黄芪总黄酮对柯萨奇B3病毒诱导的病毒性心肌炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路和细胞凋亡的影响

目的:探究黄芪总黄酮(TFA)对柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的病毒性心肌炎(VMC)小鼠模型Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路和细胞凋亡的影响。方法:将40只小鼠随机分为对照组、VMC组、VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组,每组10只。VMC组、VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组经CVB3诱导建立VMC小鼠模型,VMC+低剂量TFA组、VMC+高剂量TFA组分别以15、30 mg/kg TFA灌胃,VMC组、对照组以等量生理盐水灌胃。CVB3感染后第11天超声检查小鼠心脏功能,处死小鼠后采用苏木精-伊红(HE)染色和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色观察心肌形态学变化和凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测心肌组织匀浆液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织中TLR4、NF-κB p65(p65)、磷酸化NF-κB p65(p-p65)、切割后半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved-Caspase-3)、切割后半胱氨酸蛋白酶-9(Cleaved-Caspase-9)表达。结果:与对照组比较,VMC组小鼠CVB3 mRNA、左室收缩末期内径(LVESD)、心肌细胞凋亡率、心肌组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、p-p65/p65、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9相对表达量明显升高,左室射血分数(LVEF)明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与VMC组比较,VMC+低剂量TFA组和VMC+高剂量TFA组CVB3 mRNA、LVESD、心肌细胞凋亡率、心肌组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、TLR4、p-p65/p65、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9相对表达量明显降低,LVEF明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);MC+高剂量TFA组CVB3 mRNA、IL-6、TNF-α水平,细胞凋亡率,TLR4、p-p65/p65和Cleaved-Caspase-9相对表达量明显低于VMC+低剂量TFA组,LVEF明显高于MC+低剂量TFA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:TFA可减轻CVB3诱导的VMC小鼠心肌病理损伤,减少心肌炎症反应和细胞凋亡,其作用机制与TLR4/NF-κB信号通路、Cleaved-Caspase-3和Cleaved-Caspase-9表达的抑制有关。

斑点追踪技术早期定量评价儿童病毒性心肌炎心脏损伤的临床研究

目的探讨斑点追踪技术(STI)早期定量评价儿童病毒性心肌炎(VMC)心脏损伤的临床价值。方法选取医院2022年5月至2023年12月收治的VMC心脏损伤患儿40例,设为试验组;另选取同期正常体检的健康儿童40例,设为对照组;两组均行常规超声、二维斑点追踪技术(2D-STI)检查,对比两组相关检查参数,绘制受试者工作曲线(ROC)分析2D-STI对儿童VMC心脏损伤的诊断价值。结果两组常规超声相关检查参数对比,差异均无统计学意义(P>0.05);试验组左心室17节段纵向应变与整体纵向应变(GLS)、左心室17节段径向应变与整体径向应变(GRS)、左心室17节段圆周应变与整体圆周应变(GCS)均较对照组低(P<0.05);ROC曲线发现,GLS、GRS、GCS单独及联合检测诊断儿童VMC心脏损伤的AUC均>0.080,均有一定诊断价值,且联合检测诊断价值最高。结论STI对儿童VMC心脏损伤具有较高诊断价值,可早期定量分析2D-STI相关参数,有效检出病毒性心肌炎患儿亚临床期左心功能变化。

