冷藏凡纳滨对虾肌肉软化的生化特性及生物标记物

【目的】探究冷藏凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)质构品质劣变生化变化特性并识别生物标记物。【方法】测定凡纳滨对虾4℃冷藏期间肌肉质构参数,检测肌肉组织中糖原与乳酸含量、ATP水平,以及Ca^(2+)-ATP酶、酸性与碱性磷酸酶(ACP、AKP)活性,分析无氧代谢特征和磷酸化调控酶活性动态变化,解析各指标间相互联系。【结果与结论】4℃冷藏期间对虾质构指标迅速下降,冷藏72 h后硬度显著下降至(2947±113)g(P<0.05),肌原纤维小片化指数(MFI)与质构指标呈显著负相关(P<0.01);新鲜对虾冷藏24 h后磷酸果糖激酶(PFK)活性显著下降至(20.82±0.38)U/mg(P<0.05),且PFK活性与糖酵解各指标相关性最强,其调控的糖酵解是触发和加速肌肉快速软化的关键前期生化事件;ATP含量调控磷酸酶和Ca^(2+)-ATP酶活性,ACP活性和AKP活性在冷藏96 h显著上升至(16.39±1.17)U/mg和(0.86±0.05)U/mg(P<0.05),Ca^(2+)-ATP酶活性24 h后降至(0.50±0.01)U/mg(P<0.05)。随时间延长,Ca^(2+)-ATP酶活性下降诱导内质网释放Ca^(2+)诱导磷酸酶开启去磷酸化进程,蛋白质降解信号暴露被泛素化标记,肌原纤维蛋白进而被降解;相关性分析结合生化基本原理初步判定,Ca^(2+)-ATP酶为质构劣化的生物标记物。

高强度间歇训练和中等强度持续训练对中老年肥胖女性心血管危险生物标记物的影响

目的:比较8周高强度间歇训练(HIIT)和中等强度持续训练(MICT)对中老年肥胖女性体成分及心血管危险生物标记物相关指标的影响效果,为HIIT和MICT降低心血管风险提供理论和实践依据,为中老年肥胖女性选取适合高效的运动方式提供参考。方法:34名符合研究标准的中老年肥胖女性随机分为HIIT组(n=13)、MICT组(n=12)和对照组(CON组,n=9)。受试者均在干预前进行实验室VO_(2max)测试,以此确定相应运动负荷,HIIT组以80%~85%VO_(2max)强度运动2 min、30%VO_(2max)强度运动1 min为1组,重复10组。MICT组以65%VO_(2max)强度持续运动30 min。两运动组均采用功率自行车完成为期8周、3次/周的运动干预,CON组保持原有生活方式不变。在干预前后分别测试受试者体重、体脂量、肌肉量、体脂率及血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、内皮素-1(ET-1)、脂蛋白a[Lp(a)]、同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果:与干预前相比,干预8周后HIIT组体脂量、体脂率显著降低(P<0.05),肌肉量显著增加(P<0.05),MICT组体脂量、体脂率、肌肉量无显著变化(P>0.05);HIIT组hs-CRP、ET-1显著降低(P<0.01),Lp(a)、Hcy无显著性变化(P>0.05),MICT组hs-CRP、ET-1、Lp(a)、Hcy无显著变化(P>0.05),CON组Hcy、Lp(a)显著升高(P<0.01)。干预前后变化值的组间比较显示,HIIT组hs-CRP(P<0.05)、Lp(a)(P<0.05)、Hcy(P<0.01)的降低幅度显著高于CON组,MICT组Hcy降低幅度显著高于CON组(P<0.05)。组间比较两运动组干预效果均无显著差异(P>0.05)。结论:HIIT在改善中老年肥胖女性体成分,降低血清hs-CRP、ET-1方面优于MICT,对改善慢性炎症状态及血管内皮功能有积极作用,可在一定程度上降低中老年肥胖女性心血管疾病的患病危险。

