痰湿证候眩晕患者肠道菌群结构组成及功能代谢改变相关特征的分析研究

目的 通过基于16S的二代高通量微生物测序对就诊于医院和社康的痰湿证眩晕患者肠道菌群进行量质及功能代谢差异分析,以期为阐明眩晕发病机制及完善治疗提供一定的依据。方法 收集于深圳市宝安区中医院上合社区健康服务中心和深圳市宝安区人民医院中医科就诊的痰湿证候眩晕患者的大便标本(治疗组,20例),同时搜集同期对照的健康人群的大便标本(对照组,17例)。采用二代高通量16S rDNA微生物测序对粪便中的微生物组进行检测和分析。结果 治疗组肠道菌群的丰度和均匀度较低于对照组样本,且丰度发生降低的菌群主要集中在Bacteroidetes(拟杆菌门)、Bacteroidia(拟杆菌纲)、Bacteroidales(拟杆菌目)、Bacteroidaceae(拟杆菌科)、Prevotellaceae(普雷沃氏菌科)、Bacteroides(拟杆菌属)、Prevotella(普氏菌属)、Megamonas(巨单胞菌属),而治疗组中的Proteobateria(变形菌门)、Gammaproteobacteria(变形菌纲)、Actinobacteria(放线菌纲)、Enterobacteriales(肠杆菌目)、Fusobacteriales(梭杆菌目)、Bifidobacteriales(双歧杆菌目)、Ruminococcaceae(疣微菌科)、Enterobacteriaceae(肠杆菌科)、Lachnospira(毛螺菌属)丰度相对对照组高,此外,研究组患者粪便中出现了丰度显著增高的其他类菌属。研究组的β多样性要低于对照组。治疗组患者肠道菌群中的半胱氨酸和蛋氨酸代谢、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸的代谢、原核生物的碳固定途径以及核黄素代谢的比例要明显低于对照组(P<0.05)。但是治疗组中的氯烷烃和氯烷烃降解、甘油脂质代谢以及其他未分类功能群的比例要明显高于对照组(P<0.05)。结论 痰湿证眩晕患者肠道菌群数量、结构、生物多样性及其代谢功能均发生了显著改变,这可能是痰湿证发生和中药干预的内在微观物质基础。

动脉粥样硬化痰湿证动物模型的构建与评价

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病如心肌梗塞、脑卒中等高致死率疾病的重要病理特征。痰湿因素被认为是AS缠绵难愈,且诱导并发症发生的重要病机,建立具有中医特色的痰湿证AS动物模型及客观评价体系是现代中西医结合心脑血管疾病研究的重要内容,对中医药防治心脑血管疾病具有重要意义。该文对AS痰湿证的中西医科学内涵进行梳理,全面地总结实验动物模型构建及评价现状,分析其存在的问题,并对模型的构建因素、评价指标等进行探讨,以期建立规范化、标准化的AS痰湿证动物模型。

基于深度学习ConvNeXt模型的冠心病痰湿证舌诊信息分类辨识

目的通过卷积神经网络对冠心病痰湿证的舌象进行分类识别,提高冠心病痰湿证舌象识别准确率。方法选取2020年10月至2022年8月在内蒙古自治区乌兰浩特市妇幼保健院、陕西中医药大学第二附属医院等地采集到的200例冠心病患者,其中痰湿证组、非痰湿证组各100例,运用ConvNeXt模型、朴素贝叶斯网络、K近邻模型、决策树算法、支持向量机模型进行舌象分类辨识。结果不同模型的舌象分类平均准确度均在50%以上,ConvNeXt模型的平均准确度最高为89.44%;ConvNeXt模型验证集中痰湿证和非痰湿证2个类别的平均准确度、精确率、F1值和召回率均接近90%。结论使用ConvNeXt模型进行舌象分类识别,能够较为准确地从舌诊上区分冠心病痰湿证与非痰湿证,客观化的人工智能识别技术,可以辅助冠心病痰湿证的临床诊断,有助于中医舌诊客观化研究的发展。

