寡糖链、甲胎蛋白对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌风险筛查与诊断价值研究

背景 肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌(PLC)的主要病理分型,与乙型肝炎病毒(HBV)感染密切相关,HCC早期无明显症状,发现时多进展至中晚期阶段,有肝内、门静脉或其他部位转移,预后较差。在疾病早期对高风险人群进行定期筛查及早期诊断,对临床治疗及预后有重大意义。目的 探究寡糖链和甲胎蛋白(AFP)在HBV相关HCC的风险人群及患者中的应用价值,为临床诊断提供参考。方法 纳入2022年1—11月就诊于苏州大学附属第一医院的慢性HBV感染患者165例为研究对象,其中非HCC患者123例,HCC患者42例。通过电子病历系统收集患者一般资料(年龄、性别、肝硬化情况)、实验室检查指标[总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)、血小板计数(PLT)、AFP],计算慢性肝病患者肝癌风险预测模型评分(aMAP评分),收集寡糖链标志物检测结果(G-Test)。将HCC患者作为HCC组(42例),非HCC患者根据aMAP评分进行分组,<50分为低风险组(40例)、50~60分为中风险组(44例)、>60分为高风险组(39例)。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析AFP、G-Test及两者联合诊断HCC的效能,计算ROC曲线下面积(AUC),并用DeLong检验比较联合指标与单个指标AUC的差异。采用Kappa一致性检验分析AFP、G-Test与临床诊断结果的一致性。结果 HCC组患者AFP、G-Test高于低风险组、中风险组、高风险组,年龄、肝硬化比例高于低风险组、中风险组,ALB低于低风险组、中风险组,TB低于高风险组,PLT低于低风险组(P<0.05);高风险组患者年龄、TB、G-Test高于低风险组、中风险组,ALB、PLT低于低风险组、中风险组,肝硬化比例高于低风险组(P<0.05);中风险组患者的年龄、肝硬化比例高于低风险组,PLT低于低风险组(P<0.05)。AFP和G-Test诊断HCC的AUC分别为0.796(95%CI=0.706~0.886,P<0.001)、0.878(95%CI=0.813~0.943,P<0.001),两者联合诊断HCC的AUC为0.901(95%CI=0.844~0.957,P<0.001)。DeLong检验结果显示,联合诊断HCC的AUC高于AFP(Z=2.104,P=0.035)。一致性分析结果显示,AFP与临床诊断结果的一致率为84.8%(140/165),一致性中等(Kappa值=0.539,P<0.001),G-Test与临床诊断结果的一致率为89.5%(145/165),一致性较高(Kappa值=0.704,P<0.001)。G-Test诊断AFP阴性HCC的AUC为0.895(95%CI=0.839~0.952,P<0.001)。结论 寡糖链作为一种潜在血清生物标志物,对HBV相关HCC患者的诊断效能优于AFP,可作为AFP阴性HCC患者的补充检测标志物。

血清糖类抗原甲胎蛋白糖类抗原50联合肝功能指标对结肠癌肝转移的诊断价值

目的分析血清糖类抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原50(CA50)联合肝功能指标在结肠癌肝转移中的诊断价值。方法回顾性分析河南省安阳市第五人民医院2020年8月至2022年8月收治的108例结直肠癌患者的临床资料,按照所有入组患者肿瘤细胞是否转移至肝脏将其分为转移组(35例)和未转移组(73例)。检测2组患者血清CA19-9、AFP、CA50及肝功能指标,将2组患者基线资料、血清CA19-9、AFP、CA50及肝功能指标进行对比,采用多因素Logistic回归分析筛选结直肠癌患者术后出现肝转移的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CA19-9、AFP、CA50及肝功能指标诊断结肠癌肝转移的临床价值。结果转移组患者血清CA19-9、AFP、CA50、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)水平[(168±11)kU/L、(31.8±1.7)ng/ml、(33.2±2.6)U/ml、(88±4)U/L、(54±7)U/L、(294±11)U/L]均比未转移组[(14±6)kU/L、(17.0±1.6)ng/ml、(17.7±1.3)U/ml、(68±5)U/L、(17±4)U/L、(180±11)U/L]高(t=75.551、42.670、33.827、21.131、27.143、51.860,P均<0.05);单因素分析结果显示,转移组中TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度侵及浆膜层、组织分化程度为低、中分化的患者占比(68.6%、71.4%、85.7%)相较于未转移组(30.1%、24.7%、13.7%)上升(χ^(2)=14.292、21.597、52.614,P均<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,结直肠癌患者术后出现肝转移的危险因素在于TNM分期、CA19-9、AFP、CA50、ALP、GGT、LDH(P均<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清CA19-9、AFP、CA50、ALP、GGT、LDH指标联合检测的曲线下面积(AUC)值为0.887,高于上述指标单项检测AUC值,且联合检测的敏感度、特异度、准确度分别为81.2%、87.3%及83.0%,均高于单项指标检测。结论血清CA19-9、AFP、CA50、ALP、GGT、LDH水平与结肠癌肝转移有密切联系,联合检测上述指标可弥补单项指标检测的不足,具有较高的诊断价值,可为临床该疾病治疗方案的制定提供参考依据。

