白介素1β及白介素6基因单核苷酸多态性与食管癌放疗后肺部感染的关联

目的分析人白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、白介素6(interleukin 6,IL-6)基因单核苷酸多态性与食管癌放疗后肺部感染的关联,并探讨其生理病理的调控作用。方法选取新乡医学院第三附属医院2019年1月~2022年7月收治的115例食管癌患者为研究对象,根据放疗后是否出现感染分为感染组(n=28)和非感染组(n=87),检测IL-1β基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)位点-511C/T(rs16944)、-31C/T(rs1143627)和IL-6基因单核苷酸多态性位点IL-6-572C/G(rs1800796)、IL-6-174G/C(rs1800795)的多态性,采用Spearman相关检验分析IL-1β、IL-6基因单核苷酸多态性与食管癌放疗后肺部感染的关系,多因素Logistic回归分析影响食管癌放疗后肺部感染的相关因素。结果两组患者性别、年龄、BMI、临床分期等基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05);放疗时间、肿瘤长度、肿瘤位置比较差异有统计学意义(P<0.05);IL-1β基因的rs16944、rs1143627位点,IL-6基因的rs1800796、rs1800795位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05);两组IL-1β基因rs16944位点基因型频率,CC、CT、TT基因型频率,C、T等位基因频率,差异均无统计学意义(P>0.05);rs1143627位点CC、CT、TT基因型频率,C、T等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);IL-6基因rs1800796位点CC、CG、GG基因型频率,C、G等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05),rs1800795位点CC、CG、GG基因型频率,C、G等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05);Spearman相关检验分析显示,IL-1βrs1143627(C/T)位点、IL-6 rs1800796(C/T)位点基因多态性与食管癌放疗后肺部感染具有显著相关性(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,放疗时间、肿瘤长度、肿瘤位置、IL-1βrs1143627位点、IL-6 rs1800796位点单核苷酸多态性是影响食管癌患者放疗后肺部感染的多因素(P<0.05)。结论IL-1β基因rs1143627(C/T)位点多态性及IL-6基因rs1800796(C/G)位点多态性与食管癌放疗后肺部感染有关,其中rs1143627位点T等位基因、rs1800796位点G等位基因可能是易感基因。

血清白介素1β、白介素6、白介素8、白介素10和肿瘤坏死因子α成人参考区间的初步建立

目的初步建立本实验室Immulite 1000分析系统检测血清白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)、白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的参考区间。方法收集表观健康成年人的血清,采用化学发光免疫分析检测血清中的IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平。结果 IL-1β的95%参考区间为<5 pg/mL,IL-6为<2.95 pg/mL,IL-10为<5 pg/mL。IL-8的95%参考区间男性<85.3 pg/mL,女性<67 pg/mL;TNF-α的95%参考区间男性<10.96 pg/mL,女性<9.77 pg/mL。结论初步建立了本实验室的血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α在Immulite 1000分析系统的参考区间。

