半胱氨酰白三烯受体1拮抗剂普鲁司特调节SK-N-SH细胞分化

目的:观察半胱氨酰白三烯受体激动剂LTD4以及受体1(CysLT1)拮抗剂普鲁司特对人神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH细胞分化的影响。方法:以维A酸为阳性对照,观察LTD4、普鲁司特、LTD4+普鲁司特诱导SK-N-SH细胞形态学变化;用免疫印迹法观察SK-N-SH细胞CysLT1和CysLT2受体的表达;用免疫荧光法观察神经元分化标记物微管相关蛋白(MAP-2)的表达。结果:免疫印迹显示,SK-N-SH表达CysLT1受体和CysLT2受体,CysLT2受体表达较多。形态学结果显示,维A酸、普鲁司特、LTD4+普鲁司特诱导SK-N-SH细胞发生形态学改变,表现为胞体变小,有明显的突起生长;而LTD4无明显作用。免疫荧光结果显示,在对照组和普鲁司特组MAP-2主要分布于胞体;在维甲酸组MAP-2除了分布于胞体外,还分布于突起。普鲁司特增加MAP-2阳性细胞数。结论:CysLT1受体拮抗剂普鲁司特参与SK-N-SH细胞分化的调节。

白藜芦醇对白三烯类化合物生成抑制作用

目的 研究白藜芦醇对白三烯 B4 ( LTB4 )、LTD4 和 LTC4 生成的影响。方法 大鼠胸腔中性粒细胞 ,以花生四烯酸 ( AA)为底物 ,A2 3 187激活 ,生成 L TB4 ,RP-HPLC定量。卵白蛋白致敏豚鼠肺 ,以抗原攻击产生 LTC4 和 LTD4 ,RP-HPLC定量。结果 白藜芦醇抑制大鼠胸腔中性粒细胞 L TB4 生成和致敏豚鼠肺 L TC4 和 LTD4 生成 ,IC50 分别为 2 .9× 10 - 6 ,1.5× 10 - 5和 3 .0× 10 - 5mol·L- 1。 结论 白藜芦醇具有抑制LTB4 、LTC4 和 LTD4

白三烯受体拮抗剂在儿童变应性鼻炎中的临床应用专家共识(2023,广州)

半胱氨酸白三烯(CysLT)是免疫细胞合成和分泌的炎性介质,与细胞膜上的受体结合发挥生物学效应,参与多种过敏性疾病的发病。抗白三烯药物有两类:CysLT1受体拮抗剂(LTRA)和白三烯合成抑制剂,前者与CysLT1受体结合,从而干扰过敏性炎症的发生。LTRA在儿童过敏性疾病的治疗中广泛应用,但仍存在质疑与挑战。因此,中国鼻病研究协作组召集国内中青年鼻科专家,制订了LTRA治疗儿童变应性鼻炎专家共识,旨在指导儿童变应性鼻炎临床诊疗工作。目前国内外指南均推荐LTRA作为儿童变应性鼻炎治疗的一线药物。儿童对孟鲁司特一般耐受性良好,总体不良反应发生率与安慰剂相似,对神经精神影响的研究尚无统一意见,临床医师应意识到神经精神事件的潜在风险,在开具相应处方时注意权衡利弊。

白三烯与哮喘关系研究进展

支气管哮喘是一种呼吸道慢炎性反应性疾病,白三烯是哮喘发生发展过程中的主要炎性反应介质,参与哮喘呼吸道炎性反应及重塑过程。现阐述白三烯的细胞来源、生物合成、代谢、生物学活性及与哮喘的关系,并对抗白三烯药物孟鲁司特在哮喘防治中的应用前景作出展望。

