甲状腺乳头状微小癌的治疗现状

甲状腺癌是头颈部外科和内分泌系统最普遍的恶性肿瘤,近年甲状腺乳头状微小癌(PTMC)的发病率逐渐升高。但目前关于PTMC的治疗尚存在争议,且小部分PTMC表现为临床显著的局部或远处转移,需要采取综合治疗措施。因此,对于PTMC患者,制订系统规范的治疗程序、寻找精准恰当的治疗手段迫在眉睫。从开放甲状腺手术、腔镜下甲状腺手术到机器人甲状腺手术,PTMC的手术方法不断更新,同时手术治疗指征的把握也更科学、更人性。此外,热消融技术也丰富了PTMC的治疗。未来还可向病因学治疗领域探索与尝试,为疾病的治疗提供新思路。

术中冰冻切片病理诊断甲状腺乳头状微小癌的准确性及其影响因素探讨

目的探讨术中冰冻切片病理诊断甲状腺乳头状微小癌(PTMC)的准确性及其影响因素。方法选取我院2022年5月4日~2022年6月23日收治的69例PTMC患者,均接受手术治疗,术中均进行冰冻切片病理诊断。将术后石蜡切片诊断结果作为疾病诊断的“金标准”,分析术中冰冻切片病理诊断PTMC的准确性,并经单因素、多因素Logistic回归分析其影响因素。结果通过术中冰冻切片病理诊断为PTMC的患者53例,确诊率为76.81%(53/69);因术中冰冻切片未切取到病变组织的6例患者出现漏诊,漏诊率为8.70%(6/69);延迟诊断的患者8例,延迟率为11.59%(8/69);2例患者被误诊为滤泡型腺瘤和桥本甲状腺炎,误诊率为2.90%(2/69)。通过术后石蜡切片诊断为PTMC的患者69例,确诊率为100%(69/69);其中单侧癌变63例,双侧癌变6例;10例患者合并甲状腺肿。单因素分析显示,术中冰冻切片病理诊断中,直径≥5 mm肿瘤的准确性高于直径<5 mm肿瘤(P<0.05);甲状腺微钙化性的准确性高于粗钙化和周边钙化或独立钙化(P<0.05);未出现包膜侵犯的肿瘤的准确性低于有包膜侵犯的肿瘤(P<0.05);性别、年龄、多病灶情况的诊断准确性对比,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,肿瘤直径<5 mm、存在包膜侵犯为影响术中冰冻切片病理诊断结果准确性的独立危险因素(P<0.05)。结论术中冰冻切片病理诊断PTMC具有较高的准确性,但受肿瘤直径、包膜侵犯等因素的影响。

甲状腺乳头状微小癌中survivin、galectin-3、TPO蛋白表达与BRAF^(V600E)基因突变关系的研究

目的:检测甲状腺乳头状微小癌(PTMC)及其癌旁良性组织中细胞凋亡抑制因子存活素(survivin)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)和甲状腺髓过氧化物酶(TPO)蛋白表达差异以及PTMC中鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因的突变,探讨survivin、Gal-3和TPO蛋白与BRAFV600E基因突变的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测56例PTMC组织及其癌旁良性组织中survivin、Gal-3和TPO蛋白的表达情况;对聚合酶链式反应(PCR)扩增产物直接测序,分析BRAFV600E基因突变情况;survivin、Gal-3和TPO蛋白表达阳性率与BRAF基因突变率关系分析采用χ2检验方法。结果:PTMC癌组织中,survivin和Gal-3强阳性表达,而TPO不表达;癌旁良性组织中,survivin和Gal-3表达缺失,TPO正常表达;survivin、Gal-3和TPO在癌组织和其癌旁良性组织间的表达率比较差异均有统计学意义(均P<0.001);BRAFV600E基因在PTMC中有32.1%(18/56)突变;BRAFV600E基因突变率和3种蛋白在PTMC组织中的表达率与淋巴结转移有关联(P=0.009,P=0.025,P=0.007,P=0.008),而与患者年龄和性别无关联(均P>0.05);BRAFV600E基因突变与survivin、Gal-3、TPO蛋白表达均无关联(均P>0.05)。结论:PTMC癌组织中,survivin和Gal-3表达升高、TPO表达降低和BRAFV600E基因突变可能在PTMC发生发展中起重要作用,survivin、Gal-3、TPO蛋白表达与BRAFV600E基因突变的检测,可为PTMC病情的判定、预后的转归提供有价值的信息。

