终末期肾脏疾病遗传易感性研究进展

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）已经成为一个重要的公共健康问题。西方和我国的数据均表明，成年人中，CKD患病率超过了10％[川。由CKD所导致的终末期肾脏疾病（endstagerenaldisease，ESRD）患者也在逐年增长，同时CKD患者还容易出现各种并发症，造成严重的社会经济负担。对于特定病因CKD患者的遗传背景已经有了大量的研究（如IgA肾病、系统性红斑狼疮、高血压、糖尿病等）。

原发性胆汁性胆管炎遗传易感性的研究现状

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以胆管上皮细胞变性坏死为主,好发于中老年女性,具有强烈的遗传倾向性的肝脏自身免疫性疾病。随着全基因组关联分析(GWAS)的不断发展,PBC的遗传易感性备受关注。本文阐述了与PBC密切相关的遗传易感基因的研究进展,以期为PBC治疗提供有效靶点。

易感基因多态性与慢性阻塞性肺疾病遗传易感性的研究

目的探讨中国北方汉族人群吸烟、血红素加氧酶1（HO-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、人类8防御素-1（hBD-1）基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）之间的关系。方法采用病例对照研究和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性等技术，检测COPD患者HO-1、TNF—α、hBD-1基因型频率分布结果COPD组和健康对照组HO-1L型等位基因频率为23．44％和10．71％，两者差异有统计学意义（P〈0．05）；TNF-α突变型基因频率在两组中的频率分别为18．24％和7．53％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；hBD-1突变型基因频率在两组中的频率分别为14．28％和5．00％，两者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HO-1、TNF—α、hBD-1基因多态性与COPD发生相关。

解读＂癌症是多基因遗传易感性疾病＂

据卫生部2008年4月份公布的“中国人口死因调查”表明：在国民死因中，癌症为仅次于脑血管病的第二位死亡原因。而且这第二与第一相差无几，在城市地区癌症已经超出脑血管病而居第一位!而从发展的趋势看，随着人口结构的进一步老龄化、随着人们不良生活行为带来的致癌因素的积累，

PTEN基因多态性与中国人群鼻咽癌遗传易感性的相关性研究

目的探讨磷酸酶及张力蛋白同系物(PTEN)基因5′端非编码区(5′-UTR)-9C→G多态性位点与鼻咽癌发生风险及疾病严重程度的相关性。方法应用PCR-RFLP方法对593例鼻咽癌患者和480例健康对照PTEN基因的-9C→G多态性位点进行分型。采用非条件Logistic回归分析,校正性别、年龄、饮酒状态、吸烟状态、吸烟量的影响,计算比数比(OR)和95%置信区间(CI),评价多态性位点与表型的遗传相关性。结果PTEN基因-9C→G多态性位点与鼻咽癌发生风险无关联,进一步按性别、年龄、饮酒状态、吸烟状态和吸烟量风险因素进行分层分析,仍无相关性。在疾病严重程度分析中,按临床分级及T、M、N分级均未发现-9C→G多态性位点与鼻咽癌疾病严重程度相关。结论PTEN基因-9C→G多态性位点与鼻咽癌的易感性及其严重程度均无关联,该多态性位点可能在鼻咽癌的易感性和疾病严重程度机制中不发挥重要作用。

中国汉族人群免疫球蛋白受体ⅡB和ⅢA基因与系统性红斑狼疮的遗传易感性

目的探讨位于人类1号染色体长臂2区3带(1q23-24)免疫球蛋白受体ⅡB和ⅢA基因功能单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的遗传易感性。方法采用聚合酶链反应和限制性酶切片段长度多态性方法检测人类1q23区域FcγRⅡB和ⅢA基因多态性,采用家系内关联性分析(FBAT),对95个中国汉族SL核心家系的FcγRⅡB和ⅢA基因中13个功能单核苷酸多态性位点进行等位基因和基因型分析,SLE诊断采用1997年美国风湿学所修定的标准。结果单位点SNP遗传关联性分析,在FcγRⅡB基因中只有rs10917661和rs1050501,在FcγRⅢA基因中只有rs403016和rs428888与SLE存在遗传易感性;而且单倍型分析结果显示:分别在FcγRⅡB中50Ter-225Thr及FcγRⅢA中72Arg-118Asn两个单倍型与SLE遗传易感性有关,但在两个基因中没有发现有意义的单倍型。结论在中国汉族SLE家系中存在FcγRⅡB和FcγRⅢA基因与SLE有遗传关联的单倍型;同时两个基因在SLE的发病中可能独立地发挥遗传易感作用。

CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系

目的探讨CYP1A1 m1、m2位点和GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究方法和寡核苷酸芯片技术对110例山东汉族肺癌患者和125例正常对照者的基因组DNA进行CYP1A1、GSTM1基因多态性分析。结果CYP1A1 m2位点、GSTM1基因型分布在肺癌组和对照组间存在统计学差异(P<0.05);携带CYP1A1 Val/Val基因型或GSTM1缺失基因型者患肺癌的危险性增高,其中吸烟个体患肺癌的风险进一步增加。结论CYP1A1 m2位点和GSTM1基因多态性可能与肺癌发生有关,吸烟与CYP1A1、GSTM1基因具有协同作用。

细胞色素P4501A1基因多态与肾癌遗传易感性的关系

目的：探讨细胞色素P4501A1（CYP1A1）酶的基因多态与肾癌易感性的关系。方法：采用病例对照设计，以175名肾癌患者为病例组，200名来患任何肿瘤的健康人为对照组。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术，检测CYP1A1基因A4889G（M2）、C4887A（M4）的多态性。结果：病例组M2、M4备基因型分布与对照组相比无统计学差异。携带M2／M2基因型者与肾癌的发生呈正相关（OR=2．225，95%CI：1．134-4．365，P=0．020）。结论：CYP1A1基因M2／M2基因型可能是肾癌的遗传危险因素。

慢性阻塞性肺疾病易感性与白细胞介素1基因的多态性

目的:观察白细胞介素1细胞因子家族白细胞介素1α,白细胞介素1β和白细胞介素1受体拮抗剂基因多态性,探讨其与慢性阻塞性肺疾病基因易感性的关系。方法:选择2004-03/2005-06哈尔滨医科大学收治的吸烟慢性阻塞性肺疾病患者资料88例为观察组,男52例,女36例;同期选择与观察组性别、年龄匹配的无血缘关系的汉族健康吸烟者96名为对照组,男61名,女35名。应用聚合酶链反应及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测白细胞介素1细胞因子家族不同基因型和基因频率两组观察对象中的分布。结果:慢性阻塞性肺疾病患者88例,健康吸烟者96名,全部进入结果分析。①慢性阻塞性肺疾病患者中白细胞介素1raRN2等位基因和RN2/2基因型的分布频率较健康吸烟组明显增加(0.307,0.151;0.125,0.042,P<0.05)。白细胞介素1raRN2纯合子和白细胞介素1raRN2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度分别为3.286(95%可信区间:1.006～10.733)和2.555(95%可信区间:1.538～4.224)。②等位基因白细胞介素1βB2和白细胞介素1βB2纯合子基因型的分布频率在慢性阻塞性肺疾病组中明显增加,与健康吸烟组差异有显著性(0.568,0.396;0.295,0.167,P<0.05)。白细胞介素1βB2纯合子和白细胞介素1βB2等位基因携带者发生慢性阻塞性肺疾病的相对危险度(OR值)分别为2.097(95%可信区间:1.035～4.246)和2.088(95%可信区间:1.326～3.043)。③白细胞介素1α串联重复顺序等位基因频率及基因型分布在两组间差异均无显著性(P>0.05)。结论:与白细胞介素1α基因多态性不同,等位基因白细胞介素1RN2和白细胞介素1βB2的基因多态性对慢性阻塞性肺疾病具有易感性。等位基因白细胞介素1βB2、白细胞介素1RN2可能是慢性阻塞性肺疾病的易感基因。

神经突起生长抑制因子A基因多态性与缺血性脑卒中患者遗传易感性的研究

目的 探讨神经突起生长抑制因子A（Nogo-A）基因单核苷酸多态性各等位基因及基因型在缺血性脑卒中（IS）患者中的分布频率,并初步分析其基因型与IS的关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响.方法 采用PCR技术和DNA测序法检测202例IS患者（IS组）及199例对照者（对照组）的Nogo-A基因内含子区rs1012603 C/T、rs12464595 C/T及rs2864052 G/A多态性,分析各基因型及等位基因的分布频率;同时测定血脂、载脂蛋白水平,并进行分析.结果 rs1012603 C/T基因型频率和等位基因频率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,等位基因频率相对风险分析发现,T等位基因携带者患IS的风险是C等位基因的1.513倍（OR=1.513,95％CI：1.069～2.141）;与对照组比较,IS组TG、LDL-C、载脂蛋白A明显升高（P＜0.05）.结论 Nogo-A基因内含子区rs1012603 C/T多态性与IS的发生有关,T等位基因可能是IS患者发病的遗传易感基因.

