高度节律紊乱评分系统在发育性癫痫性脑病中的应用进展

高度节律紊乱(HP)是婴幼儿发育性癫痫性脑病(DEE)常见的一种脑电图模式。研究者很难对HP不同的脑电模式进行客观量化,并将其量化结果与癫痫的严重程度和婴幼儿发育过程联系起来。为了降低认知功能障碍的进展并减少药物不良反应,个体化治疗是DEE治疗的关键。本文综述了6种临床常用的脑电图评分系统,分析其在评估HP及指导DEE个体化治疗方面的优缺点,旨在为临床医生提供不同阶段DEE治疗的可靠依据,以期提高患儿的治疗效果。

RHOBTB2基因突变诱发的癫痫性脑病1例报告及文献复习

癫痫性脑病(epileptic encephalopathy,EE)是以顽固性癫痫发作和脑电活动严重异常为主要特征的一组疾病综合征。儿童期间起病的EE通常还伴有精神运动发育迟缓或倒退。2017年国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy,ILAE)对癫痫分类进行更新,强调使用发育性和癫痫性脑病这一术语,EE用于在癫痫发生前没有发育落后,而且基因突变本身也不会导致发育迟缓的情况,发育性和癫痫性是发挥作用的两个因素[1]。

新生儿发育性和癫痫性脑病109型1例并文献复习

目的:探讨1例FZR1相关发育性和癫痫性脑病109型新生儿的临床特点和分子遗传学特征。方法:回顾性分析2023年10月我院收治的1例FZR1基因突变导致发育性和癫痫性脑病109型(Developmental and Epileptic Encephalopathy 109, DEE109)患儿的临床表现、影像学及遗传学数据,并以“FZR1基因”“癫痫性脑病”“发育性癫痫性脑病”为关键词,分别在万方数据库、中国知网检索国内文献。以“FZR1”、“Epileptic Encephalopathy”、“Developmental and Epileptic Encephalopathy”、“DEE”为关键词在Pub Med数据库检索外文文献。总结FZR1基因突变导致的发育性和癫痫性脑病的临床和遗传学特征。结果:患儿,女,2天,因“间断青紫发作8小时”2023年10月就诊于青岛大学附属医院新生儿科。临床表现为:呼吸暂停伴有全身青紫,无明显的四肢肢体抖动,血氧饱和度降至60%,心率波动于70~80次/分。完善基因检测提示其FZR1基因存在c.1292C > T (p.Pro431Leu)位点杂合变异,该突变非新发突变,确诊发育性癫痫性脑病109型。现规律口服苯巴比妥控制。该变异被在线人类孟德尔遗传(OMIM)收录;未被人类基因突变数据库(HGMD)、基因组聚合数据库(gnomAD)中收录。文献检索到中文文献0篇,英文文献2篇,结合本例共5例患者。患者起病年龄不一,2例为新生儿期起病,所有患者均患有癫痫,国外报道4例患者患有神经发育迟缓,3例表现出轻度小脑共济失调,3例存在全面强直痉挛发作。4例国外报道患儿应用4种以上抗癫痫药物且表现出药物难治性。结论:FZR1基因变异导致的发育性癫痫性脑病临床表型类似,起病年龄不一,主要表现为宫内生长发育迟缓,发育不良,头围小,癫痫性脑病,智力发展受损,步态共济失调,脑电图异常,痉挛,脑成像中发现的髓鞘缺陷,轴向张力减退,行为异常,多动症,注意力问题,自闭症等。本例患儿的新生错义突变c.1292C > T既往未见报道,扩充了FZR1基因突变谱。

