补体系统参与病理性疼痛的机制研究进展

慢性病理性疼痛是由于躯体感觉系统或者组织损伤而导致的疼痛,在临床上很常见,给患者的身心健康带来很大危害。其治疗方法涵盖了药物治疗、经皮神经电刺激、运动及心理治疗以及介入治疗等方法。然而,这些治疗方法也存在一些缺陷,如疗效欠佳、药物耐受、患者接受度不高等。

GSK-3β在病理性疼痛中的研究进展

疼痛是一种对刺激的特殊防御机制,分为伤害性疼痛和病理性疼痛,后者是指在伤害性刺激消除后仍有持续疼痛的存在,又分为炎症性痛、神经病理性痛和癌症痛三类。GSK-3β参与多个信号通路的传导、调节炎症因子、肿瘤形成、神经功能退行性疾病、细胞增殖与分化、氧化应激等多种细胞生理活动。本篇综述通过病理性疼痛(NP)中的三个分类总结GSK-3β在病理性疼痛的作用及机制。

TRPV1通道在病理性疼痛中的研究进展

疼痛是机体对伤害性刺激的一种特异性反应。其主要分为伤害性疼痛和病理性疼痛,后者主要包括炎症性疼痛、神经病理性疼痛和癌性疼痛。与视觉、听觉等独立的感觉不同,病理性疼痛是一种混杂的感觉状态,传统的镇痛药物对其镇痛效果不佳。寻找新型镇痛靶点是镇痛药物开发的主要研究方向之一。瞬时感受器电位香草酸亚型1 (transient receptor potential vanilloid subfamily 1, TRPV1)通道是瞬时感受器电位(transient receptor potential, TRP)通道的一员,在周围神经系统和中枢神经系统中广泛表达,已经被证明在病理性疼痛的发生和发展中起重要作用。本文根据目前已有的TRPV1通道参与炎症性疼痛、神经病理性疼痛和癌性疼痛的有关机制研究进行综述,以期能为其治疗提供新的思路。

脊髓小胶质细胞P2X_4受体在rrTNF诱导的病理性疼痛中的作用

目的：研究P2X4受体在坐骨神经周围给予重组大鼠TNF-α（ recombinant rat TNF-α， rrTNF）引起的机械痛敏中的作用。方法：采用雄性SD大鼠（180～200 g），Western blot检测坐骨神经周围给予rrTNF后3 d、7 d和14 d脊髓背角P2X4受体的表达水平，免疫荧光双染观察脊髓背角P2X4受体的表达部位；在坐骨神经周围给予rrTNF的大鼠前鞘内注射TNP-ATP，行为学检测大鼠50％机械撤足阈值的变化，Western blot检测脊髓背角TNF-α的表达是否发生变化。结果：与对照组相比，坐骨神经周围给予rrTNF（100 ng／L）后3 d、7 d和14 d同侧脊髓背角P2X4受体的表达水平明显升高（ P＜0.01）；P2X4受体只表达于小胶质细胞中，神经元和星形胶质细胞中没有表达。坐骨神经周围给予rrTNF的大鼠前鞘内注射TNP-ATP可防止rrTNF诱导的机械痛敏并抑制脊髓背角TNF-α的上调。结论：小胶质细胞P2X4受体可能通过上调脊髓背角的TNF-α介导rrTNF诱导的机械痛敏。

糖皮质激素受体参与病理性疼痛调制的研究进展

人们早已熟知外周的糖皮质激素受体（glucocorticoidreccptor,GR）在抗炎过程中起着重要的作用。近些年的研究发现GR广泛表达于中枢神经系统[1-3],在脊髓背角GR与神经元标记物NeuN（神经元特异核蛋白）、星形胶质细胞标记物GFAP（胶质纤维酸性蛋白）共表达[3-4];并且发现,在受到外周伤害性刺激时,

调控环磷腺苷信号通路治疗病理性疼痛

病理性疼痛是困扰人类健康的一种常见疾患,寻找合适的治疗靶点控制病理性疼痛是目前疼痛研究的一个重要方向。近年的研究发现,活化的炎细胞、神经胶质细胞在病理性疼痛中发挥重要作用。环磷腺苷是存在于多种细胞内的第二信使,有文献报道促进环磷腺苷通路能抑制炎细胞及胶质细胞活性,进而治疗病理性疼痛。该文对环磷腺苷通路抑制炎细胞及胶质细胞活化的机制,以及磷酸二酯酶抑制剂治疗病理性疼痛的研究现状做一综述。

慢性病理性疼痛的表观遗传学研究进展

病理性疼痛是指由创伤、感染、肿瘤等因素造成组织病理性改变后引起的疼痛。疼痛若持续1个月以上或在损伤组织愈合后持续存在则演变为慢性疼痛。慢性疼痛患者常伴有失眠、焦虑、抑郁等精神心理疾病,正常的生理功能和生活质量严重受损,带来许多社会经济问题。最新研究发现,表观遗传学调控可以在分子水平解释各种慢性病理性疼痛,包括炎性疼痛、神经病理性疼痛和精神源性疼痛的发病机制,进而引领其治疗手段的发展。本文围绕表观遗传学中DNA甲基化、组蛋白乙酰化和小干扰RNA(miRNA)调控这3种主要机制在慢性病理性疼痛领域的最新研究进展作一综述。

