晚发型甲基丙二酸血症cblC型2例报告及文献复习

目的:探讨2例晚发型甲基丙二酸血症(MMA) cblC型患儿的临床表型和基因型特征,为临床早期识别MMA提供依据。方法:收集2例晚发型MMA cblC型患儿的临床表型、生化检查结果、血尿有机酸分析、神经影像学检查、脑电图和基因型等临床资料,并结合相关文献复习,分析该病的特征。结果:2例患儿均为女性,青少年期起病。患儿1以精神症状起病,患儿2以认知障碍起病,2例患儿均出现双下肢无力和语言障碍。初诊时血清同型半胱氨酸(Hcy)水平均重度升高,尿甲基丙二酸水平升高,头颅磁共振显像均提示脑萎缩,脑电图均提示双侧大脑半球慢波活动增多,患儿2双侧额区和颞区癫痫样放电,基因检测显示MMACHC基因c. 482G>A突变。2例患儿均给予维生素B12肌肉注射,同时口服叶酸、维生素B6、左卡尼汀和甜菜碱。2例患儿症状均改善,血清Hcy水平降低,尿甲基丙二酸水平恢复正常。结论:晚发型MMA cblC型表型多样,以神经精神损害为主,基因型以c. 482G>A突变最为常见。血清Hcy水平升高和脑萎缩可作为晚发型cblC型患儿早期识别的生物标志物。

维生素B_(12)缺乏致婴儿继发性甲基丙二酸血症临床诊治体会

目的:探讨维生素B_(12)缺乏导致的继发性甲基丙二酸血症(S-MMA)临床表现、生化特点、治疗及预后。方法:回顾性分析2016年6月至2022年6月就诊于河南省儿童医院的11例确诊为维生素B_(12)缺乏导致继发性S-MMA(S-MMA组)患儿的临床表现、实验室检查、治疗效果、母亲孕期情况及生化特点。依据年龄、性别按照1∶3匹配同期确诊为cblC型MMA(C-MMA组),维生素B_(12)缺乏非MMA组为维生素B_(12)缺乏组10例,应用SPSS 20.0软件比较三组患儿临床资料。结果:三组患儿临床表现主要为贫血、呕吐、发育落后,S-MMA组及C-MMA组患儿头颅磁共振主要表现为髓鞘化落后。S-MMA组患儿治疗前后血清维生素B_(12)水平上升,红细胞平均体积(MCV)、同型半胱氨酸、丙酰肉碱(C3)、丙酰肉碱/乙酰肉碱(C3/C2)、尿甲基丙二酸水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。S-MMA患儿预后良好,极个别(9%)因诊断治疗较晚遗留轻度智力低下和运动落后。S-MMA组与C-MMA组治疗前血清维生素B_(12)水平、MCV、总同型半胱氨酸、C3、C3/C2水平以及尿甲基丙二酸水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:孕期维生素B_(12)缺乏可导致婴儿S-MMA,特殊生化指标有助于早期识别S-MMA。

甲基丙二酸血症的诊断及治疗研究进展

甲基丙二酸血症(MMA)是由甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷或者辅酶钴胺素代谢发生障碍而导致有机酸代谢障碍的一类遗传代谢病,多为常染色体隐性遗传。患儿临床症状与体征各异。目前MMA的确诊及分型通过有机酸及酰基肉碱分析、酶活性评估、基因突变检测等方法完成。MMA目前无根治办法。维生素B12有效型患儿,可采用饮食管理、口服维生素B12等传统治疗方法,预后尚可;维生素B12无效型患儿,需尽早进行肝移植,术后适当控制蛋白饮食并补充左卡尼汀。基因疗法为治愈MMA的新方向。

甲基丙二酸血症线粒体功能障碍研究进展

甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)是一种常染色体隐性遗传的有机酸代谢障碍性疾病,表现为多系统脏器的病理改变及功能障碍。线粒体是细胞内进行能量代谢的中心,对维持机体正常生理功能起着极为重要的作用。MMA患者体内线粒体形态及功能障碍、线粒体自噬途径受损、氧化应激增加,对组织或器官造成威胁。本文将综述MMA中线粒体功能及稳态的异常,以期为寻找新的治疗方向提供更多思路。

