白介素-35在M2型巨噬细胞中的表达及其对前列腺癌细胞的增殖、侵袭和上皮间质转化的影响

目的探讨白介素(IL)-35在巨噬细胞中的表达及其对前列腺癌(PCa)细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响和机制。方法检测巨噬细胞标记分子CD68、M1型标记分子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β和M2型标记分子CD206、IL-10在人单核/巨噬细胞系THP-1细胞诱导分化后的M0、M1与M2型巨噬细胞中的表达。使用不同类型的巨噬细胞-源条件培养液(CM)处理PCa细胞系PC-3,并将其分为:M0-CM组、M1-CM组、M2-CM组和预先使用IL-35中和抗体(IL-35 NA)干预的M2-CM处理组(M2-CM+IL-35 NA组)。检测各组中PC-3细胞的增殖活力、侵袭、EMT,以及细胞内JAK/STAT信号通路p-JAK2/JAK2与p-STAT3/STAT3比值的差异。结果与未刺激的THP-1细胞比较,M0、M1和M2型巨噬细胞中CD68 mRNA表达升高(P<0.01);与M0型巨噬细胞比较,TNF-α、IL-1βmRNA在M1型巨噬细胞中升高(P<0.01),而CD206、IL-10 mRNA在M2型巨噬细胞中升高(P<0.01);与M0-CM组比较,M2-CM组PC-3细胞增殖活力、侵袭、EMT和细胞内p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值升高(P<0.05),M2-CM+IL-35 NA组PC-3细胞的增殖活力、侵袭、EMT和细胞内p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均显著降低(P<0.05),M1-CM组PC-3细胞的增殖活力、侵袭、EMT和细胞内p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值均无显著改变(P>0.05);与M2-CM组比较,M1-CM组和M2-CM+IL-35 NA组增殖活力、侵袭、EMT和细胞内p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3比值降低(P<0.05)。结论M2型巨噬细胞可通过分泌IL-35来促进PC-3细胞的增殖、侵袭和EMT,这可能与IL-35能上调JAK2/STAT3信号通路的活化相关。

骨髓增生异常综合征患者血清白介素-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35比例和临床意义

目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清新型免疫抑制因子——IL-35表达水平及其诱导产生的新型调节性T细胞iTR35的临床意义。方法:选取2014年1月至2016年1月福建省泉州市第一医院血液科收治的23例初诊MDS患者为研究对象,根据MDS国际预后积分系统(IPSS)将其分为高危(n=4),中危-2(n=10),中危-1(n=5)和低危型(n=4)4个亚组。选取同期在我院体检的20例正常人为正常对照组。分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和流式细胞术(FCM)检测各亚组患者血清IL-35表达水平及iTR35细胞比例。结果:MDS组患者外周血CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比例显著高于对照组(P<0.01),iTR35细胞比例高于正常对照(P<0.01),而两组的CD4^+CD25^-Foxp3^+Treg细胞比例无显著的统计学差异(P>0.05)。MDS组的血清IL-35水平显著高于对照组(P<0.05),Treg细胞内IL-12p35和IL-27EBl3表达水平也较对照组显著上调(P<0.05),且MDS组的血清IL-35水平与IL-12p35和IL-27EBl3表达水平及iTR35细胞比例呈正相关(r分别为0.92、0.99和0.52,P<0.05)。MDS的4个亚组中,iTR35细胞比例及血清IL-35表达水平总体具有显著性差异(P<0.05),高危组与中危-2组患者的血清IL-35水平无明显差别(P>0.05),但两组均分别明显高于中危-1组和低危组(P<0.05),中危-2组也明显高于中危-1组及低危组(P<0.05),而中危-1组与低危组无差别(P>0.05)。高危组与中危-2组的iTR35细胞比例无显著差别,但高危组和中危-2组的iTR35细胞比例均显著高于中危1组和低危组(P<0.05),而中危1组与低危组无明显差别(P>0.05)。结论:IL-35水平和iTR35细胞的数量和(或)功能失衡在MDS发生、发展过程中起着重要作用,有望为MDS免疫靶向治疗研究提供新的理论依据。

白介素-17、白介素-35在稽留流产患者血清中的表达及临床意义

目的探讨稽留流产(MA)患者血清中白介素-17(IL-17)及白介素-35(IL-35)的表达水平及其临床意义.方法选取2017年3-9月就诊的MA患者30例为病例组,另选取同期早孕要求终止妊娠患者30例为对照组,抽取2组患者人工流产前外周静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测2组患者血清中IL-17、IL-35水平.结果病例组患者血清IL-17水平显著高于对照组,IL-35水平显著低于对照组(P<0.05);IL-17及IL-35在2组患者血清中表达呈负相关(r=-0.756,P<0.05).结论MA的发生可能与IL-17的高表达以及IL-35的低表达有关.

