘤和癌组织中COX-2、PCNA表达均升高(P<0.01)。PCNA表达在FAP癌组织中显著高于FAP腺瘤(P<0.01)。FAP腺瘤中PCNA表达在COX-2阳性者显著高于COX-2阴性者(P<0.01)。结论:正常结直肠黏膜、FAP腺瘤、FAP癌组织中COX-2、PCNA表达呈逐步升高趋势,COX-2在FAP腺瘤的形成、结直肠癌发生和发展过程中起重要作用;COX-2、PCNA的检测对研究结直肠肿瘤癌前病变及干预治疗具有重要意义。

茶多酚对酒精性肝病大鼠核因子κB及环氧合酶2表达的影响

目的观察茶多酚对大鼠酒精性肝病的干预作用及其对核因子κB(NF-κB)和环氧合酶2(COX-2)表达的影响。方法32只Wistar大鼠,随机分为3组,对照组(6只)用玉米油;模型组(13只)用白酒+玉米油;茶多酚组(13只)在模型组基础上给予茶多酚。7周后处死大鼠,检测血清中天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和丙二醛(MDA)含量。光镜和电镜观察肝组织细胞及亚细胞结构的改变;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测肝组织中NF-κB及COX-2的mRNA表达;免疫组织化学法检测肝组织中NF-κB和COX-2蛋白的表达。结果模型组肝细胞损伤明显,茶多酚组较轻。模型组大鼠血清ALT较对照组明显升高(P<0.01);与模型组相比,茶多酚组大鼠血清ALT、AST、MDA明显降低(P<0.01)。RT-PCR及免疫组化均显示,肝组织中NF-κB及COX-2表达模型组较对照组明显升高(P<0.01),茶多酚组较模型组明显降低(P<0.01)。结论茶多酚对大鼠酒精性肝损伤有保护作用,可能是通过抑制NF-κB的活化和COX-2的表达来实现的。

仁术健胃颗粒对胃癌前病变患者胃黏膜癌胚抗原、环氧合酶2的影响

目的探讨仁术健脾颗粒治疗胃癌前病变(PLGC)的疗效和作用机理。方法将58例慢性萎缩性胃炎伴肠化和(或)异型增生患者随机分为治疗组与对照组各29例,治疗组给予仁术健胃颗粒,对照组给予胃复春片治疗。观察两组患者治疗前后胃黏膜癌胚抗原(CEA)、环氧合酶2(COX-2)的阳性细胞数。结果两组患者胃黏膜CEA、COX-2的阳性细胞积分均较治疗前明显降低(P<0.05),但治疗后两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论仁术健胃颗粒能显著改善PLGC患者胃黏膜CEA、COX-2的水平。

环氧合酶2和血管内皮生长因子在视网膜新生血管中的表达及意义

目的:探讨环氧合酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜新生血管中的表达和意义。方法:以高浓度氧诱导C57BL/6 J小鼠建立视网膜新生血管模型。取对照组和给氧组幼鼠眼球作荧光素血管灌注,病理切片及免疫组织化学检测观察视网膜血管的改变、视网膜新生血管内皮细胞数及COX-2、VEGF蛋白的表达。结果:给氧组视网膜大量新生血管形成,新生血管内皮细胞核数为(23.38±1.07)个,与对照组相比差异极显著(P<0.01)。COX-2蛋白及VEGF蛋白在内核层、神经节细胞层和突破视网膜内界膜的新生血管中表达。两者表达明显相关(r=0.845,P<0.01)。结论:COX-2、VEGF共同促进视网膜新生血管的形成。

LPS、TNF-α、IL1-β对大鼠多核白细胞环氧合酶2表达的影响

为探讨LPS、TNF α、IL 1β对多核白细胞 (PMN)环氧合酶 2 (COX 2 )表达及前列腺素 (PGs)的影响 ,以LPS、TNF α、IL 1β刺激大鼠PMN 2 4h后 ,采用RT PCR检测PMNCOX 2mRNA表达情况并观察PGs的变化。结果发现 ,静息状态下PMN仅表达极少量的COX 2mRNA ;受炎性刺激后 ,PMN大量表达COX 2mRNA ,同时伴有PGs的升高。说明炎性刺激可诱发PMN的COX 2高表达和PGs升高 ,提示COX