鸢尾素调节PD-1/PD-L1通路增强病毒性心肌炎小鼠的抗病毒免疫水平

目的:探讨鸢尾素调节程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)通路增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平的作用。方法:取50只C57BL/6小鼠经腹腔接种柯萨奇病毒B3(CVB3)构建病毒性心肌炎小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为模型组、鸢尾素低、中、高剂量组和阳性对照组,另取10只C57BL/6小鼠记为空白对照组。阳性对照组经腹腔注射给予10000 U/g干扰素,鸢尾素低、中、高剂量组经腹腔注射给予30、60、120μg/kg鸢尾素,空白对照组和阳性对照组均给予等量生理盐水,1次/d,共2周。HE染色观察小鼠心肌组织病理改变情况;空斑形成单位(PFU)法检测小鼠心肌组织的病毒滴度;流式细胞术检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群(CD4^(+)T、CD8^(+)T、NK细胞)比例和CD4^(+)T/CD8^(+)T;ELISA检测小鼠心肌组织中炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α和IFN-γ水平;RT-qPCR检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1 mRNA表达;West?ern blot检测小鼠T淋巴细胞PD-1及心肌组织PD-L1蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型组小鼠心肌组织结构改变明显,有大量炎症细胞浸润和成片灶性坏死,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PDL1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达升高,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和鸢尾素低、中、高剂量组心肌组织病变情况均有不同程度减轻,心肌组织的病理积分、病毒滴度、炎症细胞因子IL-6、IL-17、TNF-α、IFN-γ水平和PD-L1mRNA及蛋白表达降低,外周血CD8^(+)T淋巴细胞比例及T淋巴细胞PD-1 mRNA及蛋白表达降低,外周血CD4^(+)T淋巴细胞、NK细胞比例及CD4^(+)T/CD8^(+)T升高,其中鸢尾素作用呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:鸢尾素具有增强病毒性心肌炎小鼠抗病毒免疫水平作用,推测是通过抑制PD-1/PD-L1通路激活,改善小鼠外周血T淋巴细胞亚群比例失调,提高机体免疫功能实现的。

扶正解毒方对病毒性心肌炎大鼠氧化应激及Sirt1/FoxO3a通路的影响

目的 基于沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)/叉头蛋白O3a(FoxO3a)通路探究扶正解毒方对病毒性心肌炎(VMC)大鼠的影响。方法 大鼠腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)法建立VMC模型,随机分为模型组、扶正解毒方低剂量组(28 g/kg)、扶正解毒方高剂量组(112 g/kg)、EX527组(Sirt1抑制剂,1μg/kg)、扶正解毒方(28 g/kg)+EX527(1μg/kg)组,每组15只,另取未造模的正常大鼠15只为正常组,连续给药10 d。检测大鼠超声心动图Tie指数,HE染色观察心肌组织病理损伤情况,ELISA法检测血清心肌损伤标志物、氧化应激水平,TUNEL法检测心肌组织细胞凋亡率,免疫组化法检测心肌组织Sirt1表达,Western blot法检测心肌组织FoxO3a、磷酸化FoxO3a(p-FoxO3a)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、细胞周期抑制蛋白p27、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase3)表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠心肌细胞坏死加重,大鼠出现死亡,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均升高(P<0.05),Sirt1/FoxO3通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,扶正解毒方各剂量组大鼠无死亡,心肌组织损伤得以缓解,Tie指数、血清心肌损伤标志物、氧化应激指标水平均降低(P<0.05),Sirt1/FoxO3通路蛋白及其介导的抗氧化应激、抗凋亡相关蛋白表达升高(P<0.05);EX527可加重VMC大鼠的死亡及心肌细胞氧化损伤等症状,并逆转扶正解毒方对抗病毒性心肌炎的作用(P<0.05)。结论 扶正解毒方可通过激活Sirt1/FoxO3a通路缓解VMC大鼠心肌氧化应激损伤。

周亚滨教授治疗病毒性心肌炎药对经验举隅

病毒性心肌炎是一种小儿常见的心血管系统疾病。周亚滨教授认为本病病机特点可归纳为虚、毒、瘀,三者可相互兼夹发病,以气阴两虚为本,以外毒瘀血为标。在疾病治疗过程中周亚滨教授主张辨其虚实,分期论治;妙用药对,注重整体。其中典型药对包括黄芪、党参;麦冬、五味子;桔梗、升麻;当归、赤芍;板蓝根、大青叶、蒲公英、紫花地丁;丹参、川芎;苦参、甘松等。本文总结了周亚滨教授医治病毒性心肌炎的常用药对及经验思想,以供同道学习与借鉴。