CRRT治疗新生儿甲基丙二酸血症并发高氨血症1例

1病例资料患儿,女,出生3天,主要由于拒乳、反应弱2 d, 腹胀1 d于2023年9月4日被收治于宁夏医科大学总医院新生儿科。系G1P1孕41+1周经阴道分娩于西吉县人民医院,出生体重2 950 g, 胎膜早破11h, 无窒息史,出生后19 h出现拒乳、恶心、反应弱、睡眠多。胸片提示支气管肺炎;颅脑CT示双侧额、枕、顶叶见小斑片状低密度改变;心脏彩超示房间隔缺损可能(4 mm),动脉导管未闭(3 mm),左右心房均增大。

1例合并型甲基丙二酸血症并发症状性癫痫婴儿患者的护理

总结了1例合并型甲基丙二酸血症并发症状性癫痫患儿的护理经验。针对患儿年幼、疾病罕见且病程复杂、患儿家属压力大等情况,采取个体化护理措施。护理重点为加强左乙拉西坦、羟钴胺和左卡尼汀应用时的用药护理,做好环境、卫生、安全等基础护理,指导合理喂养,保证患儿正常生长发育。同时,密切观察患儿精神症状、生命体征、反应和肌张力情况,动态监测各项实验室检查结果,开展康复训练,维持机体功能,采取延续性护理措施,向家属提供心理支持及相关护理知识和技能教育。经过两周时间的治疗及护理,患儿症状减轻,病情趋于平稳,家属掌握日常照护知识,嘱出院后定期复查及随访。

一例误诊为“脑炎”的晚发型甲基丙二酸血症cbIC型的临床特点、家系基因学分析

目的:探讨1例误诊为“脑炎”的晚发型甲基丙二酸血症(MMA) cbIC型患儿的临床特点、家系MMA基因突变分析,旨在进一步提高临床医师对晚发型MMA的认识和重视,从而为提高对该病的早期诊治能力。方法:收集1例反复误诊为“脑炎”的cbIC型MMA患儿的临床表现、诊断及治疗过程,并对其家系共4名成员进行MMACHC基因突变检测。结果:患儿为青春期男性,起病隐匿,表现为反应迟钝、认知功能下降、视幻。患儿自8岁后反复患“脑炎”,每年1~2次,均在当地诊所输液后缓解。头颅MRI显示无异常。实验室检查:血清同型半胱氨酸(Hcy)明显增高,尿有机酸分析亦显示尿甘油酸-3,3羟基丙酸-2、甲基丙二酸均明显升高,诊断为cbIC型MMA合并高同型半胱氨酸血症。经维生素B12、左卡尼汀、甜菜碱治疗后症状迅速改善。患儿及其哥哥甲基丙二酸尿症cbIC型的致病基因(MMACHC基因)测序均发现了两个突变C.394C > T和C.482G > A,前者来源于患儿父亲,后者来自母亲,C.394C > T突变发生在第3外显子上,C.482G > A突变发生在第4外显子上,均为杂合子。结论:合并高同型半胱氨酸血症的晚发型甲基丙二酸血症cbIC型临床表现复杂、多样,缺乏特异性,许多患者首次就诊时经常被漏诊或误诊,延误最佳治疗时机。当遇到临床中无法用脑炎等疾病解释的神经系统损害的患儿,需要考虑MMA等遗传代谢病可能,应该及时完善有机酸检测以及相关基因检测协助诊断。

