白细胞介素33/血清刺激素2信号通路在缺血性卒中中的研究进展

缺血性卒中因其损伤机制复杂且发病率和致残率高,一直是脑血管病研究领域棘手的问题,寻找新型有效的干预及神经保护策略至关重要。白细胞介素33(IL-33)作为IL-1家族新发现的成员之一,是当前研究的热点,血清刺激素2(ST2)是其作用的主要受体。作者就IL-33/ST2信号通路在缺血性卒中中的研究现状进行综述,以梳理该信号通路在缺血性卒中中发挥保护作用的机制,包括扩增调节性T细胞、调节炎症和改善白质损伤等,以期为缺血性卒中的治疗提供新的思路。

白细胞介素33及其受体在系统性红斑狼疮患者表达研究

目的明确白细胞介素33(IL-33)及IL-33受体(IL-33R)在系统性红斑狼疮(SLE)发病过程中的作用。方法酶联免疫吸附试验(ELISA)技术检测系统性红斑狼疮(SLE)患者和性别年龄匹配组对照人群血清IL-33表达水平,应用流式细胞方法检测外周血白细胞表面IL-33受体(IL-33R)表达水平。共检测140例SLE患者和140例正常对照者。参照美国风湿病学会1997年修订的标准判定SLE。结果 SLE患者血清IL-33表达水平明显高与正常对照者,显示出明显的相关性。各细胞亚群表面的IL-33R(ST2)表达水平在SLE和正常对照组中相似,在CD4+、CD14+和CD19+等细胞亚群内IL-33R表达没有显著差异,但SLE患者CD8+细胞亚群内IL-33R表达明显高于对照组。结论IL-33在系统性红斑狼疮发病过程中可能具有重要的作用。

支气管哮喘患儿白细胞介素33与气道炎性反应的相关性研究

目的研究支气管哮喘患儿外周血中白细胞介素33(IL-33)的表达及其与气道炎性反应的相关性。方法选择支气管哮喘患儿(哮喘组)和健康体检儿童(健康对照组)各30例,比较2组肺功能及痰涂片,并应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测哮喘组及健康对照组血清及诱导痰中IL-33和炎性反应因子IL-4、IL-5、IL-13的表达情况。结果与健康对照组比较,哮喘组FEV_1、FVC差异无统计学意义,而FEV_1/FVC、PEF显著降低(P<0.05)。哮喘组血清及诱导痰中IL-33、IL-4、IL-5、IL-13的表达水平均明显高于健康对照组(P<0.01),吸入舒利迭后各因子的水平较治疗前明显降低(P<0.05)。且IL-33的表达水平与炎性反应因子IL-4、IL-5、IL-13均呈正相关(分别r=0.8926、r=0.8996、r=0.9320,P均<0.01)。结论哮喘患儿血清中IL-33表达水平增加,其与哮喘气道炎性反应密切相关。

可溶性肿瘤发生抑制蛋白2和白细胞介素33联合检测在川崎病患儿心血管受损早期诊断中的应用

目的评估可溶性肿瘤发生抑制蛋白2(s ST2)及白细胞介素33(IL-33)在川崎病(KD)患儿心血管受损中的应用价值。方法选择湖南省人民医院儿科2013年12月至2017年1月入院的282例KD患儿,其中心血管受累组35例,心血管未受累组247例,另外随机选取50例健康儿童作为对照组。分别检测3组儿童的s ST2和IL-33血浆水平,分析KD患儿冠状动脉受损时s ST2、IL-33和常规炎性指标C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、白细胞计数(WBC)的变化及相关性,对数据进行统计学分析。结果心血管受累组的s ST2和IL-33血浆水平明显高于心血管未受累组和对照组(P<0.05)。心血管受累组、心血管未受累组CRP、ESR和WBC显著高于对照组(P<0.05),但心血管受累组、心血管未受累组之间CRP、ESR和WBC差异无统计学意义(P>0.05)。静脉注射免疫球蛋白治疗后,心血管受累组s ST2、IL-33水平明显下降(P<0.05),而心血管未受累组s ST2、IL-33水平无明显变化(P>0.05)。Pearson相关分析显示,KD患儿的s ST2、IL-33水平均与超声心动图Z值呈正相关。Logistic回归分析显示,s ST2、IL-33均为KD患儿心血管损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,s ST2、IL-33对KD心血管受损的预测具有较高的诊断价值。结论 KD患儿s ST2、IL-33血浆水平与心血管受损的程度相关,对s ST2和IL-33水平进行分析有助于评估KD患儿的心血管损伤程度及判断预后。

