2023美国心脏协会癌症治疗相关高血压科学声明解读

2023年1月,美国心脏协会(AHA)发布癌症治疗相关高血压科学声明,对其发病机制和临床管理进行综述。现代抗癌治疗多以心血管毒性为代价,其中高血压是最常见的副作用之一,尤其是血管内皮生长因子抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂和蛋白酶体抑制剂。癌症治疗相关高血压通常是剂量限制性,并且在中断或停止治疗后通常是可逆的。高血压的确切分子机制尚不清楚,近期研究表明,一氧化氮减少、内皮素-1增加、氧化应激、内皮功能障碍、交感神经外流增加和微血管稀疏具有重要作用。结合国际心脏肿瘤学会(IC-OS)的建议,该文对癌症治疗相关高血压的诊断及管理进行解读,目前尚无针对癌症治疗相关高血压患者的降压药物循证证据,故遵循普通人群高血压指南,并且需要多学科合作优化管理,以确保癌症治疗的最佳治疗效果,同时最大限度地减少心血管毒性。

基于多胺代谢的药物联合疗法在癌症治疗中的应用

多胺是一类普遍存在于生物体中的聚阳离子,对生命活动发挥至关重要的作用。在肿瘤中,多胺稳态通常失调。肿瘤的发生和发展过程都需要高水平的多胺,因此,多胺代谢是癌症治疗的合理靶点。经过几十年的发展,研究人员已经发现多胺代谢途径中各个关键酶的靶向调控分子,由于代偿机制、生物利用度低、快速代谢和高毒性,单独靶向多胺代谢途径中某个节点的方法存在局限性。由于协同作用的存在,药物组合使用可以在更低剂量、更低毒性的条件下实现更佳的治疗效果,与单药作用相比更具有优势。本文综述了近年来这种药物联合疗法在癌症治疗中的研究进展。

平渊教授团队开发基因编辑溶瘤病毒-T细胞嵌合体用于癌症治疗

2024年2月9日,浙江大学药学院/良渚实验室平渊教授团队在《自然·生物技术》(Nature Biotechnology)在线刊登了题为“An oncolytic virus-T cell chimera for cancer immunotherapy”(DOI:10.1038/s41587-023-02118-7)的研究论文,报道了一种名为ONCOTECH(溶瘤病毒-T细胞嵌合体)的递送技术,用以同时增强溶瘤病毒的靶向输送和改善肿瘤微环境。研究人员首先构建了一种能够编码CRISPR-Cas9基因编辑器的溶瘤腺病毒,并使用含有特定抗原表达的生物膜对该溶瘤腺病毒进行包被,最后通过T细胞受体与生物膜上的抗原结合,将膜包被的基因编辑溶瘤腺病毒(命名为eOA)装载至T淋巴细胞表面。该研究发现,T淋巴细胞能够增强eOA的实体瘤靶向输送,并通过携带的基因编辑器能够靶向破坏肿瘤内的免疫抑制细胞中的PD-L1基因,从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制作用,改善肿瘤微环境,同时增强溶瘤病毒的肿瘤溶解作用和过继T细胞对肿瘤细胞的杀伤。研究结果表明,ONCOTECH能够有效地抑制多种类型肿瘤生长,并能够诱导长期抗肿瘤免疫记忆,防止肿瘤复发。

个性化癌症治疗新时代:肿瘤内在疫苗接种(ISV)技术带来的希望

癌症治疗正步入个性化新时代,其中肿瘤内在疫苗接种(In situ vaccination,ISV)技术尤为引人注目。ISV利用癌症细胞的独特遗传突变,通过直接作用于肿瘤部位的药物和放疗结合,促使垂死癌细胞释放抗原,激活免疫系统,产生高度个性化的免疫反应。与复杂的个性化癌症疫苗不同,ISV采用预先制备的组件,既降低了成本又提高了效率。纽约西奈山医院的Joshua Brody博士是此领域的先驱,其研究表明,ISV能在不定制个体疫苗的情况下,实现显著的抗癌效果。