过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因多态性与2型糖尿病遗传易感性的相关性研究

目的研究过氧化物酶增殖体激活受体-γ2基因Pro12Ala变异与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性测定252例无亲缘关系的宁夏银川人群PPAR-γ2基因Pro12Ala的多态性(2型糖尿病120例,健康成年人132例)。结果1PPAR-γ2基因P等位基因和A等位基因在病例组和正常对照组组中的频率分别为95%,94%和5%,6%;PP基因型频率分别为91.7%和88.6%;PA基因型为7.5%,11.1%;AA基因型为1%,0%。两组基因型和等位基因频率差异无显著性。22型糖尿病组PPAR-γ2基因Pro12Ala变异与腰臀围比相关。结论PPAR-γ2基因Pro12Ala变异与宁夏银川人群2型糖尿病发病无相关性,但与2型糖尿病患者的腰臀围比有关。

葡萄糖激酶基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性的关系

目的探讨葡萄糖激酶(GCK)基因-259位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(GDM)发病的关系。方法应用PCR-RFLP技术对80例GDM孕妇(GDM组)和80例正常孕妇(对照组)的GCK基因-259位点(A→T)进行单核苷酸多态性分析。结果两组GCK基因-259位点各基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡检验,具有群体代表性;GDM组GCK基因-259位点T等位基因频率高于对照组(P<0.05),A等位基因频率、A/A基因型频率无统计学差异(P>0.05),T/T基因型频率与GDM组呈正相关(OR值为3.235,P=0.031),结论GCK基因-259位点单核苷酸多态性可能在GDM遗传易感性中起重要作用;T等位基因可能与GDM发生有关。

CYP2D6基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的：研究CYP2D6（cytochromes P450 2D6）基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系。方法：应用病例一对照研究及聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各118例的CYP2D6基因G4268C多态性，并应用Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系。结果：肺癌组和对照组人群发生G4268→C的频率可高达69．49％和75．00％；非C4268／C（即G4268／G＋G4268／C）基因型与肺癌风险升高相关，经年龄、性别、吸烟情况调整OR=1．80（95％CI=1．06～3．06），尤其在腺癌中OR=2．95（95％CI=1．39～6．23）；对吸烟情况进行分层分析并经年龄、性别调整后发现，不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268／C基因型的个体患肺癌的风险显著增高，其OR值分别为2．12（95％CI=1．03～4．36）和3．75（95％CI=1．15～12．22）。结论：CYP2D6C4268／C基因型可能是肺腺癌的遗传保护因素，并可降低不吸烟者、轻度吸烟者患肺癌的危险度。

VDR基因Cdx2位点多态性与子痫前期遗传易感性关系

目的探讨维生素D受体(VDR)基因Cdx2(rs11568820)位点多态性与子痫前期遗传易感性的关系。方法采用Taqman荧光探针PCR技术,对402例汉族子痫前期病人(病例组)及554例健康晚期妊娠孕妇(对照组)的VDR基因Cdx2位点进行基因型检测。比较两组孕妇的临床特点以及基因型、等位基因分布的差异。结果与对照组相比,病例组的分娩孕周较小(t=16.68,P<0.01),胎儿出生体质量较低(t=12.78,P<0.01),血清三酰甘油水平较高(t=2.19,P<0.05);两组孕期增加的体质量、月经初潮年龄、流产次数、血清胆固醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例组Cdx2位点CT、CC、TT基因型频率分别为43.0%、42.0%、14.9%,对照组分别为49.5%、35.7%、14.8%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例组等位基因C、T的分布频率分别为63.6%、36.4%,对照组分别为60.5%、39.5%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VDR基因Cdx2位点可能不是子痫前期发病易感基因的单核苷酸多态性位点。

多囊卵巢综合征遗传易感性的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱性疾病,是导致女性不孕最常见的原因之一,其病因至今尚未明确。目前认为,PCOS复杂的临床表现和生化特征是诸多基因和环境因素共同作用的结果,其生化特征提示其发病与参与甾体激素合成与作用的基因、参与胰岛素分泌和作用的基因、参与促性腺激素作用及调节的基因及炎症因子基因相关。因此,对PCOS的遗传易感性研究将有助于进一步揭示其发病机制。