病毒性心肌炎心房颤动的中医病机及治疗

病毒性心肌炎(VMC)多由感染嗜心肌性病毒,引起免疫炎症反应,从而导致心肌病变,而心房颤动是其重要的临床表现之一。中医辨证论治VMC有一定优势。VMC心房颤动的主要病机为正气不足,外感风邪,与湿、热、瘀、毒、虚等证候要素有关,“风惊悸”是对其最经典的概括。本文对VMC心房颤动急性期、缓解期、恢复期和慢性期四个疾病发展阶段分别以利湿、益气、养阴、温阳为治法,进行辨证论治,期待为VCM心房颤动的治疗提供理论支持。

伊伐布雷定联合常规药物治疗小儿病毒性心肌炎的临床效果分析

目的:分析伊伐布雷定联合常规药物治疗小儿病毒性心肌炎(VMC)的临床效果。方法:选取2020年7月—2022年7月淮安市妇幼保健院收治的VMC患儿94例作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组与对照组,各47例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上应用盐酸伊伐布雷定治疗。比较两组治疗效果。结果:观察组治疗总有效率、白细胞介素-4水平高于对照组,血清γ干扰素、单核细胞趋化蛋白-1、血清淀粉样蛋白、心肌肌钙蛋白T、B型钠尿肽前体水平以及外周血Toll样受体3(TLR3)、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、核因子-κBp65表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:伊伐布雷定联合常规药物治疗VMC的效果较好,可通过抑制TLR3/TRIF信号通路减轻炎性反应,改善患者心功能,且安全性高。

静脉注射热毒宁联合玉屏风颗粒对邪毒犯心型儿童病毒性心肌炎的疗效

目的探讨静脉注射热毒宁注射液联合口服玉屏风颗粒对邪毒犯心型病毒性心肌炎(VMC)患儿的临床疗效及对炎症因子、心功能指标的影响。方法选择邪毒犯心型VMC患者147例,随机分为对照组50例、热毒宁组48例及热毒宁联合玉屏风颗粒组(联合组)49例,比较3组患儿的临床疗效、炎症因子变化及心功能指标。结果治疗1周后热毒宁组及联合组的治疗总有效率均优于对照组,热毒宁组及联合组的TNF、IL-6及IFN-γ等指标均明显低于对照组(P<0.01),联合组的IFN-γ低于热毒宁组。热毒宁组及联合组的CK-MB、BNP等指标均明显低于对照组,联合组的cTNI低于对照组及热毒宁组(P<0.01)。治疗两周后热毒宁组及联合组的治疗总有效率均明显优于对照组,联合组有效率优于热度宁组(P<0.01);热毒宁组及联合组的TNF、IL-6及IFN-γ等指标均明显低于对照组,联合组的TNF、IFN-γ等指标均明显低于热毒宁组(P<0.01)。热毒宁组及联合组的CK-MB、cTNI及BNP等指标均明显低于对照组,联合组的CK-MB、cTNI等指标均明显低于热毒宁组(P<0.01)。结论静脉注射热毒宁注射液佐以口服玉屏风颗粒能够有效提高邪毒犯心型儿童VMC的治疗有效率,改善其预后,这可能与其能够有效降低相关的炎症因子水平,降低心肌损伤标志物水平,修复心肌细胞有关。