KCNT2基因变异导致发育性癫痫性脑病1例报告

本文回顾性分析1例KCNT2基因变异所致发育性癫痫性脑病(DEE)患儿的临床资料。该病例为女性患儿,4岁零6个月,间断抽搐发作4年,自幼智力运动发育落后,头围49 cm,毛发乌黑,肌张力低。脑电图提示间断高度失律。家系全外显子组测序示患儿KCNT2基因错义变异,c.568C>A,p.(Arg190Ser)为新发变异,经激素及抗癫痫发作药物治疗后,发作明显减少,目前间隔3~5 d出现孤立性痉挛发作1次。综合考虑,KCNT2基因变异相关的癫痫多为药物难治性癫痫,且伴有严重的智力运动发育落后和表观畸形,其预后差。

头颅MRI结合S-100β在儿童癫痫性脑病的诊断价值

目的:探讨头颅磁共振成像(MRI)结合血清中枢神经特异蛋白(S-100β)对儿童癫痫性脑病(EE)的诊断价值。方法:选取2021年3月—2024年3月湛江中心人民医院收治的61例癫痫持续状态患儿作为研究对象,进行头颅MRI检查,采用酶联免疫吸附试验检测血清S-100β水平。根据有无EE分为EE组和非EE组,对比两组的头颅MRI检查结果、血清S-100β水平,分析单一头颅MRI、血清S-100β水平诊断及联合诊断EE的价值。结果:61例癫痫持续状态患儿中,26例确诊为EE,确诊率为42.62%。与对照组比较,EE组T_(1)、CBF以及血清S-100β水平高于非EE组,ADC低于非EE组,差异有统计学意义(P<0.05);T_(1)、ADC、CBF、血清S-100β联合检测诊断EE的AUC值均高于单一检测,差异有统计学意义(Z=3.094,3.204,2.243,2.184,P<0.05)。结论:头颅MRI、血清S-100β联合检测诊断EE的价值较高。

生酮饮食治疗婴幼儿发育性癫痫性脑病的效果

探讨生酮饮食(ketogenicdiet,KD)治疗婴幼儿发育性癫痫性脑病(developmentalepilepticencephalopathy,DEE)的有效性和安全性。方法 回顾性选取在我院神经内科门诊行KD治疗的42例DEE患儿为研究对象。均采用经典生酮饮食方案,非禁食门诊启动,随访12个月,观察治疗后的癫痫发作控制情况、脑电图改善情况、认知及行为改善情况,同时统计保留率及不良反应发生情况。结果 治疗前后患者各项指标存在统计学差异。结论 KD在DEE患儿的治疗中起着非常重要的作用,可有效控制婴幼儿DEE的癫痫发作,随着治疗时间的延长,脑电图放电频率明显减少,同时可不同程度改善患儿的认知功能,尤其在语言、个人-社交、适应能力三个能区改善明显。虽KD会引起一些不良反应,但这些不良反应大多轻微、可控,经积极调整生酮比例可改善。所以,KD对婴幼儿DEE是一种安全、有效的控制癫痫发作的治疗方法,随着近年来其应用逐渐成熟,KD产品种类多样,非禁食门诊启动也被证实安全、有效,保留率也随之提高。但目前KD的作用机制仍不明确,未来需要进一步研究明确其作用机制,希望更多DEE患儿从中获益。

2例SMC1A基因突变所致发育性癫痫性脑病85型的表型及基因型特点

目的总结2例SMC1A基因变异所致发育性癫痫性脑病85型(DEE85)的表型及基因型特点。方法收集2例DEE85患儿的临床资料及外周血,采用全外显子组测序技术筛查致病基因。结果2例患儿均为女性,婴儿期起病,表现为频繁的强直-阵挛发作,伴发育迟缓、面部轻度畸形;脑电图提示广泛或弥漫性慢波,头颅磁共振检查均未发现中线缺陷;基因检测分别显示SMC1A基因c.511C>T(p.Arg171Ter)、c.138_139insA(p.Phe47IlefsTer5)新突变。多种抗癫痫药物治疗仍有发作及发育迟缓。结论SMC1A基因变异所致DEE85呈X连锁显性遗传,表现婴儿期起病的难治性癫痫伴发育迟缓。