支气管哮喘患儿白介素1受体1基因RS1041973及RS10208293位点单核苷酸多态性观察

目的观察支气管哮喘患儿白介素1受体1(Interleukin 1 receptor-like 1,IL1RL1)基因RS1041973、RS10208293位点的单核苷酸多态性。方法 86例哮喘患儿为哮喘组,100例健康婴幼儿为对照组,收集两组外周血,ARMS-qPCR法检测分析IL1RL1基因RS1041973、RS10208293位点的基因型和等位基因。结果哮喘组IL1RL1基因RS1041973位点基因型AA、AC、CC的分布频率分别为3. 5%(3/86)、23. 3%(20/86)、73. 2%(63/86),等位基因A、C的分布频率分别为15. 2%(26/172)、84. 8%(146/172);对照组分别为8. 0%(8/100)、26. 0%(26/100)、66. 0%(66/100)、21%(42/200)、79%(158/200);两组AC、CC基因型分布频率及等位基因A、C的分布频率差异存在统计学意义(P均<0. 05)。与RS1041973位点基因型AA基因人群比较,RS1041973位点AC、CC基因型的个体患支气管哮喘的风险性增加(校正OR=1. 769,2. 212; 95%CI:0. 47～6. 655,0. 637～7. 687);且携带C等位基因的个体患支气管哮喘的危险度是A基因的1. 506倍(95%CI:0. 726～3. 126,P <0. 05)。哮喘组IL1RL1基因RS10208293位点基因型AA、AG、GG的分布频率分别为4. 6%(4/86)、25. 6%(22/86)、69. 8%(60/86),等位基因A、G的分布频率分别为17. 4%(30/172)、82. 6%(142/172);对照组分别为7. 0%(7/100)、29. 0%(29/100)、64. 0%(64/100)、21. 5%(43/200)、78. 5%(157/200);两组AG、GG基因型分布频率及等位基因A、G的分布频率差异存在统计学意义(P均<0. 05)。与RS10208293位点基因型AA基因人群比较,RS10208293位点AG、GG基因型的个体患哮喘的风险性增加(校正OR=1. 255,1. 531; 95%CI:0. 355～-4. 442,0. 463～-5. 067);且携带G等位基因的个体患哮喘的危险度是A基因的1. 36倍(95%CI:0. 673～2. 749,P <0. 05)。结论支气管哮喘患儿IL1RL1基因RS1041973位点C等位基因、RS10208293位点G等位基因突变频率较高。IL1RL1基因RS1041973位点A/C的C等位基因、RS10208293位点A/G的G等位基因的突变可能与支气管哮喘的易感性有关。

白介素1在炎症性关节痛中的表达及临床意义

目的:探讨炎症性关节痛(inflammatory joint pain)病人血清中白介素1(interleukin 1)的表达水平及临床意义。方法:根据纳入和排除标准选取初次就诊我院的炎症性关节痛(C反应蛋白和红细胞沉降率均高于正常值范围)病人31例纳入试验组,同时选取初次就诊我院的年龄、性别等基本信息与试验组相匹配的非炎症性关节痛(C反应蛋白和红细胞沉降率均处于正常值范围)病人31例、机械压迫痛(椎管狭窄、椎间盘突出)病人31例及年龄、性别均匀分布的健康人80名为对照组,其中炎症性关节痛病人、非炎症性关节痛病人及机械压迫痛病人疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分均≥4,健康人群评分均为0。使用ELISA试剂盒检测上述两组人群血清中白介素1α和白介素1β的含量。结果:非炎症性关节痛病人、机械压迫痛病人及正常人群血清中C反应蛋白(C-reactive protein)和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate)均在正常值范围内,白介素1α和白介素1β的含量处于较低水平;炎症性关节痛病人血清中C反应蛋白、红细胞沉降率及白介素1α和白介素1β的含量明显高于上述对照组。结论:血清中白介素1α和白介素1β可能是炎症性关节痛特异的生物标志物,可与病人体征、C反应蛋白以及红细胞沉降率等综合判断关节痛是否由炎症引起的,从而对炎症性关节痛进行及早诊断和治疗。

白介素1β与地塞米松联合应用对人成骨细胞芳香化酶活性的影响

目的:探讨白介素1(βIL-1)β与地塞米松联合应用对人成骨细胞(HOS)芳香化酶活性的影响。方法:体外培养HOS。分别加入IL-1β浓度1,10,50μg/L(实验Ⅰ～Ⅲ组);地塞米松0.1,1,10μmol/(L实验Ⅳ～Ⅵ组);地塞米松0.1μmol/L和IL-1β1μg/L(实验Ⅶ组),IL-1β10μg/L和IL-1受体拮抗剂IL-1ra 500μg/(L实验Ⅷ组),对照组加培养液,采用氚水法检测芳香化酶活性。结果:实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组氚水(3H2O)放射强度分别为(4211.2±347.9)(、4958.0±231.3)(、4818.1±515.5)pmol(/106cell.h),比对照组(3381.2±259.5)pmol(/106cell.h)的放射强度明显增加(P<0.05)。实验Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组放射强度为(4495.1±462.3)(、5125.1±120.7)、(5347.7±146.3)pmol(/106cell.h),与对照组比较差异非常显著(P<0.01)。实验Ⅶ组(7005.7±258.8)pmol(/106cell.h)与对照组间差异非常显著(P<0.01)。实验Ⅷ组(3652.3±203.4)pmol(/106cell.h)放射强度低于实验组Ⅰ和Ⅳ,差异非常显著(P<0.01)。结论:IL-1β、地塞米松可增加HOS芳香化酶的活性。IL-1β是通过与成骨细胞的IL-1受体相结合而起作用。地塞米松和IL-1β联合应用使芳香化酶活性叠加。