甲状腺乳头状微小癌的临床生物学特性研究

目的:研究甲状腺乳头状微小癌的临床生物学特性,探讨更加合理的微小癌外科处理原则。方法:选取天津医科大学附属肿瘤医院自2003年1月至2006年12月间收治的具有完整病历记录的甲状腺乳头状癌383例,按国际最新甲状腺肿瘤的组织学分类标准分型,统计分析其中微小癌的发生率、性别比例、好发年龄、颈淋巴结转移程度、区域淋巴结转移规律等临床生物学特性。结果:所有病例中甲状腺乳头状微小癌110例,发生率为28.7%。微小癌可同时合并其他组织学变型,其中硬化型最常见,发生率为20.9%;侵袭转移能力较高的高细胞型占3.6%。微小癌在性别及年龄分布上与总体甲状腺乳头状癌相比无明显差异(P>0.05)。383例甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移率为74.7%,而微小癌颈淋巴结转移率为20.0%,低于总体淋巴结转移率(P<0.05)。在所有转移性甲状腺乳头状微小癌中,90.9%的病例出现Ⅵ区淋巴结转移,仅2例为跨越Ⅵ区直接转移至其它区域。此外所有病例中远处转移(肺)1例,微小癌未见远处转移。结论:甲状腺乳头状微小癌较乳头状癌总体淋巴结转移率低,但亦可合并有高侵袭性组织学变型,可在早期发生颈淋巴结转移,因此不可全部按照Ⅰ期甲状腺癌处理。90.9%微小癌的淋巴结转移是以Ⅵ区为第一站。此区淋巴结阳性,具有指导术式选择的作用。

直接测序法与ARMS法检测甲状腺乳头状微小癌组织中BRAF基因突变的比较

目的:探讨直接测序法与蝎形探针扩增阻滞突变系统(Scorpions amplification refractory mutation system,scorpions ARMS法)检测甲状腺乳头状微小癌组织中(Papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)的鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变的特异性和敏感性。方法:采用直接测序法和ARMS法同时检测56例甲状腺乳头状微小癌患者组织中BRAF基因突变情况。结果:56例患者甲状腺癌组织中,直接测序法与ARMS法所检出BRAF基因突变阳性率分别为32.1%和82.9%,敏感度分别为39.1%和100%,前者均显著低于后者(P<0.01)。结论:检测甲状腺乳头状微小癌组织BRAF基因突变时ARMS方法较直接测序法具有更好的敏感性,癌组织小的标本BRAF基因突变检测更适合用ARMS法。

甲状腺乳头状微小癌组织中survivin、galectin-3和TPO蛋白的表达及其临床意义

目的:检测甲状腺乳头状微小癌(PTMC)组织中细胞凋亡抑制因子存活素(survivin)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)和甲状腺髓过氧化物酶(TPO)蛋白的表达,并阐明其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测56例PTMC组织及其癌旁良性组织中survivin、Gal-3和TPO蛋白的表达情况,比较蛋白阳性表达率的差异,分析survivin、Gal-3和TPO蛋白表达与PTMC临床病理参数的关系。结果:PTMC组织中survivin和Gal-3呈强阳性表达,TPO不表达;癌旁良性组织中survivin和Gal-3表达缺失,TPO正常表达;survivin、Gal-3和TPO蛋白在癌组织和其癌旁良性组织间的表达率比较差异均有统计学意义(P<0.001)。3种蛋白在PTMC组织中的表达率与淋巴结转移有关联(P<0.05或P<0.01),而与患者年龄和性别无关联(P>0.05)。结论:survivin、Gal-3和TPO蛋白表达的变化可能在PTMC发生发展中起重要作用,survivin、Gal-3和TPO蛋白表达的检测有助于判断PTMC的良恶性。

腔镜治疗甲状腺乳头状微小癌的疗效评估

目的探讨腔镜治疗甲状腺乳头状微小癌的疗效和临床价值。方法回顾性分析2008年3月-2012年6月在我科接受治疗的62例甲状腺乳头状微小癌患者的临床资料。观察腔镜组与常规手术组治疗甲状腺乳头状微小癌的临床效果和并发症,并进行对比分析。结果腔镜组手术时间较常规手术组长[(112.00±12.96)min vs(60.33±7.12)min,P=0.04)]。腔镜组住院时间较常规手术组长,差异有统计学意义(P=0.006)。而两组在甲状旁腺的保留、引流量、引流时间方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后并发症比较:两组患者在局部并发症如出血,血肿,声带麻痹,损伤邻近器官如气管、食管方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论腔镜治疗甲状腺乳头状微小癌与常规开放手术治疗效果相当,且美容效果佳,值得提倡。