血根碱在癌症治疗中的抗肿瘤机制研究进展

随着癌症发病率的持续升高,开发新型抗肿瘤药物已成为科研领域的关键方向。血根碱(sanguinarine),一种来源于传统中药如白屈菜(Chelidonium majus L.)、博落回[Macleaya cordata(Willd.)R.Br]、血水草(Eomecon chionantha Hance)和美洲传统草药血根草(Sanguinaria canadensis L.)等植物的天然生物碱,由于其在抗肿瘤研究中所展现的显著活性,已广受学术界关注。本综述文章旨在梳理血根碱在癌症治疗领域内的研究进展,尤其聚焦其抑制肿瘤增殖、侵袭与转移,并促进肿瘤细胞凋亡的作用机制。研究显示,血根碱通过作用于多条信号传导途径及多种分子靶点,包括Bcl-2、MAPKs、Akt、NF-κB、ROS及微小RNA等,从而发挥其抑制肿瘤的效用。此外,文章还探讨了血根碱针对乳腺癌、肺癌、肝癌及结直肠癌等多种癌症类型的应用研究。据此,开发新的给药策略以提升血根碱的临床应用潜力,成为当前研究的重要课题。未来研究需进一步深化对血根碱抗肿瘤机制的理解,并通过临床前研究及早期临床试验验证其治疗效果与安全性,以期为癌症治疗开辟新路径。

中药有效成分纳米凝胶在癌症治疗中的应用进展

随着癌症发病率的逐年升高,癌症已成为全世界的一个主要死因。除了手术、放疗和化疗等传统治疗方式外,采用中药及其相关制剂治疗癌症的效果也已被许多研究认可。中药大多温和,但部分有效成分存在水溶性低、靶向性差等缺点。纳米凝胶作为一种新兴的药物递送载体,可以改善中药有效成分的溶解度、稳定性和生物相容性,提高药物的靶向性。总结了近年来中药有效成分纳米凝胶在癌症治疗方面的研究进展,希望为中药有效成分纳米凝胶在医疗方面的研发提供一定参考。

癌症治疗中免疫相关不良事件文献可视化分析

目的为免疫检查点抑制剂(ICI)用于癌症治疗中免疫相关不良事件(irAEs)的进一步研究提供参考。方法计算机检索Web of Science数据库,检索时限为自建库起至2023年2月1日。运用Excel 2016版和VOSviewer 1.6.18版软件,对纳入文献的发表年份、发表期刊、作者及研究机构、文献共被引及关键词共现等进行文献计量学分析。结果共纳入2735篇文献,始发于2012年,2015年后发文量和引用频次呈逐年递增趋势。发文量最大的国家及研究机构分别是美国(1058篇,38.68%)及美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心(137篇,5.01%);发文量最大、文献被引频次最高的作者分别为JOHNSON(32篇,1.17%),POSTOW(3144次),期刊均为Journal for Immuno Therapy of Cancer(117篇、4.28%,4720次);27篇高被引(被引频次≥200次)文献聚焦于纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和伊匹木单抗等在黑色素瘤、肾癌及肺癌等实体瘤中的免疫治疗研究,以及ICI的irAEs的特征与预后、毒性管理指南、系统综述与荟萃分析等研究;关键词可聚为4类,主要包括免疫治疗、癌症、双盲临床试验、安全性等主题。结论采用文献计量学方法可清晰、直观地了解全球ICI用于癌症免疫治疗中irAEs的研究现状及热点。