白介素-35对脂多糖所致内皮祖细胞损伤的保护作用研究

目的探究白介素-35(IL-35)对脂多糖(LPS)所致内皮祖细胞(EPC)损伤的保护作用及机制。方法选取购自南昌大学实验动物科学中心的健康雄性SD大鼠6只,分离培养EPC细胞,随机分为Control组、LPS组(给予LPS)、IL-35组(给予IL-35+LPS)及Wortmannin组(IL-35+LPS+Wortmannin)。分析EPC细胞分组处理后增殖情况,利用流式细胞术检测细胞凋亡情况,检测并比较PI3K/Akt通路相关蛋白及活性表达情况。结果LPS组细胞增殖能力明显低于Control组(P<0.05);IL-35组细胞增殖能力明显高于LPS组(P<0.05);Wortmannin组细胞增殖能力明显低于IL-35组(P<0.05)。LPS组细胞凋亡率明显高于Control组(P<0.05),IL-35组细胞凋亡率明显低于LPS组(P<0.05),Wortmannin组细胞凋亡率明显高于IL-35组(P<0.05)。LPS组P-PI3K和P-Akt相对表达量均明显低于Control组(P<0.05);IL-35组PPI3K和P-Akt相对表达量高于LPS组(P<0.05);Wortmannin组P-PI3K和P-Akt相对表达量明显低于LPS组(P<0.05)。结论IL-35预处理能有效逆转LPS引起的EPC细胞增殖和凋亡变化,且这种保护是通过激活PI3K/Akt信号机制发挥作用。

外周血白介素-35与肿瘤相关性的Meta分析

目的：评价外周血白介素-35水平与肿瘤危险的相关性。方法：计算机检索PubMed、MEDLINE,EMBASE、CNKI和万方等数据库,检索2015年1月15日以前公开发表的文献。采用RevMan5.2.2分析软件对其进行分析和评价。结果：通过检索,最终纳入5篇研究。Meta分析结果显示外周血白介素-35浓度在癌症患者和正常组之间无明显差别（MD=41.91;95%CI,-6.33-90.15;P=0.09）。亚组分析也表明IL-35在白血病或其他癌症与正常对照组之间并无显著差异（MD=23.73;95%CI,-15.63-63.09;P=0.24）;（MD=60.00;95%CI,-57.86-177.87;P=0.32）。性别研究分析表明,男性癌症患者中的外周血IL-35浓度与女性患者之间并无显著差异（MD=-3.25,95%CI,-8.39-1.88;P=0.21）。外周血IL-35在癌症淋巴结转移和无淋巴结转移病人中存在显著差异（MD=-23.18,95%CI,-37.93--8.43,P=0.002）。结论：外周血IL-35浓度在癌症病人中并无显著相关性,但是可以作为癌症淋巴结转移有无的一个预测指标。

白介素-35在前列腺癌患者血清中的表达及对前列腺癌细胞生物学行为的影响

目的探讨白介素-35(IL-35)在前列腺癌患者血清中的表达及其与临床病理特征､预后的关系,以及沉默IL-35对人前列腺癌PC-3细胞增殖､迁移与侵袭的影响。方法选取2014年1月至2015年11月于新疆医科大学第二附属医院接受手术治疗的66例前列腺癌患者纳入癌症组,另选取20例同期体检的健康男性纳入健康组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-35水平,分析其与前列腺癌患者临床病理参数的关系。选取人前列腺癌PC-3细胞为研究对象,分为Control组(无任何处理)､空质粒组(转染Si-NC)､IL-35组(转染Si-IL-35)。噻唑蓝(MTT)法､克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot法检测各组细胞中JAK2､STAT3､p-JAK2､p-STAT3蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测P35､EBI3､JAK2､STAT3､p-JAK2､p-STAT3的mRNA表达水平。结果癌症组血清IL-35表达水平高于健康组(P=0.000);不同前列腺特异性抗原(PSA)水平､Gleason评分､TNM分期､远处及淋巴结转移前列腺癌患者的IL-35水平比较,差异具有统计学意义(P=0.000);沉默IL-35后PC-3细胞的增殖､迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.01);细胞中p-JAK2､p-STAT3､p-JAK2-mRNA､p-STAT3-mRNA,以及P35､EBI3基因mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论IL-35在前列腺癌中高表达,沉默IL-35可抑制PC-3细胞增殖､迁移和侵袭,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。

