病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用

病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)是与免疫学息息相关的两个分子。DAMP是组织或细胞受到损伤和低氧等因素刺激后释放到细胞间或血液循环中的一类物质;PAMP则是病原体上的分子结构。两者均被模式识别受体(PRR)识别引起免疫应答。目前,已经有研究表明,DAMP和PAMP与慢性炎症疾病和自身免疫性疾病有关。本文就PAMP和DAMP分子在免疫炎症反应中的作用作一综述。

泛素化在病原物相关分子模式诱导的植物先天免疫反应中的作用

泛素化广泛参与调控植物体内多种生理生化反应,如生长发育、先天免疫反应等。综述了泛素化在病原物相关分子模式(PAMPs)激发的植物先天免疫反应(PTI)中的作用,重点介绍了泛素化在细菌鞭毛蛋白和真菌几丁质等PAMP引起的PTI反应中的作用及其机制。此外,还综述了病原微生物分泌的部分效应因子泛素化靶标或者通过抑制植物靶标泛素化以抑制PTI反应并达到侵染的目的,以为解析植物体内抗性调节机制和植物病原菌的防治提供参考。

病原体相关分子模式与免疫识别受体研究进展

对“自我”和“非我”的区分是免疫系统抵抗病原侵入和维持机体处于平衡状态的先决条件。1989年，美国耶鲁大学免疫学家Janeway 在冷泉港会议上提出了细菌、病毒、真菌等外来微生物存在与机体完全不同的独特结构成分，即病原体相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns ， PAMPs），而机体内的天然免疫系统细胞上存在可识别PAMP的模式识别受体（ Pattern-recognition receptors ， PRRs ）这一假说。1996年Hoffmann等通过对含Toll基因突变的果蝇研究证实了这一假说。

真菌细胞壁病原相关分子模式TLR/Dectin-1通路及相关细胞因子的免疫作用

侵袭性真菌感染(IFI)是致ICU患者死亡的重要原因之一。机体通过天然免疫重要的模式识别受体(PRR)Toll样受体(TLR)及C型凝集素受体(CLR)与病原相关分子模式(PAMP)识别后启动抗真菌免疫反应。目前明确磷脂甘露聚糖(PLM)的识别主要依赖TLR2和TLR4;β-葡聚糖经TLR2/树突状细胞相关性C型凝集素-1(Dectin-1)或只经Dectin-1识别。PLM和β-葡聚糖被识别后及经Dectin-1驱动获得性免疫后产生一系列下游细胞因子,一些下游细胞因子的免疫作用对不同组织有所不同、不确定或存在争议,一些免疫反应在细节上还没有详尽描述。因此,深入研究PAMP与PRR相互作用及其细胞因子对免疫调节影响,对IFI的预防治疗有重要意义。

病原体相关分子模式——一种倍受关注的天然免疫活化剂

病原体相关分子模式 (pathogen associatedmolecularpatterns ,PAMPs)是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分 ,由于这些成分不存在于高等哺乳动物中 ,藉此哺乳动物参与天然免疫的细胞可以区分出“自己”与“非己”成分。Toll样受体是PAMPs的结合受体 ,不同的PAMPs可以被不同的Toll样受体所识别或组合识别 ,然后通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF κB和Jun Fos ,从而有效地活化天然免疫系统。PAMPs作为一种天然的免疫佐剂在感染性疾病和肿瘤的防治中具有潜在的巨大的应用价值。

不同病原性相关分子模式对大黄鱼头肾巨噬细胞免疫功能的影响

为研究不同病原性相关分子模式(PAMP)对大黄鱼头肾巨噬细胞免疫功能的影响,本研究分别将脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、肽聚糖(peptidoglycan,PGN)、脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)、胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)与提取的大黄鱼头肾巨噬细胞进行孵育,测定大黄鱼头肾巨噬细胞的呼吸爆发活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性、溶菌酶(LZM)活性和免疫相关细胞炎症因子(TNFα,IL1β,IL8,IL10,CXCL9,MYD88,TLR3和TLR8)的表达情况。结果显示:(1)LPS,PGN,LTA,MDP均能显著提高大黄鱼头肾巨噬细胞的呼吸爆发活性和LZM活性,同时显著降低SOD和CAT两种抗氧化酶的活性;(2)在LPS和LTA刺激下,8种免疫相关细胞炎症因子TNFα,IL1β,IL8,IL10,CXCL9,MYD88,TLR3和TLR8均呈显著性上调趋势;在PGN和MDP刺激下,除IL8,CXCL9外,其余6种免疫相关细胞炎症因子均显著性上调。结果表明,4种病原相关分子模式LPS,PGN,LTA,MDP均能显著影响大黄鱼头肾巨噬细胞的非特异性免疫应答能力和免疫相关细胞炎症因子的表达。

寄生虫病原相关分子模式的研究进展

随着对传统病原微生物的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs)认识的深入,发现寄生虫PAMPs存在的线索。寄生虫PAMPs在分子结构、与受体的结合方式、胞内信号转导途径和诱导效应等方面与传统PAMPs均有所差异。本文从上述方面综述了寄生虫PAMPs的研究进展。

