重组人白细胞介素11(迈格尔)对化疗引起骨髓抑制肿瘤病人的促血小板生成作用

观察国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11,迈格尔 )对重度骨髓抑制病人的血小板恢复作用。采用随机双盲自身交叉对照方法进行研究。在化疗药物给药结束后 2 4小时开始给迈格尔 2 5μg kg ,皮下注射 ,每日 1次 ,连续用药 7- 14天或至血小板计数≥ 30 0× 10 9 L。对化疗后血小板值低于 5 0× 10 9 L(重度骨髓抑制 )的病例进行统计分析研究。结果表明 ,临床Ⅱ期试用的 118例可评价病例中 ,安慰剂对照周期血小板值低于 5 0× 10 9 L的例数为 2 9例 ,占 2 4 .5 8%,而迈格尔治疗周期仅 1例血小板值低于 5 0× 10 9 L ,占 0 .84 %;先给安慰剂后给迈格尔组安慰剂对照周期血小板值低于 5 0× 10 9 L的比例高于先给迈格尔后给安慰剂组 ,两者分别为 32 .2 0 %和 16 .95 %;迈格尔治疗周期血小板最低值和化疗第 2 1天血小板值分别是安慰剂对照周期的 3.0 4倍和 2 .4 3倍。本试验结果说明 ,迈格尔可促进重度骨髓抑制病人的血小板恢复 ,减少肿瘤病人化疗后重度血小板减少症的发生 ,缩短重度血小板减少症的持续时间 ,且具有一定的后续效应。

毕赤酵母表达重组人白细胞介素11的纯化与鉴定

报道了毕赤酵母表达人白细胞介素 11的下游工艺研究 ,并对其产物进行了分析鉴定。所用工艺流程为离心收集上清、超滤浓缩脱盐、离子交换层析、疏水层析、凝胶过滤。所得产物经SDS PAGE电泳、RP HPLC分析、N端和C端序列分析、质谱、等电点分析和生物学活性分析 ,结果表明 :产品纯度大于 97% ,结构和性质与E .

白细胞介素11联合锡类散和地塞米松保留灌肠防治宫颈癌急性放射性直肠炎38例

目的观察白细胞介素11(IL-11)联合锡类散、地塞米松防治宫颈癌患者急性放射性直肠炎的疗效。方法将75例初治宫颈癌患者按随机数字表分为治疗组38例和对照组37例,均行根治性放射治疗:体外照射95%PTV50 Gy/2 Gy/25f+腔内放疗25 Gy/5 Gy/5f;自放疗第1天开始,治疗组采用IL-11 1.5 mg联合锡类散1.5 g、地塞米松5 mg、0.9%氯化钠注射液100 m L保留灌肠;对照组采用地塞米松5 mg+0.9%氯化钠注射液100 m L保留灌肠;每天1次,每周5次,用至体外照射疗程结束;分别观察两组放射性直肠炎发生情况及血清C反应蛋白(CRP)水平。结果两组均以0或1级直肠炎为主;但2级直肠炎发生率对照组(32.4%)较治疗组(13.1%)显著增高,并出现3级直肠炎1例;两组直肠炎发生率比较差异有统计学意义(P<0.05);放疗后两组血清CRP水平均不断升高,且对照组血清CRP水平显著高于治疗组(P<0.05)。结论 IL-11联合锡类散、地塞米松保留灌肠可有效减轻宫颈癌患者放疗所致直肠黏膜损伤,推迟直肠黏膜炎症的发生时间,并降低血清CRP水平,患者耐受性好。