加权基因共表达网络分析联合机器学习方法筛选扩张型心肌病生物标记及免疫浸润分析

目的利用加权基因共表达网络分析(WGCNA)联合机器学习方法筛选扩张型心肌病(DCM)生物标记,并进行免疫浸润分析。方法对来自基因表达综合数据库(GEO)的DCM转录谱进行差异分析。对差异表达基因(DEGs)进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。整合WGCNA和套索回归(LASSO)分析,筛选出DCM的生物标记。绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估其诊断效能,并进行免疫浸润分析。结果DCM左心室组织中有268个DEGs,主要参与炎症反应的调节、上皮细胞增殖、含胶原蛋白的细胞外基质、细胞外基质结构组成成分等;同时,DEGs参与补体和凝血瀑布、吞噬体、酪氨酸激酶-信号传导子及转录激活子(JAK-STAT)信号通路、花生四烯酸代谢、白介素17(IL-17)信号通路等。鉴定出的生物标记ASPN、CRYM、CSDC2、ECM2、FCN3、HMOX2、LAD1、SERPINA3、TSPYL2和TUBA3D,具备良好的诊断效能。DCM心肌组织中辅助型T细胞2(Th2)、中央记忆型CD_(4)^(+)T细胞、中央记忆型CD_(8)^(+)T细胞显著上调;活化的树突状细胞、嗜酸性粒细胞、髓样抑制细胞、巨噬细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞、辅助型T细胞1(Th1)、辅助型T细胞17(Th17)和效应记忆型CD_(8)^(+)T细胞显著下调。结论ASPN、CRYM、CSDC2、ECM2、FCN3、HMOX2、LAD1、SERPINA3、TSPYL2和TUBA3D可能作为DCM的生物标记。多种免疫细胞可能介导着DCM的发生发展。

药物成瘾的易感性生物标记:从神经认知到分子遗传的证据

药物成瘾作为一种慢性复发性的脑疾病,具有从偶然性用药、规律性用药到强迫性用药的渐进式发展特征。研究提示,药物成瘾存在潜在的个体易感性机制,即在成瘾发生过程中不同个体接触药物后的成瘾风险并不相同,探索药物成瘾的神经生物标记是揭示成瘾易感性机制的重要途径。近十多年来,关于成瘾易感性标记的研究不断积聚。文章从神经认知、神经影像及脑电生理、分子遗传等层面梳理与药物成瘾生物标记有关的证据,试图在基因-大脑-心理-行为的理论框架下,对成瘾的发生发展机制进行综合阐释,期望为未来研究在探索药物成瘾的候选神经生物标记、寻找临床干预试验的精准靶点等方面提供更多理论参考。

幼年特发性关节炎预后相关生物标记物研究进展

幼年特发性关节炎(JIA)是最常见的儿童慢性风湿性疾病,以慢性关节滑膜炎为主要表现,可伴全身多脏器功能损害,严重威胁患儿的生存质量。相关生物标记物的发现可能有助于早期诊断、评估疾病活动水平、预测临床缓解与复发、预测对药物治疗的反应等,为实现幼年特发性关节炎的合理诊疗提供希望。

循环miRNAs作为急性缺血性卒中生物标记物和脑保护机制的研究进展

MicroRNAs (miRNAs)是一类非编码RNA分子,在基因转录后调节急性缺血性中风(AIS)中发挥重要作用。由于miRNAs基因高度保守且在血液中稳定,并能通过调节靶基因的表达参与脑卒中的发生和进展。因此,miRNAs有望作为缺血性脑卒中诊断和预后的生物标志物。miRNAs通过减弱炎症反应,抑制氧化应激,抑制细胞凋亡,促进血管生成等途径来发挥脑保护作用,随着对miRNAs在AIS脑保护机制不断深入研究,它们潜在的治疗靶点可能成为新的治疗途径。

新生儿坏死性小肠结肠炎生物标记物研究进展

新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期的胃肠道急症,起病急、进展快,严重威胁患儿生存和预后。生物标记物对早期发现、早期治疗NEC和改善NEC患儿的预后均具有重要意义。本文就NEC的生物标记物研究进展进行综述。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血潜在生物标记物的研究进展

动脉瘤性蛛网膜下腔出血是一种常见的神经系统急症,有着极高的致死率和致残率,目前对于动脉瘤性蛛网膜下腔出血的检查及预后评估主要通过影像手段如CT、CTA、MRA、DSA来实现,但是这些检查手段有着严格的适应症、禁忌症、潜在造影剂和辐射威胁,此外术后患者需进行长期随访,观察脑动脉瘤的生长及预后情况,部分患者受到医疗、经济等条件限制。因此,寻找快捷、实用、有效和经济的评估方法来检测动脉瘤性蛛网膜下腔出血的治疗效果和预后是非常有必要的。