共激活分子及相关因子对机体抗肿瘤免疫的调节作用

肿瘤在生长过程中,由于细胞转化产生的基因毒性应激和微环境的破坏,可激活具有抗肿瘤能力的效应细胞刺激专职抗原提呈细胞,触发T细胞和B细胞的特异性免疫反应。机体尽管存在免疫监视机制,但肿瘤的存在提示了瘤细胞逃避免疫反应的能力，其中包括各种逃避免疫识别的策略，例如表达死亡配体排除病灶的免疫细胞，通过降低主要组织相容性复合物（MHC）或共激活分子削弱免疫原性，以及干扰自然杀伤细胞（NK）和NKT细胞的识别能力。尽管面临诸如此类的问题，现代免疫治疗在治疗恶性疾病方面仍然显示出发展的前景。

非酒精性脂肪性肝病发病中的病原体或损伤相关分子模式

识别危险对生物体生存非常关键。机体适当的反应是即刻和有效的，触发系列分子和细胞事件，通过炎症过程，清除危险因素，带来的损伤则是机体可承受的。微生物侵入后可引起即时炎症反应，在入侵部位募集固有免疫细胞聚集，活化其吞噬作用，释放趋化因子和细胞因子，启动获得性免疫反应。当创伤、缺血／再灌注损伤、化学毒性及细胞坏死导致的组织损伤伴随组织修复时，相同的机制被激活。这种现象被称为无菌性炎症。如果触发因素未被清除，该过程转为慢性，则感染性和无菌性炎症均可引起机体损伤，伴有胶原沉积、纤维化，最终发生结构和功能改变。

淋巴细胞功能相关抗原1/细胞间黏附分子在眼干燥症中的发病机制及免疫抑制相关药物的研究进展

淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)与细胞间黏附分子(ICAM-1)是同源配体,LFA-1/ICAM-1的相互作用是免疫细胞增殖和浸润的关键。眼干燥症的发病有传入臂、传出臂两条通路。传入臂即抗原提呈细胞受眼表刺激后转移至淋巴结;传出臂即激活的淋巴细胞从淋巴结转移至眼表。LFA-1/ICAM-1在传入臂与传出臂上都发挥重要作用,对免疫稳态破坏相关疾病的诊断和治疗有重要意义。从免疫病理角度治疗眼干燥症的药物Lifitegrast、皮质类固醇与环孢素A在临床已见成效。本文就LFA-1/ICAM-1在眼干燥症中的发病机制及免疫抑制相关药物的研究进展做一综述。

植物U-box蛋白在植物先天免疫反应中的作用及其研究进展

为了分析植物U-box蛋白在植物先天免疫反应中的作用及其机制,总结了U-box的结构特点及其与RING-finger结构的异同;归纳了植物U-box蛋白的分类及分类特点;并综述了SPL11、PUB12/PUB13、PUB17等U-box蛋白在植物PTI信号传导途径中的调控作用与调控机制,以及ACRE276、PUB17、CMPG1、MAC3A/MAC3B等U-box蛋白在植物ETI信号传导途径中的调控作用与调控机制。得出植物U-box蛋白的结构特点、生化功能及其在植物先天免疫反应中的作用与分子机制,并认为对植物U-box蛋白的研究可为植物抗病分子育种提供基因资源与参考信息。

昆虫免疫识别与病原物免疫逃避机理研究进展

昆虫在长期进化过程中形成复杂的天然免疫系统,病原识别是启动下游免疫反应的第一步,这一过程主要是由不同的模式识别蛋白来完成的。目前发现并鉴定的昆虫模式识别蛋白主要包括肽聚糖识别蛋白、类免疫球蛋白、β-1,3-葡聚糖结合蛋白、C型凝集素及具多功能的载脂蛋白等,不同的蛋白种类具有不同的结构、功能及识别对象。与昆虫免疫识别相对应的是,不同昆虫病原物在进化过程中发展出不同策略的免疫逃避能力,以战胜宿主免疫而致病或最终杀死昆虫。本文就昆虫免疫过程中不同模式识别蛋白的结合对象、结构与功能,以及逐渐兴起的病原物通过分子伪装等进行免疫逃避的研究进展进行了综述。并在此基础上,作者就昆虫免疫与昆虫病理研究的发展方向进行了展望,认为只有当两方面研究相结合时,才能更好地揭示昆虫宿主与病原物之间免疫与抗免疫的动态相互作用过程。

树突状细胞参与免疫调节的相关受体及其介导的信号转导通路研究进展

树突状细胞(DC)是体内最重要的抗原递呈细胞(APC),具有摄取、处理和提呈抗原至T细胞的功能。DC通过其模式识别受体(PRR)能够识别区分不同类别的病原体,PRR与病原相关分子模式(PAMP)相结合,诱导适应性免疫反应。DC表达的PRR主要包括:Toll样受体(TLR)、C型凝集素受体(CLRs)、NOD样受体(NLR)等。这些受体可以通过启动信号转导通路参与免疫调节。现就DC参与免疫调节的主要相关受体及其介导的信号转导通路研究进展进行综述。