薯蓣皂苷对胶原性关节炎模型大鼠环氧合酶2及NF-κB的抑制作用

目的研究薯蓣皂苷对大鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法第1天大鼠左后足底皮内注射胶原乳剂制备CIA模型,第7天加强注射。第12天ig给予薯蓣皂苷30,60和120mg·kg-1,吲哚美辛8mg·kg-1,连续14d。给药前和给药开始,每4d测量1次右后足跖肿胀程度;处死后光镜观察右后足组织形态变化;检测CIA大鼠脏器指数;Western印迹法检测踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和环氧合酶2蛋白(COX-2)表达;放射免疫法检测足爪肿瘤坏死因子α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)含量。结果与正常对照组相比,CIA模型大鼠右后足跖明显肿胀(P<0.01);病理切片发现明显增生和大量炎症细胞浸润;胸腺指数和脾指数明显增高(P<0.01);踝关节滑膜组织中NF-κB p65亚基和COX-2的水平显著升高(P<0.01);足爪TNF-α及PGE2含量亦显著增高(P<0.01)。与模型组相比,薯蓣皂苷60和120mg·kg-1治疗可抑制CIA大鼠的足趾肿胀,明显改善大鼠病变关节的病理组织结构,降低大鼠胸腺指数,显著降低NF-κB p65亚基和COX-2的水平(P<0.01),降低足爪TNF-α及PGE2含量(P<0.01),对关节炎大鼠有明显的治疗作用。结论薯蓣皂苷对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,机制可能与抑制NF-κB p65亚基和COX-2的表达有关。

选择性环氧合酶2抑制剂尼美舒利抑制皮肤瘢痕形成的研究

背景:尼美舒利是一种选择性环氧合酶2抑制剂,可通过抑制环氧合酶2的合成、抑制前列腺素的合成、白细胞的介质释放等环节影响炎症的发生过程,具有解热、镇痛和抗炎作用。目的:探讨尼美舒利抑制小鼠皮肤瘢痕形成的作用及机制。方法:昆明种小鼠背部脊柱两侧建立皮肤损伤模型,随机分为模型组、25,50,100μmol/L尼美舒利组,切口分别涂抹0.5mL玻璃酸钠凝胶、25,50,100μmol/L尼美舒利玻璃酸钠分散制剂。结果与结论:应用25,50μmol/L尼美舒利可以明显减小瘢痕组织的面积(P<0.01),但100μmol/L尼美舒利却造成损伤面积增大(P<0.05),与模型组相比,不同剂量的尼美舒利治疗的小鼠在创伤形成第3,7,14天环氧合酶2的表达明显降低,且其中50和100μmol/L尼美舒利治疗的小鼠创口微血管的生成速度明显降低(P<0.05),提示尼美舒利可以通过适度下调皮肤修复过程中环氧合酶2的表达,控制微血管的形成,达到抑制病理性瘢痕形成的治疗目的,但剂量过大(100μmol/L)则可抑制创伤的愈合。

烧伤后增生性瘢痕组织中颗粒蛋白前体、环氧合酶2的表达水平及其与炎性因子的相关性

目的探讨烧伤后增生性瘢痕(HS)组织中颗粒蛋白前体(PGRN)、环氧合酶2(COX-2)的表达水平及其与炎性因子的相关性。方法收集54例烧伤后HS患者的HS组织与正常皮肤组织。采用免疫组织化学法检测各组织中的PGRN、COX-2蛋白阳性表达率,采用实时荧光定量PCR检测各组织中的PGRN、COX-2、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达水平。分析HS组织中PGRN、COX-2、IL-6、IL-10、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平的相关性。结果HS组织中的PGRN、COX-2蛋白阳性表达率,以及PGRN、COX-2、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平均高于正常皮肤组织,IL-10 mRNA表达水平低于正常皮肤组织(均P<0.05)。HS组织中的PGRN mRNA表达水平与COX-2 mRNA表达水平呈正相关,且PGRN、COX-2的mRNA表达水平与IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平均呈正相关,与IL-10 mRNA表达水平均呈负相关(均P<0.05)。结论PGRN和COX-2在HS组织中的表达上调,两者可能通过调节IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性因子的产生,促进炎症反应,共同参与烧伤后HS的形成。