重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治疗血小板减少症疗效与安全性的Meta分析

目的:评价重组人血小板生成素(rh TPO)与重组人白细胞介素11(rh IL-11)治疗血小板减少症的疗效与安全性。方法:检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMBASE、万方数据库、维普中文数据库、同方中文数据库,纳入重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治疗血小板减少症的所有随机对照试验,采用Rev Man 5.0软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,合计532例患者。Meta分析结果显示,rh TPO在化疗后血小板恢复至≥1.0×1011·L-1所需时间(MD=-4.39,95%CI:-5.62^-3.16,P<0.01)、化疗前后血小板升高值(MD=51.36,95%CI:10.23~92.50,P=0.01)、血小板输注比例(OR=0.31,95%CI:0.14~0.67,P<0.01)等方面均优于rh IL-11,rh IL-11组不良反应发生率高于rh TPO组(OR=0.11,95%CI:0.06~0.23,P<0.01)。结论:rh TPO在相同时间提升血小板计数,恢复血小板至正常值方面均优于rh IL-11,且不良反应发生率及血小板输注比例更低。

重组人白细胞介素11对卡铂致猕猴血小板减少症的治疗作用

观察国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11)对卡铂致猕猴血小板减少症的影响。成年猕猴每天静脉注射卡铂 (15mg/kg) ,连续 3天。第 3次注射卡铂后 18小时内开始皮下注射rhIL 11(每天为 5 0或 10 0 μg/kg) ,连续用药 14天。给药后定期检测外周血白细胞计数、网织血小板计数、血小板聚集功能和骨髓的集落形成和病理组织学变化等。结果发现 ,rhIL 11能明显提高注射卡铂猕猴的血小板计数最低值和缩短血小板计数少于 5 0 %药前值的持续时间 ,对白细胞和网织红细胞数的恢复也有一定程度的作用。给予rhIL 11后可见外周血网织血小板计数明显升高 ,但ADP诱导的血小板聚集功能无明显变化。rhIL 11组骨髓巨核系祖细胞和红系祖细胞集落形成增多 ,光镜下显示骨髓腔中粒系及红系细胞丰富和密集 ,巨核系细胞明显增多。上述结果表明 ,rhIL 11对卡铂致猕猴血小板减少症有明显的治疗作用 。

白细胞介素11基因治疗促进造血的实验研究

白细胞介素１１（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１１，ＩＬ－１１）是一种具有广泛生物学功能的造血生长因子，体内体外实验均显示ＩＬ－１１具有显著的造血促进作用。为了探讨ＩＬ－１１基因治疗应用于造血功能低下疾病的可能性，构建了含人ＩＬ－１１ｃＤＮＡ的逆转录病毒载体，并转染小鼠成纤维细胞系ＮＩＨ－３Ｔ３，经筛选获得３株高表达ＩＬ－１１的转染细胞亚克隆。用高表达ＩＬ－１１的转染细胞作为载体细胞，进行了ＩＬ－１１基因治疗对小鼠造血系统影响的实验研究。结果表明ＩＬ－１１基因治疗能显著提高正常小鼠外周血血小板水平；明显缩短亚致死量放射损伤小鼠白细胞降低的时间，促进外周血白细胞、血小板和红细胞压积的恢复。提示ＩＬ－１１基因治疗对于血小板减少性疾病治疗和放射损伤后的造血恢复具有潜在的应用价值。

磷酸铝凝胶、白细胞介素11、地塞米松保留灌肠防治急性放射性直肠炎效果观察

目的观察磷酸铝凝胶、白细胞介素11(IL-11)、地塞米松保留灌肠防治急性放射性直肠炎的临床效果。方法将72例Ⅱ、Ⅲ期直肠癌患者分为观察组和对照组各36例,均行三维适形放疗;放疗开始第1天,观察组用温生理盐水100 m L、磷酸铝凝胶40 g、IL-11 3 mg、地塞米松5 mg保留灌肠,对照组用温生理盐水100 m L、地塞米松5 mg保留灌肠;1次/d、5次/周,用至疗程结束后第3天;观察疗效及血浆C反应蛋白(CRP)变化。结果观察组发生放射性直肠炎0~1级12例、2级22例、3级2例,对照组分别为5、24、7例,P均<0.05。观察组首次出现急性放射性直肠炎症状的中位放射剂量为27 Gy、首次出现症状的时间为放疗后(13.1±1.4)d,对照组分别为21 Gy、(10.3±2.2)d,P均<0.05。两组放疗后血浆CRP水平均不断升高,但治疗组血浆CRP增长速度显著慢于对照组(P均<0.05)。结论磷酸铝凝胶、IL-11、地塞米松保留灌肠可有效减轻放疗所致直肠黏膜免疫损伤,推迟直肠黏膜炎症的发生时间,并降低患者血浆CRP水平。