白介素1β及其受体拮抗蛋白在肠缺血/再灌注诱导肺损伤中的作用和机理

目的:探讨肠缺血-再灌注(I/R)损伤时肺损伤的机理及白介素1β(IL-β)及其受体拮抗蛋白的作用。方法:采用大鼠肠系膜上动脉夹闭造成I/R损伤模型。利用放射免疫分析测定损伤前后和各处理组血液、肺组织灌注液中IL-1β和IL-1ra水平。同时采用RT-PCR法测定肺组织中IL-1β和IL-1ra的mRNA的表达含量。经光镜和电镜观察肺局部白细胞浸润及组织损伤情况。结果:I/R损伤后6小时血液中IL-1β和IL-1ra有所增加,即表现为损伤组IL-1β比对照组明显增加,而IL-1ra不明显;但IL-1ra的损伤组和对照组二者均在损伤后6小时比伤前自身对照组明显增加。肺组织灌洗液中损伤组IL-1β明显增多,而IL-1ra不明显。肺组织中IL-1β的mRNA在损伤后表达明显增加,而IL-1ra表达没有明显变化。经非特异性磷脂酶A_2(PLA_2)阻断剂(氯喹和三氟拉嗪),血小板活化因子受体阻断剂SR27417A,环氧化酶抑制剂消炎痛以及抗氧化剂愈创木酸等处理后,血清、肺灌注液和肺组织中上述指标有不同程度的改变。肺内白细胞的聚集和浸润明显减少。结论:IL-1β和IL-1ra可能参与肠I/R介导急性肺损伤,并且同局部PLA_2活化有一定关系。

白介素1受体相关激酶1(IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达

目的探讨白介素-1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达。方法选取6～8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠60只。将小鼠分为对照组(15只)和干眼症模型组(45只)。向干眼症模型组小鼠双眼各滴入5μL浓度为0.75 g·L^(-1)的苯扎氯铵溶液,每天2次,持续7 d,诱导小鼠干眼模型;对照组小鼠不做处理。酚红棉线法测定泪液分泌量,分析各组小鼠各时间泪膜破裂时间,并行角膜和结膜HE染色。qRT-PCR检测角膜和结膜组织IL-1β、IL-6、IRAK1和NF-κB mRNA表达水平。免疫荧光染色检测IRAK1和NF-κB的表达和定位。结果干眼症模型组小鼠实验造模后1周和2周时,酚红棉线湿长降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。此外,干眼症小鼠泪液分泌量在造模后1周和2周增加了1.2～1.3倍,与对照组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组小鼠相比,干眼症模型组小鼠结膜上皮细胞数增加,细胞排列欠整齐,同时伴有缺损。对照组角膜上皮细胞、基质胶原纤维排列整齐。干眼症模型组小鼠结膜组织IL-6 mRNA表达水平在造模后2周高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);4周时表达量比对照组增加了1倍,差异有统计学意义(P<0.05);干眼症模型组小鼠角膜组织中IL-6 mRNA表达量在造模后2周高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。干眼症模型组小鼠结膜组织中IL-1βmRNA在造模后1周和2周均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);4周时下降,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);而角膜组织中IL-1βmRNA在造模后1～4周内均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干眼症模型组小鼠角膜组织中IRAK1 mRNA的表达水平在造模后1周和2周时均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),4周时降低;而结膜组织中IRAK1 mRNA表达水平在造模后1周和2周时与对照组相比无明显变化(均为P>0.05),4周时低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干眼症小鼠角膜组织中NF-κB mRNA表达水平在造模后1周和2周时均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),4周时降低;而结膜组织中NF-κB mRNA表达水平仅在造模后2周时高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 IRAK1的表达随着干眼症病程动态变化,IRAK1可能通过促进NF-κB的核转移参与对干眼症炎症进程的调控。