基于宫颈癌前病变患者的癌症治疗功能评价系统-共性模块量表最小临床重要性差值的影响因素研究

背景生命质量量表的最小临床重要性差值(MCID)是解释和定义量表评分变化的重要参数,可促进生命质量量表作为治疗及干预效果评价工具在临床上的应用。MCID可能受多种因素的影响,目前关于癌症治疗功能评价系统-共性模块量表(FACT-G)MCID的研究较少。目的 采用多种方法制订宫颈癌前病变患者FACT-G MCID,并分析患者社会人口学特征对FACT-G MCID的影响,为临床医生判断干预措施的临床有效性提供量化依据。方法 纳入2020年10月至2021年11月于石河子大学第一附属医院接受宫颈癌前病变相关手术治疗的66例宫颈癌前病变患者为研究对象。收集患者社会人口学及疾病相关信息,并采用FACT-G对患者术前及术后1个月生命质量进行评估。利用锚定法和分布法制订MCID。采用多元线性回归分析探讨FACT-G MCID的影响因素。结果 选择总体变化自评问卷(GRCQ)、36条目简明健康测量量表(SF-36量表)第10条目、五水平欧洲五维度健康量表(EQ-5D-5L)的效用值(UI)、视觉模拟尺度(EQ-VAS)四种锚,锚定法制订的FACT-G总分的MCID为7.048~12.932,分布法制订的FACT-G总分的MCID为3.696~10.243,锚定法和分布法制订的MCID不一致。以GRCQ为锚制订的MCID为例,筛选出术后轻微改善患者34例,多元线性回归分析结果表明,单身(β=15.264,P<0.001)、肥胖(β=-4.830,P=0.038)、基线FACT-G总分>89.5分(β=-7.600,P=0.001)是宫颈癌前病变患者FACT-G总分MCID的影响因素。结论 不同计算方法制订的FACT-G MCID不同。对于不同特征的宫颈癌前病变患者,应选择不同的FACT-G MCID来判断临床决策的有效性及治疗后生命质量变化是否具有临床相关性。

间充质干细胞外泌体作为药物递送载体在癌症治疗中的应用研究进展

癌症是影响人类健康的主要原因之一。随着纳米技术的发展,纳米药物载体系统成为了辅助癌症治疗的新方案。外泌体(EXOs)作为一种天然来源的纳米材料,因其低免疫原性、循环稳定性、高生物相容性等优势在癌症治疗中被广泛研究,而间充质干细胞(MSCs)来源的EXOs(MSCs-EXOs)在癌症治疗中更有潜力。因此,本文就MSCs-EXOs作为药物递送载体在癌症治疗中的应用研究进展作一综述。

p53与线粒体动力学的相互作用及其在癌症治疗中的应用

p53蛋白是癌细胞代谢过程和代谢重编程的关键调节因子,在细胞死亡和存活之间保持平衡。线粒体动力学与细胞周期、免疫、凋亡和线粒体质量控制等许多细胞过程密切相关。p53和线粒体动力学之间存在复杂的相互作用,二者相互调节和相互影响,在细胞生理和病理过程中具有重要意义。本研究综述p53和线粒体动力学之间的相互作用机制及其在癌症中的作用,探讨相关调控机制的治疗策略。通过揭示细胞代谢和癌症发生机制,旨在为癌症治疗提供新的思路和方法。

沙库巴曲缬沙坦改善癌症治疗相关心功能障碍的研究进展

癌症治疗相关心脏毒性临床关注的是心血管并发症,传统抗肿瘤药物(如蒽环类药物)和靶向治疗药物(如曲妥珠单抗)均可引起心脏毒性,使病人被迫减少或停止治疗恶性肿瘤所需的药物,病人病死率增加,心脏毒性中癌症治疗相关心功能障碍(CTRCD)常见。尽管早期采用神经激素阻断剂可预防或减轻心脏毒性引起的心功能下降,但同时可导致不可逆顽固性心力衰竭和病死率明显增加。沙库巴曲缬沙坦降低心力衰竭住院率和病死率已得到证实,近年来应用于CTRCD已取得较好疗效,且相较于神经激素阻断剂有明显的优势。综述沙库巴曲缬沙坦改善CTRCD的相关临床研究进展。