甲胎蛋白应答评价索拉非尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌的效果分析

目的探讨甲胎蛋白(AFP)应答在索拉非尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌中的临床疗效及安全性。方法选取2020年9月—2022年2月于新疆医科大学第一附属医院接受索拉非尼联合卡瑞利珠单抗治疗的48例晚期肝细胞癌患者的临床资料,按照治疗后AFP应答水平进行分组:应答组(治疗6~8个月时,与基础AFP比较,AFP下降率>20%,n=32);无应答组(治疗6~8个月时,与基础AFP比较,AFP下降率≤20%,n=16)。计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ^(2)检验。绘制生存曲线,行Cox单因素/多因素回归分析得到与OS相关的独立危险因素。比较两组患者无进展生存时间、总生存期与治疗效果。结果两组患者中均未观察到达到临床缓解的病例。AFP应答组的客观有效率(21.88%vs 0)和疾病控制率(84.38%vs 43.75%)均高于无应答组(χ^(2)值分别为2.530、6.668,P值分别为0.112、0.010)。应答组无进展生存期(9.9个月)、总生存期(13.8个月)均高于无应答组(6.8个月、11.1个月)。AFP早期无应答(HR=2.624,95%CI:1.097~6.277,P=0.030)及肝外转移(HR=0.392,95%CI:0.157~0.978,P=0.045)与较短的无进展生存期独立相关。未出现因不良反应导致停药事件的发生。结论AFP早期应答在预测索拉非尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌患者疗效及预后方面具有较高的临床价值。

血清甲胎蛋白联合碱性磷酸酶评分对可切除肝细胞癌患者预后的预测价值

目的建立一个基于术前血清甲胎蛋白(AFP)与碱性磷酸酶(ALP)的评分系统,并探讨其在可切除肝细胞癌(HCC)患者中的预后价值。方法回顾性纳入2016年1月—2019年8月在天津市第一中心医院以肝切除术作为初始治疗的154例HCC患者。通过受试者工作特征(ROC)曲线确定血清AFP与ALP的最佳临界值。采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank检验进行生存分析,以评估AFP联合ALP评分与HCC患者无病生存(DFS)的关系。通过单因素及多因素Cox回归分析确定HCC患者的独立预后因素。符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。结果ROC曲线显示,血清AFP预测DFS的最佳临界值为250.0 ng/mL,曲线下面积(AUC)为0.674(95%CI:0.580~0.767);血清ALP的最佳临界值为95.5 U/L,AUC为0.745(95%CI:0.652~0.838)。生存分析结果展示术前血清高AFP(≥250.0 ng/mL)和高ALP(≥95.5 U/L)均与HCC患者不良预后显著相关(P值均<0.001)。AFP联合ALP评分进一步将HCC患者分为0分(AFP<250.0 ng/mL且ALP<95.5 U/L)、1分(AFP≥250.0 ng/mL,ALP<95.5 U/L或AFP<250.0 ng/mL,ALP≥95.5 U/L)和2分(AFP≥250.0 ng/mL且ALP≥95.5 U/L)共3个研究组。生存曲线展示0分、1分和2分组患者的中位DFS分别为60.0(56.7~67.3)个月、20.0(1.4~36.6)个月和13.0(7.9~18.0)个月,组间生存差异均有统计学意义(P值均<0.05)。血清AFP联合ALP评分(1分vs 0分:HR=4.060,95%CI:2.050~8.039,P<0.001;2分vs 0分:HR=4.583,95%CI:2.385~8.805,P<0.001)是HCC患者的独立预后因素。结论基于血清AFP与ALP的联合评分能够有效识别预后不良的HCC患者,可作为HCC临床治疗中一项简便、可靠的预后评估工具。