中央区淋巴结清除在cN_0期甲状腺乳头状微小癌中的临床价值

目的:探讨中央区淋巴结清除术在cN0期甲状腺乳头状微小癌治疗中的价值。方法:回顾性分析2000年1月—2007年7月收治的89例cN0期甲状腺乳头状微小癌病例,按是否行中央区淋巴结清除分为2组,未行中央区淋巴结清除共40例(A组),行中央区淋巴结清除共49例(B组)。对89例患者进行长期随访,对比分析2组cN0甲状腺乳头状微小癌患者术后并发症、5年随访复发及转移情况。结果:A、B 2组术后相关并发症的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。随访5年后,2组均无死亡,无对侧淋巴结及远处转移;但同侧颈部淋巴结转移率方面A组高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:cN0期甲状腺乳头状微小癌行中央区淋巴结清除术是必要、安全的。

甲状腺乳头状微小癌临床病理分析及术中中央区淋巴结清扫的探讨

目的分析甲状腺乳头状微小癌(PTMC)的临床病理因素,探讨术中中央区淋巴结清扫的病理诊断方法。方法复习存档病理资料125例PTMC(2010年),详细描述其组织学诊断标准,并与近3年来PTMC病理资料作比较。结果微小乳头状癌以女性患者居多,共107例,占85.6%(男女比例为1∶6);≤45岁58例(46.4%),>45岁64例(51.2%),差异无统计学意义;左侧49例(39.38%),右侧63例(50.4%),双侧12例(9.6%),峡部1例。术中冰冻切片检查121例,未做4例,确诊113例(88.43%),冰冻切片漏诊8例(6.6%)。确诊病例中92例做了同侧中央区淋巴结清扫,淋巴结出现转移28例(30.44%),无转移64例(69.7%)。其中原发灶≥0.5cm者中央区淋巴结转移率为34.0%(18/53),<0.5cm者转移率为25.6%(10/39),两者比例为1.71∶1,但差异无统计学意义(P=0.391)。结论术中冰冻切片确诊为PTMC者应行预防性中央区淋巴结清扫。

超声引导微波消融与手术治疗甲状腺乳头状微小癌的疗效对比

目的探讨超声引导微波消融与手术治疗甲状腺乳头状微小癌的疗效差异。方法选取240例甲状腺乳头状微小癌患者作为研究对象,根据患者自愿原则分为观察组和对照组,每组120例。对照组采用常规外科手术治疗,观察组采用超声引导微波消融治疗,比较2组手术情况、应激指标水平、甲状腺指标水平、并发症发生情况及手术疗效。结果观察组手术时间、住院时间短于对照组,术中出血量、住院费用少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组术后1 d时血清丙二醛(MDA)水平低于对照组,超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组术后1个月时促甲状腺激素(TSH)水平较术前显著降低(P<0.05),游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)水平与术前比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组术后1个月时TSH水平较术前显著升高,FT 3、FT 4水平显著降低(P<0.05);观察组术后并发症总发生率显著低于对照组(P<0.05);术后12个月时,2组均无结节复发、颈部淋巴结转移情况,治疗有效率均为100%;观察组术后3、6、9、12个月时甲状腺结节体积显著小于术前(P<0.05)。结论与甲状腺切除术相比,超声引导微波消融治疗甲状腺乳头状微小癌具有创伤小、应激反应轻、恢复快、并发症少等优点,可较好地保留甲状腺功能,且疗效与手术相似。