二术天麻颗粒对临界性高血压痰湿证模型大鼠的影响

目的 探讨二术天麻颗粒对临界性高血压(PHT)痰湿证模型大鼠的影响。方法 将WKY大鼠随机分为空白对照组、模型组和二术天麻颗粒高(1 944 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中(972 mg·kg^(-1)·d^(-1))、低(486 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组。采用高盐高脂饮食诱导PHT痰湿证大鼠模型,给予不同剂量二术天麻颗粒连续干预6周。观察各组大鼠活动度、精神状态、粪便性质等证候学指标并记录一般状况评分;测量大鼠体重、Lee’s指数、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)];腹主动脉取血,检测血清血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]、炎症因子[C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、血管舒张因子[一氧化氮(NO)]、氧化三甲胺(TMAO)水平及安全性指标[血糖(GLU)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)];取胸主动脉,HE、Masson染色观察胸主动脉形态。结果 与空白对照组相比,模型组大鼠出现嗜睡懒动、精神不振、大便稀软等痰湿证表现;一般状况评分、体重、Lee’s指数、血压升高(P<0.01),且BP能够保持在130~140/75~80 mm Hg,TC、TG、LDL-C升高(P<0.01),HDL-C下降(P<0.01),CRP、TNF-α、IL-1β增加(P<0.01),SOD活力降低(P<0.01),MDA增加(P<0.01),NO减少(P<0.01),TMAO升高(P<0.01);胸主动脉内膜不规则,少量炎性细胞浸润,中膜厚度增厚,平滑肌细胞排列紊乱,胶原纤维明显增多。与模型组相比,二术天麻颗粒高、中剂量组大鼠痰湿证表现改善;一般状况评分、体重、Lee’s指数、血压降低(P<0.01),TC、TG、LDL-C下降(P<0.01),HDL-C上升(P<0.01),CRP、TNF-α、IL-1β减少(P<0.01),SOD活力升高(P<0.01),MDA减少(P<0.01),NO增多(P<0.01),TMAO减少(P<0.01);胸主动脉内膜较为光滑平整,未见明显炎性浸润,中膜厚度适中,平滑肌细胞排列较为整齐,胶原纤维减少;高剂量二术天麻颗粒效果更显著;各项安全性指标组间均无明显差异(P>0.05)。结论 二术天麻颗粒可显著降低PHT痰湿证大鼠血压、体重、Lee’s指数及一般状况评分,有效改善痰湿证表现,安全性良好,且高剂量效果更佳,可能与其纠正血脂异常、抗炎、抗氧化应激、增加NO含量、减少TMAO生成、改善主动脉病理损害有关。

燥湿祛痰法治疗眩晕患者(痰湿证)的经验

眩晕是西医急性前庭综合征、梅尼埃病、良性位置性眩晕、脑卒中等疾病的常见症状,有资料[1]显示我国眩晕的发病率约为4.1%。另有资料[2]显示,眩晕的终身患病率为7.8%,且随着年龄的增长其发病率也不断增加。眩晕可增加跌倒、骨折等发生风险,严重影响患者的生命质量。根据中医学理论,眩晕多见于急躁易怒、久病体虚、风阳上扰、饮食不节者。痰湿内生,痰浊上蒙清窍,清阳不升,脑失所养,发为眩晕[3]。

二陈汤治疗恶性肿瘤痰湿证的研究进展

中医认为,痰湿是恶性肿瘤的病理因素之一,很多医家从痰论治肿瘤。二陈汤作为祛痰经典方剂,在临床中广泛应用。该文通过整理近10年的文献,分析二陈汤的配伍和加减,以及二陈汤加减治疗不同恶性肿瘤的临床研究与实验研究,发现二陈汤治疗肺癌、胃癌、直肠癌、乳腺癌、脑肿瘤等多种恶性肿瘤的疗效已经得到验证,可提高患者生活质量,抑制肿瘤复发和转移。