脓毒症患儿早期血清白介素1受体1和活性蛋白C及降钙素原表达水平及其临床意义研究

目的测定脓毒症患儿白介素1受体1(IL-1R1)、活性蛋白C(APC)、降钙素原(PCT)表达水平,探讨其判断脓毒症严重程度的临床价值。方法选取2015年河北省儿童医院重症监护室收治的脓毒症患儿66例,根据诊断标准,其中脓毒症38例(脓毒症组),严重脓毒症28例(严重脓毒症组)。另选取同期体检健康儿童30例作为对照组。检测比较脓毒症组及严重脓毒症组入院24 h时、对照组体检时血清IL-1R1、APC、PCT表达水平;并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价入院24 h时IL-1R1、APC、PCT判断脓毒症严重程度的价值。结果 3组入院24 h时IL-1R1、APC、PCT表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中脓毒症组IL-1R1、PCT水平高于对照组,APC水平低于对照组;严重脓毒症组IL-1R1水平高于对照组,APC水平低于对照组,高于脓毒症组,PCT水平高于对照组和脓毒症组(P<0.05)。入院24 h IL-1R1判断脓毒症患儿发生严重脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)为0.597,与AUC=0.500比较,差异无统计学意义(P=0.198);入院24 h APC判断脓毒症患儿发生严重脓毒症的AUC为0.686,与AUC=0.500比较,差异有统计学意义(P=0.013);入院24 h PCT判断脓毒症患儿发生严重脓毒症的AUC为0.817,与AUC=0.500比较,差异有统计学意义(P<0.001)。入院24 h三者联合判断脓毒症患儿发生严重脓毒症的AUC为0.834,与AUC=0.500比较,差异有统计学意义(P<0.001)。结论脓毒症及严重脓毒症患儿血清IL-1R1、PCT、APC水平较正常儿童存在差异。PCT及三者联合判断脓毒症严重程度的价值较高,可以作为判断病情的参考指标。

吴茱萸碱部分通过人白介素1所介导的途径诱导人黑色素瘤A375-S2细胞死亡

目的研究吴茱萸碱(evodiamine)诱导人黑色素瘤A375S2细胞死亡的作用机制及其与细胞因子人白介素1(interleukin1,IL1)信号转导途径之间的关系。方法MTT检测法,DNA凝胶电泳法及Westernblot法。结果IL1受体拮抗因子(IL1receptorantagonist,IL1ra)在24h时能够部分抑制吴茱萸碱诱导的A375S2细胞死亡。吴茱萸碱在诱导A375S2细胞死亡的过程中,Fas配体(Fasligand,FasL)的蛋白表达量升高,激活其下游的caspase8和caspase3,进而引起DNA的损伤并激活p53蛋白,同时Bax/Bcl2的蛋白表达比例被上调。在经过IL1ra预处理后,这些变化均被部分的抑制或逆转。结论吴茱萸碱诱导A375S2细胞死亡的作用是部分通过IL1介导的信号转导途径而实现的。

外源性玻璃酸钠对骨关节炎患者的血清及滑液中白介素1β和肿瘤坏死因子α的影响

目的探讨外源性玻璃酸钠(sodiumhyaluronate,SH)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者的血清及滑液中白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法26例膝关节OA患者,关节内注射玻璃酸钠,1次/周,连用5周,治疗前后均空腹抽取血清及滑液,以检测IL-1β、TNF-α水平。结果治疗后血清和滑液中的IL-1β、TNF-α含量均降低,与治疗前相比有显著性差异(P<0.001)。结论外源性玻璃酸钠可以直接或间接调节I-1和TNF-α水平,从而治疗膝OA。