慢性阻塞性肺疾病时白细胞介素33及其受体ST2介导细胞因子表达及与炎性肠病的关系

背景：白细胞介素33属于白细胞介素家族成员，ST2是其受体，经过不断研究发现ST2与自身免疫病、变态反应性疾病以及炎症疾病密切相关，ST2介导的细胞因子可以起到免疫应答等功能。目的：分析并探讨白细胞介素33及其受体ST2介导的细胞因子在慢性阻塞性肺疾病中的表达水平及与炎性肠病的关系。方法：依据纳入排除标准选取仅患有慢性阻塞性肺疾病的患者45例作为试验组1，选取仅患有炎性肠病的患者45例作为试验组2，选取中老年健康体检志愿者45例作为对照组，检测血清和痰液中白细胞介素33及ST2水平。结果与结论：当患有慢性阻塞性肺疾病时，会使血清中ST2介导的细胞因子数量显著提高，血清中ST2水平会随着病情的加重而提高；炎性肠病病情严重程度不同导致血清中ST2水平不同，血清中ST2水平也可以作为炎性肠病临床治疗效果的评价指标。

慢性乙型肝炎患者白细胞介素33水平变化研究

目的检测阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎患者血清中白细胞介素33（IL-33）水平变化,探讨其临床意义。方法选取2012年10月至2013年3月于河北北方学院附属第一医院进行诊治的89例慢性乙型肝炎患者作为慢性乙型肝炎组,89例在本院体检确定健康者作为健康对照组,应用全自动生化分析仪和荧光定量聚合酶链反应（PCR）仪于不同时相点检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）水平及乙型肝炎病毒（HBV）DNA荷载量状态,同时应用酶联免疫吸附测定方法检测所有研究对象血清中IL-33、干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10水平。结果慢性乙型肝炎组治疗前IL-33、ALT、AST水平及HBV DNA拷贝量显著高于健康对照组[57.1（23.7-138.5）ng/L比20.5（9.3-67.5）ng/L;129.3（28.3-702.5）U/L比17.4（9.1-23.2）U/L;97.5（31.4-327.1）U/L比16.2（5.9-27.8）U/L;7.8（5.6-9.8）×10^3log10拷贝/L比1.1（0.3-1.7）×10^3log10拷贝/L],差异有统计学意义（P〈0.01）,且IL-33与ALT和AST无显著相关性（P〉0.05）,与HBV DNA拷贝量正相关（r=0.383,P〈0.05）;治疗后慢性乙型肝炎组IFN-γ、IL-2、IL-10和IL-6水平较治疗前显著升高[12.4（10.8-16.1）ng/L比6.7（2.1-12.0）ng/L;9.0（4.4-14.1）ng/L比5.3（3.6-9.5）;7.1（5.8-13.1）ng/L比6.6（4.3-11.4）ng/L;7.1（6.3-10.7）ng/L比6.5（5.7-8.8）ng/L,P〈0.05或P〈0.01],TNF-α和IL-4水平变化差异无统计学意义,均与IL-33无相关性（P〉0.05）。结论IL-33在慢性乙型肝炎患者免疫调节中具有一定作用,可能是HBV相关肝损伤中一个病理因素,检测患者血清中IL-33水平对于免疫状态监控具有重要意义。

白细胞介素25、白细胞介素33和胸腺基质淋巴细胞生成素在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉中的表达及意义