甲胎蛋白和甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%)对HBV相关早期肝细胞癌的诊断效能分析

目的探讨甲胎蛋白(AFP)、AFP异质体L3(AFP-L3)在HBV相关早期肝细胞癌(HCC)中的诊断效能及最佳截断值。方法纳入2019年1月—2022年7月在中山大学附属第三医院就诊的首次诊断且尚未治疗的HBV相关HCC患者(HCC组)共1080例(其中中国肝癌分期Ⅰa~Ⅱa期肝癌620例),346例慢性乙型肝炎患者(CHB组)和293例HBV相关肝硬化患者(LC组)为对照组,分析AFP和AFP-L3%筛查HBV相关早期HCC的诊断效能,包括灵敏度、特异度、受试者工作特征曲线下面积(AUC)等。偏态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,进一步两两比较采用Bonferroni法。结果HCC组AFP、AFP-L3%水平显著高于CHB组和LC组(H分别为542.479、418.974,P值均<0.001)。在早期HCC中,AFP和AFP-L3%最佳截断值分别为8.7 ng/mL和5%,AFP单用时AUC最高,为0.816,灵敏度和特异度分别为66.9%、85.1%;联合使用AFP-L3%与单用AFP的AUC无明显差异(Z=0.609,P=0.543),但均显著高于单用AFP-L3%(AFP vs AFP-L3%:Z=8.173,P<0.001;AFP+AFP-L3%vs AFPL3%:Z=8.802,P<0.001)。结论AFP对HBV相关早期HCC有较好的诊断价值,并且优于AFP-L3%,为了提高早期HCC的检出率,应该下调AFP的筛查截断值。

血清可溶性人类白细胞抗原G和甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的探讨可溶性人类白细胞抗原G(HLA-G)在原发性肝癌(PHC)患者血清中的表达水平及其与甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)联合检测对PHC诊断价值。方法选择45例PHC患者、34例肝硬化患者和43例健康体检者。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定HLA-G水平,应用预装有耦联小扁豆凝集素(LCA)的琼脂糖微量离心柱分离AFP-L3,采用化学发光法测定AFP和AFP-L3,并计算AFP-L3/AFP值(AFP-L3%),以AFP>20μg/L,AFP-L3%>10%为阳性判断标准。并对3组HLA-G、AFP、AFP-L3水平进行统计学分析。结果 PHC组、肝硬化组HLA-G、AFP、AFP-L3水平与健康组比较差异有统计学意义(P<0.01);PHC组HLA-G、AFP、AFPL3水平与肝硬化组比较差异有统计学意义(P<0.01)。AFP诊断PHC的敏感度为48.9%,特异度为58.4%;AFPL3诊断PHC的敏感度为66.7%,特异度为64.9%;HLA-G诊断PHC的敏感度为80.0%,特异度为75.3%,HLA-G诊断PHC的敏感度和特异度较AFP和AFP-L3均有显著提高(P<0.05)。三者联合检测诊断PHC其敏感度为91.1%,特异度为84.4%,敏感度与单测HLA-G、AFP、AFP-L3比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测HLA-G、AFP、AFP-L3对早期诊断和治疗PHC具有重要的临床意义。