腔内手术治疗糖尿病足的临床疗效观察及白介素-35、核因子Kappa B水平变化分析

目的观察糖尿病足患者应用腔内手术治疗(percutaneous transluminal angioplasty,PTA)的临床疗效及对血清白介素-35(IL-35)和核因子-Kappa B(NF-κB)水平的影响。方法将120例患者分为常规组和腔内治疗组(PTA组)各60例。两组患者均实施控制血糖、改善循环、抗血小板及营养神经等治疗。PTA组:在常规组基础上应用腔内手术的方法,遵循足部血管区域Angiosome理念及足背-底弓(plantar-pedal loop,PPL)技术开通闭塞的膝下主干动脉。以上患者均持续用药4周。结果 PTA组临床疗效优于常规组,复发率低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);PTA组治疗后足背动脉内径、血流速度、ABPI及TBPI、TcPO_2明显提高(P<0.01)。PTA组相比于常规组新生侧支血管量明显增加(P<0.05);PTA组治疗后IL-35和NF-κB水平均有显著降低。结论腔内手术治疗糖尿病足疗效显著,其提高ABI及TcPO_2,改善局部血运、增加侧支循环的机制可能与调节IL-35和NF-κB水平相关。

白介素-35与心血管疾病关系研究进展

白介素-35(IL-35)是最近发现的一种细胞因子,主要由调节性T细胞(Treg)或调节性B细胞(Breg)分泌,具有负性免疫功能,在自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤等多种疾病的发展中起重要的调节作用,是一种具有潜在治疗前景的新型调节因子。心血管疾病大多存在免疫异常的表现,表现为Treg、Breg等起负性免疫作用的细胞生成减少,IL-35的表达下降。本文对IL-35的最新研究及其与心血管疾病的关系作一综述,为心血管疾病的病情评估和免疫治疗提供新的思路。

急性淋巴细胞白血病患儿血清颗粒蛋白前体、白介素-35、骨桥蛋白变化及临床意义

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿血清颗粒蛋白前体(PGRN)、白介素-35(IL-35)、骨桥蛋白(OPN)水平变化,并分析其临床意义。方法选取2013年1月—2018年12月在我科接受治疗的ALL患儿连续病例100例(病例组)。同期,另选取我院体检健康儿童60例(对照组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清PGRN、IL-35、OPN水平。随访2年,根据ALL患儿随访期间的预后结局,将其分为生存组(n=72)和死亡组(n=28)。采用多因素logistic回归分析影响ALL患儿预后的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PGRN、IL-35、OPN对ALL患儿短期预后的预测价值。结果与健康对照组相比,病例组血清PGRN、IL-35、OPN水平显著升高(P<0.05)。高危组血清PGRN、IL-35、OPN水平分别高于中危组、标危组,中危组血清PGRN、IL-35、OPN水平高于标危组,差异均有统计学意义(P<0.05)。死亡组血清PGRN、IL-35、OPN水平高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果示,血清PGRN、IL-35、OPN升高是ALL患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果示,血清PGRN、IL-35、OPN及三者结合预测ALL患儿不良预后的曲线下面积分别为0.808、0.821、0.779、0.905。Kaplan-Meier分析示:高PGRN、IL-35、OPN组患儿生存率分别低于低PGRN、IL-35、OPN组患儿生存率,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ALL患儿血清PGRN、IL-35、OPN水平显著升高,其值升高与ALL患儿的预后不良、生存期短密切相关,并对ALL患儿的临床预后有较高预测价值。

白介素-35在血浆透析滤过治疗重型肝炎前后的变化及其意义

目的探讨白介素-35(IL-35)在血浆透析滤过(PDF)治疗重型肝炎前后的变化及其意义。方法选取2018年7月~2019年7月萍乡市人民医院收治的40例重型肝炎患者作为研究组,同期在本院行健康体检的40例健康者作为对照组。比较两组血清IL-35水平和研究组治疗前、治疗后血清IL-35水平、生化指标、电解质,分析血清IL-35水平与生化指标、电解质的相关性。结果研究组的血清IL-35水平为(23.23±6.32)pg/mL,低于对照组的(101.92±12.47)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、钠离子(Na+)水平低于治疗前,IL-35水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-35与AST、ALT、TBil、Na+呈负相关(r=-0.267、-0.492、-0.444、-0.413,P<0.05)。结论IL-35在重型肝炎血清中呈低表达,治疗后明显升高,可能参与重型肝炎病情发展,检测IL-35可以评估患者病情程度及预后,指导治疗。