5-脂氧酶/半胱氨酰白三烯途径不参与大鼠C6胶质瘤细胞缺氧缺糖损伤

目的：观察缺氧缺糖（OGD）是否损伤大鼠C6胶质瘤细胞,以及5-脂氧酶（5-LOX）/半胱氨酰白三烯（CysLT）途经是否参与OGD损伤。方法：在OGD处理并恢复不同时间后,观察C6细胞活性变化,以及5-LOX抑制剂和CysLT受体拮抗剂的影响;以免疫细胞化学法观察5-LOX蛋白的细胞内分布;以RT-PCR法检测CysLT1和CysLT2受体mRNA表达;并观察白三烯D4（LTD4）对C6细胞的作用。结果：OGD4-8h并恢复24-72h后,可诱导C6细胞损伤;5-LOX抑制剂和CysLT受体拮抗剂对OGD损伤无明显作用。OGD未诱导5-LOX的核膜移位。C6细胞高表达CysLT2受体,但CysLT1受体表达很微弱,OGD不影响它们的表达。此外,LTD4对C6细胞没有明显作用。结论：OGD可诱导C6细胞损伤,但5-LOX/CysLT途径不参与OGD诱导的损伤。

半胱氨酰白三烯受体1参与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的调节

目的:观察半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1受体)与鱼藤酮诱导PC12细胞损伤的关系。方法:鱼藤酮及CysLT1受体拮抗剂孟鲁司特处理PC12细胞后,以MTT方法检测PC12细胞活性变化;以Western blotting检测鱼藤酮处理前后,PC12细胞CysLT1受体的表达变化;不同浓度鱼藤酮处理24 h及3μmol/L鱼藤酮处理不同时间,以免疫细胞化学方法观察CysLT1受体分布变化。结果:鱼藤酮(0.3～30μmol/L)可诱导PC12细胞损伤,孟鲁司特(1、5μmol/L)可显著减轻鱼藤酮诱导的细胞损伤。1～10μmol/L鱼藤酮作用PC12细胞24 h及3μmol/L鱼藤酮处理3 h和24 h,均可诱导CysLT1受体蛋白水平表达升高。鱼藤酮能浓度和时间依赖性引起CysLT1受体从细胞核移位到细胞浆。结论:CysLT1受体参与鱼藤酮诱导的PC12细胞损伤。

白三烯及其受体与哮喘的关系及中医药研究进展

[目的]总结哮喘发病机理中白三烯及其受体作用的最新研究情况。[方法]查阅近5年CNKI、维普数据、PUBMED数据中以白三烯及哮喘为关键词的研究文献,并分别从白三烯、白三烯受体拮抗剂与哮喘的关系,及中药对哮喘中白三烯的影响几个方面进行分类、汇总。[结果]大量临床研究、动物体内及体外实验表明,白三烯及其受体在多细胞、多环节中参与哮喘发病及进展,并与多种细胞因子相互影响。白三烯在哮喘及其他炎症疾病发病机理中起到重要作用,可以调节免疫应答。[结论]以"整体性"为特征的"组学"技术,更适合成为主要手段应用在具有整体观念的中医药研究领域,为中医药领域研究药物调控白三烯途径及治疗哮喘提供新观点。

哮喘病治疗的新希望——白三烯拮抗剂的进展与评价

白三烯是花生四烯酸经5-脂氧途径的代谢产物,是导致哮喘发作的一类重要炎性介质。白三烯类物质主要分为二羟白三烯(LTB_4)和半胱氨酰白三烯(LTD_4.LTG_4.LTE_4等)两大类。它们和气道中相应的白三烯受体结合后产生效应,在哮喘的发病机制中起着较为关键的作用。因而抑制白三烯的生物合成,或者拮抗白三烯受体,可有效地预防和治疗哮喘。白三烯拮抗剂具有平喘和抗炎的双重作用。美国已将其列入最新的哮喘指导原则,具有广阔的发展前景。目前已上市的白三烯拮抗剂是:Zileuton(zyflo)、Ibudilast、Pran-lukast 和 Zafirlukast(Accolate),接近上市的有 Montelukast(singulair),还有十多个品种正在进行Ⅱ、Ⅲ期临床实验。目前该类药物还没有一个在中国上市。