糖类抗原125 糖类抗原199 甲胎蛋白 癌胚抗原与肝硬化患者Child-Pugh分级的关联性分析

目的 研究血清糖类抗原(CA)125、CA199、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)水平变化与肝硬化患者Child-Pugh分级的关联性。方法 选取郑州市金水区总医院肝硬化患者112例(2019年3月至2020年3月)及同期健康体检者90名。均检测其血清CA125、CA199、AFP、CEA,评估Child-Pugh分级。比较肝硬化患者、健康体检者及不同分级肿瘤标志物水平,并分析肝硬化患者肿瘤标志物水平与Child-Pugh分级的关联性及血清肿瘤标志物水平与联合检测对肝硬化的诊断价值。结果 肝硬化患者血清CA199、CA125、CEA、AFP水平高于健康体检者(P<0.05);随着Child-Pugh分级升高,血清CA199、CA125、CEA、AFP水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);经Spearman相关性分析,血清CA199、CA125、CEA、AFP水平与Child-Pugh分级呈正相关(P<0.05);经受试者工作特征(ROC)曲线分析,联合检测诊断肝硬化患者曲线下面积(AUC)值0.848高于CA199检测(0.725)、CA125检测(0.701)、CEA检测(0.736)、AFP检测(0.741)(P<0.05)。结论 肝硬化患者血清CA125、CA199、AFP、CEA水平会明显升高,与Child-Pugh分级具有关联性,联合检测能提高对病情的诊断效能。

甲胎蛋白糖类抗原19-9癌胚抗原单项及联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值研究

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)单项及联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值。方法选取2015年1月至2018年1月我院确诊的原发性肝癌患者50例纳入观察组,同期选取我院肝硬化患者50例纳入对照组。对2组血清中的AFP、CEA、CA19-9指标进行单项测定与联合检测,对其准确度、灵敏度、特异度进行分析。结果对照组血清AFP、CA19-9、CEA水平低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);AFP、CA19-9、CEA单项阳性检出率均明显低于联合检测,差异有统计学意义(P<0.05);各项指标联合检测准确度、灵敏度、特异度均高于单项检测。结论多种肿瘤标志物的联合检测将会提高早期原发性肝癌诊断的准确度、灵敏度、特异度。

高尔基体糖蛋白73、α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白单项检测与联合检测对原发性肝癌的诊断价值研究

目的探讨高尔基体糖蛋白73(GP73)、α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白(AFP)单项检测与联合检测对原发性肝癌的诊断价值。方法选择2011年5—9月初次就诊于我院的原发性肝癌患者80例为肝癌组,肝硬化患者65例为肝硬化组,慢性病毒性肝炎患者54例为肝炎组,同期健康体检正常者50例为对照组。采用酶联免疫定量法测定受检者血清GP73水平,免疫比浊法测定血清AFU水平,电化学发光法测定血清AFP水平。计算GP73、AFU、AFP单项检测与联合诊断原发性肝癌的受试者工作特征曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度等。结果 4组受检者血清GP73、AFU、AFP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.001)。GP73、AFU、AFP单项检测诊断原发性肝癌的AUC为0.804〔95%CI(0.746,0.862)〕、0.798〔95%CI(0.739,0.858)〕和0.797〔95%CI(0.731,0.862)〕,GP73、AFU诊断原发性肝癌的AUC与AFP比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。GP73单项检测诊断原发性肝癌的敏感度(82.5%)、特异度(63.3%)与AFP(66.3%、88.7%)比较,差异均有统计学意义(χ2灵敏度=4.65,χ2特异度=28.91,P<0.05);AFU单项检测诊断原发性肝癌的敏感度(73.8%)与AFP比较,差异无统计学意义(χ2=0.89,P>0.05),特异度(77.5%)与AFP比较,差异有统计学意义(χ2=8.40,P<0.05)。联合检测中,GP73+AFU诊断原发性肝癌的敏感度为92.5%,GP73+AFU+AFP的敏感度为96.3%。结论 GP73对诊断原发性肝癌具有较好的敏感度,而AFP具有较好的特异度;GP73、AFU、AFP联合检测有利于提高原发性肝癌诊断率,减少漏诊。

血清高尔基体蛋白73、异常凝血酶原、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3和甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌的早期诊断价值研究