血清肌酸激酶同工酶、白介素-35及超敏C-反应蛋白水平联合检测对病毒性心肌炎患者阳性检出率的影响

目的探讨血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白介素-35(IL-35)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平联合检测对病毒性心肌炎(VMC)患者阳性检出率的影响。方法选取2016年4月至2017年1月柘城县人民医院收治的64例VMC患者作为观察组,另取同期64例健康体检者作为对照组,均行血清CK-MB、IL-35、hs-CRP水平检测。比较两组血清CK-MB、IL-35、hs-CRP水平,统计血清CK-MB、IL-35、hs-CRP水平单一检测及联合检测VMC的阳性检出率。结果观察组血清CK-MB、hs-CRP水平均高于对照组,血清IL-35水平低于对照组,血清CK-MB、IL-35、hs-CRP水平联合检测VMC阳性检出率高于3者单独检测,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论血清CK-MB、IL-35、hs-CRP水平联合检测可提高VMC患者阳性检出率。

白介素-34和白介素-35与内服外治法治疗早期强直性脊柱炎疗效相关性研究

目的:探讨白介素-34(IL-34)、白介素-35(IL-35)与内服外治法治疗早期强直性脊柱炎疗效的相关性。方法:选取2019年9月—2021年9月临床诊断为早期强直性脊柱炎患者50例为研究对象,给予甘草附子汤联合长蛇灸治疗,并检测患者治疗前后外周血IL-34和IL-35水平,评定治疗前后中医证候评分、视觉模拟评分(VAS)、生活质量评分和临床疗效,并分析外周血IL-34和IL-35水平与疗效的相关性。结果:与治疗前比较,治疗后患者的IL-34水平显著降低,IL-35水平显著升高(P<0.05);与治疗前比较,治疗后患者中医证候评分、VAS疼痛评分降低,生活质量评分升高(P<0.05);50例早期强直性脊柱炎患者中,治愈22例(44.00%),显效16例(32.00%),有效10例(20.00%),无效2例(4.00%),有效率96.00%。经相关性分析显示,疗效与IL-34水平呈负相关(r=-0.218,P=0.002),与IL-35水平呈正相关(r=0.346,P=0.007)。患者在治疗期间未发生明显不良反应。结论:早期强直性脊柱炎患者疗效与IL-34和IL-35水平有关,内服外治疗法疗效较好。

乳腺癌患者血清中白介素35(IL-35)的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者血清中白介素35(interleukin-35,IL-35)的表达及其临床意义。方法 2015年1月~2016年7月期间南京市某三甲医院收治的54例乳腺恶性肿瘤患者为研究对象。乳腺癌病理分期:Ⅰ期12例,Ⅱ期15例,Ⅲ期12例,Ⅳ期15例。另外选择健康者54例作为对照。ELISA法比较患者及健康者血清中IL-35水平,并对其与其病理分期及是否发生肿瘤转移进行相关性分析。结果乳腺癌患者血清中IL-35水平为21.07±8.01 ng/ml,显著高于健康人(11.99±5.30 ng/ml;t=6.88,P<0.001)。此外,病理分型Ⅰ期患者血清IL-35水平为14.95±6.52 ng/ml,Ⅱ期IL-35水平为20.59±8.15 ng/ml,Ⅲ期IL-35水平为24.94±6.64 ng/ml,Ⅳ期IL-35水平为23.35±6.93 ng/ml。Ⅲ期和Ⅳ期乳腺癌患者血清IL-35水平均高于Ⅰ期患者,其差异均具有统计学意义(t=3.562,P=0.002;t=3.363,P=0.001)。同时,发生肿瘤转移的血清IL-35水平是23.95±6.95 ng/ml,明显高于未发生肿瘤转移的血清IL-35水平(18.19±7.97 ng/ml;t=2.779,P=0.008)。最后,乳腺癌患者血清中IL-35水平与其肿瘤病理分期(r=0.390,P=0.004)及肿瘤转移均呈正相关(r=0.361,P=0.008)。结论 IL-35水平与乳腺癌患者病理分期及发生肿瘤转移密切相关,具有一定的诊断意义,可以作为潜在的用于乳腺癌诊断的特异性标志物。