甲状腺乳头状微小癌侧颈淋巴结转移分析

目的:分析伴侧颈淋巴结(Ⅱ～Ⅴ区)转移的甲状腺乳头状微小癌(PTMC)的临床生物学特性及预后,探讨侧颈淋巴结转移的危险因素及合适的治疗方案。方法:回顾性分析2001年8月至2006年8月天津医科大学附属肿瘤医院收治的具有完整病例资料的PTMC 286例,其中病理证实存在Ⅱ-Ⅴ区淋巴结转移者35例,并通过SPSS 17.0软件进行统计分析。结果:本组病例男女比例为1:2.9,平均年龄45.7岁。18例(51.4%)患者以侧颈部肿物就诊。14例(40.0%)患者伴发桥本氏甲状腺炎。10例(28.6%)原发灶侵出甲状腺腺叶。多灶性(40.0%)及癌灶位于甲状腺上极的比例(54.3%)均高于同期不伴侧颈淋巴结转移的PTMC(P<0.05)。1例患者就诊时发现肺转移。侧颈淋巴结转移Ⅳ区最常见,其次为Ⅲ区、Ⅱ区,Ⅴ区最少见。11例患者Ⅵ区未见转移而侧颈出现淋巴结转移。随访发现1例患侧颈部淋巴结复发,2例对侧颈部出现淋巴结转移,1例肺转移,1例患侧颈部淋巴结复发且对侧甲状腺发现新发癌灶。结论:此类患者多数以颈部肿物就诊,因甲状腺原发灶隐匿,容易误诊。与同期不伴侧颈淋巴结转移PTMC者性别、年龄、伴发桥本氏甲状腺炎及腺外侵犯率差异不明显。多灶性及癌灶位于甲状腺上极可能是PTMC出现侧颈淋巴结转移的危险因素。此类患者复发率高,应采取积极的治疗方案,并应加强随访力度。

甲状腺乳头状微小癌与非微小癌的超声特征

目的分析甲状腺乳头状微小癌与非微小癌的声像图特征。方法回顾性分析242例经手术病理证实的甲状腺乳头状癌患者的超声声像图特征,将其分为直径≤1cm微小癌和直径>1cm非微小癌,对比两者在形态、纵横比、边界、回声、声晕、钙化、囊变、血流、颈部淋巴结转移及合并甲状腺疾病等方面的差异。结果 242例共287个癌灶,其中39例为多灶性(39/242,16.12%);微小癌154个,非微小癌133个。超声检出274个病灶,漏诊微小癌13个,误诊为结节性甲状腺肿或腺瘤等良性病灶42个。甲状腺乳头状微小癌与非微小癌的边界、纵横比、囊变、血流及颈部淋巴结转移率差异有统计学意义(P均<0.05),而在形态、钙化、声晕及合并甲状腺疾病上差异无统计学意义(P均>0.05)。结论超声在甲状腺乳头状癌的诊断中具有重要价值;甲状腺乳头状微小癌与非微小癌的超声表现具有差异。

血清TTF-1、MIP-1α水平与甲状腺乳头状微小癌的关系研究

目的探讨TTF-1、MIP-1α在PTMC诊断中的临床价值,为临床PTMC的诊断提供新途径。方法选择PTC患者42例、PTMC患者45例及TD患者40例做为研究对象,所有患者均经病理确诊。所有患者经病理确诊并入组后,取空腹静脉血,采用酶联免疫法检测血清TTF-1、MIP-1α水平。比较三组患者血清TTF-1、MIP-1α结果差异。结合病理诊断结果,将三组患者的血清TTF-1、MIP-1α水平分别制作ROC曲线,确定三组患者血清TTF-1、MIP-1α的临界限值。根据血清TTF-1、MIP-1α的临界限值,采用不同的组合(血清TTF-1、MIP-1α、血清TTF-1+MIP-1α)对所有患者分别做出PTC、PTMC、TC的诊断结果,计算血清TTF-1、MIP-1α、血清TTF-1+MIP-1α诊断PTMC的灵敏度、特异度和准确度,并比较不同方案的诊断价值。结果三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。PTC组患者血清TTF-1、MIP-1α水平均明显高于PTMC和TD患者(P<0.05),PTMC组患者血清TTF-1、MIP-1α水平均高于TD组患者(P<0.05)。血清TTF-1指标的ROC曲线左侧拐点为(4.3μg/L),血清MIP-1αROC曲线左侧拐点为(55.6 ng/L)。血清TTF-1+MIP-1α诊断PTMC的灵敏度、特异度均明显高于单纯的血清TTF-1、MIP-1α。结论血清TTF-1、MIP-1α与甲状腺癌变程度关系密切,血清TTF-1联合MIP-1α诊断PTMC具有较高的临床价值,避免了高频超声诊断的设备和操作人员的经验限制,诊断PTMC具有一定的临床价值。

甲状腺乳头状微小癌的研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，其中甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）占80%左右。甲状腺乳头状微小癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）是指直径≤1.0cm、无论有无淋巴结转移或远处转移的PTC。近年，随着甲状腺超声技术的不断发展和广泛应用，其临床检出率呈上升趋势。一般认为PTMC的恶性程度较低，总体预后良好。但也有文献报道在诊断PTMC的同时已发现存在区域淋巴结转移或远处转移。本文就PTMC的流行病学、临床生物学以及分子生物学特点作一综述。

BRAF^(V600E)基因突变与临床颈淋巴结阴性甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结转移的关系探讨