目的探讨血清高尔基体蛋白73(GP73)、异常凝血酶原(DCP)、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3(GPC-3)和甲胎蛋白(AFP)联合检测对原发性肝癌(PHC)的早期诊断价值。方法选择2011年4—9月在我院就诊的消化系统疾病患者共110例,根据患者疾病分为PHC组50例、慢性肝炎组20例、肝硬化组20、其他消化系统恶性肿瘤组(其他肿瘤组)20例。选择同期我院健康体检正常者20例为对照组。采用酶联免疫法检测各组血清GP73、DCP、GPC-3水平,电化学发光法测定AFP水平。评价各指标单独和联合检测对早期PHC的诊断价值。结果各组血清GP73、DCP、GPC-3和AFP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。GP73、DCP、GPC-3和AFP诊断早期PHC的曲线下面积(AUG)分别为0.824〔95%CI(0.735,0.912)〕、0.640〔95%CI(0.533,0.746)〕、0.635〔95%CI(0.527,0.743)〕和0.668〔95%CI(0.564,0.773)〕。将慢性肝炎组、肝硬化组、其他肿瘤组及对照组合并为非PHC组,与PHC组进行比较:单项检测以GP73灵敏度和准确率最高,以GPC-3特异度最高;联合检测以GP73/AFP灵敏度和准确率最高,系列试验中GP73与其他任何一项或几项指标联合的特异度均可达100.0%。结论单独检测GP73对早期PHC诊断价值优于AFP,单独检测DCP或GPC-3对早期PHC有一定的鉴别诊断价值,与AFP相当,GP73、DCP、GPC-3和AFP联合检测对早期PHC有较好的诊断价值,可根据临床实际选择不同的项目组合。

甲胎蛋白异质体AFP-L3对肝癌切除术后复发的判断价值

目的通过分析肝癌患者术前、术后血清甲胎蛋白(AFP)及其糖链异质体AFP-L3含量的变化,了解和评价AFP-L3对肝癌切除术后复发判断的价值。方法 2007年1月至12月接受首次肝细胞癌切除术的患者67例,详细记录其临床资料,同步连续测定手术前后患者血清AFP和AFP-L3含量,并进行长期复查和随访。结果全组1、2、3年总体复发率分别为23.9%(16/67)、38.8%(26/67)和50.7%(34/67)。患者术前血清AFP-L3含量与血清AFP水平之间无相关性(rs=0.176,P=0.155)。患者术前血清AFP-L3含量与肿瘤复发之间呈正相关(rs=0.327,P=0.007),而AFP含量与肿瘤复发之间相关性尚不明确(rs=0.240,P=0.051)。结论 AFP-L3与肝癌的复发有关联,对肝癌的复发判断有较高的价值,可为临床医生判断肝癌疗效提供有用的信息。

经导管动脉内化疗治疗甲胎蛋白阴性原发性肝癌的疗效及预后因素分析

目的探讨经导管动脉内化疗(TACE)治疗血清甲胎蛋白(AFP)阴性原发性肝癌(HCC)的疗效及影响预后的因素。资料与方法67例AFP阴性和67例AFP阳性HCC患者均行TACE,比较两组患者的生存情况,并分析影响预后的因素。结果 134例HCC患者平均随访24个月,AFP阴性组1、2、3年生存率分别为86.6%、58.2%、31.3%,中位生存时间为34.0个月;AFP阳性组1、2、3年生存率分别为81.6%、37.8%、13.4%,中位生存时间为19.0个月。两组患者生存率比较,差异有统计学意义(P<0.001)。AFP阳性组中,AFP>400ng/ml和AFP≤400ng/ml患者的中位生存时间分别为18.0个月和31.0个月,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,Child-Pugh分级、组织学分级、肿瘤大小、肿瘤数目、门脉癌栓、BCLC分级及AFP浓度是影响HCC患者预后的危险因素。Cox回归分析结果显示,Child-Pugh分级、门脉癌栓形成、BCLC分级及AFP浓度是影响HCC患者预后的独立危险因素。结论 TACE对AFP阴性及低表达阳性(AFP≤400ng/ml)的HCC患者有更好的疗效和预后,Child-Pugh分级、门脉癌栓形成、BCLC分级及AFP浓度是影响HCC患者预后的危险因素。

