基于UPLC-MS/MS技术的疏肝和胃汤干预慢性应激大鼠肝脏代谢组学分析

目的 基于肝脏代谢组学研究,分析疏肝和胃汤(shuganheweitang, SGHWT)对慢性应激大鼠肝组织中内源性代谢产物的影响,探究疏肝和胃汤治疗慢性应激大鼠的潜在作用机制。方法 采用慢性不可预知温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合单笼饲养的方法建立慢性应激大鼠模型;利用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察对照组(control, Con)、对照+疏肝和胃汤组(control+SGHWT,Con+SGHWT,7.33 g·kg^(-1)·d^(-1))、模型组(model, M)、模型+疏肝和胃汤组(model+SGWHT,M+SGHWT,7.33 g·kg^(-1)·d^(-1))和模型+氟西汀组(model+fluoxetine, M+F,1.58 mg·kg^(-1)·d^(-1))大鼠肝细胞的组织病理结构;运用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对肝组织中的内源性代谢物进行代谢组学分析,利用MetaboAnalyst在线网站进行通路分析。结果 疏肝和胃汤显著增加了慢性应激大鼠的体质量(P<0.05),糖水偏爱率(P<0.05)和旷场实验中的总移动距离(P<0.01),恢复了肝组织中肝细胞结构形态;肝脏代谢组学结果分析中共发现了51个差异代谢物发生紊乱,其中疏肝和胃汤可逆转16个内源性差异代谢物,主要涉及氨基酸代谢、能量代谢和甘油磷脂代谢。结论 疏肝和胃汤可恢复慢性应激诱导的大鼠体质量,糖水偏爱率和移动距离的减少,改善肝细胞结构,调节氨基酸代谢、能量代谢和甘油磷脂代谢。

疏肝和胃汤联合雷贝拉唑治疗肝胃不和型反流性食管炎临床研究

目的探究疏肝和胃汤联合雷贝拉唑治疗肝胃不和型反流性食管炎的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法选取医院2021年1月—2022年12月收治的115例肝胃不和型反流性食管炎患者,随机分为西药组(55例)和疏肝和胃组(60例),西药组予口服雷贝拉唑钠肠溶胶囊,疏肝和胃组在西药组基础上加用疏肝和胃汤加减治疗,均治疗8周。分别于治疗前后评价两组患者中医症状积分(反酸、胃胀、胸骨后灼痛、倦怠乏力、大便黏腻),胃镜下观察患者的胃液反流情况(24 h反流次数、最长反流时间、胃液反流分级),采集粪便检测肠道菌群种属和数量,并评价临床疗效,观察治疗期间出现的不良反应情况。结果(1)中医症状评分:治疗后两组较治疗前均降低(P<0.05),疏肝和胃组患者在胃胀、胸骨后灼痛、倦怠乏力、大便黏腻方面较西药组低(P<0.05),差异均有统计学意义。反酸方面两组治疗后差异无统计学意义(P>0.05)。(2)胃液反流情况:治疗后两组24 h食管内胃液反流次数、最长反流时间及胃镜下食管内胃液反流程度分级均较治疗前改善(P<0.05),且疏肝和胃组优于西药组(P<0.05),差异均有统计学意义。(3)临床疗效:疏肝和胃组临床总有效率为95.00%(57/60),高于西药组的78.18%(43/55)(Z=2.542,P=0.011),差异有统计学意义。(4)肠道菌群:治疗后疏肝和胃组乳酸菌、双歧杆菌数量较治疗前升高(P<0.05),肠球菌、肠杆菌数量减少(P<0.05);西药组治疗后乳酸菌、双歧杆菌数量减少(P<0.05),肠杆菌、肠球菌较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。与西药组比较,疏肝和胃组治疗后乳酸菌、双歧杆菌数量升高(P<0.05),肠球菌、肠杆菌数量减少(P<0.05),差异均有统计学意义。(5)不良反应:两组治疗过程中均未发生严重的不良反应事件,主要不良反应为腹胀腹泻、恶心呕吐、大便次数增多、口干、头痛,西药组不良反应总发生率为21.82%(12/55),疏肝和胃组为16.67%(10/60),两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=3.379,P=0.066)。结论疏肝和胃汤联合西药治疗肝胃不和型反流性食管炎,能够改善患者反酸、胃胀等症状,抑制胃液反流,调节肠道菌群,效果均优于单纯西药治疗,且安全性较好。