桥本甲状腺炎早期外周血白介素-35水平及其临床意义

目的检测桥本甲状腺炎(hashimoto's thyroiditis,HT)患者血清白介素(interleukin,IL)-35水平并探讨其临床意义。方法选取2018年9月至2019年1月于南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科门诊首次就诊并诊断考虑为HT患者65例。采用酶联免疫吸附试验检测65例HT患者和20例健康对照者血清IL-35、IL-17水平并分析两者相关性及其与自身抗体相关性。结果HT患者血清IL-35水平低于健康对照者(P<0.05),而IL-17水平明显高于健康对照者(P<0.05),两者呈负相关(r=-0.512),差异有统计学意义(P<0.05);HT患者血清中IL-35水平与血清甲状腺过氧化物酶抗体(serum thyroperoxidase antibody,TPOAb)水平存在负相关(r=-0.427,P<0.05);IL-17水平与TPOAb水平存在正相关(r=0.465,P<0.05)。结论HT患者体内IL-35水平较低,IL-35水平可反映患者体内调节T细胞的数量和功能状态。患者体内IL-35与IL-17水平呈负相关,IL-35可对辅助性T细胞17起拮抗作用并抑制IL-17产生。HT患者体内IL-35水平与自身抗体呈负相关,说明IL-35对HT的发生可有保护作用,在HT早期发病中起重要作用。

白介素-35在炎症及自身免疫性疾病中的免疫学效应及临床意义

白介素(IL)-35是新近发现的IL-12家族抑制性细胞因子,在T细胞、B细胞免疫应答及传播性免疫耐受过程中发挥重要调控作用。目前尚未发现IL-35具备促炎效应。新近,炎症及自身免疫性疾病的相关基础及临床研究揭示了IL-35的病理生理学意义及其对疾病发生、发展及转归的重大影响。IL-35有望成为炎症及自身免疫性疾病诊断、监测及判断预后的重要免疫学指标,也是潜在的调控、治疗靶点。对IL-35表达及调控的深入研究,将为临床诊治炎症及自身免疫性疾病提供崭新的思路及方向。

弥漫大B细胞淋巴瘤患者外周血白介素-35水平检测及临床意义

目的 检测弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）患者外周血中白介素-35（interleukin-35,IL-35）表达情况,探讨IL-35在DLBCL发生、发展中的作用.方法 收集40例初诊DLBCL患者和30例健康志愿者外周血,分别采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）及流式细胞术检测外周血中IL-35及调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）表达水平.结果 初诊DLBCL患者外周血IL-35表达水平明显升高,相比对照组差异有统计学意义（P〈0.05）.Ⅲ～Ⅳ期患者IL-35表达水平显著高于I～Ⅱ期（P〈0.05）.初诊DLBCL患者经过化疗后,外周血IL-35表达水平较治疗前明显下降（P〈0.05）;初诊DLBCL患者外周血IL-35表达水平与患者外周血Tregs细胞比例具有正相关性（P〈0.05）.结论 初诊DLBCL患者外周血IL-35表达水平升高,IL-35可能在DLBCL的发生、发展中发挥重要作用.

白介素-35修饰间充质干细胞抑制小鼠心脏移植排斥反应的研究

目的探讨白介素(IL)-35修饰间充质干细胞(MSC)抑制小鼠心脏移植排斥反应的作用及机制。方法体外构建稳定表达IL-35的MSC(IL-35-MSC)。建立小鼠腹腔异位心脏移植模型,根据干预方式不同分为同系对照组、生理盐水对照组、MSC处理组及IL-35-MSC实验组(每组各12只)。各组随机选取6只小鼠术后第5天处死,HE染色观察移植心脏病理变化,ELISA检测外周血IL-35浓度,流式细胞术(FCM)检测脾脏T淋巴细胞亚群比例。剩余6只用于记录移植物存活期。结果成功构建小鼠心脏移植模型,同系对照组移植物术后28 d均存活;相较于生理盐水对照组存活(6.50±0.55)d及MSC处理组存活(12.00±0.89)d,IL-35-MSC实验组移植物存活期(18.50±1.64)d明显延长(n=6,P<0.01)差异有统计学意义。相较于其他组,IL-35-MSC实验组移植术后第5 d脾脏Th17比例和Th1/Th2比值降低,CD4+Foxp3+Treg细胞比例增高,差异具有统计学意义(n=6,P<0.01)。结论 IL-35-MSC能够有效减轻小鼠心脏移植排斥反应,以IL-35-MSC为基础的细胞免疫疗法有望成为诱导移植术后免疫耐受的新途径。