血清异常凝血酶原复合物、甲胎蛋白、铁蛋白检测对HBV相关肝细胞癌的辅助诊断意义

目的探讨血清异常凝血酶原复合物(PIVKA-Ⅱ)、甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(FER)单项及联合检测在HBV相关肝细胞癌(HCC)辅助诊断中的意义。方法收集2016年6月-2017年2月于天津市第二人民医院住院的40例HBV相关HCC、41例乙型肝炎肝硬化、44例慢性乙型肝炎患者及36例健康体检者的血清,并检测PIVKA-Ⅱ、AFP、FER水平,分别分析三者单独及联合检测诊断HBV相关HCC的受试者工作曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度。非正态分布的计量资料组间比较采用非参数KruskalWallis H检验,进一步两两比较采用Mann-Whitney U检验。采用二元logistic进行逐步回归分析产生三项指标联合预测概率的新变量pre。结果血清AFP及PIVKA-Ⅱ水平在乙型肝炎肝硬化、慢性乙型肝炎、HBV相关HCC及健康对照组间的差异均具有统计学意义(χ~2值分别为51.446、59.613,P值均<0.001)。AFP水平在HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(Z值分别为-4.609、-6.026、-6.031,P值均<0.001),乙型肝炎肝硬化AFP水平也明显高于对照组(Z=-2.30,P=0.021);PIVKA-Ⅱ水平在HBV相关HCC组显著高于乙型肝炎肝硬化组、慢性乙型肝炎组及健康对照组(Z值分别为-6.080、-6.595、-5.608,P值均<0.001),慢性乙型肝炎组PIVKA-Ⅱ水平也明显高于对照组(Z=-2.153,P=0.031);FER水平在HBV相关HCC患者组显著高于慢性乙型肝炎患者(Z=-2.177,P=0.029)。单项指标检测诊断HBV相关HCC时,AFP的敏感度最高(79.49%),但FER的特异度最高(94.28%);双项目检测方案中,AFP/PIVKA-Ⅱ方案的敏感度最高(89.74%),FER+AFP和FER+PIVKA-Ⅱ方案特异度较高(97.14%);三项目检测时,FER/AFP/PIVKA-Ⅱ方案的敏感度较高(92.31%),FER+AFP+PIVKA-Ⅱ特异度较高(97.14%)。结论 PIVKA-Ⅱ、AFP、FER三项联合检测可提高单独检测的敏感度及特异度。血清PIVKA-Ⅱ和AFP对HCC诊断具有较高的临床应用价值,单项即可很好辅助诊断,二者联合未提高诊断率。

血清甲胎蛋白、α-L-岩藻糖苷酶和肿瘤相关物质联合检测对原发性肝癌的诊断价值

目的对原发性肝癌同时检测甲胎蛋白(AFP)、αL岩藻糖苷酶(AFU)和肿瘤相关物质(TSGF),探讨该3项肿瘤标志物对原发性肝癌的诊断价值及联合检测的临床意义。方法健康对照组30例,原发性肝癌组62例,均同时检测AFP、AFU、TSGF。结果原发性肝癌组AFU、TSGF和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。AFP、AFU、TSGF单独检测时的敏感性分别为67.7%、77.4%和80.6%,三者联合检测敏感性为96.8%,血清AFP阴性标本AFU、TSGF的敏感性分别为68.2%和71.2%。结论在原发性肝癌的早期诊断中,AFU、TSGF具有较高的敏感性,与AFP互为补充,联合检测可以提高原发性肝癌的诊断率。

甲胎蛋白异质体在原发性肝癌早期诊断的临床意义

目的探讨甲胎蛋白异质体(AFP-L3)对原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma,PHC)早期诊断的意义。方法根据小扁豆凝集素对甲胎蛋白(AFP)的亲和力不同,采用亲和免疫电泳印迹法检测52例原发性肝癌和57例良性肝病患者的AFP-L3的血清含量;以AFP-L3>15%作为PHC阳性的诊断标准。结果PHC患者的AFP-L3阳性率明显高于良性肝病组,差别有统计学意义(P<0.01);PHC患者的AFP-L3阳性率与AFP水平无正相关。AFP≤400μg/L和>400μg/L的PHC病例,AFP-L3阳性率分别是76.9%和84.6%,AFP-L3含量与血清AFP浓度无关;AFP含量与癌肿直径大小呈正相关(r=0.453,P<0.01)。在癌肿直径>2 cm的PHC病例,AFP-L3阳性率与癌肿直径无相关性(r=0.012,P>0.05)。结论AFP-L3对于低水平AFP的PHC,尤其是小肝癌的诊断具有重要的临床意义。