协定方治疗小儿咳嗽痰湿证的临床观察

目的观察湖北科技学院附属麻城市人民医院协定方治疗小儿咳嗽痰湿证的临床效果。方法选取2021年3月—2022年2月收治的咳嗽痰湿证患儿90例,按照治疗方法分为治疗组和对照组,各45例。对照组给予氨溴特罗口服溶液治疗,治疗组在此基础上加予协定方治疗,比较2组中医证候积分、咳嗽评分及临床效果。结果治疗后,2组中医证候积分均降低,治疗组痰多咳喘、胸部痞闷、身困神倦、四肢乏力、呕恶纳呆的积分低于对照组;2组的咳嗽评分均有降低,且治疗组的日间咳嗽、夜间咳嗽评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗总有效率为77.78%(35/45),低于治疗组的91.11%(41/45),差异有统计学意义(P<0.05)。结论湖北科技学院附属麻城市人民医院的协定方治疗小儿咳嗽痰湿证具有明显积极作用,可有效改善反复咳嗽、痰多的症状,提升治疗效果,促进病情好转,值得临床推广应用。

基于网络药理学及分子对接技术探究温胆汤治疗肥胖痰湿证的作用机制

目的:利用网络药理学和分子对接技术探讨温胆汤治疗肥胖痰湿证的物质基础和作用机制。方法:使用TCMSP数据库检索温胆汤活性成分和作用靶点,并利用Uniprot数据库对作用靶点进行标准化处理;使用GeneCard、OMIM和PharmGKB等数据库收集肥胖疾病靶点;使用R软件分析温胆汤活性成分作用靶点和疾病靶点的交集,确定为温胆汤防治肥胖作用靶点,并使用Cytoscape 3.8.0软件构建药物-化合物-靶点网络;使用String数据库构建靶蛋白互作PPI网络筛选核心靶点,同时使用Sym Map分析温胆汤治疗肥胖痰湿证的靶点,两者交集后明确温胆汤治疗肥胖痰湿证的核心靶点;使用R软件对交集靶点进行GO富集和KEGG通路注释分析;采用PubChem、PDB(Protein Data Bank)、Uniprot等数据库对筛选出的核心靶点与药物活性成分对接,构建通路-靶点-成分相互作用网络模型。结果:温胆汤活性成分有530种,其中槲皮素、黄芩苷、熊果酸、川陈皮素、木犀草素、柚皮素、甘草查尔酮、异甘草素、山柰酚、月桂酸等18种化合物为温胆汤防治肥胖物质基础;治疗肥胖的主要活性成分作用靶点有398个,肥胖疾病靶点有3297个,温胆汤药物作用靶点与肥胖疾病靶点间的交集靶点有256个;温胆汤治疗肥胖痰湿证的核心靶点主要有TP53、STAT3、ESR1、AKT1等14个;PPI中度值前6位核心靶点与相对应的槲皮素、黄芩苷、β-胡萝卜素、小檗碱、柚皮素、熊果酸、木犀草素、香兰素、甘草查尔酮、川陈皮素、月桂酸等化合物有较好的结合活性,推测这些化合物可能为温胆汤的主要药效成分;GO富集通路分析发现温胆汤治疗肥胖的活性成分主要涉及脂多糖、类固醇激素、肽激素和活性氧等生物过程,KEGG通路分析发现温胆汤治疗肥胖主要涉及脂质和动脉粥样硬化、PI3K/AKT、AGE-RAGE、MAPK、IL-17、TNF等信号通路;分子对接显示温胆汤中木犀草素、槲皮素、柚皮素、甘草查尔酮等主要活性成分与MAPK/ERK信号通路中MAPK1、FOS等靶点对接良好。结论:温胆汤中木犀草素、槲皮素、甘草查尔酮、柚皮素等主要活性成分可能是通过MAPK/ERK和p38 MAPK信号通路作用于MAPK1、FOS等关键靶点,从而起到治疗肥胖痰湿证的作用,这为探究温胆汤治疗肥胖痰湿证有效成分和分子机制提供了依据。