固有免疫识别与调控分子机制的研究进展

固有免疫是人体防御外来病原体侵袭的第一道防线,也是适应性免疫的基础和启动者,在生物体内发挥重要作用,可以维持宿主免疫反应和保护感染组织间的平衡,该过程必须被精细识别与调控。近年来,固有免疫在分子水平上的识别及调控机制越来越受到关注。哺乳动物的固有免疫识别及调控主要通过一系列胚系编码的模式识别受体(pattern recogni-tion receptor,PRR)识别病原微生物上表达的保守的病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP)来实现,这种形式让机体不但可以发现入侵的病原体,而且能够识别其类型,并通过一系列信号途径活化效应分子,识别自我与非我,激活与调控固有免疫应答,并且相互协同或互相调节以形成调控网络,从而控制并清除病原体,在固有免疫中发挥独特的功能。随着分子技术的发展,固有免疫识别与调控在分子水平的研究成果转化将对包括肿瘤在内的多种免疫相关疾病治疗产生重大的影响。但目前对于固有免疫信号转导途径的研究还不是很完善,信号通路中各个分子的具体作用机制还需要深入研究。

植物病原菌激发子与信号识别机理

分别对一类能诱导植物产生防卫反应的化合物———激发子(elicitor)的类型、激发子特异性结合蛋白(受体)、病菌信号的识别机制等作了介绍;同时,对动植物在防卫反应产生过程中的相似性进行了讨论,表明植物的防卫系统和动物的免疫系统在进化上具有相似性.

树突状细胞在角膜移植排斥反应中的免疫调节机制的探讨

目的观察自体未成熟树突状细胞(iDC)对于小鼠同种异体角膜移植的免疫调节作用,探讨其作用机制。方法PBS或自体iDC尾静脉注射7d后,采用双色免疫荧光染色法及流式细胞术分析小鼠脾脏中CD4+CD28+及CD4+CTLA-4+ T细胞的表达。PBS或自体iDC尾静脉注射7d后进行小鼠同种异体角膜移植,临床观察两组植片的存活时间。结果iDC注射后,脾脏中CD4+CD28+ T细胞的比例下降(P<0.01),而CD4+CTLA-4+ T细胞比例明显升高(P<0.01)。iDC经尾静脉注射后明显延长了同种异体角膜移植片的存活时间(P<0.01)。结论iDC可诱导CD80/CD86-CTLA-4抑制型共刺激信号替代CD80/CD86-CD28信号通路,从而阻断协同刺激信号的传递及T细胞的活化,对于同种异体角膜移植排斥反应具有免疫抑制作用。

损伤相关分子模式分子在肝衰竭发病机制中的作用

肝衰竭是多种因素引起的严重肝损伤，导致肝脏合成、解毒、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿，病死率可达50％。致病因素对肝脏的直接损伤和免疫损伤是肝衰竭公认的发病机制，在肝细胞直接损伤的基础上，以免疫细胞激活和细胞因子的大量分泌为代表的炎症反应平衡紊乱是肝损伤急性加重的共同特征，过度持久的炎症反应对肝脏进行二次打击，是最终导致肝衰竭的重要原因。

白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系

当病原体感染时，机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应。天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的。免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用。其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[leukocyteimmunoglobulin（Ig）-likereceptors，LILRs]或免疫球蛋白样转录物（ILTs）的分子家族既参与先天性免疫，

腭扁桃体中几种杀伤功能相关分子的表达

目的探讨CD56、PTA1、LA IR-1等与非特异性免疫反应有关的分子在腭扁桃体组织中的表达及分布。方法首先用间接免疫荧光染色流式细胞术分析的方法观察腭扁桃体细胞(PTC)在IL-2活化前后3种分子的表达情况。然后用免疫组化确定CD56表达的部位,以原位杂交法确定PTA1表达的部位。结果 在静止PTC中CD56、PTA1、LA IR-1的表达率分别为3.8%、1.9%和35.1%。经IL-2活化后表达率上升为5.9%,19.2%和54.8%。免疫组化法表明CD56+细胞散在地分布于生发中心。原位杂交法表明,PTA1主要分布于腭扁桃体的滤泡旁区,少量分布在生发中心和内皮细胞上。结论 CD56、PTA1、LA IR-1这3种分子在腭扁桃体细胞中均有表达,且能被IL-2诱导。

协同刺激分子与自身免疫性甲状腺病

自身免疫性甲状腺病(AITD)是T淋巴细胞介导的器官特异性自身免疫病,协同刺激分子在AITD异常免疫反应的启动、维持和效应阶段均发挥重要作用。除了CD28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA)-4-B7分子之外,CD40CD40配体、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)-CD54、可诱导协同刺激分子(ICOS)-ICOS配体以及凋亡分子也参与了介导AITD的免疫功能紊乱。对协同刺激分子的深入研究,可以加深对AITD发生机制的认识,从而为临床提供新的免疫治疗途径。