小胶质细胞p38MAPK在病理性疼痛中作用的研究进展

有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase;MAPK)是不同的一类信号级联,目前认为脊髓小胶质细胞p38MAPK在病理性疼痛中有重要作用。本文综述了其在病理性疼痛中的研究进展。

胶质细胞活化在病理性疼痛发展过程中的意义:对药物研发的启示

近年来有关胶质细胞在病理性疼痛发生和发展过程中的作用越来越受到了重视。目前认为小胶质细胞和星形胶质细胞在外周神经或组织损伤后被激活并产生各种炎性介质,成为病理性疼痛发生发展过程中重要的致痛因素,针对胶质细胞活化及其后产生的炎性介质有可能研发出新型抗病理性疼痛药物。本文就此方面的研究进展做一综述,试图为靶向胶质细胞研发新型抗病理性疼痛药物提供新的线索。

创伤后三叉神经病理性疼痛48例回顾性研究

目的:回顾48例创伤后三叉神经病理性疼痛(post-traumatic trigeminal neuropathic pain,PTTNP)患者的临床资料,总结其临床特征和治疗效果。方法:对2017年11月—2021年8月间于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔外科颌面神经专科诊治的48例PTTNP患者的临床资料进行总结与分析。结果:48例PTTNP患者的平均年龄为(50.3±14.2)岁,男女比例为1∶3.4。以创伤与疼痛间隔时间≤1个月者为主,占79.2%,患者平均病程为2年。常见的创伤原因包括拔除下颌磨牙、直接撞击伤及根管治疗。临床症状以持续性的中重度疼痛为主。影像学检查检出的神经损伤阳性率为16.7%。患者平均随访时间为13.1个月,疼痛缓解率超过50%的患者仅有16.7%。结论:PTTNP常见于创伤发生后的1个月内,影像学和电生理检查不能作为其特有指标;该病以药物治疗为主,预后相对较差,重度疼痛可考虑神经管减压等手术方式。

miRNA-149改善坐骨神经慢性压迫损伤大鼠神经病理性疼痛的机制研究

目的 探究miR-149对大鼠坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)引起的神经病理性疼痛(NP)的影响及分子机制。方法 将72只SD大鼠随机分为假手术组(sham)、CCI组、CCI+miR-149 agomir阴性对照(CCI+agomir-NC)组、CCI+miR-149 agomir组、CCI+miR-149 agomir+pc-NC组、CCI+miR-149 agomir+pc-CaMKⅡγ组,每组12只。采用CCI诱导建立NP大鼠模型,于建模前及建模后的第3天、第7天、第11天、第14天利用Von Frey检测大鼠的机械痛敏,热辐射法检测大鼠的热痛敏;建模后第14天用RT-qPCR法检测大鼠背根神经节(DRG)中miR-149和钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱγ (CaMKⅡγ) mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测DRG中CaMKⅡγ蛋白水平;尼氏(Nissl)染色观察DRG神经元尼氏小体变化;免疫荧光法检测脊髓神经元中CaMKⅡγ表达情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测DRG中肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白介素1β (IL-1β)和干扰素-γ (IFN-γ)含量;双荧光素酶报告基因实验验证miR-149与CaMKⅡγ的靶向关系。结果 与sham组比较,CCI组大鼠机械痛阈值和热痛阈、DRG中miR-149表达下降,DRG中CaMKⅡγ的mRNA和蛋白水平、CaMKⅡγ阳性表达神经元数量、TNF-α、IL-1β和IFN-γ水平升高,且DRG中尼氏小体减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。过表达miR-149可改善CCI大鼠机械痛阈和热痛阈,降低DRG中CaMKⅡγ的mRNA和蛋白水平、CaMKⅡγ阳性表达神经元数量以及TNF-α、IL-1β、IFN-γ水平,尼氏小体明显增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CCI+miR-149 agomir+pc-NC组比较,CCI+miR-149 agomir+pc-CaMKⅡγ组机械痛阈值和热痛阈下降,DRG中CaMKⅡγ的m RNA和蛋白水平、CaMKⅡγ阳性表达神经元数量、TNF-α、IL-1β和IFN-γ水平升高,尼氏小体减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶结果显示,过表达miR-149可降低CaMKⅡγ-WT的荧光素酶活性。结论 过表达miR-149可能通过靶向抑制CaMKⅡγ表达,缓解CCI大鼠的神经病理性疼痛。

脊髓胶质细胞激活与病理性疼痛

各种病理因素引起的慢性疼痛,严重影响患者的生活质量.为了更好地控制疼痛,科学家对于疼痛机制的研究一刻也没有停止过努力.传统的观点认为,疼痛在脊髓水平的调制只与神经元及其递质有关,而与脊髓胶质细胞无关,目前临床用于治疗疼痛的药物也都是以调节神经元为靶点的.