整合肠道菌群和代谢组学探讨疏肝和胃汤改善抑郁大鼠的作用机制

目的采用16S rDNA扩增子测序技术结合非靶向代谢组学技术的方法,探讨疏肝和胃汤抗抑郁的作用机制。方法利用慢性温和不可预知应激(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)制作抑郁模型;采用16S rDNA扩增子测序技术分析疏肝和胃汤对抑郁大鼠肠道菌群分布的影响;采用非靶向代谢组学技术分析疏肝和胃汤对抑郁大鼠海马组织代谢物及其代谢通路的影响;结合Spearman分析法对肠道差异菌群和海马组织差异代谢物进行相关性分析。结果行为学实验结果显示,与空白组比较,模型组糖水偏爱率、体重和旷场运动距离显著降低(P<0.01),强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01);与模型组比较,疏肝和胃汤可提高糖水偏爱率(P<0.01),增加体重和运动距离(P<0.05,P<0.01),缩短不动时间(P<0.01);16S rDNA扩增子测序结果发现疏肝和胃汤可以改善Christensenellaceae_R-7_group、考克氏菌属、颤杆菌克属、大肠埃希菌、产丁酸肠杆菌、Subdoligranulum、瘤胃球菌属等菌属的丰度;非靶向代谢组学分析共鉴定出66个差异代谢物,涉及的代谢通路主要为甘油磷脂、鞘脂和花生四烯酸代谢等;Spearman分析发现部分肠道差异菌群与海马组织差异代谢物之间存在密切的关联性。结论疏肝和胃汤可通过调整肠道菌群中多种菌属的丰度、调节海马组织中小分子代谢物的表达进而发挥抗抑郁作用。

疏肝和胃汤加减联合常规西药方案治疗慢性萎缩性胃炎肝气犯胃证的效果及对miR-26a、miR-32表达的影响

目的探讨疏肝和胃汤加减联合常规西药方案治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)肝气犯胃证的效果。方法择取2020年8月至2022年8月就诊的80例CAG患者为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,各40例。对照组采用常规西药方案治疗,观察组在对照组基础上加疏肝和胃汤加减。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平及Cyclin E低于对照组,E-钙黏蛋白(E-Cad)水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的miR-26a表达水平高于对照组,miR-32表达水平低于对照组(P<0.05)。结论疏肝和胃汤加减联合常规西药方案治疗CAG能够提升临床效果,减轻炎症反应,调节miR-26a、miR-32表达,值得推广。

柴枳疏肝和胃汤治疗功能性消化不良肝胃不和证54例

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是消化内科常见病,女性患病率高于男性,该病以上腹痛、早饱、嗳气泛酸和食欲不振等为主要表现,因症状明显,治疗周期长,病情易反复,常引发焦虑、抑郁和失眠,严重影响患者的生活质量[1]。西医以对症处理为主,虽然能改善患者症状,但难以达到预期疗效,且不良反应较大,停药后症状易反复[2]。如何消除或缓解症状,降低FD复发率,是目前消化科研究的热点。

疏肝和胃汤治疗小儿急性肠系膜淋巴结炎经验探析——以凌湘力教授经典医案为例

凌湘力教授认为小儿急性肠系膜淋巴结炎导致的腹痛病在大肠筋膜,与肝脾密切相关,其基本病机为气机失调,脾胃肠腑气滞,不通则痛,基本治法以调肝理脾、调和气机、行气止痛为主,自拟疏肝和胃汤治疗小儿腹痛肝脾不和型,收效显著。疏肝和胃汤由柴胡、白芍、枳壳、香附、郁金、茵陈、金钱草、黄芩、炒谷芽、炒麦芽、延胡索、甘草十二味药组成。全方共奏疏肝和胃、清热利湿止痛之功,纠正肝胆脾胃气郁湿热等失衡失和之状态,适用于肝脾不和兼有湿热内蕴者。对经典医案进行了总结,以资校验。