血清miR-31、IL-22联合检测在儿童病毒性心肌炎诊断及预后评估中的价值

目的 研究血清微小RNA-31(miR-31)、白细胞介素-22(IL-22)在儿童病毒性心肌炎(VMC)诊断及预后评估中的价值。方法 选取2017年1月至2022年1月河南省儿童医院心血管内科收治的病毒性心肌炎患儿作为研究对象,将其命名为VMC组(n=106),另选同期在本院进行体检的健康儿童为对照组(n=70)。比较两组血清miR-31、IL-22、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)及心电图参数[QRS间期、PR间期]与超声心动图参数[左室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)];在治疗结束后对VMC患儿随访1年,以随访期间发生恢复迁延、扩张性心肌病、遗留心律失常及患儿死亡等事件为预后不良,根据多因素Logistic回归分析VMC患儿预后不良的影响因素,并绘制ROC曲线分析血清miR-31、IL-22水平对VMC患儿诊断及预后不良评估的价值。结果 VMC组的血清miR-31、IL-22、CK-MB、cTnT水平及QRS间期、PR间期均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),LVEF、LVFS均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,miR-31水平高表达、IL-22水平升高、CK-MB水平升高、cTnT水平升高、QRS间期延长、PR间期延长、LVEF降低及LVFS降低均是VMC患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-31、IL-22水平二者联合检测诊断VMC的曲线下面积(AUC)为0.990,优于单一检测(P<0.05);血清miR-31、IL-22水平二者联合检测评估VMC患儿预后不良的曲线下面积(AUC)为0.919,优于单一检测(P<0.05)。结论 miR-31、IL-22在病毒性心肌炎患儿血清中高表达,可能成为儿童病毒性心肌炎诊断及预后评估的辅助诊断指标。

磷酸肌酸钠联合维生素C治疗小儿病毒性心肌炎的效果

目的:观察磷酸肌酸钠联合维生素C治疗小儿病毒性心肌炎的效果。方法:选取2020年5月~2023年12月某院收治的病毒性心肌炎患儿106例,采用信封法分为对照组和观察组,每组53例。对照组给予利巴韦林注射液、辅酶Q10等常规治疗,观察组在常规治疗基础上给予磷酸肌酸钠联合维生素C治疗。比较治疗前后两组患儿心肌酶指标、心功能指标、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)等因素水平,比较两组患儿临床疗效和安全性。结果:治疗后,两组患儿乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、MCP-1、HMGB1、正五聚蛋白-3(PTX-3)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-18(IL-18)均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患儿左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)及心室短轴缩短率(FS)均升高(P<0.05),但两组比较无统计学差异(P>0.05);观察组总有效率(90.57%)高于对照组(75.00%,P<0.05);两组患儿不良反应总发生率比较无统计学差异。结论:磷酸肌酸钠与维生素C联合治疗小儿病毒性心肌炎可改善心肌酶、MCP-1、HMGB1等相关指标水平,提高临床疗效,且不会增加不良反应。

基于网络药理学与GEO数据库探讨心瘅方治疗病毒性心肌炎的机制

目的:基于网络药理学与GEO数据库探讨心瘅方治疗病毒性心肌炎的microRNA-mRNA调控机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选心瘅方中药物活性成分及其靶基因;利用GEO数据库筛选病毒性心肌炎与健康人的差异microRNA;利用FunRich3.1.3对差异microRNA进行mRNA富集,并与药物靶基因取交集基因;通过蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI)以及cytoNCA筛选出核心基因;运用R软件对核心基因进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果:心瘅方中药物活性成分共199个,潜在作用靶点490个,GEO数据库Series GSE148153符合要求,通过筛选得到差异microRNA 438个,50个microRNA与核心基因有对应关系,上调基因45个,下调基因5个;筛选得到交集基因207个,其中33个为核心基因;GO功能注释主要富集在肌细胞增殖、MAP激酶活性等生物学过程,并且主要富集在PI3K/Akt、人巨细胞病毒感染、白细胞介素17等信号通路。结论:心瘅方调控microRNA-mRNA过程治疗病毒性心肌炎与中药成分干预肌细胞增殖、MAP激酶活性等生物学过程和PI3K/Akt、人巨细胞病毒感染、肿瘤坏死因子信号通路等有关,此过程可能涉及hsa-miR-15b-5p和hsa-miR-21-5p等外泌体的表达。