急性缺血性脑卒中预后生物标记物研究进展

脑卒中是导致残疾的主要原因,也是导致死亡的第二大原因。预后生物标志物是稳定存在人体血液中的生物分子,对急性缺血性脑卒中(AIS)的生理、病理、治疗等过程具有敏感性和特异性。既往研究证实生物标记物对AIS预后具有预测作用,血管内治疗被证明能改善大血管闭塞AIS预后,对AIS血管内治疗预后生物标记物研究越发重要,不仅对患者预后进行预判,选择更佳治疗方案,最大程度改善预后。

脑脊液生物标记物在特发性正常压力脑积水的研究进展

特发性正常压力脑积水(idiopathic normal pressure hydrocephalus,iNPH)由于诊断阳性率低以及缺乏安全有效的检测指标,导致能接受正确治疗的iNPH患者仅占实际iNPH患者一小部分。目前相关研究证明脑脊液生物标记物有助于iNPH诊断。本文结合国内外文献,就脑脊液生物标记物在iNPH的研究进展进行综述,以期为后续研究及临床诊疗提供一定参考。

诊断甲状腺疾病的生物标记物的研究进展

甲状腺疾病是最常见的内分泌疾病,在过去20年中发病率不断上升。甲状腺功能障碍的特征是甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退或甲状腺炎症,还有良性或恶性的甲状腺结节。甲状腺癌通常经过超声引导的细针穿刺活检(FNAB)和标本的细胞学检查被检测到。由于样本体积小和无法充分描述卵泡病变,这种方法有很大的局限性。高通量分子生物学技术的迅速发展,现在有可能发现新的甲状腺肿瘤生物标志物,这些标志物可以补充传统的影像学模式,用于术后监测和协助术前不确定性或滤泡病变的细胞学检查。本文回顾了有关生物标记物的最新知识,这些标记物在检测甲状腺肿瘤方面是可靠的,使其成为评估外科手术或术后辅助治疗的有效性的宝贵工具。

生物标记物联合检测与HEART评分对急诊老年非ST段抬高型心肌梗死患者早期危险分层的效能

目的 探讨NT-proBNP、Fib及hs-CRP 3项生物标记物联合检测对老年非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者不良心血管事件(MACE)的预测效能,并与急诊胸痛危险(HEART)评分进行比较。方法 选取急诊科收治的发作距首次检测时间≤6 h的老年NSTEMI患者90例,根据血运重建术前有无院内MACE分为事件组和非事件组,比较2组患者临床资料、危险评分和检测指标;多因素logistic回归分析筛选发生MACE的危险因素,从受试者工作特征曲线(ROC)获得标记物的截点(Cutoff)值,以达到Cutoff值总数进行危险分层,对HEART危险分层和联合检测危险分层的曲线下面积(AUC)进行基线比较和两两比较。结果 平均年龄72.10±8.32岁,发病距检测时间3.5(2.0,4.5) h,MACE 33例(36.67%);组间比较显示,事件组HEART危险分层、NT-proBNP、Fib和hs-CRP水平均高于非事件组(P <0.05);logistic回归显示,NT-proBNP(OR=1.000,95%CI为1.000~1.000,P=0.039)、Fib(OR=3.286,95%CI为1.543~6.997,P=0.002)和hs-CRP(OR=1.142,95%CI为1.037~1.257,P=0.007)是MACE的危险因素,有效保留在联合检测回归方程;ROC曲线显示,NTpro BNP、Fib和hs-CRP预测MACE的Cutoff值分别为2 203 ng/L、4.36 g/L和14.20 mg/L;同时达到Cutoff值的标记物数越多,联合检测危险分层越高,MACE发生率越高;AUC两两比较显示,HEART危险分层(AUC=0.752,95%CI为0.650~0.854)和联合检测危险分层(AUC=0.903,95%CI为0.838~0.968)与基线比较差异均有统计学意义(P <0.001)。结论 NT-proBNP、Fib和hs-CRP联合检测与HEART危险评分均是高效、准确的危险分层手段,均适用于急诊早期就诊的老年NSTEMI患者在血运重建术前的MACE预测,且生物标记物联合检测的预警效能优于HEART评分。