甲基丙二酸血症患儿振幅整合脑电图特点及其与预后的关系

目的探究甲基丙二酸血症(MMA)患儿振幅整合脑电图(aEEG)特点及其与预后的关系。方法回顾性分析68例MMA患儿资料,所有患儿均行aEEG检查,统计患儿临床资料及症状表现,分析不同发作状态下MMA患儿的aEEG特点,采用Spearman相关系数分析aEEG分级与小儿大脑与总体表现分类量表(PCOPCS)评分的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析aEEG分级对MMA患儿预后的预测价值。结果68例患儿中,aEEG分级Ⅰ级15例、Ⅱ级28例、Ⅲ级23例、Ⅳ级2例。不同发作状态患儿中,强直性发作8例,aEEG呈多灶性棘波、尖波;阵挛性发作10例,aEEG呈棘慢波、多棘慢波;强直-肌阵挛性发作6例,aEEG呈全面性电发作;肌阵挛性16例,aEEG呈广泛性、多灶性棘慢波、多棘慢波,其中6例患儿有高度失律倾向;局灶性发作19例,aEEG呈局灶性电发作;9例无发作,aEEG呈现背景低电压。MMA患儿aEEG分级与PCOPCS评分呈正相关(r=0.792,P<0.01)。ROC曲线显示,aEEG分级预测MMA患儿预后的灵敏度为81.39%,特异度为92.00%,曲线下面积为0.888。结论不同发作状态下MMA患儿脑电波形特点具有差异性,且aEEG分级对MMA患儿预后具有较好的诊断价值,推荐应用于临床。

1例晚发型甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症临床特征及康复治疗

目的 分析1例晚发型甲基丙二酸血症(MMA)合并高同型半胱氨酸血症患者的临床特征及康复治疗效果。方法 回顾性分析1例晚发型MMA合并高同型半胱氨酸血症患者的临床资料,包括就诊时的主要症状、体征、辅助检查、药物治疗、康复评定、康复训练方法及预后。结果 综合康复治疗可以改善晚发型MMA患者精神行为症状及运动功能障碍,延缓疾病的进展,提高远期生存质量。结论 晚发型MMA合并高同型半胱氨酸血症患者临床异质性高,对于出现不明原因双下肢无力伴精神行为异常等多系统损害的患者,应考虑该遗传代谢病的可能。综合康复治疗可显著改善晚发型MMA合并高同型半胱氨酸血症患者精神行为症状、肌力、步行能力、日常生活活动能力及健康生存质量。

甘肃省新生儿甲基丙二酸血症筛查结果

目的:分析甘肃省新生儿甲基丙二酸血症(MMA)筛查结果,分析MMA的基因分型、临床特点以及治疗效果。方法:纳入2018—2021年甘肃省妇幼保健院出生的新生儿203832名,选择出生72 h后经充分哺乳的新生儿,采集足跟血,应用血串联质谱检测其中乙酰肉碱、丙酰肉碱以及游离肉碱的水平,对可疑阳性的标本进行召回复查,进行血串联质谱、尿气相质谱、血同型半胱氨酸、血氨、血生化的检测,并进行基因检测,明确诊断。结果:203832名新生儿中,确诊MMA患儿12例,其中辅酶钴胺素代谢障碍中的cbIC型8例,cbIA型2例,特殊基因表型1例,为甲基丙二酸单酰-coa表异构酶缺乏症;维生素B12有效型6例,无效型4例。确诊后立即予以干预治疗,大部分患儿目前良好,生长发育基本正常,治疗效果良好。结论:血串联质谱筛查的应用,使得MMA被早期诊断、早期治疗,MMA是可以治疗的遗传代谢病,并且治疗效果大部分较好。

甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症深静脉血栓形成1例

甲基丙二酸血症(MMA)又称甲基丙二酸尿症,是我国最常见的先天性有机酸代谢病,多为常染色体隐性遗传病,病因为甲基丙二酰辅酶A变位酶或其辅酶钴胺素(Cbl)代谢障碍,导致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸橼酸等中间代谢产物异常蓄积,引起全身多系统损害[1]。根据发病年龄,1岁以内发病称为早发型,1~4岁发病称为中间型,4岁以后发病称为晚发型,但大部分文献将1岁以后发病统称为晚发型[2-3]。