目的分析白细胞介素25(interleukin-25,IL-25)、白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)和胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者中的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术和实时荧光定量PCR技术分别在蛋白和mRNA水平检测IL-25、IL-33和TSLP在33例嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)、30例非嗜酸细胞性慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(non-ECRSwNP)和20例正常下鼻甲组织(对照组)中表达。结果IL-25mRNA和蛋白在ECRSwNP组和non-ECRSwNP组表达均高于对照组(P<0.05);IL-33 mRNA和蛋白在ECRSwNP组、non-ECRSwNP组和对照组表达差异无统计学意义(P>0.05);TSLP mRNA和蛋白在ECRSwNP组表达高于non-ECRSwNP组和对照组(P<0.05)。结论IL-25、IL-33和TSLP在ECRSwNP及non-ECRSwNP均有表达;IL-25和TSLP在CRSwNP患者鼻息肉中表达显著增高,在CRSwNP患者鼻息肉发病机制中发挥重要的作用。

白细胞介素33在IBD炎症进展和黏膜愈合中的作用

炎症性肠病(IBD)主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),近年其发病呈上升趋势。IBD的发病机制尚不明确,研究表明免疫炎症反应起重要作用。白细胞介素33(IL-33)是新近发现的炎症因子,越来越多证据表明其参与IBD发病。本文就IL-33在IBD炎症进展和黏膜愈合中的作用作一综述。

白细胞介素33——具有免疫调节作用的白细胞介素1家族新成员

白细胞介素33(IL-33)是最近通过生物信息学分析发现的一种IL-1家族的细胞因子。IL-33分布广泛,在胃、肺、脊髓、脑和皮肤中高表达,在如Crohn病的患者肠道、类风湿关节炎患者关节滑膜等慢性炎症组织中也能检测到。IL-33具有双重作用,作为分泌性细胞因子能够参与调节Th2免疫反应,并具有前炎性因子的作用;作为核因子则能定位于细胞核内,起转录抑制作用。IL-33在类风湿关节炎等慢性炎性疾病过程中扮演重要角色,对其的研究将为理解这些疾病的发病机制,寻找治疗靶点提供新的思路。

白细胞介素33/ST2信号转导通路与冠心病关系的研究进展

ST2是近年来新发现的一个心肌标志物,而白细胞介素33（interleukin 33,IL-33）是ST2的特异配体,通过与ST2结合,IL-33/ST2组成一种新的信号转导通路,参与T细胞介导的免疫应答,在多种炎症、免疫疾病中起着重要的作用。多项研究表明,ST2能够独立预测心力衰竭及心肌梗死患者的死亡率[1-4]。另外,ST2在动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）

白细胞介素33与冠状动脉病变程度关系的临床研究

目的:观察冠心病患者血浆白细胞介素33(IL-33)水平,探讨其与冠心病之间的关系。方法:选取132例经临床表现、实验室检验及辅助检查确诊为冠心病患者,根据冠心病分型分为稳定性心绞痛组30例、不稳定型心绞痛组52例和急性心肌梗死组50例;同时选择69例正常健康体检志愿者为对照组。分别检测其血清中IL-33的水平。结果:冠心病患者表达IL-33明显低于对照组,IL-33的表达量随冠心病的损害程度增加而明显降低,呈典型的负相关。结论:IL-33在冠心病患者中表达明显降低,并与病变程度成负相关关系,提示该因子参与动脉粥样硬化的形成,并可预测冠心病的严重程度。