苍蒌健脾方联合针灸对多囊卵巢综合征脾虚痰湿证症状改善价值分析

探讨苍蒌健脾方与针灸治疗多囊卵巢综合征脾虚痰湿证的价值。方法 选择多囊卵巢综合征脾虚痰湿证患者100名,对照组采用常规治疗,观察组采用苍蒌健脾方与针灸治疗,对比疗效。结果 观察组RI、PI、Vm均更低,P<0.05;治疗后,观察组卵巢体积更小,内膜厚度明显增加,P<0.05;观察组FSH、LH、LH/FSH均低于对照组,P<0.05;观察组症状积分更低,生活质量更高,P<0.05。结论 通过对比分析,可以得出苍蒌健脾方联合针灸治疗多囊卵巢综合征脾虚痰湿证的效果显著,可促进月经恢复,该治疗方法还可以调节激素指标。苍蒌健脾方联合针灸是一种安全、有效的治疗多囊卵巢综合征脾虚痰湿证的方法,具有很高的临床应用价值。

加味六君子汤治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀兼痰湿证的临床观察

目的:探究加味六君子汤治疗冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀兼痰湿证的临床观察。方法:自2022年12月—2024年3月收治的80例冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀兼痰湿证患者作为研究对象,按照随机数字表法设置两组各40例,对照组采取常规药物治疗,观察组应用加味六君子汤治疗。对比两组患者治疗前后气虚积分、中医证候积分、血瘀证积分及临床疗效。结果:治疗后,观察组患者的气虚积分、中医证候积分、血瘀证积分均优于对照组,差异存在统计意义(P<0.05);对照组患者的临床治疗效果低于观察组,差异存在统计意义(P<0.05)。结论:面对冠心病稳定型心绞痛气虚血瘀兼痰湿证患者采取加味六君子汤治疗,可有效改善患者的气虚积分、中医证候积分、血瘀证积分,提高治疗效果,利于预后,值得临床推广采纳。

中医综合疗法治疗单纯性肥胖痰湿证的疗效及对患者内脏脂肪面积的影响

目的:观察中医综合疗法治疗单纯性肥胖痰湿证的疗效及对患者内脏脂肪面积的影响。方法:收集2017年10月至2020年3月在广东省中医院内分泌科门诊就诊的406例辨证为痰湿证的单纯性肥胖患者,采用前瞻性、随机对照研究,按随机数字表法分为两组,最终完成试验362例,其中对照组患者183例,采用单纯生活方式管理;干预组患者179例,采用清脂茶、清脂饼、腹部按摩操三联中医综合干预,治疗12周。观察体质量指数(BMI)、体质量、腰围、臀围、血脂、体脂肪、体脂率、内脏脂肪面积的变化,并评价疗效。结果:干预组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,对照组患者体质量、BMI、腰围、臀围、血脂、体脂肪、体脂率与干预前比较,差异均无统计学意义(P>0.05);干预后,干预组患者胆固醇、低密度脂蛋白与干预前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后,干预组患者体质量、BMI、腰围、臀围、甘油三酯、体脂肪、内脏脂肪面积较干预前下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预后,干预组患者体脂肪、内脏脂肪面积、体脂率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:中医综合疗法可有效地减轻单纯性肥胖痰湿证患者体质量,降低甘油三酯,减少体脂肪及内脏脂肪面积,临床疗效显著。

星藻软坚合剂治疗脾虚痰湿证驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的 评价星藻软坚合剂治疗驱动基因阴性化疗后晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效。方法 采用前瞻性随机对照研究方法,将2018年3月—2020年12月于上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科门诊就诊的80例驱动基因阴性化疗后晚期非小细胞肺癌且辨证属于脾虚痰湿患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组予四君子汤联合星藻软坚合剂治疗,对照组给予四君子汤治疗,2组均治疗2个月。观察2组疾病控制率、体力状况(PS)疗效、中医临床症状评分及中医证候疗效和治疗前后血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)水平,统计2组不良反应发生情况。结果 2组分别脱落3例,最后纳入74例。治疗2个月后,治疗组的疾病控制率为75.67%(28/37),明显高于对照组的51.35%(19/37),差异有统计学意义(P<0.05);2组PS疗效及中医证候疗效比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗2个月后,治疗组食欲不振评分较治疗前明显降低(P<0.05),对照组胸闷、食欲不振评分较治疗前明显升高(P均<0.05);治疗组胸闷、食欲不振评分明显低于对照组(P均<0.05)。治疗2个月后,治疗组血清IFN-γ、IL-2水平和对照组血清IFN-γ、IL-6、TGF-β水平较治疗前明显升高(P均<0.05),且治疗组血清IFN-γ水平明显高于对照组(P<0.05)。2组患者均未出现不良反应。结论 星藻软坚合剂可提高脾虚痰湿证驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的疾病控制率,改善胸闷、食欲不振症状,促进抗炎因子IFN-γ、IL-2分泌。

