基于氧化应激生物标志物的抗生素制药废水生态风险评价

近年来我国制药产业发展迅速,由此产生了大量的制药废水。制药废水尤其是抗生素制药废水的排放,对水环境造成了潜在威胁。以石家庄市某制药厂达标排放的抗生素制药废水为研究对象,将斑马鱼暴露于不同浓度的抗生素制药废水中(体积分数为10%、40%、70%),分别于第3、6、9、12、15天测定斑马鱼肌肉组织中活性氧自由基(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和磷酸化组蛋白H2AX(γ-H2AX)6项氧化应激生物标志物的活性或含量,并基于生物标志物测定结果计算基于改进的综合生物标志物响应指数(IBR v2)以评价其生态风险。结果表明:抗生素制药废水的胁迫使斑马鱼肌肉组织产生了氧化应激反应,但不同实验组之间的响应时间存在差异,暴露第6天时,70%实验组的ROS含量、CAT活性、GSH含量、MDA含量和γ-H2AX含量均较对照组发生了显著的变化(p<0.001),响应时间早于10%和40%实验组,表明高浓度抗生素制药废水胁迫能够快速诱导斑马鱼产生氧化应激反应;基于6项肌肉组织氧化应激生物标志物的IBR v2值计算结果显示,达标排放的抗生素制药废水仍具有较高的环境风险,且高浓度的制药废水产生的生态风险更加快速和持久。本研究可为抗生素制药废水生态风险评价和相关排放标准的制定和完善提供参考。

基于整合生物标志物法评价十溴联苯醚对紫红笛鲷肝脏的氧化胁迫效应

研究了不同浓度十溴联苯醚(decabromodiphenyl ether,BDE209)对紫红笛鲷肝脏抗氧化酶和药物代谢酶的影响,并采用整合生物标志物法综合评价BDE209对紫红笛鲷肝脏的氧化胁迫效应。结果表明:BDE209胁迫3—7 d,紫红笛鲷肝脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、过氧化物酶(peroxidase,POD)和谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase,GST)活性显著升高,但并未呈现明显的剂量效应。胁迫30 d时,上述酶活性与对照组没有显著差异。BDE209胁迫下,紫红笛鲷肝脏细胞色素P450(cytochromeP450,P450)含量先降低后升高,而细胞色素b5(cytochromeb5,b5)含量则呈先升高后下降的趋势。上述结果表明BDE209可能引起了紫红笛鲷肝脏细胞发生氧化应激反应。BDE209胁迫第7 d时,IBR值最大。各实验组IBR均高于对照组,且随着BDE209浓度的升高,IBR值逐渐增大。与其他指标相比,POD活性、P450和b5含量可作为BDE209胁迫的潜在生物标志物,IBR方法可被应用于评价环境浓度BDE209对紫红笛鲷胁迫的毒性效应,对于综合评价BDE209对生物体的生态毒理效应具有重要意义。

犬细小病毒感染生物标志物及其检测方法研究进展

犬细小病毒感染是诱发幼犬肠炎和死亡的重要病因之一,其对各类及各年龄段犬均有较大危害,通过特定生物标志物及配套检测方法对犬的感染状况进行评估,以及对于感染犬的快速诊断及其治疗方案的确定实施有重要意义。文章通过对国内外犬细小病毒感染相关生物标志物及其检测方法方面的研究进展进行总结归纳,以期为犬细小病毒病的检测和诊疗提供参考。

海洋大气气溶胶中生物标志物研究进展

海洋气溶胶是海洋大气的重要组成部分,直接或间接影响地球系统的能量收支及气候变化。生物标志物如脂类、糖类、木质素类以及蛋白类化合物等,可用来识别海洋气溶胶的来源和提供重要的生物地球化学信息。然而,海洋气溶胶中单个有机物种的浓度很低,其检测和表征具有一定的挑战性。本文综述了海洋气溶胶中生物标志物的最新研究进展,包括检测方法、分子组成、来源和影响因素等。高分辨率色谱和质谱联用法广泛应用于海洋气溶胶中生物标志物测量,其他一些新兴的方法也被开发应用。海洋气溶胶中的脂类和糖类化合物的浓度呈现近岸高、远洋低的变化趋势,其浓度和组成随气象条件和排放源种类和强度变化呈现显著的季节特征,表明受到陆地长距离传输的影响。然而,更多研究强调了蛋白质和氨基酸的海洋生物来源,海洋排放的氨基酸在亚微米颗粒物上大量富集;蛋白质在长距离传输过程中由于光化学反应而降解。木质素也已被证明在远洋气溶胶中占比较高。此外,本文也指出了加强生物标志物在陆-海-气界面循环研究的必要性。