目的研究BRAF^(V600E)基因突变对临床颈淋巴结阴性(c N0)甲状腺乳头状微小癌(PTMC)中央区淋巴结转移的影响,探讨其对预防性中央区淋巴结清扫术(CLND)的指导意义。方法采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测304例c N0 PTMC患者的BRAF^(V600E)基因突变状态,分析其与临床病理学特征的关系,并行Logistic回归分析BRAF^(V600E)基因突变等因素对中央区淋巴结转移的影响。结果 c N0 PTMC患者BRAF^(V600E)基因突变率86.8%,有无伴发桥本甲状腺炎(HT)的c N0 PTMC患者间BRAF^(V600E)基因突变率差异有统计学意义(χ2=4.967,P=0.026)。年龄<45岁(χ2=5.049,P=0.025)、多灶(χ2=4.072,P=0.044)和肿瘤直径>7 mm(χ2=3.922,P=0.048)的患者中央区淋巴结转移率均显著增高;多因素Logistic回归分析结果显示,年龄[OR=0.52,95%CI(0.31,0.88)]、病灶数[OR=1.74,95%CI(1.03,2.95)]是影响c N0 PTMC患者发生中央区淋巴结转移的风险因素。结论c N0 PTMC的BRAF^(V600E)基因突变与肿瘤是否伴发HT有关,且年龄<45岁和多灶的c N0 PTMC患者应行预防性CLND;BRAF^(V600E)基因突变尚不能指导c N0 PTMC患者是否行预防性CLND,尚需建立危险风层评估体系进行前瞻性研究,精准制定不同风险人群的治疗策略。

高频超声对甲状腺乳头状微小癌的诊断价值

目的分析甲状腺乳头状微小癌(PTMC)的超声声像图特点,以提高PTMC的术前超声检出率。方法回顾性分析经手术病理证实的46例(46个)PTMC病灶的超声二维声像图表现,并以同期51例(51个)直径≤1.0cm的NG结节作为对照组对比分析。结果 PTMC与NG结节在形态、边界、纵横比、内部回声、微小钙化、囊性变等方面差异有统计学意义(P<0.01)。结论高频超声对诊断PTMC及术前评估有重要价值。PTMC具有与NG结节不同的声像图特点,PTMC的灰阶超声特点为形态不规则、低回声、边界模糊、有微小钙化、无囊性变。对NG患者,重点观察≤1cm的低回声结节,以及早发现PTMC,并且常规扫查中央区淋巴结,尤其对高度怀疑多灶性的PTMC患者或者甲状腺外浸润者,更要仔细扫查。

甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结清扫319例临床分析

目的:探讨甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结不同手术方式的意义。方法:回顾性分析2011年9月至2014年12月间接受手术的甲状腺乳头状微小癌319例患者临床资料。按手术切除淋巴结范围不同,分为A组:98例,行甲状腺全切除+同侧中央区淋巴结清扫术;B组:187例,行甲状腺全切除+双侧中央区淋巴结清扫术;C组:34例,仅行甲状腺全切除或近全切除术。比较不同组间患者术后并发症发生率以及复发/转移的差异。结果:永久性声带麻痹和甲状旁腺功能低下在B组的发生率分别为1.1%、1.6%,在A组和C组均为0。暂时性声带麻痹的发生率A组、B组分别为7.1%、8.0%,比C组的2.9%要高。暂时性低钙的发生率A、B、C组分别为18.4%、34.2%和5.9%。各组随访期内无死亡病例,A组出现颈侧区淋巴结转移1例,B组出现颈侧区淋巴结转移3例,肺转移1例,C组无复发/转移病例。结论:手术清扫的范围越大,术后并发症的发生率就越高,尤其是暂时性甲状旁腺功能低下。预防性淋巴结清扫手术可以结合患者癌灶的临床病理特征选择单侧或者双侧中央区淋巴结清扫术。

甲状腺乳头状微小癌146例外科治疗

目的:探讨甲状腺乳头状微小癌的临床诊治新特点。方法:回顾性分析我院近年来收治的甲状腺微小癌146例的临床资料。结果:肿瘤直径≤5 mm 38例(26.0%)。行中央区淋巴结切除病例中,肿瘤直径≤5 mm,转移率为15.4%;肿瘤直径>5 mm,转移率为34.1%。结论:甲状腺乳头状微小癌中央区淋巴结转移的比率较高;肿瘤直径≤5 mm的患者比率有增高的趋势,术中建议行颈中央区淋巴结切除。