健脾化痰方对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者子宫内膜容受性、抗苗勒管激素的影响

目的探究健脾化痰方对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(PCOS-IR)患者子宫内膜容受性、抗苗勒管激素(AMH)的影响。方法选取2019年3月至2021年5月就诊于湖南中医药大学第二附属医院的120例脾虚痰湿证PCOS-IR患者作为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上联合健脾化痰方治疗。于治疗3个月后,比较两组临床疗效及子宫内膜容受性、性激素水平、糖脂代谢指标。结果观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后子宫内膜厚度大于对照组,搏动指数(PI)、阻力指数(RI)小于对照组(P<0.05);观察组A型子宫内膜检出率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后AMH、睾酮(T)水平低于对照组,空腹血糖(FBG)水平低于对照组,胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)小于对照组(P<0.05);观察组治疗后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,临床妊娠率高于对照组(P<0.05)。结论健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS-IR,可增加患者子宫内膜容受性,改善机体糖脂代谢及性激素水平,提高临床妊娠率。

黄芪消积化浊汤治疗糖尿病前期脾虚痰湿证患者的疗效及安全性研究

目的:研究黄芪消积化浊汤治疗糖尿病前期(PDM)脾虚痰湿证患者的临床疗效及安全性。方法:将70例PDM脾虚痰湿证患者随机分为治疗组和对照组各35例。对照组患者予健康生活指导,治疗组患者在对照组基础上采用黄芪消积化浊汤治疗,比较两组患者临床疗效、中医证候积分、唾液相关指标、胰岛功能和不良反应。结果:治疗组总有效率为94.28%(33/35),对照组总有效率为77.14%(27/35),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗组糖尿病转化率为5.71%(2/35),对照组糖尿病转化率为25.71%(9/35),治疗组糖尿病转化率低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后中医证候积分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组患者治疗后中医证候积分总分、胸脘腹胀积分、乏力倦怠积分、头重身困积分、便溏积分、痰多积分、口干积分均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后酸负荷前后唾液淀粉酶(sAA)活性比值、唾液流速(SRF)均高于治疗前,总蛋白浓度低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组比较,治疗组患者酸负荷前后sAA活性比值、SRF均高于对照组,总蛋白浓度低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)高于治疗前,稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组比较,治疗组患者FINS、HOMA-β高于对照组,HOMA-IR低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芪消积化浊汤治疗PDM脾虚痰湿证患者疗效显著,可降低糖尿病转化率,改善唾液和胰岛功能相关指标,安全性良好。

2型糖尿病患者睡眠特点及与痰湿证关系探讨

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者的睡眠特点及其与痰湿证相关性。方法收集行多导睡眠监测(PSG)的T2DM患者110例,其中痰湿证(PDS)84例、非痰湿证(non-PDS)26例;收集非2型糖尿病(non-T2DM)患者52例。比较睡眠指标。结果与non-T2DM组比较,T2DM组的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)占比较高(P<0.05),且睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)升高,而非快速眼动睡眠1期占总睡眠时间比(N1/TST)、夜间平均血氧饱和度(MSaO_(2))、夜间最低血氧饱和度(LSaO_(2))降低(P<0.05)。与non-PDS组比较,PDS组OSAHS占比较高(P<0.05),且AHI升高(P<0.05)。Logistic回归分析:调整混杂因素后,OSAHS患者患T2DM的相对危险度(OR值)为6.934[95%CI(1.842,26.103),P=0.004]。结论OSAHS是T2DM的危险因素,痰湿证为其主要证候。