原发性高血压合并抑郁生物标志物的性别差异及联合诊断价值

目的探究原发性高血压合并抑郁生物标志物的性别差异及临床联合使用的诊断价值。方法纳入2019年7月1日至2021年3月31日于首都医科大学附属北京安贞医院就诊的原发性高血压人群。采用患者健康问卷量表(PHQ-9)评估患者近2周的抑郁状态,并行血常规、凝血及生化等检查。通过SPSS软件,运用t检验、秩和检验、Logistics回归、ROC曲线等统计方法,按照有无抑郁状态分组统计;按照性别分组统计。结果本研究中共纳入原发性高血压患者898例,其中高血压合并抑郁组266例,高血压无抑郁组632例,抑郁发生率为29.6%。按有无合并抑郁分组统计:ROC曲线结果显示白细胞计数(WBC,AUC:0.552,95%CI:0.503~0.600,P=0.034),中性粒细胞(NE,AUC:0.555,P=0.024,95%CI:0.507~0.603)对高血压患者抑郁有一定的诊断价值。按性别分组统计:男性高血压患者抑郁发生率为27.2%,女性高血压患者抑郁发生率为33.4%。对男性高血压患者抑郁有诊断价值的指标包括:总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL)、脂蛋白a(Lpa),(AUC:0.769,95%CI:0.623~0.914,P=0.003),联合TC、TG、HDL-C、LDL-C、sdLDL、Lpa、游离脂肪酸(FFA),(AUC:0.807,95%CI:0.674~0.940,P=0.001)。对女性高血压患者的抑郁有诊断价值指标:联合补体C1q、hs-CRP、WBC、中性粒细胞百分比(NE%)、淋巴细胞百分比(LYM%)检测(AUC:0.852,95%CI:0.697~1.000,P=0.005)。结论利用生物标志物有助于及早发现高血压患者的抑郁状态,其中,血脂相关指标可能有利于男性高血压患者的抑郁状态预测,而免疫-炎症因子可能有利于女性高血压患者的抑郁状态预测。

偏头痛发病机制及生物标志物研究进展

偏头痛是一种具有多种亚表型的异质性疾病,其诊断主要基于临床标准,缺乏特异性的生物标志物进行客观评估,影响了偏头痛的精确诊断、治疗选择以及预后评估。近年来偏头痛在遗传、生化、影像等方面研究取得重大进展,为临床诊断及治疗偏头痛提供了客观的检测指标。如能在临床工作中选择特异性、敏感性、易检测、可行性高的标志物将推动偏头痛早期诊断、精准化治疗的步伐。

宫颈癌相关生物标志物的研究进展

宫颈癌是全球女性发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。宫颈癌发病机制尚未完全明确,宫颈癌变不同阶段生物标记物的作用尚不明确。人乳头瘤病毒(HPV)作为宫颈癌诊断、预后的生物标志物,是临床研究的热点。此外,p53蛋白、Rb蛋白、p16INK4a蛋白、人类端粒酶RNA基因、鳞状细胞癌抗原、卵巢癌基因1等生物标志物检测均用于宫颈癌的诊断和治疗。本文阐述宫颈癌相关生物标志物在宫颈癌诊断和预后中的研究进展,为进一步提高宫颈癌变早期诊断提供研究思路。