KCNQ2突变导致的新生儿期早发癫痫性脑病临床分析

目的探讨KCNQ2基因突变导致的新生儿期癫痫性脑病的临床特点。方法回顾分析9例新生儿期起病的KCNQ2癫痫性脑病患儿的临床资料。结果 9例患儿中男5例、女4例,起病中位年龄2天(0.5小时~8天),确诊时中位年龄10个月(1个月~5岁)。患儿以强直或不对称强直发作常见;脑电图以爆发抑制模式多见;均为KCNQ2新生杂合突变。诊断为大田原综合征5例,非综合征的癫痫性脑病4例。予多种药物治疗后,6例患儿癫痫发作缓解。患儿均有明显的运动及智力发育落后。结论 KCNQ2突变导致的癫痫性脑病主要在出生后1周以内起病,预后不良,基因检测可明确诊断。

3例早发癫痫性脑病家系CDKL5基因突变分析

目的探讨早发癫痫性脑病的CDKL5基因突变。方法回顾3例早发癫痫性脑病患儿的临床资料。应用疾病基因靶向二代测序技术进行癫痫基因测序分析,发现致病性CDKL5基因突变后,采用Sanger测序验证。结果 3例患儿中,男性1例、女性2例,年龄分别为3岁、8岁、3个月。例1患儿CDKL5基因c. 2854 C﹥T无义突变,其父该位点未见异常,其母该位点为杂合子,符合X-连锁遗传方式;例2患儿CDKL5基因c.858 C﹥A无义突变,其父母该位点未见异常;例3患儿CDKL5基因c.1363delG框移变异,导致从455号丙氨酸开始的氨基酸合成发生改变,并在改变后的第38个氨基酸处提前终止,其父母该位点未见异常。结论 3例CDKL5基因突变致早发癫痫性脑病,其中C.1363delG框移突变未见报道。

离子通道基因突变相关儿童癫痫性脑病33例临床特征和基因突变分析

目的:探讨离子通道基因突变相关儿童癫痫性脑病的基因突变特点和临床特征,为精准治疗及遗传咨询提供依据。方法:应用靶向捕获二代测序方法,对2016年7月至2020年1月在湖南省儿童医院神经内科就诊的儿童癫痫脑病患儿进行基因变异分析,并应用Sanger测序对变异及来源进行验证。收集分析经基因检测确诊为离子通道基因突变相关儿童癫痫性脑病患儿33例的临床资料,对其临床特征及基因突变进行分析归纳总结。结果:33例离子通道基因突变相关癫痫脑病患儿中,遗传性基因突变4例,新生基因突变29例。其中,SCN1A基因突变14例,KCNQ2基因突变5例,SCN2A基因突变5例,KCNT1基因突变4例,GABRB3基因突变2例,KCNB1基因突变、SCN8A基因突变、CACNA1A基因突变各1例。临床诊断为Dravet综合征14例,婴儿癫痫伴游走性局灶性发作4例,大田原综合征4例,婴儿痉挛症2例,非特异性癫痫性脑病9例。33例均给予多种抗癫痫药物治疗(其中6例联合生酮饮食)。随访3~43个月,癫痫发作未控制17例,癫痫发作部分控制10例,癫痫发作控制6例;患儿均有智力及运动发育落后。结论:离子通道基因突变是儿童癫痫性脑病常见的遗传性病因,离子通道基因突变可引起不同表型癫痫脑病,基因检测可协助病因诊断,并为精准治疗提供参考。