人白细胞介素11cDNA的克隆、融合表达及活性测定

取人胎肺做原代培养细胞 ,PMA诱导后 ,利用RT PCR技术 ,扩增出了去掉N端信号肽序列的IL 11cDNA ;经序列分析表明 ,该序列与文献报道序列高度同源 ,仅 3个核苷酸有变化 ,氨基酸序列完全一致。将此IL 11cDNA克隆入硫氧还蛋白基因融合表达载体 pTRXFUS的trxA基因 3′末端 ,利用其 3′端的蛋白肠激酶切点 ,构建符合读码框的融合基因。该融合蛋白在大肠杆菌中表达量达 2 0 %以上。用IL 6依赖细胞株 7TD1及MTT法测定生物学活性 ,达 2 5 6× 10 5u/mL菌液 ,对融合蛋白进行了Westernblot测定 ,并对表达条件作了初步研究。

聚乙二醇化重组人改构白细胞介素11在食蟹猴体内药代动力学检测方法的建立

目的通过建立聚乙二醇（PEG）抗体结合ELISA法检测PEG化重组人改构白细胞介素11（PEG-m IL11）的血药浓度,PEG-m IL11在食蟹猴体内的药代动力学特征、血药浓度与量效关系。方法食蟹猴皮下注射PEG-m IL11后,在不同时间点采集血样,采用PEG抗体结合ELISA法（双抗体夹心免疫法）测定血清中的PEG-m IL11浓度,计算药代动力学参数,并检测不同时间点的血小板计数,探索血药浓度与量效关系。结果方法特异性良好,准确度与精密度均满足要求,线性范围26.34~200 ng/ml,可用于样品检测。PEG-m IL11在食蟹猴体内的消除T_（1/2）为（13.4±2.4）h,T_（max）为（6.7±2.3）h,C_（max）为（2.4±0.5）μg/ml,AUC_（（0-t））值为（77.7±15.6）μg？h/ml,CL为（4.6±0.8）ml/（h·kg）;而且PEG-m IL11血药浓度达峰先于药效达峰,药效明显滞后。结论 PEG抗体结合ELISA法测定PEG-m IL11浓度,方法稳定可靠,可满足药代动力学研究的需要。PEG修饰m IL-11达到了延长其体内代谢的效果,可减少给药次数,提高治疗便利性。

白藜芦醇抑制重组人白细胞介素11促进肺腺癌转移灶形成实验研究

目的:探讨外源性重组人白细胞介素11(rhIL-11)促进肿瘤转移,而白藜芦醇抑制肺腺癌A549细胞转移灶形成,为进一步研究提供理论依据。方法:经裸鼠尾静脉注入肺腺癌A549细胞,建立肿瘤转移模型,同时使用不同剂量rhIL-11单药或联合白藜芦醇进行干预,比较各组出现转移灶的裸鼠数量和各组转移灶数量的差异。结果:对照组有1只裸鼠出现转移灶,转移率为16.7%(1/6),低剂量rhIL-11组有3只裸鼠出现转移灶,转移率为50.0%(3/6),高剂量rhIL-11组有4只裸鼠出现转移灶,转移率为66.7%(4/6)。rhIL-11[750μg/(kg·d)]+白藜芦醇组和rhIL-11 [500μg/(kg·d)]+白藜芦醇组出现转移灶的裸鼠数少于rhIL-11组[750μg/(kg·d)]和rhIL-11组[500μg/(kg·d)](3/12对7/12),比较差异无统计学意义(χ^2=2.743,P=0.098)。且转移灶个数也少于rhIL-11组(5个对13个)。结论:rhIL-11可能促进肿瘤转移灶的形成,而白藜芦醇可能有抑制rhIL-11促肿瘤转移灶形成作用。