疏肝和胃汤治疗胃脘痛的临床效果研究

探究疏肝和胃汤治疗胃脘痛的临床效果。方法 选取在我院就诊的胃脘痛患者100例,随机均分为对照组和观察组,对照组进行四联法治疗,观察组进行疏肝和胃汤治疗。统计两组的中医证候评分、并发症发生率以及生活质量。结果 观察组的中医证候评分、并发症发生率以及生活质量等各项指标均优于对照组(P<0.05)。结论 对于胃脘痛患者,实施疏肝和胃汤治疗效果较好。

疏肝和胃汤水提醇沉液对肝郁脾虚功能性消化不良大鼠胃肠动力、MTL、GAS及Ghrelin的影响

目的:研究疏肝和胃汤水提醇沉液对肝郁脾虚功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、胃促生长素(Ghrelin)的影响,探讨其治疗FD的疗效及机制。方法:将48只SPF级SD大鼠随机分为两组,分别为空白对照组(A组,12只,雌雄各半)和模型组(M组,36只,雌雄各半),空白对照组不做任何处理,模型组采用复合病因造模法(不规则饮食+饮酸+夹尾)复制肝郁脾虚功能性消化不良大鼠模型。连续造模14 d后,将M组随机分为3组,分别为模型对照组(B组),莫沙必利组(C组),疏肝和胃组(D组),每组12只,雌雄各半。造模完成后,连续给药两周,C组和D组分别给予灌服莫沙必利和疏肝和胃汤水提醇沉液;A组和B组给予等体积蒸馏水。观察动物的一般状态,给药结束后测定胃内残存率和小肠推进率。采用酶联免疫法测定血清MTL、GAS、Ghrelin的水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组胃内残存率明显增加,小肠推进率明显降低,MTL、GAS、Ghrelin水平均显著降低;与模型对照组比较,莫沙必利组与疏肝和胃组均能降低模型大鼠胃内残存率和提高小肠推进率,两药物组均能升高MTL、GAS、Ghrelin水平。结论:疏肝和胃汤水提醇沉液对治疗功能性消化不良有一定的疗效,其机制可能是促进胃肠动力和调节MTL、GAS及Ghrelin水平。

疏肝和胃汤对功能性消化不良大鼠胃窦组织中VIP和SS的影响

目的:前期研究表明,疏肝和胃汤具有显著的促胃肠动力作用。本实验拟观察疏肝和胃汤对功能性消化不良大鼠胃窦组织中VIP和SS的影响,以进一步明确其促胃动力作用机制。方法:采用夹尾激怒法造成功能性消化不良大鼠模型,用放免法检测模型大鼠胃窦组织中VIP和SS的含量。结果:模型大鼠胃窦组织中VIP和SS的含量均升高(P<0.05或P<0.01),疏肝和胃汤可以不同程度降低模型组织中VIP和SS的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:疏肝和胃汤的促胃动力作用机制,可能与其作用于胃窦组织,降低其中VIP和SS的含量有关。

疏肝和胃汤对小白鼠胃排空的影响

目的 :观察疏肝和胃汤促进胃排空作用。方法 :观察疏肝和胃汤对正常胃排空、胃排空抑制 (阿托品、肾上腺素、芬氟拉明 )及胃排空亢进 (新斯的明 )作用的影响。结果 :该方对正常小白鼠胃排空有显著促进作用 ;可不同程度地拮抗阿托品、肾上腺素、芬氟拉明导致胃排空抑制 ;而对新斯的明所致的胃排空亢进无显著影响。结论 :疏肝和胃汤具有明显的促进胃排空作用。

疏肝和胃汤治疗功能性消化不良的临床观察

目的观察疏肝和胃汤治疗功能性消化不良的临床疗效。方法将86例患者随机分为2组,治疗组40例,采用疏肝和胃汤口服;对照组36例,应用枸橼酸莫沙必利片治疗。15 d为1个疗程,连续治疗2个疗程。结果治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为72.2%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论疏肝和胃汤治疗功能性消化不良疗效较好。