百令胶囊辅助治疗慢性阻塞性肺疾病患者的免疫生物标记物水平变化分析

目的:观察长期应用百令胶囊治疗稳定期的中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者,监测免疫学指标水平的变化,评价百令胶囊对COPD患者的免疫功能改善情况。方法:双盲平行对照试验,随机入组COPD稳定期中重度患者,并分为试验组和对照组。检测患者治疗前后血液免疫学指标,包括:基质金属蛋白酶8(MMP8)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、表面活性物质蛋白-D(SPD)、去甲肾上腺素肾(NE)、白三烯B4(LTB4)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、蛋白聚糖4(PRG4)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)和白介素8(IL-8)。结果:治疗前,试验组与对照组间MMP8、MMP9、SPD、NE、LTB4和SAA水平没有统计学差异(P>0.05),但对照组的PRG4水平高于试验组(P<0.05);治疗后,试验组与对照组间MMP8、MMP9、NE、LTB4、PRG4和SAA水平均没有统计学差异(P>0.05),但试验组SPD水平高于对照组(P<0.05)。与治疗前相比,试验组的MMP8[717.5(433.6,1366.1)ng/ml VS.384.2(198.3,717.5)ng/ml]和SAA[90.1(56.7,132.4)ng/ml VS.45.1(38.6,57.1)ng/ml]水平均有所下降,差异有统计学意义(Z=-3.428,P<0.05和Z=17.305,P<0.05)。治疗前及治疗后,试验组与对照组间GM-CSF、IL-1β、IL-4、IL-6和IL-8水平均没有统计学差异(P>0.05),但试验组和对照组的IL-8水平在治疗后均有所下降,差异有统计学意义(Z=-4.612,P=0.000和Z=-3.027,P=0.002)。结论:百令胶囊辅助治疗能调节COPD患者免疫生物标记物水平,在一定程度上减轻COPD患者气道炎症。

成像生物标记物预测肝细胞癌免疫治疗反应的研究进展

肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因.原发性肝癌是一组肝内异质性癌症,其中HCC是最常见的肿瘤[1],占原发性肝癌的90%.虽然病毒性肝炎仍是我国HCC发生最常见的危险因素,但NAFLD已取代病毒性肝炎成为我国最常见的慢性肝病,这也是目前非病毒性HCC迅速增长的原因.目前靶向治疗和免疫治疗成为晚期HCC临床研究的热点.如何筛选出免疫治疗优势人群的生物标志物,优化HCC患者的治疗方案成为了目前的研究重点.有研究表明,非病毒性HCC肿瘤细胞内脂肪变性可能是预测免疫治疗疗效的新型成像生物标志物.

红细胞来源α-突触核蛋白作为早发型帕金森病生物标记物的研究

目的:研究早发型(发病年龄<50岁)帕金森病(PD)患者红细胞中是否存在α-突触核蛋白(α-Syn)异常沉积,以及红细胞来源α-Syn能否作为早发型PD的生物标志物。方法:早发型PD患者26例纳入早发型PD组,30例年龄、性别匹配的健康对照受试者纳入对照组;收集所有入组受试者的人口学及临床资料。对早发型PD组的患者进行国际运动障碍协会统一帕金森病评价量表(MDS-UPDRS)和Hoehn&Yahr(H-Y)量表、简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测评。应用电化学发光免疫测定法检测2组红细胞中的α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度,并分析早发型PD患者红细胞来源α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度与临床指标的相关性。结果:早发型PD患者的α-Syn单体和α-Syn聚集体的水平显著高于健康对照(P=0.009、P<0.0001)。在诊断效力方面,红细胞α-Syn聚集体优于α-Syn单体,红细胞α-Syn聚集体诊断早发型PD的AUC为0.887(95%CI 0.794-0.981),敏感度为73.3%,特异度为96.2%。早发型PD组红细胞来源α-Syn单体和α-Syn聚集体浓度与患者年龄、病程、H-Y分期、MDS-UPDRS-Ⅲ评分、MMSE评分、MOCA评分等指标均无显著相关性(P>0.05)。结论:早发型PD患者红细胞中存在α-Syn异常沉积,红细胞来源α-Syn特别是α-Syn聚集体可作为早发型PD的生物标志物。

持续性姿势-感知性头晕生物标记物研究进展

持续性姿势-感知性头晕(persistent postural-perceptual dizziness,PPPD)是一种慢性前庭综合征,以持续性非旋转性头晕和/或不稳感为主要表现,持续时间>3个月,不能用现有的临床证据解释症状持续存在的一种功能性疾病[1]。PPPD是恐惧性姿势性眩晕(phobic postural vertigo,PPV)、空间运动不适综合征(space motion discomfort,SMD)、视觉性眩晕(visual vertigo,VV)和慢性主观性头晕(chronic subjective dizziness,CSD)[2]等多种综合征的整合。眩晕专病门诊患者病因初步分析显示:前3位的病因分别为良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo,BPPV)、慢性主观性头晕和前庭性偏头痛(vestibular migraine,VM)[3]。