五心护理服务配合追踪管理对病毒性心肌炎患者心理状态及治疗依从性的影响

目的:探讨五心护理服务配合追踪管理对病毒性心肌炎患者心理状态及治疗依从性的影响。方法:某院于2021年1月开始实施五心护理服务,将实施前(2018年3月-2020年12月)常规护理干预+追踪管理的病毒性心肌炎患者61例纳入B组,将实施后(2021年1月-2023年7月)常规护理干预+追踪管理+五心护理服务的病毒性心肌炎患者65例纳入A组,持续干预1个月,比较两组服药依从性和生活方式依从性、自护能力[自我护理能力测定量表(ESCA)]、健康行为[健康促进生活方式量表(HPLPⅡ)]、心理状态[焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)]以及并发症发生情况。结果:A组用药依从率、饮食控制率、戒烟戒酒、适量运动率均高于B组(χ^(2)=6.476,5.041,4.234,4.950;P<0.05);A组干预后自护ESCA量表中自我概念、自我责任、自我护理技能、健康知识水平维度及量表总分高于B组(t=6.646,3.714,7.102,5.761,8.139;P<0.05);A组干预后健康行为HPLP-Ⅱ量表营养、运动锻炼、压力管理、人际关系、自我实现、健康责任维度及量表总分高于B组(t=2.928,4.460,2.272,2.588,3.652,4.864;P<0.05);A组干预后心理状态SAS、SDS评分低于B组(t=5.952,4.215;P<0.05);A组、B组并发症发生率分别为12.31%、18.03%,两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.805,P>0.05)。结论:五心护理服务配合追踪管理可提高病毒性心肌炎患者治疗依从性,提升其自护能力,促进健康行为的形成,减轻患者不良心理情绪。

银翘散合生脉散加减联合辅酶Q10治疗病毒性心肌炎的效果研究

目的 探讨银翘散合生脉散加减联合辅酶Q10治疗病毒性心肌炎的临床效果。方法 选取2020年1月至2023年1月在我院就诊的80例病毒性心肌炎患者,随机分为观察组(银翘散合生脉散加减+辅酶Q10)和对照组(辅酶Q10)各40例。对比两组心肌酶水平、心功能指标和不良反应发生情况。结果 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组LDH、CTnⅠ、CK-MB和CPK水平与治疗前比较,均显著降低(P<0.05),且观察组LDH、CTnⅠ、CK-MB和CPK水平均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CI、FS和LVEF与治疗前比较,均显著升高(P<0.05),且观察组CI、FS和LVEF均显著高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 银翘散合生脉散加减联合辅酶Q10治疗病毒性心肌炎效果显著,可有效改善心肌酶水平和心功能,安全性良好,值得临床推广。

动态心电图及cTnI、NT-proBNP对小儿病毒性心肌炎的诊断及预后分析

目的:探讨动态心电图及心肌钙蛋白I(cTnI)、N末端—前B型钠尿肽(NT-proBNP)对小儿病毒性心肌炎(VMC)的诊断及预后影响。方法:回顾性选取2020年6月—2022年12月我院诊治的62例病毒性心肌炎患儿的临床资料作为A组,并选取同期59例健康体检儿的临床资料作为B组;并根据28d内预后情况将A组分为预后良好组(n=35)和预后不良组(n=27),对比低频功率(LF)、高频功率(HF)、总体标志差(SDNN)、均值标志差(SDANN)等动态心电图参数及血清cTnI、NT-proBNP水平。结果:A组的LF、HF、SDNN、SDANN均低于B组,而cTnI、NT-proBNP高于B组(P<0.05)。预后不良组的LF、HF、SDNN、SDANN均低于预后良好组,而cTnI、NT-proBNP高于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,LF、HF、SDNN、SDANN、动态心电图综合参数、cTnI、NT-proBNP诊断VMC的AUC值分别为0.710、0.689、0.768、0.750、0.790、0.870、0.777(P<0.05);预测VMC患儿预后不良的AUC值分别为0.677、0.717、0.886、0.858、0.869、0.848、0.723(P<0.05)。结论:动态心电图与血清cTnI、NT-proBNP在小儿病毒性心肌炎诊断中具有较高的临床价值,同时还可为预后判断提供指导。