血清晚期氧化蛋白产物、细胞间黏附分子1、白介素1β与糖尿病肾病的关系及辛伐他汀的干预研究

目的探讨血清晚期氧化蛋白产物(AOPP)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、白介素1β(IL-1β)与糖尿病肾病(DN)的关系及辛伐他汀治疗DN的机制。方法 89例2型糖尿病患者依据尿微量清蛋白排泄率(UAER)分为正常清蛋白尿(UAER<20μg/min)31例(正常组)、微量清蛋白尿(20μg/min≤UAER<200μg/min)28例(微量组)、显性清蛋白尿(UAER≥200μg/min)30例(显性组)及健康体检正常者30例(对照组),用夹心法酶联免疫吸附实验法检测各组中AOPP、ICAM-1、IL-1β的水平,微量组及显性组用辛伐他汀治疗。结果(1)3组糖尿病患者AOPP、ICAM-1、IL-1β水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中显性组AOPP、ICAM-1、IL-1β水平高于微量组、正常组(P<0.01);微量组AOPP、ICAM-1、IL-1β水平高于正常组(P<0.05)。血清AOPP、ICAM-1、IL-1β两两之间均呈正相关(P<0.01),AOPP、ICAM-1、IL-1β水平与UAER均呈正相关(P<0.01)。(2)微量组及显性组患者经辛伐他汀治疗前后的UAER、血清AOPP、ICAM-1、IL-1β水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清AOPP、ICAM-1、IL-1β可成为糖尿病肾微血管病变的早期预测因子,与UAER联合检测有助于早期诊断DN,对其进行早期干预在预防糖尿病肾微血管病变中有重要意义。辛伐他汀可通过抗氧化作用和抑制炎症反应,直接或间接抑制肾系膜细胞增生和系膜细胞外基质沉积,延缓DN的进展。

哮喘气道重塑大鼠肺组织磷酸化JNK、血清/BALF白介素1β表达变化

目的:研究哮喘气道重塑大鼠肺组织磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)的表达,血清/支气管肺泡灌洗液(BALF)白介素1β(IL-1β)的含量,探讨P-JNK在哮喘气道重塑中的作用及IL-1β对JNK活化的可能影响。方法:SD大鼠随机分为对照组(C)、哮喘组(A),复制哮喘气道重塑模型。图像分析技术测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),ELISA法测定血清、BALF中IL-1β含量,免疫组化(IHC)、Western blot检测肺内P-JNK蛋白表达,直线相关分析显示Wat、Wam与P-JNK蛋白(平均吸光度mean absorbance,mA表示)的相关性及P-JNK蛋白与血清、BALFIL-1β浓度的相关性。结果:A组Wat、Wam及血清、BALFIL-1β浓度均较C组增加(均P<0.01);A组P-JNK mA及光密度值均较C组增加(均P<0.01);Wat、Wam与P-JNK mA均呈显著正相关(均P<0.01);P-JNK mA与血清、BALFIL-1β浓度均呈显著正相关(均P<0.01)。结论:哮喘气道重塑大鼠肺组织P-JNK、血清、BALFIL-1β表达增强,IL-1β可能促进JNK活化。

右美托咪定对术后老龄小鼠海马组织白介素1β和肿瘤坏死因子α表达的影响

目的探讨右美托咪定对手术创伤后老龄小鼠海马组织白介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达以及术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法将105只老龄昆明小鼠随机分为4组。空白对照组(n=15):不实施麻醉和手术;麻醉药物组(n=30):腹腔注射氯胺酮100 mg/kg,持续吸入异氟醚60 min;麻醉药物+手术组(n=30):给予复合麻醉药物后实施剖腹探查脾切除手术;右美托咪定干预组(n=30):术前30 min各取15只小鼠分别给予右美托咪定15、25μg/kg腹腔内注射。术后第1日、第3日行Y迷宫实验(右美托咪定干预组在术后第3日进行),记录各组所需的训练次数;荧光定量PCR和Western blotting检测海马组织IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白的表达。结果与空白对照组比较,麻醉药物组术后第1日训练次数增多(P<0.05),术后第3日恢复正常(P>0.05),麻醉药物+手术组术后第1日、第3日训练次数增多(P<0.01,P<0.05);术后第3日,右美托咪定15、25μg/kg干预组与空白对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,麻醉药物+手术组术后第1日、第3日IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白的表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01);麻醉药物组术后第1日、第3日及右美托咪定干预组术后第3日IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白的表达量与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定预处理能降低小鼠海马组织IL-1β、TNF-αmRNA及蛋白的表达,其改善小鼠POCD的作用与抑制海马炎症反应有关。