等离子体活化水溶液用于癌症治疗的研究综述

大气压冷等离子体作为高效产生外源活性粒子的新技术,很有可能成为安全、高效的癌症治疗新方法,但等离子体直接处理人体组织存在渗透深度浅、有效时间短的固有局限,使得应用潜力难以有效释放。等离子体活化水溶液(PAS)作为大气压冷等离子体的一种间接应用形式,具有活性时间长、穿透能力强和作用范围大等优势,近年来被广泛用于癌症治疗研究。该文主要围绕PAS制备、体外抗癌效应和生物学机制、活体抗癌应用及生物安全性三个层面,对近十年来的国内外相关研究进展进行了综述。PAS癌症治疗研究方兴未艾,该综述将为相关的理论和应用研究提供参考。

融合纳米囊泡在癌症治疗中的研究进展

细胞外囊泡(Extracellular vesicles,EVs)凭借其天然的生物学特性和后天获得的多功能优势,逐渐参与到机体调节的生理及病理过程中,成为疾病预防、治疗、评估的有力工具。癌症是目前危害人类健康的重大疾病之一,其临床治疗手段主要依靠放化疗、手术切除及新兴的免疫治疗。然而,以上治疗方式存在药物毒副作用强、生物利用度低、治疗成本昂贵、易复发等不足,极大影响癌症的治疗进展。因此,EVs的出现为癌症治疗提供了更加安全、高效的治疗策略,但天然产生的单一EVs产量低、自体靶向能力弱且载药能力低,在疾病治疗临床转化方面的发展受限。因此,建立普适性强且灵活性好的多功能融合纳米囊泡是扩大EVs实际效用的关键。本综述系统地总结了融合纳米囊泡的制备方法、分类特点、在癌症治疗中的应用及面临的挑战,为开发有前途的精准医疗纳米平台提供理论指导。

王本教授团队利用含氟高分子组装药物实现化学药物-免疫级联癌症治疗

2023年4月3日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第二医院王本教授团队在《美国化学会·纳米》(ACS Nano)发表了题为“Chemoimmunological cascade cancer therapy using fluorine assembly nanomedicine”的研究论文(DOI:10.1021/acsnano.2c12600),报道了由共载化学药物-基因的含氟高分子组装药物重编程化疗和免疫细胞的治疗策略。

“医用重离子加速器”癌症治疗的“国之重器”

重离子治癌具有精准、高效和安全等特点,是目前最先进的癌症治疗方法之一。中国科学院近代物理研究所经过多年努力,成功研制出国内首台具有完全自主知识产权的医用重离子加速器。2020年3月在甘肃省武威市正式投入临床应用,实现了国产重离子治疗设备零的突破。

如何识别癌症治疗的重重骗局

近日,美国一名自然疗法医生因在新冠病毒大流行期间,出售虚假的新冠病毒免疫疗法和虚假疫苗接种卡而被法官判处近3年监禁。无独有偶,2022年9月,号称“中国自然疗法第一人”的于伟,因涉嫌以自然疗法的名义诈骗一名癌症患者而被上海闵行检察院提起诉讼并最终获刑。