2例重症甲基丙二酸血症患儿的护理

回顾性分析内蒙古自治区妇幼保健院PICU于2019年1月—2021年11月收治的2例重症甲基丙二酸血症患儿的临床资料及护理情况,并随访1年以上。由于本病少见,易误诊、漏诊,因此应密切观察病情,做到早认识、早诊断,实施综合护理,防止感染,加强健康教育。

甲基丙二酸血症患儿的临床表现及脑部MRI征象分析

目的:分析甲基丙二酸血症(MMA)患儿的临床表现及脑部MRI征象,提高对该病的认识。方法:收集行颅脑MRI检查并确诊为MMA的患儿11例,分为单纯型MMA组8例(72.7%)和MMA合并同型半胱氨酸血症(MMA-HC)组3例(27.3%)。分析2组的MRI征象。结果:11例均出现室周白质T2WI高信号、白质减少、侧脑室扩张、胼胝体变薄、双侧豆状核信号异常;侧脑室壁不规则10例(90.9%),皮质信号异常7例(63.6%),双侧海马信号异常5例(45.6%),小脑信号异常4例(36.4%)。MMA-HC组较单纯型MMA组的室周白质高信号程度、白质减少、侧脑室扩张、胼胝体变薄程度轻;单纯MMA组豆状核损伤均位于苍白球,MMA-HC组同时累及苍白球+壳核。结论:MMA的影像学表现缺乏一定特异性,但侧脑室重度扩张及苍白球受损的特点有助于诊断,因此MRI表现对该病早期识别及干预具有重要作用。

GC/MS和ESI/MS/MS同位素内标法检测甲基丙二酸血症

以甲基丙二酸血症为对象 ,分别用 GC/ MS和 ESI/ MS/ MS方法对该疾病进行了定性和定量检测 .通过对样品前处理和分离条件的改善 ,对疾病的标识化合物之一甲基丙二酸进行了定量测定 ,其稳定性、精密度和回收率结果很好 .同时比较了 GC/ MS和 ESI/ MS/ MS两种方法的特点 ,发现两种方法的结合不仅可满足新生儿代谢疾病筛查的要求 ,同时还可对高危人群进行诊断 .

56例儿童甲基丙二酸血症的脑改变影像学特点

目的探讨甲基丙二酸血症(MMA)患儿颅脑CT和MRI特点及其相关病理生理学机制。方法对56例MMA患儿的常规CT和MRI图像进行回顾性分析,男41例,女15例,年龄6天～9岁,平均年龄11.6月,30例行MR检查,17例行CT检查,9例行CT和MR检查。收集每例患儿的临床资料。全部病例均经尿有机酸分析确诊。结果常见的影像学表现是大脑半球皮层萎缩(34例),脑室扩张(18例),侧脑室旁白质异常(18例),皮层下白质异常(18例),脑白质髓鞘化延迟(14例),胼胝体纤细(9例),小脑萎缩(5例),基底节区异常(5例),颅内主要动脉僵直并分支减少(7例)。11例MMA患儿在急性代谢性酸中毒时,弥散加权像出现异常信号。2例脑影像学表现正常。结论 MMA的中枢神经系统影像学表现是非特异的,但影像学表现和临床资料相结合,可以提示MMA,有助于及时诊断、治疗和评估预后。

儿童继发于甲基丙二酸血症的微血管性溶血及肾脏损伤病例分析

目的总结以微血管性溶血及肾脏损伤为主要表现的甲基丙二酸血症(MMA)患儿的临床特点。方法回顾性分析4例以微血管性溶血及肾脏损伤为主要表现的MMA患儿的临床资料。结果 4例患儿中,男女各2例,年龄为9个月到3岁7个月。2例确诊为MMA合并同型半胱氨酸血症;2例确诊为MMA,但未行同型半胱氨酸检查。4例患儿均表现为中重度贫血、蛋白尿、血尿、高血压,其中1例患儿肾功能异常且有血小板减低,表现为溶血尿毒综合征。2例患儿行肾脏穿刺活检,分别为肾小球增生硬化性病变伴肾小管坏死、系膜增生性肾小球肾炎。4例患儿均给予维生素B12等治疗,治疗后微血管性溶血指标及肾脏损伤指标明显好转。结论 MMA可出现微血管性溶血及肾脏损伤,甚至出现溶血尿毒综合征,需要及时诊断和治疗。