水蛭治疗脑小血管病所致神经功能障碍的疗效及其对相关生物标志物的影响

目的探讨水蛭治疗脑小血管病(Cerebral Small Vessel Disease,CSVD)所致神经功能障碍患者的临床疗效。方法选取2020年10月—2023年6月广西壮族自治区民族医院神经内科收治的120例CSVD导致认知功能障碍患者为研究对象,以随机数表法分为对照组(n=60,常规西药内科基础治疗)和观察组(n=60,在对照组基础上增加中药水蛭治疗)。分别于治疗前、治疗2周及治疗3个月后观察两组患者的神经功能障碍评分和血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白指标水平。结果与治疗前相比,两组治疗2周、治疗3个月后的神经功能障碍评分以及血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白指标水平均明显下降,且观察组治疗3个月后下降幅度更大,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组治疗的总有效率(86.67%)高于对照组(71.67%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.093,P<0.05)。结论水蛭能有效改善CSVD所致的神经功能缺损,同时能降低患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白指标水平。

免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌生物标志物的研究进展

免疫检查点抑制剂已成为原发性肝癌的一种有前景的治疗策略。但是,持久的反应和良好的长期疗效也仅限于一小部分患者。寻找有效的生物标志物来预测免疫检查点抑制剂治疗原发性肝癌的疗效有重要的指导价值。该文将概述生物标志物在原发性肝癌免疫治疗中的最新研究进展。

脓毒症生物标志物在肝硬化失代偿期预后评估中的价值

脓毒症是由宿主对感染所致的炎症反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍,是全球危重患者的主要死因之一,具有高发病率和高病死率的特点,严重威胁着人类健康[1-3]。而对脓毒症早期识别和早期干预对降低病死率至关重要。然而,脓毒症发病机制极为复杂,目前尚不完全清楚,其症状及体征的高度变异性和非特异性,使早期诊断及严重程度评估极为困难[4-5]。大量研究表明生物标志物在脓毒症的诊断、评估疾病严重程度、分层风险、预测和指导临床治疗决策及预后评估方面具有重要价值,能够客观测量和评价正常生物学过程、致病过程或治疗带来的药理学反应[6]。

创伤后脓毒症早期预警诊断血浆生物标志物的研究进展

创伤作为急诊科常见疾病之一,占全球疾病负担的10.1%,是我国45岁以下人群死亡的主要原因。创伤后脓毒症是组织损伤、休克、免疫功能紊乱、缺氧、应激等原因引起DAMPs及其他介质的释放,其发生率、病死率高,是创伤后期主要死亡原因,因此早期诊断、早期治疗则是改善创伤后脓毒症预后的重要前提。但是创伤后机体往往存在炎症反应综合征和器官功能障碍,容易掩盖创伤脓毒症的发生,给创伤脓毒症早期诊断、早期治疗带来了极大挑战。近10余年创伤后脓毒症早期诊断标志物的研究作为创伤医师、急诊外科医师、重症医师研究的重点之一,很多用于早期诊断的血浆生物标志物被发现,但仍缺乏统一的、公认的早期诊断生物标志物。此外依靠单一血浆生物标志物,难以做到精准预测创伤脓毒症的发生。该研究对创伤后脓毒症早期血浆诊断生物标志物进行综述,为创伤后脓毒症早期预警诊断提供思路。

慢性肾脏疾病生物标志物的研究进展

慢性肾脏疾病(CKD)已成为全球公共卫生难题,早期识别CKD并进行防治是临床关注的重点。尽管传统生化生物标志物已应用于临床,但其在CDK早期的诊断价值有限,因此开发早期诊断CKD的无创生物标志物是肾病研究领域的热点。近年,已发现许多血液和尿液生物标志物用于CKD的早期诊断,本文就目前发现的肾脏早期损伤相关生物标志物,包括临床常用指标、蛋白类、非编码RNAs(ncRNAs)类以及代谢组学代谢物进行简要综述,以期为CKD的早期诊治和预防进展提供新思路。