p38丝裂原活化蛋白激酶与病理性疼痛

病理性疼痛病理机制复杂,临床常用的药物治疗效果差。p38丝裂原活化蛋白激酶可通过多种方式影响疼痛的形成与维持。动物试验及部分临床研究初步表明,p38MAPK特异性的抑制剂用于治疗病理性疼痛可能具有良好的应用前景。

病理性疼痛与信号转导

病理性疼痛，包括由组织损伤诱导的炎症性疼痛和神经损伤诱导的神经病理性疼痛，是神经元可塑性改变的产物，其中重要的一点是伤害性刺激的持续传入使骨髓内伤害性神经元的兴奋性增强，此中枢的敏化是由于细胞内酶级联反应导致主要的膜受体和通道的磷酸化，引起活性依赖性的可塑性改变所致；或以转录依赖性的方式使递质、离子通道表达数量或结构上发生长时间的改变所致。各种信号转导通路可进行翻译后加工的调节和某些关键基因产物的转录后调节来调控长时程的痛觉过敏，其中MAPK的激活是中枢敏化的关键。因此对伤害性神经无信号转导通路的特异性药物干预可能作为一种新的病理性疼痛的治疗手段。

HCN通道调节病理性疼痛的外周及中枢机制

Noma和Irisawa首次在兔窦房结细胞上记录到超极化激活的内向电流（hyperpolarization—activated current，Ih），后来证实介导Ih的结构为超极化激活环核苷酸门控的阳离子通道（hyperpolarization—activated cyclic nucleotide—gated channels，HCN通道）。

脊髓白细胞介素-10/β-内啡肽通路抑制幼年大鼠神经病理性疼痛

【目的】探究幼年大鼠经历外周神经损伤后不发生神经病理性疼痛反应的生理机制。【方法】为出生10 d或33 d大鼠构建坐骨神经分支选择性损伤(SNI)诱导的神经病理性疼痛模型,术后7 d检测后肢机械痛阈值并用实时荧光定量PCR检测脊髓白细胞介素-10(IL-10)和β-内啡肽前体阿黑皮素原(POMC)基因表达水平。出生10 d幼年大鼠构建SNI模型后7 d,连续3 d鞘内注射生理盐水或IL-10抗体或β-内啡肽抗体,每次注射后1 h检测后肢机械痛阈值。实时荧光定量PCR检测脊髓IL-10和POMC基因表达水平。【结果】与成年大鼠神经损伤后的表现相反,幼年大鼠SNI术后7 d不表现疼痛超敏,脊髓IL-10和POMC基因表达升高。鞘内注射IL-10抗体和β-内啡肽抗体能够引发幼年大鼠机械痛超敏;鞘内注射IL-10抗体能拮抗SNI引起的幼年大鼠脊髓POMC基因表达升高,而相反注射β-内啡肽抗体则不影响IL-10基因的表达。【结论】幼年大鼠神经病理性疼痛反应缺失与其脊髓IL-10/β-内啡肽通路激活有关。

与病理性疼痛相关的微RNA部分研究进展

疼痛是一种与组织损伤或潜在损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验，具有不同的性质和程度且个体差异很大。按照疼痛发生的原因，可将疼痛分为生理性疼痛和病理性疼痛。生理性疼痛因刺激的存在而存在，并随刺激的消失而迅速消失，因此作为一种天然的防御机制使个体免受潜在的危害，对机体具有保护和预警作用。病理性疼痛则会使损伤的周期延长而干扰正常的生活和劳动，使患者的生存质量下降，因此需要临床干预。

基于代谢组学探究豨芍方治疗神经性病理性疼痛的镇痛机制

目的:通过代谢组学和网络药理学探究豨芍方(Xi Shao Formula,XSF)治疗神经性疼痛(neuropathic pain,NP)的机制。方法:建立NP的坐骨神经慢性压缩损伤(chronic compression injury,CCI)模型。造模后,分别给予生理盐水、XSF或阳性对照药物普瑞巴林灌胃治疗21天。通过代谢组学分析,明确XSF在体内的主要血清代谢产物和代谢途径。通过网络药理学和液相色谱–质谱仪分析,探究XSF治疗NP的主要活性成分和可能作用靶点。在此基础上,进一步整合代谢组学和网络药理学研究结果,使用Cytoscape 3.9.1绘制XSF治疗NP的“靶点–代谢途径–代谢物”网络关系图,并通过分子对接进行结果验证。结果:通过代谢组学分析,共获得XSF治疗NP中具有显著变化的差异代谢物11个,并通过功能富集分析获得了8条相关代谢通路。进一步通过联合代谢组学和网络药理学研究发现,“单胺氧化酶A(MAOA)/单胺氧化酶B(MAOB)/酪氨酸酶(TYR)–酪氨酸代谢途径–龙胆酸钠”可能是XSF治疗NP的重要网络途径。此外,分子对接结果显示XSF的活性成分与MAOA、MAOB和TYR(结合能<-5 kcal/mol)之间均具有高亲和力且相互作用稳定。结论:我们的发现进一步明确了XSF治疗NP的镇痛药效及作用机制,为XSF的临床应用和机制研究提供了科学基础。