女性癫痫患者生物标记物的研究进展

癫痫是女性常见的神经系统疾病,全球大约有50万癫痫女性处于育龄期。女性癫痫患者一生面临诸多挑战,约1/3的女性癫痫患者会出现月经期癫痫^([1])。此外,女性癫痫患者在妊娠前需要关注癫痫和妊娠的相关问题,如控制癫痫发作、抗癫痫药物致畸性和补充叶酸等问题。睡眠和癫痫是一种双向关系,有1/3的癫痫患者在睡眠期间出现癫痫发作,24%~55%的癫痫患者报告有睡眠障碍^([2])。

子宫肌瘤外周血生物标记物的研究进展

子宫肌瘤(uterine leiomyoma, UL)是女性最常见的生殖系统良性肿瘤,约50% UL患者出现临床症状,严重影响生活质量,且尚无明确的实验室检查作为辅助检查手段。炎症反应在子宫平滑肌瘤发病机制中发挥重要作用。血小板–淋巴细胞比值、中性粒细胞–淋巴细胞比值、淋巴细胞–单核细胞比值和系统免疫炎症指数是炎症反应的综合反射,很容易从完整的血细胞计数中测量得出,也是临床可以使用的新兴炎症标志物,同时可作为多种疾病的生物标志物。因此,探讨PLR、NLR、LMR和SII在子宫肌瘤发生发展中的作用,可以更好地指导临床工作,对子宫肌瘤进行有效的一级和二级预防,延缓疾病的发展。

高钠血症作为神经重症疾病的生物标记物研究进展

神经重症患者常常并发高钠血症,其几率远远高于普通住院患者,提示两者间存在相关性。合并高钠血症的神经重症患者,预后较差,死亡率更高,提示高钠血症有可能是神经重症疾病的生物标记物。高钠血症在神经重症患者中又有其特殊性。其可通过影响下丘脑垂体分泌功能、损伤下丘脑渗透压感受器、使用高渗性治疗、体温调节异常等多种中枢机制引起。理解其发病机制对高钠血症的诊断及治疗至关重要。本文详细介绍了神经重症患者并发高钠血症的中枢性机制、临床表现、治疗及预后,以揭示高钠血症作为神经重症疾病生物标记物的可能性。

基于单核细胞相关基因筛选颈动脉粥样硬化的诊断生物标记

目的筛选单核细胞相关基因(MRGs)作为颈动脉粥样硬化(CAS)中的诊断生物标记。方法从GEO数据库中获取“有和无CAS”患者的单核细胞的转录组数据,进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),用limma包获得差异表达基因(DEGs);采用最小绝对收缩选择算子(LASSO)和支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)算法推导CAS的诊断分子,对诊断分子构建列线图判断CAS患病的风险率,并绘制校正曲线对列线图进行验证,利用DrugBank数据库预测针对诊断分子的潜在药物;采集对照组(无CAS)和CAS组患者的外周血单核细胞样本,通过采用定量(qRT-PCR)检测其表达谱。结果共筛选到14369个枢纽(hub)基因和61个DEGs;6个基因被鉴定为差异表达单核细胞相关hub基因(DE-MRHGs),与免疫细胞、免疫反应、单核细胞和脂质代谢相关;LASSO回归和SVM-RFE算法显示,趋化因子(C-C-基元)配体3样蛋白1(CCL3L1)、趋化因子(C-C基元)配体4(CCL4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、趋化因子(C-C基元)配体3(CCL3)及双特异性磷酸酶1(DUSP1)被确定为CAS的诊断分子,这5个诊断分子构建的列线图结果显示其预测CAS的患病风险率达到99.9%以上,校准曲线说明列线图模型对患CAS具有较高的预测精度;依鲁替尼、丙酮酸乙酯、罗氟司特等11种化合物被确定为潜在的靶向诊断分子的药物;qRT-PCR实验验证结果显示,与对照组相比,CCL3L1、CCL4、CCL3和DUSP1在CAS中呈低表达(P<0.001),HMGB1在CAS组中呈高表达(P<0.05)。结论CCL3L1、CCL4、HMGB1、CCL3和DUSP1这5个单核细胞相关基因组成的的生物标志物可作为CAS的诊断和潜在的治疗靶点。