疏肝和胃汤对功能性消化不良大鼠胃窦iNOSmRNA SSR1mRNA表达的影响

目的：在前期研究的基础上,观察具有促胃排空作用的疏肝和胃汤对功能性消化不良（functional dyspepsia,FD）大鼠胃窦组织一氧化氮合酶mRNA（iNOSmRNA）、生长抑素受体1mRNA（SSR1mRNA）表达的影响,以深入探讨该方促胃动力作用机理。方法：实验分成生理盐水组、疏肝和胃汤大、中、小剂量组及莫沙比利组。采用夹尾激怒法造成肝胃不和型功能性消化不良大鼠模型,给药治疗后,取胃窦组织,应用原位杂交技术观察该方对上述指标在胃窦表达的影响。结果：疏肝和胃汤均可不同程度地降低模型大鼠胃窦iNOSmRNA及SSR1mRNA的表达（P〈0.05-0.01）,其作用与莫沙比利相当。结论：疏肝和胃汤可通过降低胃窦iNOSmRNA的表达,随之而降低了iNOS及NO的分泌及合成;并通过降低SSR1mRNA的表达,减少SS受体的表达,从而减少SS的释放。上述作用可能是该方促胃动力的作用机理之所在。

疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠延髓、脊髓及胃黏膜组织5-羟色胺表达的影响

目的:观察疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠延髓、脊髓及胃黏膜组织5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)表达的影响,部分揭示疏肝和胃汤改善抑郁状态及胃肠功能作用中的5-HT调节机制.方法:100只大鼠随机分成生理盐水组、模型组、百优解组及疏肝和胃汤大、小剂量组.采用慢性心理应激加孤养法制作抑郁模型,共计造模4 wk.在第3周,百优解组及疏肝和胃汤大、小剂量组分别予以0.36mg/(kg·d)、20、10 g/(kg·d)体质量给药,生理盐水组及模型组给予等体积生理盐水,每天分2次灌胃.在第4周结束后,使用内固定法取大鼠延髓迷走神经背核部位的脑、胸髓(T6-T8,根据脊神经定位)及胃黏膜组织,应用免疫组织化学技术检测上述部位5-HT的表达.结果:模型组大鼠延髓组织5-HT含量较生理盐水组显著下降(3314.46±757.47 vs10050.01±472.82),差异具有显著统计学意义(P<0.01);模型组大鼠脊髓与胃黏膜组织5-HT含量较生理盐水组显著上升(7014.51±628.93 vs 4135.62±148.01、4400.12±315.78vs 3614.59±210.54),差异具有显著统计学意义(P<0.01).治疗2 wk后,疏肝和胃汤大、小剂量组和百优解组大鼠延髓中5-HT含量与模型组比较显著增加(9556.06±406.73 vs 3314.46±757.47、7800.91±264.37 vs 3314.46±757.47、9770.94±339.23 v s 3314.46±757.47),差异具有显著统计学意义(P<0.01),脊髓与胃黏膜中5-HT含量与模型组比较显著下降(4487.24±160.55 vs 7014.51±628.93、5667.02±294.84 v s 7014.51±628.93、4908.46±129.58 v s 7014.51±628.93、3736.45±242.36 v s 4400.12±315.78、3978.35±355.96 v s 4400.12±315.78、3826.96±474.88 vs 4400.12±315.78),差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).其中,疏肝和胃汤大剂量组与百优解组延髓中5-HT含量比较,差异无统计学意义(P>0.05),而疏肝和胃汤大剂量降低脊髓与胃黏膜中5-HT含量的作用较百优解更为明显(4487.24±160.55 vs 4908.46±129.58、3736.45±242.36vs 3826.96±474.88),差异具有统计学意义(P<0.05).结论:疏肝和胃汤可能是通过增加延髓中5-HT的表达,降低脊髓与胃黏膜中5-HT的表达,双向调节"脑(延髓)-脊髓-胃"脑肠轴通路中5-HT的含量,达到改善抑郁状态与胃肠功能的作用.

内镜切除术联合疏肝和胃汤治疗肝胃不和型胃多发息肉临床研究

目的研究内镜切除术联合疏肝和胃汤治疗胃多发息肉术后的临床疗效。方法将80例胃多发息肉患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。两组均给予内镜下切除术和质子泵抑制剂治疗,治疗组结合疏肝和胃汤内服,疗程1个月。观察两组临床疗效、中医证候积分、血清胃蛋白酶原(PG)水平变化情况。结果 (1)治疗组临床疗效显著优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,两组中医症状积分均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,两组血清PGⅠ、PGR水平较治疗前均显著升高(P<0.05),且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。结论内镜下切除术结合疏肝和胃汤治疗胃多发息肉可显著改善临床症状,促进胃黏膜修复。