改良aEEG评分联合S-100β和GFAP对儿童癫痫性脑病早期诊断价值的分析

目的 探讨改良振幅整合脑电图(aEEG)评分联合中枢神经特异蛋白S100β(S-100β)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)对儿童癫痫性脑病早期诊断的价值。方法 选择2018年1月至2020年12月在新疆医科大学第一附属医院小儿神经内科就诊的癫痫持续状态患儿92例为研究对象。收集患儿的临床资料,在入院1~3d内行aEEG检查,入院24h内抽取空腹外周静脉血2mL检测S-100β和GFAP水平。根据有无癫痫性脑病将患儿分为癫痫性脑病组(34例)与非癫痫性脑病组(58例),比较两组的改良aEEG评分及S-100β、GFAP水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标单独检测与联合检测对癫痫持续状态患儿癫痫性脑病的早期诊断价值。结果 在92例癫痫持续状态患儿中,有34例诊断为癫痫性脑病。癫痫性脑病组患儿的改良aEEG评分显著高于非癫痫性脑病组,S-100β和GFAP水平也显著高于非癫痫性脑病组,差异均有统计学意义(t值分别为3.411、7.261、6.579,P<0.05)。ROC曲线分析显示,改良aEEG评分及S-100β、GFAP水平对癫痫持续状态患儿癫痫性脑病早期诊断的截断值分别为8.10分、1.16μg/L、4.61ng/L,曲线下面积(AUC)分别为0.751、0.876、0.809,三者联合诊断的AUC为0.908,联合诊断效能均高于单独指标的检测(Z值分别为4.821、5.013、3.961,P<0.05)。结论 儿童癫痫性脑病可引起改良aEEG评分及S-100β、GFAP水平的改变,其均可作为儿童癫痫性脑病早期诊断指标,三者联合检测可提高诊断效能。

年龄依赖性癫痫性脑病的治疗

年龄依赖性癫痫性脑病,包括大田原综合征、婴儿痉挛症与Lennox-Gastaut综合征,属于小儿难治性癫痫。近年来,随着分子生物学和神经免疫学等的发展,此类疾病的治疗取得了一定进展。本文就其药物及外科治疗进展作一综述。

发育性癫痫性脑病基因治疗展望

发育性癫痫性脑病(DEE)是以早发癫痫、脑电图异常及发育落后或倒退为主要特征的一组疾病,病因复杂,致残率、致死率高。随着二代测序技术的发展,越来越多与DEE相关的遗传性病因被发现,同时也加深了对遗传相关DEE发病机制的研究,为探索不同治疗方法尤其是基因治疗提供了基础,有望在将来开展基因治疗以改善DEE的预后。

儿童恶性癫痫性脑病非药物治疗新进展

恶性癫痫综合征患儿具有显著的神经认知倒退、精神发育迟滞和难以控制的发作。对于这种孩子,非药物治疗是一种非常重要的治疗方法。现讨论手术治疗、迷走神经刺激法和生酮的膳食疗法等在婴儿痉挛症、Lennox-Gastaur综合征和进行性肌阵挛癫痫中的作用。同时根据恶性癫痫综合征的类型、治疗特点选择非药物治疗对减少发作、促进发育及行为改善的依据。

常见发育性癫痫性脑病遗传机制和靶向治疗前景

大多数发育性癫痫性脑病(developmental and epileptic encephalopathy,DEE)患者有遗传病因,如SCN1A、KCNQ2/KCNQ3、CDKL5和PCDH19等基因发生致病突变,患者同时存在认知功能障碍和严重的癫痫发作。虽然通过控制癫痫发作不能改善认知功能障碍,但是靶向治疗在个体化因素的背景下,可纠正DEE患者中具有明确分子遗传机制的病理生理过程,可以获得良好的临床预后。基于上述基因致病突变,反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)、Ataluren、腺相关病毒载体和基因编辑等基因治疗可能是针对DEE有希望的靶向治疗策略,其中ASOs显示出治疗DEE的巨大潜力。下一代测序技术、动物模型、诱导多能干细胞技术、来自患者细胞的类器官和基因编辑技术可能会促进未来DEE靶向治疗的发展。