中医药调理小儿病毒性心肌炎

病毒性心肌炎是一种由多种病毒引起的心脏炎症疾病,主要影响心脏的肌肉层,可引起心功能不全和其他严重并发症。中医药预防小儿病毒性心肌炎,主要基于中医理论中的“治未病”思想,即通过预防手段来避免疾病的发生,包括对小儿体质的全面评估、针对性的调理,以及通过饮食、运动、情志等多方面的综合干预,以达到预防病毒性心肌炎的目的。

磷酸肌酸钠联合大剂量维生素C治疗小儿病毒性心肌炎的效果评估

目的 分析磷酸肌酸钠联合大剂量维生素C治疗小儿病毒性心肌炎的疗效,为临床提升该疾病的治疗效果提供依据。方法 根据奇偶数原则随机将2022年10月至2023年10月白山市中心医院收治的86例病毒性心肌炎患儿分为对照组(43例,常规治疗+大剂量维生素C治疗)和试验组(43例,常规治疗+磷酸肌酸钠+大剂量维生素C治疗)。两组均治疗14 d。观察对比两组患儿治疗前后心肌酶指标、肌钙蛋白指标水平,治疗后的临床疗效,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后两组患儿血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平均降低,且试验组均低于对照组;治疗后两组患儿血清肌钙蛋白I(cTnI)和肌钙蛋白T(cTnT)水平均降低,且试验组均低于对照组;治疗后试验组患儿临床疗效和总有效率均高于对照组(均P<0.05);治疗后试验组患儿不良反应总发生率与对照组比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 病毒性心肌炎患儿在常规治疗基础上采取磷酸肌酸钠联合大剂量维生素C治疗,可以改善其心肌酶指标和肌钙蛋白指标,提高临床疗效,治疗的安全性良好。

基于SIRT3/AMPK通路探讨齐墩果酸对病毒性心肌炎小鼠炎症及纤维化损伤的影响

目的探究齐墩果酸对病毒性心肌炎(VMC)小鼠炎症及纤维化损伤的影响。方法采用腹腔注射柯萨奇B3病毒(CVB3)构建VMC小鼠模型,并随机分为模型组、齐墩果酸组、SIRT3抑制剂(3-TYP)组、齐墩果酸+3-TYP组,每组15只;另取15只小鼠作为正常组,各组给予相应药物处理7d。采用超声心动图检测心功能,ELISA法检测血清心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnI)]、炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]水平,流式细胞术检测外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)比例以评价免疫功能,HE、Masson及TUNEL染色观察心肌组织炎症、纤维化、凋亡等病理损伤,免疫荧光法、免疫组化法分别检测心肌组织SIRT3、转化生长因子-β(TGF-β)阳性表达,蛋白印迹法检测SIRT3/AMPK通路及下游相关蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠饮食减少,萎靡、耸毛、弓背蜷缩行为增多,出现死亡,心肌细胞病理损伤严重,心率、左心室射血分数、心肌组织SIRT3阳性表达、SIRT3、p-AMPK/AMPK蛋白表达降低(P<0.05),左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、血清CK-MB、cTnI、IL-1β、IL-6水平、外周血Th17/Treg比例、心肌胶原容积分数、心肌细胞凋亡率、TGF-β阳性表达、p-NF-κB/NF-κB、Bax、TGF-β、p-Smad3/Smad3、α-SMA、FN蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,齐墩果酸可缓解小鼠VMC病理症状,上调SIRT3/AMPK通路相关蛋白表达(P<0.05),下调其介导的炎症、凋亡、纤维化反应(P<0.05),而3-TYP可逆转齐墩果酸的上述作用(P<0.05)。结论齐墩果酸可能通过激活SIRT3/AMPK通路,抑制CVB3感染引起的VMC小鼠心肌组织炎症、凋亡及纤维化反应,从而改善VMC小鼠心功能。