膝骨性关节炎中医证型与一氧化氮、白介素1β、转化生长因子β1的关系研究

目的:探讨膝骨性关节炎患者中医证型与体内一氧化氮(NO)、白介素1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平的关系。方法:对240例膝骨性关节炎患者(观察组)和60名健康人(对照组)血清中NO、IL-1β、TGF-β1的水平进行测定。结果:肝肾亏虚、气滞血瘀、肝肾亏虚并气滞血瘀证3个观察组治疗前血清中NO、IL-1β的水平均显著高于对照组(P<0.01),而TGF-β1水平均显著低于对照组(P<0.01)。3个观察组治疗后血清中NO、IL-1β的水平均高于对照组(P<0.05),而TGF-β1水平均低于对照组(P<0.05)。3个观察组治疗后血清中NO、IL-1β水平均低于治疗前(P<0.05),TGF-β1水平均高于治疗前(P<0.05)。3个观察组之间治疗前比较,肝肾亏虚并气滞血瘀组NO、IL-1β的水平高于肝肾亏虚组(P<0.01)和气滞血瘀组(P<0.05),而TGF-β1的水平低于肝肾亏虚组(P<0.01)和气滞血瘀组(P<0.05);气滞血瘀组NO、IL-1β的水平高于肝肾亏虚组(P<0.05),而TGF-β1的水平低于肝肾亏虚组(P<0.05)。3个观察组之间治疗后比较,肝肾亏虚并气滞血瘀组NO、IL-1β的水平高于肝肾亏虚组(P<0.05)和气滞血瘀组(P<0.05),而TGF-β1的水平低于肝肾亏虚组(P<0.05)和气滞血瘀组(P<0.05);气滞血瘀组NO、IL-1β的水平高于肝肾亏虚组(P<0.05),而TGF-β1的水平低于肝肾亏虚组(P<0.05)。结论:一氧化氮、白介素1β、转化生长因子-β1与膝骨性关节炎的发病有关;经过中医治疗,NO、IL-1β、TGF-β1的水平发生了变化,中医治疗可能在一定程度上是通过NO、IL-1β、TGF-β1水平的变化起效的;膝骨性关节炎患者的中医证型与体内一氧化氮、白介素1β、转化生长因子β1有一定的相关性。

白介素1-β对人肺腺癌细胞COX-2表达的作用及调节机制(英文)

目的探讨细胞因子白介素-1β(IL-1β)对人肺腺癌细胞株A549细胞环氧合酶2(COX-2)表达的影响及调节机制。方法A549细胞培养达80%融合后,用不同浓度的IL-1β(0、0.1、1、5和10ng/mL)干预或用5ng/mLIL-1β干预不同时间(0、3、6、9、12和24h)观察白介素-1β(IL-1β)对A549细胞COX-2表达的影响;用5ng/mLIL-1β与有丝分裂原激活的细胞外调节激酶(ERK)抑制剂PD098059、P38有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB203580、蛋白激酶C(PKC)抑制剂H-7共同干预A549细胞观察IL-1β诱导A549细胞COX-2表达的信号传导途径;用COX-2系列报告基因质粒及对照质粒转染A549细胞后予以IL-1β干预,以不加IL-1β干预的细胞为对照组观察IL-1β对COX-2启动子的影响;Westernblot检测COX-2蛋白表达,RT-PCR检测COX-2mRNA表达。COX-2报告基因活性应用荧光素酶活性分析法测定。结果A549细胞COX-2蛋白表达和mRNA表达呈IL-1β浓度依赖性表达增加,干预9h表达达高峰;SB203580、H-7可明显抑制IL-1β诱导A549细胞COX-2表达,PD098059对IL-1β诱导A549细胞COX-2表达无影响;IL-1β对COX-2报告基因无影响。结论PKC途径和P38MAPK途径参与IL-1β诱导A549细胞COX-2蛋白表达。