纤维蛋白原与早发冠心病患病及早发冠心病痰湿证的关系

目的探讨纤维蛋白原(FIB)与早发冠心病患病及早发冠心病痰湿证的关系。方法纳入2019年11月~2021年11月于中日友好医院中西医结合心内科住院首次行冠状动脉造影检查的患者239例(年龄男性<55岁、女性<65岁),分为早发冠心病组111例和非冠心病组128例,早发冠心病组进一步分为痰湿证组56例和非痰湿证组55例。比较各组临床资料的差异,采用Logistic回归模型分析FIB与早发冠心病患病及早发冠心病痰湿证的相关性,运用ROC曲线分析FIB对早发冠心病痰湿证的预测价值。结果早发冠心病组FIB水平高于非冠心病组(P<0.01),早发冠心病痰湿证组FIB水平高于非痰湿证组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,FIB与早发冠心病患病存在关联(OR=1.85,95%CI:1.06~3.23,P<0.05),亚组分析结果较稳定;FIB与早发冠心病痰湿证存在关联(OR=1.73,95%CI:1.02~2.93,P<0.05)。ROC曲线显示FIB预测早发冠心病痰湿证的ROC曲线下面积为0.63(95%CI:0.52~0.73,P<0.05)。结论FIB与早发冠心病患病相关,FIB与早发冠心病痰湿证相关。

基于LC-MS技术非酒精性脂肪肝病痰湿证大鼠肝脏的脂质组学分析

目的从脂质组学层面探寻非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)痰湿证的脂质生物标志物以揭示NAFLD痰湿证的机理。方法以高脂饲料喂养制备NAFLD痰湿证大鼠模型,造模后痰湿证模型组大鼠的体质量、肝重明显升高(P<0.01或P<0.05),血清总胆固醇、血清甘油三酯及丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶较正常组明显偏高(P<0.01或P<0.05);提示NAFLD造模成功。采用液相色谱—质谱联用技术对样本进行脂质组学分析,选用主成分分析和正交偏最小二乘法—判别分析(orthogonal-partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)并进行置换检验,避免检验模型过拟合。后根据OPLS-DA的结果,设置变量投影重要度VIP>3.5、P<0.001且倍数变化>2或<0.5来寻找正常组与NAFLD痰湿证组大鼠肝脏脂质的代谢物信息,寻找与NAFLD痰湿证密切相关的差异性脂质生物标志物。结果肝脏提取物的总离子流色谱图分离良好;质量控制样本聚集,重复性良好;主成分分析、偏最小二乘判别分析及OPLS-DA模型验证显示组间明显聚集,模型拟合指数R 2=0.59,预测指数Q 2=-0.45。共筛选出23个潜在生物标志物,其中12个甘油三酯、一个甘油二酯呈上调趋势;磷脂酰胆碱(15∶0_20∶3)呈上调趋势,其余均呈下调趋势。结论非酒精性脂肪肝痰湿证大鼠与正常对照组大鼠脂质代谢存在显著差异,其发病机制与甘油磷脂和甘油三脂等代谢异常相关,本研究筛选出的23个脂质生物标志物或可作为NAFLD痰湿证的新的诊治依据。