探究最优血清生物标志物预测子痫前期发生及病情程度

目的探讨预测子痫前期发生及病情程度的最优血清生物标志物指标。方法选取30例子痫前期孕妇为试验组,同期90例正常妊娠孕妇为对照组。收集研究对象的一般资料,孕10~14周采集空腹静脉血,检测血清胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)水平,分析预测子痫前期的最优血清生物标志物。结果试验组血清PLGF、T-AOC水平低于对照组,sFlt-1、AOPPs、MDA水平高于对照组(P<0.05);sFlt-1是预测子痫前期的最优指标,敏感度为90.24%,95%CI(0.901,0.946),各项指标联合检测可提高诊断效能。结论针对子痫前期,血清生物标志物可早期预测疾病发生及评价病情严重程度,其中最优指标为sFlt-1,而联合指标预测效果更佳。

非小细胞肺癌免疫治疗疗效相关生物标志物研究进展

肺癌是全世界最常见的癌症之一,其死亡率一直居高不下。近年来,治疗方法除常规的手术、放疗、化疗外,免疫治疗异军突起,改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗模式。然而,在免疫治疗策略下仍只有少部分NSCLC患者能从中持久获益,部分患者接受免疫治疗后甚至出现了病情超进展。因此,精准的免疫治疗需要有效的生物标志物进行指导。本文根据样本来源不同对组织样本、血液样本、肠道微生物菌群等生物标志物进行综述,其中重点对血液样本,包括TCR免疫组库、Tregs细胞、细胞因子、乳酸脱氢酶等标志物进行总结及分析,以期为临床医生诊疗决策提供参考。

急、慢性肾损伤患者血清中生物标志物的研究与验证

目的:探讨血清中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)及其他生物标志物在急、慢性肾损伤患者中的临床应用价值。方法:选取2022年1月~2023年7月在广州市中山大学附属第三医院就诊的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者171例及慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者209例。收集各组成员的钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、二氧化碳(CO_(2))、尿素(Urea)和葡萄糖(GLU)数据。选取同时期健康体检者94例作为健康对照组,并用胶乳免疫比浊法检测3组成员血清中的NGAL水平。分析血清NGAL和其他生物标志物在鉴定急性和慢性肾损伤中的诊断有效性。采用多因素logistic回归方程分析影响AKI和CKD患者发生的因素。此外,还构建了受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,以评估这些生物标志物在肾损伤患者中的临床意义。结果:通过生物信息学分析,提示NGAL可能是肾损伤的检测标志物。一般资料显示,在AKI组及CKD组中,K、Na、CO_(2)、Urea、GLU和NGAL水平均高于健康对照组(P<0.05)。多因素logistic回归方程分析显示,Na、Urea、GLU和NGAL水平均为AKI或者CKD疾病发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,在AKI组中,Na、Urea、GLU和NGAL的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.711、0.960、0.793和0.841(P<0.01);在CKD组中,Na、Urea、GLU和NGAL的AUC分别为0.681、0.990、0.703和0.930(P<0.01)。NGAL和Urea联合诊断AKI的灵敏度和特异性分别是81.9%和61.1%,诊断CKD的灵敏度和特异性分别是62.7%和80.0%。结论:血清NGAL可作为急、慢性肾损伤的指标,联合其他生物标志物在急、慢性肾损伤中也有一定的临床应用价值。

基于大鼠尿液生物标志物探析冬葵果醇提物的利尿作用

目的:采用尿液代谢产物分析方法评价冬葵果醇提物利尿作用机制。方法:选取50只雄性SD大鼠随机分为正常组(Z组),冬葵果醇提物高剂量组(DG组)、冬葵果醇提物中剂量组(DZ组)、冬葵果醇提物低剂量组(DD组),阳性对照组(Y组)。制备大鼠水负荷模型后置代谢笼收集0~1、1~2、2~4、4~6、6~24 h范围内尿液;按照试剂盒要求检测尿液K+、Cl−、Na+及血清ADH、ANP、ALD、cAMP、cGMP、AQP1和AQP2的含量;采用代谢组学方法检测尿液中内源性代谢产物,并进行代谢差异表征,查寻尿液中差异代谢产物。结果:与Z组比较,Y组0~1、1~2、2~4 h三个时间段的尿量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);DD组2~4 h和6~24 h两个时间段的尿量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);DZ组和DG组2~4、4~6 h两个时间段的尿量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与Y组比较,DD组、DZ组和DG组0~1、1~2 h两个时间段尿量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与Z组比较,冬葵果醇提物各剂量组能显著升高尿液Na+和Cl-含量,差异有统计学意义(P<0.01)。与Y组比较,DG组Cl-含量显著升高,DZ组和DD组Na+、Cl-含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Z组比较,DG组ANP和AQP2含量显著升高、ADH含量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);DD组cAMP和AQP1含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Y组比较,DG组ADH含量显著降低,ANP含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。代谢组学分析显示,与Z组比较,尿液样本中共筛选得出DD组6个、DZ组8个、DG组10个差异代谢物,这些代谢物水平存在明显的变化。结论:羟脯氨酸、葡萄糖酸和儿茶酚是参与冬葵果醇提物利尿作用机制的尿液生物标志物。