重组人白细胞介素11联合重组人粒细胞集落刺激因子动员自体外周血干细胞移植治疗急性白血病

目的:观察重组人白细胞介素11(rhIL-11)联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员自体外周血干细胞治疗急性白血病的效果及不良反应。方法:急性白血病患者14例,其中治疗组6例(实验组)在化疗后外周血白细胞计数降至最低时,皮下注射rhIL-113μg/d及rhG-CSF250μg/d,连用至外周血白细胞升高至10×109/L左右时(采集干细胞时)停药。单用rhG-CSF组为对照组。结果:采集前外周血血小板、CD34+细胞数实验组高于对照组(P<0.05),采集产品的CD34+、CD34+/CD38-、CD34+/CD41a+、CD34+/CD42b+细胞数实验组均高于对照组(P<0.05);移植后实验组血小板>20×109/L平均时间为14.5d,对照组为20.2d(P=0.06)。不良反应主要是肌肉关节疼痛及水肿,均为Ⅰ～Ⅱ级。结论:rhIL-11与rhG-CSF动员外周血干细胞治疗急性白血病安全有效。

白细胞介素11生物学活性检测方法的研究

采用Ｂ９－１１细胞检测正常人血清ＩＬ－１１水平，实验结果表明：①ｒｈＩＬ－１１能刺激Ｂ９－１１细胞，而正常人血清和普通全培养基不能刺激其生长，最后导致细胞死亡。②ｒｈＩＬ－６也能刺激Ｂ９－１１细胞增殖，用抗ＩＬ－６单抗ＢＥ－８能完全中和所加ｒｈＩＬ－６的活性，剩余的ｒｈＩＬ－１１仍然刺激Ｂ９－１１细胞增殖。

白细胞介素11漱口液治疗鼻咽癌联合治疗所致口腔黏膜损伤42例

目的观察白细胞介素11含漱液治疗鼻咽癌放射治疗、化学治疗联合爱必妥所致口腔黏膜损伤的疗效。方法将2009年12月至2010年12月间鼻咽癌联合治疗的患者120例随机分为两组,观察组给予白细胞介素11(巨和粒)含漱液进行治疗,对照组分别给予复方维生素B12含漱液和西帕依固龈液治疗。结果观察组在降低疼痛持续时间与溃疡愈合时间与对照组比较,差异有显著性(P<0.01);两对照组之间比较,差异无显著性(P>0.05)。结论白细胞介素11含漱液对治疗鼻咽癌患者联合治疗的口腔黏膜反应有显著疗效,可减轻口腔黏膜损伤给患者带来的痛苦,使治疗顺利进行。

重组人白细胞介素11在自体外周血造血干细胞移植动员中的应用

目的探讨化疗联合重组人白细胞介素11(rhIL-11)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用于自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)动员的可行性和有效性。方法5例恶性血液病患者(估计动员效果差)使用化疗药物24～48h后接受rhIL-11(25μg.kg-1.d-1)和G-CSF(10μg.kg-1.d-1)皮下注射直至干细胞采集结束。观察应用rhIL-11后的动员效果、不良反应及移植后造血重建、并发症和临床转归。结果患者耐受良好,动员后(1.40±0.55)次干细胞采集可获足量CD34+细胞。移植后9～11d内达到造血重建,血小板低于20×109/L时间为0～1d,无出血表现。随访(28.8±8.58)个月,2例分别于移植后8、10个月复发,2例持续完全缓解,1例病情稳定。结论化疗联合rhIL-11和G-CSF方案具有良好的动员效果,且血小板重建迅速。