甲胎蛋白的液相芯片法检测与方法学评价

甲胎蛋白（alpha fetoprotein．AFP）是一种广泛用于临床检测的肿瘤标志物，主要用于临床肝癌患者检测的初筛。目前临床常用的检测方法主要有酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫、化学发光、电化学发光等。EULSA法虽然操作简单，但是在检测的敏感性、准确性、稳定性方面都存在问题。放射免疫法虽然具有高敏感性，但是检测时间长，容易对操作者和周围的环境产生放射性污染，因而限制了其在临床的广泛使用。

高尔基蛋白73、甲胎蛋白异质体3、甲胎蛋白和α-L-岩藻糖苷酶在肝脏疾病中的诊断价值

目的比较高尔基蛋白73(GP73)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)、甲胎蛋白(AFP)和α-L-岩藻糖苷酶(AFU)在不同肝脏疾病患者中的意义及其单项或联合检测诊断肝癌的价值。方法对2013年1-12月收治的272例肝癌患者、203例肝硬化患者、248例慢性肝炎患者及210例健康体检者血清中的GP73、AFP-L3、AFP和AFU水平进行检测。非正态分布的数据多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,组间两两比较采用Mann-Whitney U检验,率的比较用卡方检验。ROC曲线绘制分别以健康人组和非肝癌组(健康体检、慢性肝炎、肝硬化)为对照。联合指标先进行Logistic拟合后再做ROC曲线。结果 GP73水平肝硬化组[177.0(116.0,247.0)ng/ml]较肝癌组[141.0(83.3,218.8)ng/ml])和慢性肝炎组[151.0(83.0,235.3)ng/ml]高(U=22 116.5、21 052.0,P均<0.05);AFP-L3和AFP在肝癌组中的水平[11.3(4.3,21.2)%,78.4(7.1,2455.8)ng/ml]明显高于肝硬化组[6.0(4.0,8.0)%,10.0(3.8,49.5)ng/ml]和慢性肝炎组[7.0(5.0,9.0)%,18.8(4.4,79.6)ng/ml](P均<0.05)。以健康人血清样本为对照绘制的诊断肝癌的ROC曲线,GP73、AFP-L3、AFP和AFU的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.827、0.817、0.901和0.680。由此可知在鉴别健康人和肝癌患者方面,前3者比AFU有较高的准确性。以非肝癌患者血清样本为对照绘制的诊断肝癌的ROC曲线,4个指标对应的AUC分别为0.573、0.734、0.753和0.552,可见AFP-L3和AFP对于诊断肝癌有一定的准确性,其敏感性和特异性达到最大时的cut off值依次为8.55%(56.6%,84.9%),49.88 ng/ml(57.7%,80.9%)。结论 GP73的上升与肝损伤及长期纤维化有关,其在诊断肝脏疾病中有较好的敏感性,AFP-L3和AFP在诊断肝癌方面特异性较好,AFP-L3和AFP两者联合应用可提高肝癌的诊断敏感性至62.1%。