启宫丸治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗痰湿证的临床疗效及网络药理学机制研究

【目的】探讨启宫丸治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)痰湿证患者的临床疗效与安全性,同时应用网络药理学方法与分子对接技术探讨启宫丸治疗PCOS-IR的作用机制。【方法】将60例PCOS-IR痰湿证患者随机分为对照组和观察组,每组各30例。对照组给予盐酸二甲双胍片治疗,观察组在对照组的基础上联合启宫丸汤剂治疗,连续应用12周后观察2组患者的肥胖指标、性激素指标、糖脂代谢指标的变化情况及不良反应发生情况。挖掘GEO数据库,获得PCOS-IR的差异表达基因靶点与表达量,绘制火山图与热图;应用网络药理学方法获取启宫丸的活性成分与靶点,二者取交集靶点,绘制韦恩图、PPI网络图并筛选核心靶点,绘制核心靶点的箱状图,并进行基因本体(GO)生物功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用Cytoscape 3.7.2分析软件构建药物-活性成分-靶点网络图并筛选核心活性成分。分子对接预测核心活性成分与核心靶点的结合活性。【结果】(1)临床研究方面,治疗后,观察组的体质量、体质量指数(BMI)、腰围(WC)、雌二醇(E2)、游离雄激素指数(FAI)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛抵抗指数(HOMA-IR)均较治疗前下降,性激素结合球蛋白(SHBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均较治疗前上升,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而对照组仅体质量、FINS、HOMA-IR较治疗前下降(P<0.05);组间比较,观察组的BMI、E2、FAI、FINS、HOMA-IR的下降幅度均明显优于对照组(P<0.05)。安全性方面,2组患者在研究过程中均未发现不良反应。(2)网络药理学机制方面,经筛选获得启宫丸活性成分193个,靶点759个,PCOS-IR靶点1149个,交集靶点76个,前5位核心靶点为前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESR1)、雄激素受体(AR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、热休克蛋白90AA1(HSP90AA1),前5位活性成分为槲皮素、山柰酚、阿魏酸、没食子酸、金丝桃苷;GO富集分析共得到1550个条目,其中生物过程(BP)1226条、细胞组成(CC)139条、分子功能(MF)185条,BP富集为炎症反应、MF富集为与信号受体结合、CC富集在三级颗粒;KEGG通路富集分析共得到134个条目,癌症通路、糖基化终末产物与特异性受体(AGE-RAGE)信号通路占据重要位置,磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路具有重要的连接作用。分子对接结果显示,启宫丸中核心活性成分与核心靶点均具有较好的结合活性。【结论】启宫丸治疗PCOS-IR临床疗效显著,启宫丸多成分通过PTGS2、AR等靶点作用于癌症通路等而发挥治疗PCOS-IR的作用,该结果可为启宫丸的临床应用及进一步深入研究提供参考。

化痰益脾汤联合达格列净治疗PCOS伴IR痰湿证48例观察

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性不孕的主要原因,影响约15%的女性。中医药治疗在改善PCOS伴胰岛素抵抗(IR)方面疗效显著[1,2]。本病属于中医学“月经不调”“闭经”“不孕”等范畴,多因气血运行不畅,化生痰湿,痰湿阻滞胞宫脉络,发为此病。本观察选用化痰益脾汤联合达格列净治疗PCOS伴IR痰湿证患者,取得良好效果,报道如下。

苍附导痰汤联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗脾虚痰湿证30例

目的观察苍附导痰汤联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)脾虚痰湿证的疗效。方法选取2022年1月—2023年4月在福建中医药大学附属第三人民医院中医妇科门诊就诊的PCOS-IR脾虚痰湿证患者60例,按随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。对照组予屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)口服,治疗组予苍附导痰汤联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)口服,2组疗程均为连续3个月经周期。比较2组疗效、不良反应发生率及治疗前后中医证候积分,胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),空腹胰岛素(FINS),空腹血糖(FPG),血清促黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、促卵泡生成激素(FSH)、晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)含量。结果治疗组总有效率为93.33%,优于对照组的76.67%(P<0.01);治疗组不良反应发生率为6.66%,与对照组的10.00%相当(P>0.05);与治疗前比较,治疗后2组中医证候积分、FINS、FPG、HOMA-IR及血清LH、T、FSH、AGEs含量均降低,血清RAGE含量均升高(P<0.01);治疗后2组比较,治疗组中医证候积分,FINS,HOMA-IR,血清T、FSH、AGEs含量均降低更明显(P<0.05或0.01),血清RAGE含量升高更明显(P<0.05)。结论苍附导痰汤联合屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)治疗PCOS-IR脾虚痰湿证,安全有效,可以缓解临床症状,纠正胰岛素抵抗状态,调节血清性激素和AGEs、RAGE的异常表达,提高患者生活质量。