GRIN2D基因突变致发育性癫痫性脑病一例并文献复习

目的:报道GRIN2D基因突变致发育性癫痫性脑病(DEE)1例,并进行文献复习。方法:收集患儿的临床资料,提取患儿和父母外周血基因组DNA,采用高通量测序技术进行全外显子组基因检测。检索国内外数据库,总结GRIN2D基因突变致DEE病例的资料。结果:本例患儿临床表现为DEE,基因检测发现GRIN2D基因c.2511C>G(p.Ser837Arg)杂合错义突变,该突变尚未见报道。至2022年5月共检索到14例GRIN2D基因突变导致的DEE,涉及11个突变位点,NMDA受体阻滞剂治疗效果不一。结论:GRIN2D基因c.2511C>G(p.Ser837Arg)突变可导致DEE,常规抗癫痫药物治疗效果欠佳;NMDA受体阻滞剂可能成为精准治疗的方向。

KCNB1基因新发杂合错义突变致癫痫性脑病临床诊治

发育和癫痫性脑病(developmental and epileptic encephalopathy,DEE)是指因发育性脑损伤伴频繁痫性活动引起的智力倒退和后续发育迟缓。DEE作为一种神经发育性疾病,在儿童中较多见。癫痫在智力障碍人群中发生率较高,为20%~30%,且癫痫发生率与患者的智力障碍程度密切相关[1-2]。约16%的癫痫患儿有程度不等的智力损伤[3]。

生酮饮食对25例癫痫性脑病患儿疗效的临床回顾性研究

目的评估生酮饮食(KD)对癫痫性脑病患儿的疗效及影响因素。方法选择2010年3月至2019年10月在我院确诊的25例癫痫性脑病患儿,其中west综合征14例,Lennox-Gastaut综合征2例,Dravet综合征1例,其他8例,采用改良的Johns-Hopkins方案启动KD,采用Eagle量表评价其疗效,观察记录KD治疗的依从性、不良反应以及KD对脑电图(EEG)和认知功能的影响。结果KD治疗12周时,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级疗效分别为8%(2/25例)、12%(3/25例)、32%(8/25例)和36%(9/25例),退出12%(3例)。KD对不同癫痫证型疗效不同,Dravet综合征1例治疗后无发作;治疗West综合征的有效率为32%,疗效较好。治疗12周时总有效率为12%。但在KD治疗过程,随持续时间延长,疗效有波动,亦有无法坚持而退出治疗者。患儿退出治疗的主要因素为不耐受、疗效不佳及配餐不便。至48周时认知功能明显改善3例。共有18例患者出现不良反应,不良反应随治疗的持续多可逐渐改善。1例因肝功异常退出,6例不耐受退出,9例因疗效不佳退出治疗。结论KD对癫痫性脑病患儿有一定疗效,EEG背景节律改善,发作间期癫痫放电频率下降,有利于减少癫痫发作。KD对认知功能可能有改善作用。其不良反应是影响患者坚持KD治疗的主要因素之一,后续应关注于提高KD治疗的依从性以及配餐口感与便利性。

围生期脑损伤与儿童癫痫性脑病关系分析

目的回顾性分析儿童癫痫性脑病的临床特点。方法依据国际抗癫痫联盟,对70例儿童癫痫性脑病患者围生期损伤因素、智力行为倒退的临床表现、影像学资料、病因学分析、治疗的反应进行总结。结果癫痫分类中以婴儿痉挛最多52例(74.3%)。病因中,围生期因素46例(65.71%),遗传代谢病21例(30.00%),智力运动倒退者64例(91.4%)。59例进行头颅CT检查,9例正常,50例异常者中有脑发育不良5例,胼胝体缺如2例,结节性硬化5例,硬膜下积液7例,颅内出血8例,缺氧缺血性脑病23例。平均随访期限为23个月,40例患者用ACTH治疗,21例治疗有反应,2例痊愈。对所有病例进行0～6岁Gesell发育筛查测试(DST),治疗后DST值高于治疗前(P<0.01)。结论围生期脑损伤仍然是癫痫性脑病的第一病因。