半胱氨酰白三烯受体在大鼠分泌性中耳炎黏膜中的表达

目的探讨半胱氨酰白三烯受体(CysLTR)-1、2在变应性分泌性中耳炎黏膜中表达及其变化。方法建立卵白蛋白激发变态反应中耳炎大鼠模型。实验动物分为阴性对照组Ⅰ、阴性对照组Ⅱ和实验组,采用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测半胱氨酰白三烯受体CysLTR1、CysLTR2 mRNA在中耳黏膜的表达变化。结果 CysLTR1、CysLTR2 mRNA在阴性对照组Ⅰ、Ⅱ的中耳黏膜表达很低,炎症情况下两型受体在实验组中耳黏膜的表达均显著增高,相对值分别为(0.42±0.05)和(0.28±0.06),与阴性对照组Ⅰ、Ⅱ比较差别有统计学意义(P<0.01)。结论 CysLTR1、CysLTR2均在中耳黏膜表达,变应性炎症时表达明显上调。

消风止痒颗粒通过降低白三烯水平对小鼠特应性皮炎急性瘙痒的治疗作用研究

目的建立小鼠特应性皮炎急性瘙痒模型,研究消风止痒颗粒的止痒作用及其机制探讨。方法采用诱导法制备特应性皮炎小鼠模型。小鼠每天先后用卡泊三醇和卵清蛋白(OVA)涂抹右耳致敏10 d,然后在小鼠右颊皮内注射OVA进行激发,致使小鼠出现急性瘙痒,记录小鼠激发后30~60 min的抓挠次数。实验分为5组:空白对照组、模型组、消风止痒颗粒低剂量组(7.2 g/kg)和高剂量组(14.4 g/kg)、阳性对照组(孟鲁司特5 mg/kg)。各组于激发前12 h及30 min各灌胃给药一次。通过Elisa检测小鼠血清中白三烯水平,通过流式细胞术检测血液中嗜碱性粒细胞比例及激活状态。结果小鼠经致敏和激发后出现明显的抓挠行为,模型组小鼠激发后30~60 min内抓挠次数均值为56次,消风止痒颗粒低和高剂量组小鼠抓挠次数均值分别为42次和23次,较模型组均显著降低(P<0.05)。消风止痒颗粒低、高剂量组血清中白三烯水平和嗜碱性粒细胞比例与模型组比较,均明显降低(P<0.05)。结论消风止痒颗粒对小鼠特应性皮炎急性瘙痒具有一定治疗作用,作用机制与其降低特应性皮炎小鼠血清中白三烯水平和降低嗜碱性粒细胞比例有关。