酒精性肝病的遗传易感性研究现状

酒精性肝病(ALD)是临床上最常见的慢性肝脏疾病之一,其发病机制复杂。遗传因素在ALD的发病中具有重要作用,可能是潜在的ALD治疗靶点。综述了近年来与ALD相关的遗传易感基因,探索这些基因在ALD发生发展中的作用机制,可为临床有效评估、诊断以及防治ALD提供理论依据。

血栓素A_2受体基因多态性与哮喘遗传易感性的相关研究

目的:研究血栓素A2受体(TBXA2R)基因T924C多态性与儿童哮喘易感性的关系及与哮喘患儿肺功能改变的相关性。方法:哮喘急性发作患儿125例为哮喘组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法对血栓素A2受体基因T924C进行多态性分析,≥5岁哮喘患儿进行肺功能检测。并与同期健康儿童49例对比。结果:哮喘组TBXA2R基因924位点TT、TC、CC3种基因型的分布频数分别为67、52、6,对照组为38、7、4,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。哮喘组C等位基因频率为0.26(64/250)高于对照组的0.15(15/98),差异有统计学意义(P<0.05)。TC杂合型是哮喘易生的危险因素,OR值(95%CI)为4.213(1.741～10.196),P=0.001。将哮喘组分为≥3岁组和<3岁组,2组之间进行基因型及等位基因频率的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对于基因型为TT和TC+CC的2组哮喘患者,比较其肺功能各项指标(FVC%、FEV1%、PEF%)差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:TBXA2R基因924位点多态性与儿童哮喘的发生有明显的相关性,C等位基因可能是儿童哮喘的易感基因,TC杂合型能显著增加哮喘发生的危险性。

IGF2R基因多态性与结直肠癌和肝癌遗传易感性的相关性研究

目的:探讨IGF2R基因第2020密码子多态(Asn2020Ser)与结直肠癌(CRC)和肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法:采用TaqMan方法检测345例CRC与670名对照以及469例HCC与558名对照的IGF2R Asn2020Ser基因型分布及差异。结果:IGF2R Asn2020Ser基因型分布在CRC-对照和HCC-对照人群间均有显著性差异(P<0.05)。与Asn/Asn基因型相比,Asn/Ser、Ser/Ser和Ser携带者(Asn/Ser和Ser/Ser基因型)的CRC风险分别显著降至0.71倍(95%CI=0.54～0.94,P=0.017)、0.64倍(95%CI=0.42～0.97,P=0.036)和0.69倍(95%CI=0.53～0.90,P=0.008)。类似的,Asn/Ser、Ser/Ser和Ser携带者的HCC风险分别降至0.68倍(95%CI=0.52～0.89,P=0.005)、0.78倍(95%CI=0.52～1.16,P=0.212)和0.70倍(95%CI=0.54～0.90,P=0.006)。结论:IGF2R 2020Ser携带可能对中国人群罹患CRC和HCC具有保护作用。

XRCC5基因多态性与肺癌遗传易感性的相关性

目的探讨XRCC5 C74468A和G74582A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国河北人群肺癌遗传易感性的关系,及其对肺癌TNM分期及淋巴结转移的影响。方法应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测352例肺癌患者和404例健康对照者XRCC5 C74468A和G74582A的基因型,并以非条件Logistic回归模型分析基因多态性与肺癌发病风险的关系,及其对肺癌TNM分期和淋巴结转移的影响。单体型分析采用EH软件。结果吸烟可显著增加中国河北人群肺癌的发病风险,经性别、年龄校正后的相对风险度的比值(odds ratio,OR)为3.44[95%可信区间(confidence interval,CI)=2.37～4.98]。XRCC5基因C74468A和G74582A多态等位基因和基因型分布在肺癌组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05);XRCC5 C74468A多态基因型分布在Ⅱ期肺癌患者组与健康对照组间差异有统计学意义(x^2=9.831,P<0.01)。与C/C基因型相比,携带A等位基因(A/C+A/A基因型)可显著降低Ⅱ期肺癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟校正后的OR值为0.46(95% CI=0.28～0.77)。两个多态位点联合分析显示,单体型分布在肺癌组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 XRCC5 G74582A多态可能与中国河北人群肺癌的发病风险无关。而XRCC5、C74468A多态A等位基因(A/C+A/A)可能降低河北人群Ⅱ期肺癌的发病风险。