TRIM24调控STAT6磷酸化介导的巨噬细胞M2极化缓解病毒性心肌炎

目的:探讨TRIM24调控巨噬细胞极化在小鼠病毒性心肌炎(VM)中的作用及初步分子机制。方法:建立柯萨奇B3病毒(CVB3)诱导的VM小鼠模型,检测心肌组织TRIM24表达。体内实验观察TRIM24抑制对VM小鼠心肌炎症及心脏浸润巨噬细胞极化表型的影响。建立小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)体外极化模型,观察TRIM24抑制在BMDMs向M1及M2极化中的作用,及其对BMDMs吞噬和杀菌功能的影响。检测TRIM24抑制对STAT6总蛋白及磷酸化水平的影响。结果:TRIM24在VM小鼠心肌组织中显著高表达(P<0.001),抑制TRIM24能有效缓解VM,并促进心脏浸润巨噬细胞向M2极化。体外实验证实TRIM24在BMDMs向M2极化的过程中显著下调(P<0.01),抑制TRIM24表达能促进巨噬细胞向M2极化并抑制M1表型,同时伴随STAT6磷酸化水平显著升高(P<0.01)。结论:TRIM24通过激活STAT6信号通路调控巨噬细胞M2极化缓解VM。

血清TNF-α、CK-MB、cTnI水平检测诊断小儿病毒性心肌炎的临床价值

目的分析血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平检测诊断小儿病毒性心肌炎的临床价值。方法选取疑似小儿病毒性心肌炎患儿70例,所有患儿均经资深儿科医师初步诊断为病毒性心肌炎。采集所有患儿的外周静脉血,检测血清TNF-α、CK-MB、cTnI水平。所有患儿均收集完成临床症状、体征、心脏X线检测、病原学检测、超声心动图检测资料。所有患儿均参照《小儿病毒性心肌炎诊断标准》诊断是否为病毒性心肌炎。以综合诊断为金标准,采用诊断四格表计算血清TNF-α、CK-MB、cTnI及两两联合、三者联合诊断小儿病毒性心肌炎的诊断效能指标。结果综合诊断小儿病毒性心肌炎患儿共计61例,血清TNF-α、CK-MB、cTnI诊断小儿病毒性心肌炎分别为42例54例、49例;血清TNF-α、CK-MB、cTnI三者联合检查诊断的灵敏度和准确度明显高于单一检查诊断和两两组合的诊断方案。结论血清TNF-α、CK-MB、cTnI三项指标联合检测诊断小儿病毒性心肌炎具有检验方法简单快捷、客观性强,诊断准确度高的优点,是预诊断的有效辅助方法,具有较高的临床价值。

miRNA-153-5p通过靶向TFRC调控巨噬细胞极化在病毒性心肌炎中的作用

目的:探讨miRNA-153-5p调控巨噬细胞极化在病毒性心肌炎(VM)中的作用。方法:建立VM小鼠模型,提取心脏,RT-qPCR检测心肌组织miRNA-153-5p的表达,HE染色观察心脏炎症程度,ELISA检测小鼠血清肌钙蛋白cTnI的水平,流式细胞术检测心脏浸润巨噬细胞表型。体外分离BMDMs诱导为M1/M2型巨噬细胞,过表达和抑制miR-153-5p,RT-qPCR检测M1/M2标志物iNOS、IL-12、TNF-α、Arg1、YM-1、FIZZ1的表达。生物信息学软件预测结合双荧光素酶实验验证miR-153-5p与转铁蛋白受体(TFRC)的靶向关系。结果:miR-153-5p在CVB3感染7 d的VM小鼠心脏组织中表达明显增加(P<0.05)。体内实验中抑制miR-153-5p表达能减轻VM小鼠心脏的病变程度,改善心脏功能(P<0.01)。抑制miR-153-5p表达能够促进小鼠心脏浸润的巨噬细胞向M2极化(P<0.01)。体外实验中,较之M2,miR-153-5p在M1巨噬细胞中表达升高(P<0.01)。过表达miR-153-5p促进巨噬细胞向M1极化,抑制miR-153-5p表达则促进巨噬细胞向M2极化(P<0.01)。TFRC是miR-153-5p的靶基因,抑制miR-153-5p表达可上调TFRC的mRNA和蛋白水平(P<0.01)。结论:miRNA-153-5p通过靶向TFRC调控VM小鼠心脏浸润巨噬细胞的极化。