神经源性和白三烯依赖性炎症在上下气道过敏性疾病中的作用研究

目的探讨神经源性和白三烯依赖性炎症在上下气道过敏性疾病中的作用。方法选择雌性BALB/c小鼠39只,采用随机数字表法将小鼠分为单纯上气道变应性疾病(SU)小鼠、单纯下气道变应性疾病(SL)小鼠、联合上下气道变应性疾病(CUL)小鼠各12只和对照组小鼠3只。将SU、SL和CUL小鼠再分为模型组、神经肽P物质受体拮抗剂干预(NI)组、白三烯受体拮抗剂干预(LI)组和神经肽P物质受体拮抗剂与白三烯受体拮抗剂混合干预(NLI组),每组3只,合计12组,均给予腹腔注射致敏液400μL,并分别予以鼻腔、气管及鼻腔与气管联合滴入激发液建立相应动物模型。9个药物干预组再分别予神经肽P物质受体拮抗剂、孟鲁司特钠及受体拮抗剂与孟鲁司特钠联合行药物干预。分组后第33天对13组小鼠灌注获得鼻腔灌洗液(NLF)和肺泡灌洗液(BALF),随后过量麻醉处死并取出鼻黏膜和肺组织。采用HE染色观察小鼠鼻黏膜和肺组织嗜酸性粒细胞浸润情况,免疫组化检测小鼠鼻黏膜和肺组织中半胱氨酸白三烯受体1(CysLTR1)和神经肽P物质受体(NPR)的表达水平。采用ELISA法评估NLF和BALF中半胱氨酸白三烯(CysLTs)、神经营养因子和神经递质的水平。结果与对照组比较,SU-模型组、CUL-模型组在鼻黏膜和肺组织均可见嗜酸性粒细胞明显浸润,而SL-模型组在肺组织中可见嗜酸性粒细胞浸润,NPR和CysLTR1在3个模型组的鼻黏膜和肺组织中表达水平高于对照组。在NLF中,SU-模型组、CUL-模型组CysLTs、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经激肽A(NKA)、神经激肽B(NKB)和神经肽P物质(NP)水平高于对照组,SU-NI组、SU-LI组、SU-NLI组CysLTs、BDNF、NGF、CGRP、NKA和NP水平低于SU-模型组,SU-NLI组CGRP、NP水平低于SU-NI组、SU-LI组,SL-模型组小鼠NP水平高于对照组,SL-NI组、SL-LI组和SL-NLI组NP水平低于SL-模型组,CUL-NI组、CUL-LI组和CUL-NLI组BDNF和NGF水平低于CUL-模型组,CUL-LI组和CUL-NLI组CGRP和NKA水平低于CUL-模型组,CUL-NLI组NKA水平低于CUL-LI组,CUL-NI组、CUL-LI组和CUL-NLI组NKB低于CUL-模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在BALF中,SL-模型组、CUL-模型组CysLTs水平高于对照组,SL-模型组NGF、CGRP、NKA、NP水平高于对照组,CUL-模型组CGRP水平高于对照组,SL-NI组、SL-LI组和SL-NLI组CysLTs、NGF、CGRP、NKA和NP水平均低于SL-模型组,SL-NLI组CysLTs水平低于SL-NI组和SL-LI组,CUL-NI组、CUL-LI组和CUL-NLI组的CGRP水平低于CUL-模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在过敏性疾病中,上气道炎症可以通过神经源性炎症和白三烯依赖性炎症引起下气道炎症,而下气道炎症几乎不能影响上气道。NP受体或白三烯受体的拮抗作用有助于缓解气道炎症性疾病。

腺样体肥大患儿腺样体组织中半胱氨酰白三烯受体1的表达及其影响因素

目的分析半胱氨酰白三烯受体1(CysLTR1)在腺样体肥大(adenoid hypertrophy,AH)患儿腺样体组织中的表达特点,探究CysLTR1在AH形成中的作用机制及CysLTR1表达的影响因素。方法选取2020年10月1日—2021年10月1日在威海市立医院耳鼻咽喉科行腺样体切除术患儿71例,对其切除标本行CysLTR1免疫组化染色,根据染色结果分为CysLTR1高表达组及低表达组。收集两组患儿性别、年龄、腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎、有无其他合并症(分泌性中耳炎、慢性鼻窦炎、呼吸睡眠暂停综合征)等资料并进行比较,通过多因素logistic回归分析影响AH患儿CysLTR1表达的危险因素。结果免疫组化染色结果显示,CysLTR1在71例AH患儿腺样体组织中均有表达,高表达组患儿的腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎及有无其他合并症与低表达组相比差异有显著性(χ^(2)=9.003~49.196,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,重度腺样体肥大、变应性鼻炎以及有其他合并症均为影响AH患儿CysLTR1表达的独立危险因素(P<0.05)。结论CysLTR1在AH患儿腺样体组织中表达与腺样体肥大程度、有无变应性鼻炎及其他合并症相关,且上述3指标为CysLTR1高表达的独立危险因素。