肝癌介入治疗前后原癌基因Pokemon、甲胎蛋白异质体、甲胎蛋白、脱γ-羧基凝血酶原联合检测的临床价值

目的研究原癌基因Pokemon、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、脱γ-羧基凝血酶原(DCP)在原发性肝癌(HCC)病人介入治疗前后表达量变化及其与治疗效果之间的关系。方法纳入30例HCC病人,均行肝动脉化疗栓塞(TACE),酶联免疫吸附试验(ELISA)检测治疗前后血清中Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量,分析四者TACE前后表达量变化与治疗效果之间的关系,并对TACE治疗后复发者与未复发者Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量变化进行探讨。结果(1)TACE治疗有效组Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量分别为(50.09±4.91)μg·L^(-1)、(322.67±64.53)μg·L^(-1)、(10.26±1.08)μg·L^(-1)、(42.66±9.43)AU·L^(-1),低于治疗前Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量(103.10±7.65)μg·L^(-1)、(807.36±113.55)μg·L^(-1)、(27.42±3.00)μg·L^(-1)、(93.39±4.70)AU·L^(-1);t=6.741、7.740、7.534、4.985;P=0.000、0.000、0.000、0.001。治疗无效组Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量分别为(87.71±5.73)μg·L^(-1)、(503.20±132.01)μg·L^(-1)、(20.31±2.66)μg·L^(-1)、(73.11±8.36)AU·L^(-1),与治疗前四者的表达量相比(93.47±1.92)μg·L^(-1)、(610.55±101.69)μg·L^(-1)、(21.18±1.97)μg·L^(-1)、(75.01±7.29)AU·L^(-1),差异无统计学意义(t=1.801、1.280、0.626、0.764;P=0.146、0.270、0.565、0.488)。(2)按治疗后3个月是否复发将有效组分为复发者和未复发者,复发者Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量分别为(114.63±16.28)μg·L^(-1)、(763.50±140.22)μg·L^(-1)、(18.58±2.09)μg·L^(-1)、(87.93±8.57)AU·L^(-1),与TACE治疗后1个月(复发前)Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量[(65.90±8.25)μg·L^(-1)、(400.60±99.11)μg·L^(-1)、(9.17±1.27)μg·L^(-1)、(35.93±4.10)AU·L^(-1)]相比,差异有统计学意义(t=2.598、6.247、5.762、6.122;P=0.029、0.000、0.000、0.000)。结论 TACE治疗有效者Pokemon、AFP、AFP-L3、DCP的表达量明显下降,复发者四种标志物的表达量再次升高,提示四者对监测HCC的治疗效果及预测肿瘤的复发有一定的参考价值,但需进一步研究证实。

血清高尔基体糖蛋白73、甲胎蛋白及甲胎蛋白异质体3在肝癌诊断及射频消融术后复发监测中的应用价值

目的探讨高尔基体糖蛋白73(GP73)、甲胎蛋白(AFP)及甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)3种血清肿瘤标志物在肝癌诊断及射频消融术后复发监测中的应用价值。方法收集2012年7月-2013年10月吉林大学白求恩第一医院住院患者及体检中心健康者174例,其中初诊肝癌患者86例,肝硬化患者39例,肝炎患者29例,健康对照20例,并对初诊肝癌的37例患者进行射频消融术后3个月的复诊。分别采用酶联免疫法、电化学发光法、亲和吸附层析法检测血清GP73、AFP、AFP-L3的水平。各组血清标本检测数据呈偏态分布,采用非参数检验,总体比较检验采用Kruskal-Wallis H检验,组间两两比较采用Mann-Whitney U检验,配对秩和检验采用Wilcoxon Signed Ranks检验,计数资料采用χ2检验。结果肝癌组GP73、AFP、AFP-L3表达水平均显著高于其他组(P值均<0.05);肝癌组中GP73和AFP-L3阳性率显著高于其他组(P值均<0.05),而肝癌患者中GP73和AFP-L3阳性率显著高于AFP(P值均<0.05);初诊肝癌的37例患者进行术后3个月复查,AFP-L3复发组术前显著高于未复发组术前(P<0.05)。结论血清GP73、AFP、AFP-L3在肝癌诊断中有重要价值,AFP-L3可以作为鉴别肝病良恶性以及肝癌射频消融术后复发监测的指标。

原发性肝癌患者血清血管内皮生长因子和甲胎蛋白的表达及临床意义

目的探讨原发性肝癌(PHC)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和甲胎蛋白(AFP)的表达和临床意义。方法分别用ELISA法及微粒子酶免化学发光分析法检测30例健康对照、31例肝硬化和146例PHC患者血清VEGF及AFP含量,分析VEGF、AFP及二者联合检测与PHC的诊断价值和临床分期及预后的关系。结果VEGF水平(pg/ml)PHC组(398.4±153.1)与肝硬化组(178.6±97.5)和健康对照组(166.8±84.2)比较,差异有统计学意义(P<0.01),VEGF和AFP对PHC诊断的敏感性和特异性分别为(71.23%/73.29%)和(80.64%/83.87%),VEGF和AFP之间无相关性,二者联合检测可提高对PHC诊断的敏感性(91.81%)和准确度(90.40%)。PHC患者VEGF水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.01),PHC术后转移和复发患者血清VEGF明显升高(P<0.05),TNMⅢ、Ⅳ期患者血清VEGF水平也明显高于TNMⅠ、Ⅱ期患者(P<0.01)。结论血清VEGF与AFP联合测定可作为诊断PHC和判断其预后的重要指标。