白细胞介素33对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡影响的研究

目的研究白细胞介素33（IL-33）对脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法采用盲肠结扎穿孔法（CLP）建立小鼠脓毒症模型，以外源性IL-33蛋白对小鼠进行干预。小鼠随机分为3组：对照组，接受假手术；CLP组，接受CLP手术；IL-33组，接受CLP手术，并在术前24h和1h接受2次重组IL-33蛋白腹腔注射（1μg/次）。实验第1部分，连续7d观察各组小鼠生存率的差异。实验第2部分，术后24h处死小鼠，透射电镜观察肝脏和肾脏的病理结构，对血液及腹腔中细菌进行培养，计数细菌数量，酶联免疫吸附法检测血浆炎症因子水平，流式细胞术检测脾脏中T淋巴细胞及B淋巴细胞数量及凋亡情况，并检测CD3T淋巴细胞中caspase-3，caspase-8和caspase-9表达变化。结果与CLP组小鼠相比，IL-33组小鼠生存率高[60．0％（6／10）比10．0％（1／10），P〈0．05]，器官组织病理结构改变减轻，血及腹腔中细菌清除增加，细菌菌落数明显减少，差异有统计学意义[血：（8．0±0．8）×10^6CFU／ml比（12．0±1．2）×10^6CFU／ml，腹腔灌洗液：（13．0±2．0）×10^6CFU／ml比（18．0±1．8）×10^6CFU／ml，P〈0．05]，促炎因子肿瘤坏死因子-α、IL-6和抗炎因子IL-10水平均下降，炎性反应受到抑制。IL-33组小鼠脾脏中CD3T淋巴细胞、CD3^＋CD4^＋T细胞、CD3^＋CD8^＋T细胞和CD19^＋B细胞的凋亡较CLP组减少（42．2％比57．2％、15．3％比21．2％、18．0％比34．8％、17．9％比26．4％）。CD3^＋T淋巴细胞中活性caspase-3，caspase-8以及caspase-9水平降低（21．3％比28．1％、17．6％比22．4％、13．8％比19．3％）。结论IL-33可以减少脓毒症小鼠T淋巴细胞凋亡，其机制可能与同时抑制了调节细胞凋亡的内源性通路以及外源性通路有关。

小鼠白细胞介素33真核表达质粒的构建及表达

克隆小鼠IL-33基因构建其真核表达质粒,并转染COS-7细胞检测其表达。提取C57BL/6小鼠肺组织总RNA,经反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增小鼠IL-33基因,酶切后插入pc DNATM3.1/myc-His A构建其真核表达质粒pc DNA-3.1-IL-33,重组质粒转染COS-7细胞,RT-PCR和免疫印迹法(western blotting)检测目的基因表达。结果显示,pc DNA3.1-IL-33中插入的片段序列测定结果与小鼠IL-33c DNA序列一致,重组质粒转染COS-7细胞后检测到相应mRNA及蛋白表达。成功克隆了小鼠IL-33基因c DNA,并构建其真核表达质粒。

白细胞介素33在肝细胞癌患者中的表达及其对CD8^(+)T淋巴细胞功能的调节作用

目的观察肝细胞癌(HCC)患者外周血白细胞介素33(IL-33)的变化,探讨IL-33对HCC患者CD8^(+)T淋巴细胞的调节作用和可能机制。方法选择2019年4月—2020年1月陕西省人民医院收治的44例HCC患者和20例健康对照者为研究对象。采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC),酶联免疫吸附试验检测血浆IL-33及其受体肿瘤抑制素2(ST2)的水平,实时定量PCR法检测PBMC中IL-33和ST2 mRNA相对表达量。纯化CD8^(+)T淋巴细胞,使用重组IL-33刺激培养,CCK-8法检测细胞增殖,酶联斑点吸附试验检测穿孔素和颗粒酶B分泌,流式细胞术检测程序性死亡受体-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)表达,比较IL-33刺激前后细胞增殖、毒性分子分泌、免疫检查点分子的变化。CD8^(+)T淋巴细胞与HepG2细胞共培养,通过检测乳酸脱氢酶表达计算CD8^(+)T淋巴细胞诱导HepG2细胞死亡比例,比较IL-33刺激前后CD8^(+)T淋巴细胞杀伤功能的变化。计量资料两组间比较采用t检验或配对t检验,相关性分析采用Pearson分析法。结果HCC组血浆IL-33水平低于对照组[(269.80±63.08)pg/mL vs(339.50±64.43)pg/mL,t=4.072,P<0.001],HCC组PBMC中IL-33 mRNA相对表达量低于对照组(1.07±0.14 vs 2.45±0.87,t=10.250,P<0.001)。血浆ST2水平和PBMC中ST2 mRNA相对表达量在HCC组和对照组之间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。CD8^(+)T淋巴细胞比例与血浆IL-33、ST2水平均无明显相关性(P值均>0.05)。HCC组CD8^(+)T淋巴细胞分泌穿孔素、颗粒酶B的水平均低于对照组(P值均<0.05),而HCC组CD8^(+)T淋巴细胞中PD-1、LAG-3、CTLA-4阳性细胞比例均高于对照组(P值均<0.05)。重组IL-33刺激对两组CD8^(+)T淋巴细胞增殖和免疫检查点分子表达均无显著影响(P值均>0.05),但可促进穿孔素、颗粒酶B的分泌(P值均<0.05)。HCC组CD8^(+)T淋巴细胞杀伤活性较对照组降低(P<0.05),重组IL-33刺激可提升CD8^(+)T淋巴细胞杀伤功能,主要表现为诱导HepG2细胞死亡比例升高(P<0.05),IFNγ和TNFα分泌水平增加(P值均<0.05)。结论HCC患者血浆IL-33水平降低。IL-33可通过促进穿孔素和颗粒酶B的分泌增强HCC患者CD8^(+)T淋巴细胞杀伤活性,为HCC治疗提供新的靶点。