重组人白细胞介素11对非小细胞肺癌患者转移和生存的影响

目的观察重组人白细胞介素11(rhIL-11)对非小细胞肺癌(NSCLC)转移和生存的影响。方法回顾性分析比较2012年6月~2015年6月120例NSCLC患者化疗过程中使用与不使用rhIL-11的患者的肿瘤远处转移发生率、发生转移时间、肿瘤进展时间(TTP)和总生存期(OS)的差异。结果使用rhIL-11的患者60例(A组),未使用的患者60例(B组)。治疗6个月后肿瘤转移率比较:A组、B组为80.0%、63.3%,P=0.043。发生转移时间比较:A组、B组为(5.3±1.3)个月、(5.8±1.2)个月,P=0.026。TTP比较:A组、B组为(4.1±0.8)个月、(4.7±0.8)个月,P=0.000;OS:A组(9.7±0.5)个月,B组(9.9±0.3)个月,两组OS比较,无统计学差异(P=0.053)。结论 rhIL-11可能促进NSCLC转移。

白细胞介素11在哺乳动物生殖过程中的作用

白细胞介素 1 1 ( IL-1 1 )是以 gp1 3 0为信号转导因子的细胞因子。IL-1 1受体 ( IL-1 1 R)有 IL-1 1 Rα和 IL-1 1 Rβ两种同工型。 IL-1 1与靶细胞表面的特异性受体 IL-1 1 R结合后 ,通过活化细胞内的 JAK-STAT信号传导途径 ,影响基因表达 ,实现其生理作用。 IL -1 1及其受体参与哺乳动物特别是雌性动物生殖过程中许多环节的调节 ,如在蜕膜化、胚胎着床。

白细胞介素11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的疗效观察

目的观察白介素11治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少的疗效和不良反应。方法将47例恶性肿瘤患者分成两组,A组应用白介素11,B组应用升血小板胶囊,比较观察两组患者用药后第7天和第14天的血小板水平。结果 A组第7天和第14天的血小板计数明显高于治疗前和同期B组,且差异有统计学意义(P<0.05);B组治疗前后有升高趋势,但无显著差异。结论白介素11治疗化疗后血小板减少安全、有效。

1例重组人白细胞介素11治疗甲氨蝶呤致Ⅳ度血小板减少的药学监护

目的探讨临床药师参与化疗药学监护的效果及意义。方法临床药师全程参与制订1例滋养细胞肿瘤甲氨蝶呤致Ⅳ度血小板减少的治疗方案,监护患者使用重组人白细胞介素11的用药反应和药品不良反应。结果临床药师针对患者的具体情况,协助医师筛选安全、有效、经济的药物,判断用药和停药时机,及时评估和处理药品不良反应,提高患者对化疗药物的耐受性。结论临床药师主动参与临床药物治疗实践,能保证化疗效果及用药安全性。

重组人白细胞介素11联合糖皮质激素治疗干燥综合征合并严重血小板减少的临床观察

目的 :探讨重组人白细胞介素11(recombinant human interleukin 11,rh IL-11)联合糖皮质激素治疗干燥综合征合并严重血小板减少的临床疗效。方法:将干燥综合征合并严重血小板减少21例患者随机分为两组,观察组使用rh IL-11 25μg/(kg·d)皮下注射,qd,血小板计数>100×109/L时停止使用,甲强龙120 mg/d,连续使用3 d后改泼尼松片1 mg/(kg·d)维持治疗;对照组采用甲强龙500 mg/d,连续使用3 d后改为泼尼松片1 mg/(kg·d)维持治疗。观察两组在治疗前后血小板计数、血沉、C反应蛋白及球蛋白的变化情况。结果:观察组治疗1 d后的血小板计数高于对照组(P<0.05);治疗前后疾病炎性指标比较差异无统计学意义。结论:rh IL-11联合甲强龙治疗干燥综合征合并严重血小板减少能减少激素用量、升高血小板计数,且无明显不良反应。