肿瘤坏死因子α、白介素1β和舒马曲坦对大鼠三叉神经节离体培养后降钙素基因相关肽mRNA表达水平的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和抗偏头痛药物舒马曲坦(Sumatriptan)对大鼠三叉神经节(TG)离体培养后降钙素基因相关肽(CGRP)mRNA表达水平的影响及其细胞内信号转导机制。方法将不同浓度的TNF-α、IL-1β、IL-2和Sumatriptan分别加入DMEM培养液中,与SD大鼠TG离体孵育24h;进一步将细胞内丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导系统ERK1/2、JNK、P38三条信号通路关键激酶特异性阻断剂PD98059、SP600125、SB239063加入DMEM培养液中,30min后分别加入有效浓度的炎性因子TNF-α和IL-1β后,与大鼠TG共同孵育24h,实时定量PCR(RT-PCR)法检测TG内CGRP-mRNA表达水平变化。结果 50μg/L的TNF-α、25μg/L的IL-1β可明显上调离体TG内CGRP-mRNA表达水平(P<0.05),0.1g/L和0.5g/L Sumatriptan能显著下调TG内CGRP-mRNA表达水平,而20～80μg/L的IL-2对CGRP-mRNA表达无影响。特异性阻滞剂SP600125、SB239063分别与50μg/L TNF-α、25μg/L IL-1β孵育24h后,CGRP-mRNA表达量较对照组显著降低(P<0.05)。结论 TG离体培养时,炎性因子TNF-α、IL-1β可显著上调CGRP-mRNA表达水平;一定浓度的舒马曲坦能下调CGRP-mRNA表达;JNK和P38信号转导通路参与了TNF-α、IL-1β诱导的TG内CGRP-mRNA上调过程。

头孢曲松钠预处理对局灶性脑缺血大鼠缺血周围脑组织白介素1β和白介素6表达的影响

目的探讨头孢曲松钠预处理对局灶性脑缺血大鼠缺血周围脑组织白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)表达的影响。方法选取24只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组和预处理组,各8只。预处理组大鼠于术前每日腹腔注射头孢曲松钠200 mg/kg,共5 d;假手术组和模型组大鼠分别给予等量的0.9%氯化钠注射液腹腔注射,给药方法及疗程与预处理组相同。然后制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,而假手术组大鼠术中不插入线栓,其余过程与模型组及预处理组相同。术后24 h内进行神经功能评分,并用免疫组化法检测大鼠脑缺血周围组织IL-1β、IL-6阳性表达率。结果 MCAO术后,假手术组、模型组、预处理组大鼠神经功能评分〔0、(2.5±0.9)、(1.5±0.8)分〕及脑缺血周围组织IL-1β阳性表达率〔(7.3±1.3)%、(82.7±12.4)%、(52.7±9.9)%〕、IL-6阳性表达率〔(6.8±2.6)%、(69.3±10.2)%、(50.4±9.8)%〕比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中模型组、预处理组大鼠神经功能评分及脑缺血周围组织IL-1β、IL-6阳性表达率均高于假手术组(P<0.01),而预处理组大鼠上述3个指标均低于模型组(P<0.01)。结论头孢曲松钠能提高局灶性脑缺血大鼠神经功能,可能是通过抑制脑组织中炎性递质IL-1β和IL-6的表达,从而减少炎性损伤来起作用。