白细胞介素33与支气管哮喘的研究进展

白细胞介素33(IL-33)是IL-1家族的最新成员,它结合IL-1受体家族成员ST2介导其生物学效应。IL-33具有双重作用:作为一种细胞内核因子具有调节转录作用;作为一种前炎性细胞因子可引起组织特异性免疫病理改变。IL-33促进Th2细胞因子的产生,在哮喘等慢性炎症性疾病中发挥重要作用。IL-33在哮喘病发病机制中的作用并不清楚,科研人员仍在不断地对其进行深入研究。

白细胞介素33对心肌梗死后巨核细胞增殖、生成血小板的影响

目的研究白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)后小鼠骨髓巨核细胞增殖、生成血小板的影响。方法将20只C57BL6雄性小鼠随机分为两组,即对照组和IL-33处理组。对照组腹腔注射PBS连续14天,然后结扎小鼠冠脉前降支造成MI。IL-33处理组腹腔注射IL-33蛋白(50μg/kg)连续14天,然后如前进行MI造模。MI 3天后,采用全血细胞计数仪检测小鼠循环血液中血小板计数;采用免疫荧光染色与流式细胞术检测小鼠骨髓中成熟巨核细胞、未成熟巨核细胞以及血小板前体数量。结果经IL-33处理后,小鼠骨髓中巨核细胞与巨核祖细胞的数量增多,然而血小板前体数量与循环血液中血小板水平比较,差异无统计学意义,血清血小板生成素(thrombopoietin,TPO)水平亦无明显变化。结论IL-33促进心肌梗死后骨髓巨核细胞增殖,但不影响血小板生成。

白癜风患者血清白细胞介素33及其可溶性受体ST2水平检测及意义

目的:探讨白癜风患者血清白细胞介素33(IL-33)及其可溶性受体ST2(sST2)表达水平的变化及其临床意义。方法:采用酶联免疫吸附试验对62例白癜风患者和30例健康对照组血清IL-33和sST2表达水平进行检测,并分析IL-33和sST2在白癜风患者不同分期、面积、病程等分组中的表达差异。结果:白癜风患者外周血中IL-33和sST2水平在进展期及稳定期均明显高于正常对照组(IL-33:t值分别为4.67、2.34,P值分别为0.004、0.031;sST2:t值分别为3.59、2.09,P值分别为0.027、0.045)。白癜风患者自身抗体异常组sST2水平明显高于无自身抗体异常组,差异有统计学意义(t=2.46,P=0.015);不同分期、性别、白斑面积、家族史、精神应激、微量元素临床亚组间IL-33和sST2水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。外周血IL-33和sST2水平与年龄及病程均无明显相关性(P值均>0.05)。结论:IL-33及sST2可能与白癜风的发病密切相关。IL-33水平升高可能主要发生在白癜风起始阶段,与疾病活动度及严重程度无明显相关。sST2水平的升高可能是IL-33介导的炎症反应和免疫应答的负反馈调节机制。