胆管癌患者调节性T细胞及白介素-35的表达及临床意义

目的探讨胆管癌患者外周血及肿瘤组织中调节性T细胞（Treg）及相关细胞因子白介素-35（IL-35）的表达及临床意义。方法分别采用流式细胞技术、PCR、酶联免疫吸附法及免疫组化对42例胆管癌患者外周血及肿瘤组织中Treg细胞及IL-35表达进行检测。与正常人比较，分析Treg细胞及IL-35在胆管癌患者中的变化水平及临床意义。结果胆管癌患者外周血中Treg细胞占CD4^T细胞的比例为（5．6±1．7）％，对照组为（2．9±0．8）％，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。胆管癌患者外周血浆IL-35水平为（198．4±81．4）pg／ml，对照组IL-35为（33．7±18．0）pg／ml，两组差异有统计学意义（P〈0．05）。外周血单核细胞（PBMC）中，IL-35两个亚基EBI3和p35的mRNA相对表达水平与血浆IL-35表达水平呈正相关（p35，R=0．795，P〈0．05；EBI3，R=0．812，P〈0．05）。免疫组化结果提示胆管癌组织中FOXP3^＋癌细胞及Treg细胞明显增多。结论Treg和IL-35在胆管癌患者外周血及肿瘤组织中表达增高，可能与胆管癌的发生发展有关。

结直肠癌患者血清血管内皮生长因子及白介素-35的水平及临床意义

目的探讨结直肠癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)及白介素(IL)-35的水平及与临床病理因素的关系。方法收集2016年1月至6月60例结直肠癌患者(观察组),及体检中心同期体检健康成年人60例(对照组)。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定血清VEGF及IL-35水平并分析其与结直肠癌临床分期(TNM分期、Dukes分期)及临床病理特征的关系。结果观察组血清VEGF及IL-35水平明显高于对照组(P均<0.01)。血清VEGF水平在不同TNM分期、Dukes分期及不同组织分化程度的结直肠癌患者中差异具有统计学意义(P均<0.01),血清IL-35水平在不同TNM分期、Dukes分期结直肠癌患者中具有统计学差异(P均<0.01)。Pearson相关性分析显示结直肠癌患者血清VEGF与IL-35的表达水平呈正相关(r=0.629,P<0.05)。VEGF筛查结直肠癌的敏感度为68.33%,特异度为88.33%,且VEGF筛查结直肠癌结果与病理组织学检测诊断具有较高一致性(Kappa值=0.567)。结论结直肠癌患者血清VEGF及IL-35水平升高,并与临床分期相关,且VEGF与病理分化程度相关,可作为结直肠癌患者病情评估及预后判断的辅助指标。VEGF在结直肠癌筛查中具有较高敏感度及特异度,是一个重要的辅助诊断指标。

白介素-35对哮喘患者外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制研究

目的:探讨白介素(IL)-35对哮喘患者外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的作用及机制。方法:选择2017年8月至2018年11月于徐州医科大学附属医院和滨海县人民医院确诊的哮喘患者54例,其中20例为激素抵抗型患者(SR组),34例为激素敏感型患者(SS组)。采用Luminex200液相芯片法检测哮喘患者外周血IL-35的水平;体外分离培养两组患者外周血单个核细胞:通过检测细胞培养上清IL-6的水平确定地塞米松(DEX)对单个核细胞的半抑制浓度及最大抑制率;流式细胞术检测单个核细胞内磷酸化-P38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)平均荧光强度及表达p-p38 MAPK单个核细胞率。结果:SR组患者外周血IL-35水平显著低于SS组(P<0.05);与SS组比较,SR组DEX半抑制浓度显著升高而最大抑制率显著降低,且单个核细胞内p-p38MAPK平均荧光强度显著升高(P<0.05);哮喘患者外周血清IL-35水平与DEX半抑制浓度和外周血单个核细胞内p-p38 MAPK荧光强度呈负相关(r=-0.351, r=-0.352,P<0.001),与最大抑制率呈正相关(r=0.450, P<0.001);SS组:与IL-35+脂多糖(LPS)组比较,IL-35+DEX+LPS组表达p-p38 MAPK单个核细胞率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);SR组:IL-35+DEX+LPS组表达p-p38MAPK单个核细胞率无显著变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IL-35能够减轻哮喘患者糖皮质激素抵抗,其机制可能是通过抑制单个核细胞内p-p38 MAPK的表达。