基于代谢组学的中药治疗冠心病血瘀证生物标志物分析

目的基于代谢组学探讨中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证所筛选到的差异代谢物,总结中药干预冠心病血瘀证后的生物标志物及相关代谢通路。方法从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science数据库中检索中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的代谢组学研究。对纳入研究的差异代谢物进行汇总,采用HMDB、PubChem-Subs、KEGG对代谢物进行分子注释,对代谢产物路径可视化采用metPA网络软件进行分析。结果共有8篇文献纳入本研究,计算两个物种中重复出现的代谢物后共统计89个差异代谢物主要参与了132条代谢路径。通过通路拓扑分析并对重复出现的代谢通路进行统计后选出了16条P值小于0.05的代谢通路作为中药(复方/单味)治疗不同物种冠心病血瘀证的代谢通路。对于富集于各条差异性代谢通路上的代谢物,在不同研究中重复筛选到的代谢物包括:苯丙氨酸,谷氨酰胺,甘氨酸,柠檬酸盐,胆碱,肌酸,乳酸,葡萄糖,花生四烯酸。结论各项研究中用于冠心病血瘀证治疗的中药(复方/单味)以血府逐瘀汤、桃红四物汤、养心通脉方、苏合香为代表。基于代谢组学的中药(复方/单味)治疗冠心病血瘀证的生物信息学分析显示其作用机制涉及糖代谢、氨基酸代谢、能量代谢、胆碱代谢、脂肪酸代谢等多个方面,基本的三羧酸循环参与其中。总结了包括乳酸、葡萄糖、柠檬酸、花生四烯酸、肌酸、苯丙氨酸、胆碱、谷氨酰胺以及甘氨酸在内的与冠心病血瘀证证候相关的差异代谢物。

心肌间质纤维化相关生物标志物的研究进展

全球目前约有1.25亿冠状动脉疾病(coronary artery disease, CAD)患者,心肌梗死(myocardial infarction,MI)导致的缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy,ICM)和心力衰竭(heart failure, HF)是死亡、反复住院的主要原因^([1])。尽管造成心力衰竭的根本原因通常是多因素且相互重叠的,缺血性心肌病仍是心力衰竭的最大单一因素^([1])。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎病因及生物标志物研究进展与探索

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是一种由免疫介导的中枢神经系统疾病,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是AE中最常见的一种类型。研究表明,病毒和肿瘤在AE发展中起一定作用,但仍有部分AE找不到肿瘤或近期病毒感染的证据。自身抗体的诱发和维持机制尚不清楚,针对抗NMDAR脑炎的生物标志物和致病性研究可为其诊断和治疗方案提供新的思路。本文以抗NMDAR脑炎为主,就AE的病因及反映疾病进程的生物标志物的最新研究进展做一综述。

新型生物标志物在良恶性胸腔积液鉴别诊断中的研究进展

鉴别胸腔积液的良恶性对临床明确诊断、指导治疗及判断患者预后等方面具有重要价值。生物标志物检测作为一种相对无创的检测方法,在早期诊断恶性胸腔积液方面具有较大潜力。随着新型生物标志物在国内外不断被发现,其诊断恶性胸腔积液的敏感度和特异度在不断提升。本文总结了部分具有潜在诊断价值的新型生物标志物,探讨其在良、恶性胸腔积液鉴别诊断中的意义,以期为临床决策方面提供参考依据。