疏肝和胃汤治疗胆汁反流性食管炎35例

为观察疏肝和胃汤治疗胆汁反流性食管炎的临床疗效。给予疏肝和胃汤随证加减治疗。疗程 8周。结果 :治愈率 5 71% ,显效率 4 2 86 % ,有效率 34 2 9% ,无效率17 14 % ,总有效率为 82 86 %。提示疏肝和胃汤治疗胆汁反流性食管炎 ,能改善胆汁反流症状 。

疏肝和胃汤治疗肿瘤相关性抑郁肝胃不和证的疗效观察

目的观察疏肝和胃汤改善肿瘤相关性抑郁肝胃不和证患者抑郁情绪的效果及安全性。方法使用随机平行对照方法,选取本中心2014年12月-2015年12月收治的已完成肿瘤针对性治疗,处于随访观察期的肿瘤相关性抑郁肝胃不和证患者92例,随机分成治疗组和对照组,每组46例。治疗组予疏肝和胃汤,对照组予盐酸氟西汀分散片,治疗6周。观察患者的汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)减分有效率、血清脑源性神经营养因子(brain-derived neuro-trophic factor,BDNF)含量变化,比较治疗前后各组中医证候积分变化,评定中医证候疗效。结果两组患者性别(男性:28例vs 30例)、年龄[(41.1±9.78)岁vs (44.7±9.65)岁]、病程[(9.27±4.12)个月vs (7.98±5.66)个月]及治疗前汉密尔顿抑郁量表评分[(22.10±4.71) vs (21.86±5.6)]、血清BDNF含量[(19.18±3.25) pg/ml vs (18.63±3.99) pg/ml]、肝胃不和证候积分[(16.53±4.33) vs (15.19±3.17)]差异均无统计学意义(P> 0.05)。治疗后治疗组HAMD评分较对照组更低[(10.16±5.13) vs(14.12±4.97),P=0.003],肝胃不和证候积分明显低于对照组[(8.98±5.37) vs (13.21±4.65),P=0.008]。治疗组及对照组HAMD减分有效率分别为65.2%、47.8%,差异无统计学意义(P> 0.05);血清BDNF分别为(30.16±4.92) pg/ml、(23.64±3.78) pg/ml,中医证候改善评分总有效率分别为95.7%、56.5%,差异均有统计学意义(P <0.05)。两组均无严重不良反应发生。结论疏肝和胃汤能有效治疗肝胃不和型肿瘤相关性抑郁,改善患者症状,增加患者血清BDNF含量,较为安全。

徐氏疏肝和胃汤治疗肝胃不和型慢性萎缩性胃炎60例疗效观察

目的:观察徐氏疏肝和胃汤治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效。方法:选择中医辨证属肝胃不和型慢性萎缩性胃炎患者60例,治疗组30例给予徐氏疏肝和胃汤(柴胡、枳壳、白芍、香附等),对照组30例予胃乐宁片,疗程为6个月,观察治疗前后临床疗效。结果:治疗组与对照组的总有效率分别为90.0%、76.7%,2组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:徐氏疏肝和胃汤治疗萎缩性胃炎肝胃不和型有较好的临床疗效。

疏肝和胃汤治疗反流性食管炎临床观察

目的:观察疏肝和胃汤治疗反流性食管炎的临床疗效。方法:将78例患者分为两组,治疗组42例,对照组36例。治疗组以疏肝和胃汤为基础方,随证加减,与采用奥美拉唑和吗叮啉治疗的对照组比较。结果:治疗组与对照组治愈率分别为64.3%、30.5%,治疗组治愈率明显优于对照组,P<0.05;随访1年,治疗组与对照组复发率分别为8.3%、28.6%,治疗组复发率明显低于对照组,P<0.05。结论:疏肝和胃汤治疗反流性食管炎的疗效好,值得研究利用。

疏肝和胃汤治疗肝胃不和型糖尿病胃轻瘫28例

目的:观察疏肝和胃汤治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效。方法:将55例糖尿病胃轻瘫患者随机分为治疗组28例与对照组27例。治疗组予疏肝和胃汤治疗,对照组予多潘立酮片治疗,比较两组临床疗效。结果:治疗组总有效率、症状积分改善均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗组复发例数明显低于对照组。结论:疏肝和胃汤可明显改善糖尿病胃轻瘫患者临床症状,且复发率低。