DNA损伤生物学反应中ATM对p21^(WAF1/CIP1)蛋白的直接磷酸化

毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白 (mutatedinataxiatelangiectasia ,ATM)是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p5 3,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p2 1WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p2 1WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1 CIP1蛋白存在相互作用 .将p2 1WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T 2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GST p2 1融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p2 1WAF1

新型可降解支架材料植入角膜的生物学反应研究

目的 探讨可降解交联剂交联乙烯基吡咯烷酮对兔角膜组织的生物学反应的影响。方法 将乙烯基吡咯烷酮植入兔角膜囊袋内 3个月 ,观察生物材料在角膜内生物学反应。结果 可降解交联剂交联乙烯基吡咯烷酮合成材料植入兔角膜囊袋 3个月 ,生物相容性良好 ,材料逐渐降解 ,材料内有胶原和角膜基质细胞长入。结论 新型可降解交联剂交联乙烯基吡咯烷酮合成材料植入后未见兔角膜有明显的炎症反应 ,材料的组织相容性好 ,可作为组织工程角膜的支架材料。

磨损微粒诱导的局部生物学反应

人工髋关节置换失败的主要原因是假体的无菌性松动。研究表明 ,这和假体长期磨损产生的微粒作用于周围的巨噬细胞而诱发的生物学反应有关。磨损微粒激活假体周围组织细胞释放前炎症介质 ,诱导破骨细胞的活化和分化 ,引发假体周围的骨溶解。充分地认识这个过程 ,对减少人工关节无菌性松动 ,延长假体使用寿命具有重要意义。

人工角膜的研究进展与生物学反应

用人工角膜替代病变角膜是治疗难治性角膜病变的最终有效方法 ,但受材料、设计方法及手术技术等条件的限制 ,人工角膜植入术远期效果较差 ,如何改进材料的生物相容性、设计方法和手术技术是目前研究的重点。本文对人工角膜的材料、设计和手术方法的研究历史、现状及生物学反应加以综述。

金属-金属髋关节表面置换术后假体周围生物学反应

金属-金属髋关节表面置换术因保留股骨近端更多骨量等而再次成为年轻髋关节疾病患者的治疗选择。金属-金属髋关节表面置换后产生大量金属磨损颗粒和金属离子并随体液转运至全身,体液中金属离子浓度受髋臼假体外展角、假体直径大小、假体设计、假体撞击和松动等多种因素影响。异常增多的金属离子可引起假体周围生物学反应,如局部软组织毒性、过敏反应等,出现假体周围软组织肿块、影像学上骨溶解等不良临床结果。假体周围组织病理学改变主要是血管周围大量淋巴细胞渗出。金属离子除影响淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞外,还会影响成骨细胞功能,进而延迟骨组织矿化;对前破骨细胞有毒性作用,但不会引起成熟破骨细胞凋亡。目前还未完全阐明髋关节表面置换术后金属离子引起假体周围生物学反应的复杂机制。

肿瘤的生物学反应调节和诱导分化

肿瘤的生物学反应调节(biological response modification)是指能直接或间接改变宿主与肿瘤的相互关系,从而改变宿主与肿瘤细胞间的生物学反应,使有利于宿主而不利于肿瘤生长的一种方法。

牙釉质基质衍生物治疗牙周缺损的生物学反应和临床评价

牙周组织缺损治疗中引导组织再生术显示出其重要的作用。牙釉质基质衍生物是一种来自牙胚的生物性蛋白质,近年来动物和临床研究均已证实牙釉质基质衍生物类似生物再生膜,可以诱导新牙骨质的生成和功能性牙周韧带的形成。

医用金属植入物引起的生物学反应研究概况

金属及其合金材料用于研制医用植入物虽然已有超过百年的历史,但其在机体引起的生物学反应及相关机制仍然是研究的重点与难点。本文主要介绍了医用金属植入物引起的一系列生物学反应相关研究概况,包括医用金属植入物的腐蚀,以及机体的免疫反应和临床表现等,以期为后续医用金属植入物等相关医疗器械的研发与监管提供参考。

与磨损颗粒有关的人工关节假体周围生物学反应研究近况

随着人口的老龄化，人工关节置换手术开展越来越多。由于人工关节的使用年限，需行翻修术者也逐渐增多。翻修的主要原因是无菌性松动。生物学因素在人工关节周围骨溶解和松动中占有重要地位，磨损颗粒是引起生物学反应的重要因素，笔者对磨损颗粒所致局部生物学反应综述如下。