白介素1受体拮抗蛋白间接体内转基因对兔骨性关节炎的抑制作用

目的 探讨IL 1受体拮抗蛋白 (IL 1Ra)间接体内转基因对兔骨性关节炎临床表现及关节软骨破坏的抑制作用。方法 30只新西兰大白兔(8月龄 ,雌性 ,体重 2 5～ 3 0kg)随机分成 3组 ,左膝关节部分滑膜切除 ,分离并培养滑膜成纤维细胞。用携带标记基因或IL 1Ra基因的逆转录病毒分别转染从第 2组或第 3组兔膝关节分离出来的滑膜细胞。采用兔右膝关节前交叉韧带横断术 (ACLT)建立骨关节炎模型。把自体滑膜细胞回输第 1组兔右膝关节腔内 ,把转染标记基因或IL 1Ra基因的自体滑膜细胞回输第 2组或第 3组兔右膝关节腔内。2、4周后 ,用ELISA方法检测右膝关节液中IL 1Ra水平。用膝关节临床评估级别对转IL 1Ra基因组和对照组膝关节局部疼痛刺激反应、步态改变、关节肿胀和活动范围进行评估。根据墨汁软骨表面着色和软骨组织病理改变情况对软骨破坏程度进行分级。结果 转IL 1Ra基因组 (第 3组)兔膝关节液中IL 1Ra水平明显升高 ,在基因转入关节腔后第 2周时为 2 0 6± 1 8ng/ml,第 4周时为 4 82± 0 5 2ng/ml;而 2、4周时 ,对照组(第 1、2组 )关节液中IL 1Ra水平均很低 ;转IL 1Ra基因组膝骨性关节炎的临床表现及膝关节软骨破坏程度 (大体及组织学观察 )均明显轻于对照组。结论 IL

白介素1α和白介素1受体拮抗剂对培养的Graves’眼眶成纤维细胞增殖作用的影响

目的 探讨白介素 1α(IL 1α)和白介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对培养的Graves’眼病 (GO)患者眼眶成纤维细胞增殖的影响。方法 以下述方法分别处理培养的GO和正常人眼眶成纤维细胞 :不同浓度的IL 1α刺激成纤维细胞48h ;3 0U/ml的IL 1α刺激成纤维细胞 2 4～ 72h ;不同浓度的IL 1ra或 /和 3 0U/ml的IL 1α处理成纤维细胞 48h ;75ng/ml的IL 1ra和 3 0U/ml的IL 1α处理成纤维细胞 2 4～ 72h。用MTT法测定成纤维细胞增殖的刺激或抑制率。结果 IL 1α以剂量和时间依赖的方式刺激GO和正常人眼眶成纤维细胞增殖 ,而IL 1ra以剂量和时间依赖的方式抑制IL 1α诱导的GO和正常人眼眶成纤维细胞的增殖活性 ,刺激和抑制作用在GO和正常人眼眶成纤维细胞之间无明显差异。结论 IL 1ra是IL 1α诱导的人眼眶成纤维细胞增殖的强有力的抑制剂 。

特异性血清中白介素1β放射免疫分析的建立及初步应用

人工重组的白细胞介素１β（ＩＬ－１β）多次免疫兔和豚鼠，获取高效价的兔抗ＩＬ－１β抗体。用氯氨Ｔ法制备１２５Ｉ标记ＩＬ１β，经Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ－２５纯化。该法测定范围０．０６—４ｎｇ／ｍ ｌ，批内和批间误差分别小于５％ 和１０％ 。正常人血清含量为０．２４±０．０８ｎｇ／ｍ ｌ（ｎ＝１３８）。人粒细胞系ＨＬ６０（１０６）细胞体外培养２４ 小时，不能检出上清液中ＩＬ－１β，钙离子载体Ａ２３１８７和磷脂酶Ａ２ 抑制Ｐ－ＢＰＢ也不能显著提高细胞释放ＩＬ－１β。另外，肝癌甲胎蛋白阳性患者血清中ＩＬ－１β水平同正常人没有显著差异。但是，雄性老龄大鼠血清ＩＬ－１β水平明显高于雌性老龄大鼠（Ｐ＜ ０．０１）