甲基丙二酸血症3例报告并文献复习

目的探讨甲基丙二酸血症(MMA)伴同型半胱氨酸血症(cbl C)的临床及基因突变特点。方法回顾性分析经基因检测确诊的3例MMA患儿的临床资料及基因检测结果,并复习相关文献。结果 3例患儿均为男性。例1患儿26日龄,间断抽搐3 d入院;血甲基丙二酸175.8μmol/L,丙酰肉碱/乙酰肉碱比值(C3/C2)1.363,同型半胱氨酸>65μmol/L,脑电图异常,MMACHC基因外显子1缺失,del EXON1未见文献报道。例2患儿12岁,因肢体抖动、抽搐、呕吐入院,血甲基丙二酸334.3μmol/L,C3/C2比值0.37,同型半胱氨酸>65μmol/L,脑电图异常,MMACHC基因c.482G>A、c.609G>A突变。例3患儿3个月,因间断抽搐20 d入院,血甲基丙二酸154.3μmol/L、C3/C2 0.84,MMACHC基因c.394C>T、c.540del8突变,其中c.540del8未见报道。文献复习发现,部分MMA患者合并癫痫发作,进一步验证MMACHC基因c.482G>A突变可能与晚发型的cbl C相关。结论基因检测有助于MMA的诊断,MMACHC基因c.482G>A突变可能与晚发型cbl C相关;del EXON 1、c.540 del 8为新突变。

利用CRISPR/Cas9构建甲基丙二酸血症cblC型W203X突变小鼠模型

目的利用CRISPR/Cas9技术构建与人甲基丙二酸血症cblC型W203X突变型一致的小鼠模型。方法通过BLAST比对人和小鼠cblC基因和蛋白序列的保守性,应用CRISPR/Cas9技术进行小鼠受精卵显微注射,获得杂合子F1代小鼠,F1代小鼠通过杂交获得W203X纯合突变型小鼠,并对纯合突变型、同窝杂合型及野生型3种类型小鼠进行血代谢产物丙酰肉碱检测。结果人和小鼠甲基丙二酸血症cblC型的致病基因MMACHC的核苷酸和氨基酸序列高度保守。通过CRISPR/Cas9技术成功获得W203X纯合突变型小鼠,该小鼠模型在生后24 h丙酰肉碱明显升高(P<0.001)。结论利用CRISPR/Cas9技术成功构建了与人甲基丙二酸血症cblC型W203X突变型一致的小鼠模型。

甲基丙二酸血症21例临床分析

目的认识甲基丙二酸血症(MMA)的临床特点。方法回顾分析2012年12月至2016年8月收治的21例应用气相色谱-质谱法(GC/MS)进行尿有机酸分析确诊的MMA患儿临床资料。结果在158例疑似病例中共确诊有机酸代谢异常24例,其中MMA 21例,丙酸血症1例,尿素循环异常1例,戊二酸血症1例。MMA患儿主要表现为喂养困难、纳差、营养不良13例,发育落后12例,嗜睡、反应差10例,三尖瓣反流及肺动脉高压1例,脑积水5例,肌张力异常7例(增高3例,下降4例),反复惊厥发作7例,呼吸暂停、抽泣样呼吸等呼吸节律改变10例,皮肤大理石样花纹、色素沉着6例,贫血貌13例,水肿6例,血小板减少6例,血尿、蛋白尿2例。5例确诊前放弃治疗,7例在治疗后因病情无好转或持续恶化等原因放弃,9例接受治疗。随访3个月至2年,8例维生素B12有效型患儿中1例因肺部感染死亡,6例明显改善,1例临床症状完全消失;1例维生素B12无效型仍在治疗中。结论 MMA临床表现无特异性,在高危患儿中提高尿有机酸分析的筛查率,有助于早期识别诊断,及时治疗,改善预后。