18F-FLT和18F-FDG评价食管癌细胞照射后超早期生物学反应

目的 比较18F-氟代脱氧胸腺嘧啶（18F-FLT）和18F-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）在反映食管癌细胞受照后超早期生物学反应的差异.方法 将人食管癌Eca-109细胞分别接受5、10、15 Gy剂量X射线照射,照射后2、4、8h检测细胞对18F-FDG和18F-FLT摄取率的变化,以及细胞相对存活率和ATP表达情况的变化.结果 5 Gy照射后2、4h,细胞对18F-FDG摄取率与对照组相比分别减少了9.45％和16.4％,差异无统计学意义；但15 Gy照后2h,对18F-FDG摄取率却增加了26.5％（=3.04,P＜0.05）,其余照射组对18F-FDG摄取率均有明显减少（F=25.75,P＜0.05）.5 Gy照后2h,18F-FLT摄取率（3.65±0.41）％与对照组（4.00±0.42）％相比,差异无统计学意义,其余照射组对18F-FLT摄取率与对照组比较均有明显减少（F=33.93,P＜0.05）.在5、10、15 Gy照后2、4、8h,各组细胞相对存活率差异无统计学意义.经不同剂量照射后,细胞对18F-FLT摄取率与ATP浓度之间的相关性（r=0.887,P＜0.05）优于18F-FDG与ATP浓度之间的相关性（r=0.622,P＞0.05）.结论 18F-FDG和18 F-FLT两者均可反映食管癌细胞照射后超早期生物学反应,18F-FLT比18F-FDG能较好地反映食管癌细胞照射后超早期生物学反应.

人工角膜在兔角膜内的生物学反应

目的 评价 3种不同直径人工角膜在动物体内应用的生物学反应。方法 将 35只兔随机分为Ⅰ组 (11只 )、Ⅱ组 (12只 )、Ⅲ组 (12只 ) ,分别植入 3种不同直径人工角膜 (4 5～ 7 0mm、7 0～ 9 0mm、4 5～ 6 0mm) ,术前将人工角膜进行纤维细胞组织培养 ,光学中心前表面经rf argonplasma处理后植入兔眼 ,观察术后人工角膜在兔角膜中的存留 ,观察时间 >6个月 ;并分别于术后 2、3、4及 6周摘取兔植入人工角膜行组织及病理学检查。结果 术后 2周成纤维细胞可沉积在人工角膜周边多孔支架内 ;3周时Ⅲ组角膜上皮细胞位于人工角膜光学中心 ,Ⅰ、Ⅱ组未见细胞生长。 4周时人工角膜内可检测出胶原蛋白沉积。前房稳定 ,未见房水渗漏。术后 6周时人工角膜的周边支架中检测出heparansulfate(HS)及碱性成纤维细胞生长因子 ,后者存在于周边支架和宿主角膜的交接处。结论 体外人工角膜组织培养可增加人工角膜周边支架的纤维化 ,稳定光学中心 ;人工角膜经rf argonplasma处理可增加材料的组织相容性 ;兔角膜缘上皮细胞可迁徙至人工角膜光学中心的前表面。

大手术或创伤后辅佐性生物学反应修饰因子

抗生素的预防性应用虽可减少大手术和创伤后的感染发生率,但不改变脓毒性反应和多器官衰竭的发生.20年来的研究已扩大了对手术和创伤免疫生理学的认识,其中主要已了解到创伤、出血和内毒素明显影响单核细胞的功能,释出一些重要的细胞因子,其中有前列腺素（PG）E2和转化生长因子（TGF）-β.PGE2是免疫抑制分子,可防止T辅助细胞Thl亚属生成白介素（IL）-2和干扰素（IFN）γ;但PGE2也能刺激Th2亚属生成IL-4和IL-10,后者能抑制Thl的细胞因子生成,可以下调单核细胞和T细胞表面的主要组织相容性复合物（MHC）Ⅱ型分子的表达.同样,TGF-β也能刺激Th2亚属生成IL-4和IL-10.在切除性大手术后,周围血液中单核细胞中IL-10的基因转录受到上调,由此可以解释MHC Ⅱ型表达下调的原因.