坤泰胶囊对促排卵小鼠子宫内膜溶血磷脂酸受体3、环氧合酶2表达的影响

目的观察坤泰胶囊对促排卵小鼠子宫内膜溶血磷脂酸受体3（LPAR3）、环氧合酶2（COX-2）表达的影响,探讨其是否具有提高子宫内膜容受性的作用。方法将90只6～8周龄的昆明雌鼠随机分为三组,各30只。A组：每天生理盐水灌胃1次（连续1个月）,控制性超促排卵（COH）;B组：每天坤泰胶囊生理盐水溶解后灌胃1次（连续1个月）,COH;C组：每天生理盐水灌胃1次（连续1个月）。雌鼠与雄鼠以2∶1合笼,检查雌鼠次日晨阴栓（按天数表示为d1～d6）。每天每组处死5只雌鼠,取其子宫,观察子宫内膜腺体发育情况,检测其LPAR3、COX-2。结果 d4,A、B、C组子宫内膜腺体数分别为（13±3）、（20±2）、C（17±2）个,B组与A、C组相比,P均〈0.05。d3,A、B、C组子宫内膜LPAR3的积分光密度值（IOD值）分别为0.293±0.019、0.255±0.014、0.253±0.032,B组与A组相比,P〈0.05;d4,A、B、C组子宫内膜LPAR3的IOD值分别为0.207±0.022、0.330±0.026、0.311±0.019,B组与A组相比,P〈0.05。d4、d5、d6,A组子宫内膜COX-2的IOD值分别为0.282±0.019、0.419±0.052、0.573±0.057,B组分别为0.176±0.018、0.288±0.020、0.417±0.053,两组相比,P均〈0.05。结论坤泰胶囊可调控COH小鼠子宫内膜LPAR3及COX-2的表达,发挥提高子宫内膜容受性的作用。

清肝化瘀口服液对肝细胞癌介入治疗后血管内皮生长因子及环氧合酶2表达的影响

目的探讨中药清肝化瘀口服液在肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞(TACE)术后辅助治疗对抑制癌细胞增殖、降低环氧合酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的作用,为中药的临床研究提供试验依据。方法随机选取2006年2月至2007年2月住院的原发性肝细胞癌患者60例,分为观察组30例TACE术后给予中药清肝化瘀口服液治疗,对照组30例单纯TACE治疗。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测患者治疗前后血清中VEGF水平的表达;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX-2基因水平表达;CT和(或)超声及胸片检查,随访观察肺、骨、脑及淋巴结的转移情况。结果观察组治疗后外周血中VEGF表达明显低于治疗前和对照组治疗后VEGF表达,(207.5±93.2)μg/L vs(295.2±106.5)μg/L、(456.1±175.5)μg/L(P<0.05或<0.01)。观察组治疗后外周血有核细胞中COX-2阳性表达率较治疗前和对照组治疗后COX-2阳性表达率呈下降趋势。观察组肝外转移发生率为20.0%,明显低于对照组肝外转移发生率的46.7%。结论观察组外周血中VEGF及COX-2表达降低,肝外转移发生率亦降低,说明TACE联合应用清肝化瘀口服液在控制肿瘤转移中具有重要意义。

阿司匹林和氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞环氧合酶2表达的抑制作用

目的观察血管紧张素Ⅱ诱导的人脐动脉平滑肌细胞环氧合酶2的表达,并探讨阿司匹林和氟伐他汀的干预作用。方法培养人脐动脉平滑肌细胞,用不同浓度的血管紧张素Ⅱ作用细胞,观察环氧合酶2的表达;用不同浓度的阿司匹林、氟伐他汀或二者联用药物预处理细胞,观察血管紧张素Ⅱ诱导的环氧合酶2的表达。分别采用逆转录聚合酶链反应和细胞免疫化学染色法检测环氧合酶2mRNA和蛋白的表达。结果血管紧张素Ⅱ可诱导人脐动脉平滑肌细胞环氧合酶2mRNA的表达,且呈浓度依赖性,血管紧张素Ⅱ为1.0μmol/L时环氧合酶2表达最强;阿司匹林和氟伐他汀均可抑制血管紧张素Ⅱ对环氧合酶2的诱导,且随着药物浓度增大抑制作用增强;与单独应用阿司匹林或氟伐他汀比较,二者联合应用时血管紧张素Ⅱ诱导的环氧合酶2表达水平明显减低(P<0.05);细胞爬片免疫组织化学实验与以上结果符合。结论血管紧张素Ⅱ可诱导人血管平滑肌细胞环氧合酶2的表达,可能在动脉粥样硬化病变过程发挥重要作用;阿司匹林和他汀类药物抑制血管紧张素Ⅱ对环氧合酶2的诱导,且有协同抑制作用,为指导临床用药提出了新的思路。