玉屏风颗粒通过调控TLR9/AP-1信号通路对过敏性鼻炎大鼠鼻黏膜重塑、白三烯水平及免疫调节的作用

目的 探究玉屏风颗粒通过调控Toll样受体(TLR)9/激活蛋白(AP)-1信号通路对过敏性鼻炎大鼠鼻黏膜重塑、白三烯水平及免疫调节的作用。方法 选取大鼠60只,除健康10只外其余建立过敏性鼻炎模型,所有大鼠分为健康(A)组、模型(B)组、玉屏风颗粒低剂量(C低)组、玉屏风颗粒中剂量(C中)组、玉屏风颗粒高剂量(C高)组、氯雷他定(D)组,各10只。分组后给予相应药物干预。其中,C高、中、低组用5.40、2.70、1.35 g/kg灌胃,D组以0.90 mg/kg灌胃,A、B组每天进行等体积生理盐水灌胃,均连续干预30 d。经酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-4、组织胺(HIS)、血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、免疫球蛋白(Ig)E,苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态,对鼻黏膜中嗜酸性粒细胞(EOS)检测,Western印迹检测细胞癌基因fos蛋白(C-Fos)、原癌基因蛋白(C-Jun),反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测白三烯受体(CysLT1-R)和CysLT2-R基因mRNA表达。结果 与A组比较,B组血清中IL-4、TNF-α、IgE、HIS表达、鼻黏膜组织中EOS细胞及CysLT1和CysLT2 mRNA表达、C-Fos、C-Jun蛋白水平明显增加(P<0.05);与B组相比,C中组血清中IL-4、TNF-α、IgE、HIS表达、鼻黏膜组织中EOS细胞及CysLT1和CysLT2 mRNA表达、C-Fos、C-Jun蛋白表达明显降低(P<0.05);与C中组比较,C高组血清中IL-4、TNF-α、IgE、HIS表达、鼻黏膜组织中EOS细胞及CysLT1和CysLT2 mRNA表达、C-Fos、C-Jun蛋白表达明显降低(P<0.05);与C高组比较,D组血清中IL-4、TNF-α、IgE、HIS表达、鼻黏膜组织中EOS细胞及CysLT1和CysLT2 mRNA表达、C-Fos、C-Jun蛋白表达明显升高(P<0.05);且B组与C低组比较无明显差异(P>0.05),C中组与D组比较无明显差异(P>0.05)。A组鼻腔内黏膜组织良好,无EOS浸润、充血;B组与C低组鼻腔内黏膜组织损坏严重,大量EOS浸润产生及黏膜上皮脱落,黏膜下腺体增生和血管扩张充血;C中组与D组鼻黏膜仍有部分肿胀及嗜酸性粒细胞,仍有炎性浸润现象;C高组鼻腔黏膜中仍有少量水肿和轻度血管扩张现象,EOS浸润明显降低。结论 过敏性鼻炎大鼠经玉屏风颗粒治疗后,白三烯表达降低,黏膜病理及免疫功能改善,机制可能与调节TLR9/AP-1信号通路相关。

哮喘患儿血清干扰素-γ白三烯B4白细胞介素-6水平对疾病预后的预测价值

目的探究哮喘患儿血清干扰素-γ(IFN-γ)、白三烯B4(LTB4)、白细胞介素-6(IL-6)水平对疾病预后的预测价值。方法选取2022年3月至2023年3月我院收治的支气管哮喘急性发作期患者80例为研究对象,治疗4周,根据哮喘控制测试对患儿病情控制情况进行评估,分为未完全控制组34例,完全控制组46例。比较2组治疗前、治疗4周后血清IFN-γ、LTB4、IL-6及血气指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))],分析治疗4周后其与血气功能的相关性及联合预测价值。结果治疗4周后未完全控制组血清IFN-γ、LTB4、IL-6水平高于完全控制组(P<0.05);治疗4周后未完全控制组PaO_(2)水平低于完全控制组,PaCO_(2)水平高于完全控制组(P<0.05);治疗4周后哮喘患者血清IFN-γ、LTB4、IL-6水平与PaO_(2)呈负相关,与PaCO_(2)呈正相关(P<0.05);治疗4周后血清IFN-γ、LTB4、IL-6水平联合检测预测哮喘患儿患者预后情况的曲线下面积(AUC)为0.742(P<0.05)。结论血清IFN-γ、LTB4、IL-6水平与哮喘发病密切相关,可作为临床判断患者病情、评估预后转归的有效指标。