白细胞介素33及其受体在心血管疾病中的作用

白细胞介素(IL)33是IL-1家族成员,经典活性的IL-33作为一种“警报素”或应激反应细胞因子,参与和调节免疫反应.IL-33可通过人基质裂解素2(ST2)跨细胞膜型受体(ST2L)信号转导,诱导2型辅助性T细胞(Th2)相关细胞因子的表达[1].此外,IL-33还可作为转录因子通过与受体的作用,转移到细胞核调节相关基因表达,在2型自然免疫中发挥重要作用.而可溶型ST2(sST2)可以竞争性与配体IL-33结合,阻断上述ST2L生物学效应,发挥抑制炎性反应的作用.

急性冠状动脉综合征患者血浆白细胞介素33浓度变化及其与预后的关系

目的通过测定急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆白细胞介素33（interleukin-33，IL－33）的浓度，进一步探讨其与冠状动脉病变严重程度及预后的关系。方法收集60例ACS患者[其中不稳定型心绞痛（UAP）、非ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）、ST段抬高性心肌梗死（STEMI）患者各20例]和20例非冠心痛患者（对照组）入院时的血浆，以及从STEMI组中选择13例接受直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者经强化冠心病二级预防药物治疗3个月时的血浆，采用酶联免疫吸附测定（euzymelinked immunosorbent assay，ELISA）法检测IL－33的浓度。结果ACS患者各亚组血浆IL－33浓度显著低于对照组，分别为（42．56±10．17）ng／L、（40．65±12．99）ng／L、（30．46±4．97）ng／LVS（56．66±5．09）ng／L（均P〈0．01）。logistic回归分析发现，血浆IL－33浓度降低是冠状动脉病变和斑块不稳定的独立危险因素（OR＝0．245，95％CI0．158～0．442，P＝0．002）。冠心病危险因素相关分析显示，血浆IL-33水平与空腹血糖、甘油三酯（TG）呈负相关。13例STEMI患者经直接PCI及药物治疗3个月后，血浆IL-33浓度显著回升（46．47±12．33）ng／Lvs（29．45±3．01）ng／L（P=0．001）。结论血浆IL-33水平与ACS严重程度和斑块稳定性独立相关，与空腹血糖、TG也有明确关系，同时与冠心病的预后也有一定关联，因此IL-33有望作为冠心病早期诊断和判断预后的血浆标志物之一。

白细胞介素33对人肝癌Hep3B细胞与Huh-7细胞的增殖、迁移和侵袭的影响

目的探讨白细胞介素33(IL-33)对人肝癌Hep3B细胞和Huh-7细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法取对数生长期人肝癌Hep3B细胞和Huh-7细胞,将其分为20 ng/L组、40 ng/L组、60 ng/L组及对照组。除对照组外的其他组细胞加入相应浓度的IL-33,24 h后采用四甲基偶氮唑盐法测定各组细胞的增殖能力。另取细胞,将细胞分为实验组及对照组,仅实验组加入终浓度为60 ng/L的IL-33,培养24 h后采用细胞划痕实验及侵袭实验分别检测细胞的迁移及侵袭能力。结果各浓度组的Hep3B细胞和Huh-7细胞增殖活性均高于对照组(均P<0.05),60 ng/L组的Hep3B细胞和Huh-7细胞增殖活性高于20 ng/L组、40 ng/L组(均P<0.05),但20 ng/L组与40 ng/L组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,实验组Hep3B细胞和Huh-7细胞的迁移率和侵袭能力更低(均P<0.05)。结论IL-33可能同时具有促进人肝癌Hep3B细胞和Huh-7细胞增殖,和抑制其迁移、侵袭的作用。