中文版癌症治疗功能评估疲乏量表在肿瘤患者中应用的信效度分析

目的探讨中文版癌症治疗功能评估疲乏量表（FACT-F）在肿瘤患者中应用的信效度。方法选取2015年1—6月济宁医学院附属医院肿瘤科收治的肿瘤患者为研究对象。征得原作者同意后,获取原版FACT-F,对其进行汉化,形成中文版FACT-F。采用方便取样的方法通过调查员面对面询问、患者回答的方式对中文版FACT-F进行问卷调查。2周后采用抽签法随机抽取50例肿瘤患者用相同的方法进行重复调查。评价中文版FACT-F的内容效度、结构效度,同时进行信度评价,包括Cronbach＇sα系数、分半信度和重测信度。根据中文版FACT-F总得分,500例患者中135例进入高分组（总得分上27%即128～164分）,135例进入低分组（总得分下27%即40～78分）,比较两组患者中文版FACT-F各维度得分的差异。结果共发放问卷510份,回收有效问卷500份,有效回收率为98.04%。中文版FACT-F总得分为（90.9±21.2）分,其中生理维度得分为（16.2±10.4）分,社会家庭维度得分为（15.2±6.6）分,情感维度得分为（11.2±5.0）分,功能维度得分为（17.5±8.3）分,疲乏维度得分为（4.7±2.7）分,与医生关系维度得分为（28.2±18.2）分。中文版FACT-F Cronbach＇sα系数为0.762,各维度Cronbach＇sα系数为0.728～0.939;中文版FACT-F分半信度为0.882,各维度分半信度为0.686～0.896。2周后重测,中文版FACT-F重测信度r值为0.865,各维度重测信度r值为0.668～0.811。中文版FACT-F总得分及各维度得分间相关系数r值为0.438～0.802。中文版FACT-F内容效度指数（CVI）为0.840,各条目水平内容效度指数（I-CVI）为0.872,量表水平内容效度指数（S-CVI）为0.856。探索性因子分析KMO=0.910,Bartlett＇s球形检验χ2=3 080.91,累计方差贡献率56.052%,共提取6个主成分。高分组患者中文版FACT-F各维度得分均高于低分组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论中文版FACT-F具有良好的信效度,可在国内肿瘤患者中应用。

维文版癌症治疗功能评价系统量表在恶性肿瘤患者生命质量测定中的效果评价

目的评价维文版癌症治疗功能评价系统（FACT）量表的信度和效度。方法以中文版FACT量表为蓝本,通过对其翻译、回译及文化调适后形成维文版FACT量表,运用该量表调查471例恶性肿瘤患者,评价其信效度。结果量表总的Cronbachα系数为0.798,分半信度为0.81,各领域的Cronbachα系数为0.754～0.906;第1次测量与第2次测量比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;除心理良好领域,其他各领域与所属领域的相关系数〉0.700（P〈0.05）,与其他领域的相关系数〈0.060（P〉0.05）;因子分析累积方差贡献率为77.299%;反应度评价尚需进一步研究。结论维文版FACT生命质量量表具有良好的信效度,可以应用于新疆公共卫生等医学领域。

纳米粒疗法：一种新兴的癌症治疗方法

纳米粒具有在肿瘤细胞靶向定位和促进细胞吸收的功能,可在增强疗效的同时减少副作用,纳米粒疗法作为一种新型的癌症治疗方法正逐渐应用于临床。本文主要介绍纳米粒的主要结构及其区别于其他类型抗癌药物的特性,讨论目前第1代纳米粒疗法的临床应用以及处于临床前研究的最新纳米粒治疗系统,并总结纳米粒治疗系统目前已取得的成果和今后发展的趋势及挑战。

癌症治疗功能评价系统—乳腺癌生存质量测评量表

乳腺癌是妇女常见的肿瘤,在北美和欧洲的妇女中乳腺癌是发病率最高的肿瘤,据统计,1996年单在美国就有18400名妇女患有乳腺癌,并有逐年增加的趋势。治疗的主要手段是手术、化疗、放疗、内分泌治疗,这些治疗手段对提高乳腺癌患者的生存率起到了重要的作用。然而,患者的生存质量则由于疾病及治疗而受到了极大的影响,即使是用最保守的治疗也会使患者的生存质量受到破坏。而且随着疾病的进展、常用治疗方法的失效等情况的出现,使得患者的生存质量与生存期变得同等重要。测量乳腺癌的生存质量目前没有金标准犤1犦,因为乳腺癌患者既有疼痛、精神疲倦、担心肿瘤复发、情绪低落等癌症患者所共有的问题,也有乳腺癌患者的特殊问题,如性征的变化使得情感的吸引力下降、手术后外观的改变及上肢肿胀等。