白三烯A4水解酶及其抑制药研究进展

白三烯是从花生四烯酸代谢产物中分离得到的具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,白三烯A4水解酶是水解白三烯A4产生白三烯B4的关键酶,具有环氧化物水解酶及氨肽酶双重活性。白三烯B4是许多急性和慢性炎症的重要化学递质,广泛参与诸多炎症性疾病的发生。除了在炎症发生发展过程中扮演重要角色,近期的研究表明,白三烯A4水解酶与多种恶性肿瘤的发生息息相关。因此,新型白三烯A4水解酶抑制药的研发工作对研制新型抗炎抗肿瘤药物具有十分重要的意义。该文就白三烯A4水解酶及其抑制药的研究进展作一综述。

哮喘儿童白三烯受体调节剂临床疗效与白三烯C4合成酶及5-脂氧化酶基因的相关性

目的探讨白三烯C4合成酶(LTC4S)与5-脂氧化酶(ALOX5)基因多态性与白三烯受体拮抗剂临床疗效的关系。方法 2011年6月至2013年6月门诊72例中度持续哮喘患儿分为两组,分别予吸入型糖皮质激素激素(ICS)、ICS联合白三烯受体拮抗剂(LTRA)治疗12周,然后交叉治疗12周;采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法(PCRRFLP),对LTC4S RS730012、ALOX5 RS2115819位点进行基因分型;分析患儿治疗前后肺功能及儿童哮喘控制测试问卷(C-ACT)评分与基因多态性的关系。结果经ICS联合LTRA治疗后,LTC4S RS730012基因组中的A/C、C/C基因型患儿的75%肺活量时的用力呼气流速(FEF75)改善率显著优于A/A型,差异均有统计学意义(P<0.01);A/A基因型患儿在治疗前后改善情况的差异无统计学意义。ICS联合LTRA治疗前后,ALOX5 RS2115819基因组中的不同基因型患儿间的肺功能指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LTC4S RS730012不同基因型患儿在哮喘治疗后小气道功能改善有差异,与LTRA相关。

哮喘患者对抗白三烯治疗反应性的临床研究

目的观察不同临床表型的哮喘患者对白三烯受体拮抗剂治疗反应性的差异,探讨预测治疗反应性的指标,为哮喘的个体化治疗提供依据。方法40例门诊哮喘患者,给予孟鲁司特10 mg口服,每晚1次,疗程30d,分别于治疗前与治疗后记录哮喘症状(ACQ)评分,测定1 s呼气容积(FEV1%),采集9∶00AM～3∶00PM、3∶00PM～12∶00PM、12∶00PM～9∶00AM 3段不同时间的尿液标本,测定标本中半胱氨酰白三烯E4(LTE4)浓度。结果抗白三烯治疗的敏感患者为10人(25%),不敏感者为11人(27.5%),中介者为19人(47.5%)。敏感组尿白三烯浓度高于中介组和不敏感组,敏感组患者治疗后1个月的FEV1%、ACQ评分、尿白三烯水平均有改善,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。中介组和不敏感组治疗前后白三烯水平变化不明显。夜间哮喘、运动型哮喘与合并鼻炎哮喘对白三烯受体拮抗剂治疗反应较好,其中夜间哮喘对白三烯受体拮抗剂效果优于其他类型(P<0.05)。夜间哮喘患者夜间白三烯浓度高于白天(P<0.05)。结论白三烯水平高的哮喘患者对白三烯受体拮抗剂反应好;不同类型的哮喘患者对白三烯拮抗剂的反应性不同,其中夜间哮喘反应最好;夜间哮喘患者的夜间白三烯浓度较白天高,呈现昼夜节律性,而非夜间哮喘患者则未显示此昼夜节律。

半胱氨酰白三烯受体激动剂和拮抗剂对大鼠胶质瘤C6细胞分化的作用

目的:探讨半胱氨酰白三烯受体在大鼠胶质瘤C6细胞的分化中的作用。方法:以激动剂LTD4、CysLT1受体拮抗剂孟鲁司特以及分化诱导剂forskolin处理C6细胞,观察细胞形态及GFAP蛋白表达变化。结果:Forskolin(10μmol/L)可诱导C6细胞形态变化及GFAP蛋白表达(细胞分化),而LTD4(0.1～100 nmol/L)不能诱导这些变化;单用孟鲁斯特(1μmol/L)无明显作用,但与LTD4(100 nmol/L)合用可诱导C6细胞分化。结论:CysLT2受体可能参与调节大鼠胶质瘤C6细胞的分化。

腺样体肥大患儿白三烯C4、D4的测定及意义

目的检测儿童腺样体组织和外周血中白三烯C4(LTC4)、D4(LTD4)的浓度,探讨其在腺样体肥大中的作用。方法选择准备接受腺样体切除术的腺样体肥大患儿90例(Ⅰ组),其中合并反复呼吸道感染30例(ⅠA组)、过敏性鼻炎30列(ⅠB组)、阻塞性睡眠呼吸暂停30例(ⅠC组)。以20例反复上呼吸道感染儿童的扁桃体组织(Ⅱ组)和20例正常健康儿童的外周血标本(Ⅲ组)作为对照。分别检测各组组织标本和血清的LTC4、LTD4的浓度,比较各组之间的差异。结果 (1)ⅠA、ⅠB、ⅠC组的腺样体组织标本和外周血LTC4、LTD4水平均分别明显高于Ⅱ组、Ⅲ组,差异有统计学意义(P<0.001);(2)ⅠA、ⅠB、ⅠC组的腺样体组织标本和外周血LTC4、LTD4水平均分别明显高于Ⅱ组、Ⅲ组,组间两两比较,ⅠB组LTC4、LTD4水平较ⅠA、ⅠC组高,差异有统计学意义(P<0.01);(3)根据腺样体肥大严重程度分为中度33例,重度57例,两者间外周血和组织LTC4、LTD4浓度差异有统计学意义(P<0.01)。结论炎性因子LTC4、LTD4参与了腺样体的增殖肥大,与腺样体肥大的程度相关。

白三烯B4在单肺通气致肺微血管内皮细胞通透性增加中的作用机制

目的观察运用乌苯美司减少单肺通气(OLV)兔肺内白三烯B4(LTB4)生成对肺组织磷脂酶Cεl(PLCE l)表达变化的影响,阐明LTB4在OLV致肺微血管内皮细胞(PMVEC)通透性增加中的作用机制。方法 48只健康日本大耳白兔随机均分为:对照组(C组)、溶剂(生理盐水)预处理组(S组)、(乌苯美司+生理盐水)预处理组(B组)、OLV组(O组)、生理盐水预处理+OLV组(SO组)和(乌苯美司+生理盐水)预处理+OLV组(BO组)。ELISA检测肺内LTB4含量。Western blotting和定量PCR分别用于检测白三烯A4水解酶(LTA4H)和PLCE1蛋白及各自mRNA表达水平。以肺通透性指数、肺湿/干(W/D)比值和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)蛋白及mRNA表达水平反映PMVEC通透性,并通过肺组织形态学评分对肺损伤的严重程度进行评价。结果除LTA4H表达水平在B组明显下降外(P<0.05),C组、S组和B组其它各检测指标均无显著性差异;OLV兔肺组织LTA4H表达水平上调(P<0.05),肺内LTB4生成增多(P<0.05),同时伴有PLCE1表达水平、PMVEC通透性和肺组织学评分的显著增加(P<0.05)。生理盐水预处理对OLV实验动物上述指标变化无显著影响;乌苯美司预处理可显著抑制LTA4H表达(P<0.05),减少OLV实验动物肺内LTB4生成(P<0.05),下调肺组织PLCE1表达(P<0.05),明显减轻OLV诱导的PMVEC通透性增加和肺损伤(P<0.05)。结论乌苯美司可通过下调OLV兔LTA4H表达,减少肺内LTB4生成,继而发挥抗OLV致肺损伤保护作用。LTB4致OLV兔PMVEC通透性增加的作用机制与其上调PLCE1表达有关。