免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应管理的证据总结

目的 检索、评价并整合免疫检查点抑制剂(ICIs)相关皮肤不良反应(irAEs)管理的相关证据。方法 系统检索循证决策支持系统BMJ Best Practice、JBI图书馆、Cochrane图书馆、英国国家卫生和临床优化研究所、苏格兰校际指南、Web of science、美国国立综合癌症网络等专业学会网站、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方中关于ICIs irAEs管理的指南、证据总结、专家共识、系统评价,检索时间限定为2013年1月1月-2022年10月31日。对检索的文献进行质量评价后,再对证据进行提取和整合。结果 共纳入9篇文献,其中包括4篇指南、1篇证据总结、4篇专家共识。经过阅读、提取和归纳,共总结出14条证据,包括培训、健康教育、评估与监测和治疗4个方面。结论 临床医护人员应应用最佳证据对ICIs irAEs进行规范管理,降低irAEs的发生。

抗肿瘤靶向药物相关皮肤不良反应的临床表现及治疗进展

恶性肿瘤危害人类健康,具有发病率、死亡率高的特点,临床中主要以手术、放化疗为主,但难以达到满意的效果,并且传统的放化疗对人体副作用明显,如胃肠道反应、骨髓抑制和皮疹等[1]。抗肿瘤药物的研究和开发,使传统的手术、放化疗进入到靶向治疗时代,具有疗效确切、靶位精准、不良反应小等特点,现已被广泛用于乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤疾病治疗中,具有良好的应用前景[2-3]。但在治疗中不可忽视ACR,其会影响到患者的生活质量,导致用药中断等[4]。目前导致出现ACR的药物种类较多,如,免疫检查点抑制剂(ICIs)、表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等。本研究对ICIs、EGFRIs、mTORIs临床使用中ACR临床表现和预防治疗进行综述。

肺癌应用分子靶向药物治疗的皮肤不良反应

对肺癌治疗中采用分子靶向药物医治引发的皮肤不良反应进行探究。方法 选选取我院于2022年1月~2022年12月住院的32名患有肺癌的病人,全部使用吉非替尼片进行医治,并对其临床疗效、皮肤副作用等进行了比较。并对DCR、ORR轻重程度进行比较。结果 12例女性患者DCR 为(83.33%),ORR 为 (15.00%)。20例男性患者DCR 为(85.00%),ORR 为 (20.00%)。皮肤毒性反应统计结果显示,12女性患者皮肤毒性反应总发生率为(83.33%),男性患者皮肤毒性反应的总发生率为(80.00%)。同时,32例纳入对象中皮肤不良反应Ⅰ度的12例,Ⅱ度 + Ⅲ度的14例,对两种情况的纳入对象的疗效进行分析,发现Ⅰ度患者DCR 为(83.33%),ORR为(25.00%),Ⅱ度 + Ⅲ度患者DCR 为(92.86%),ORR为(41.67%)。结论 对肺癌患者应用吉非替尼医治过程中,DCR、ORR能够影响患者皮肤毒性反应率及严重情况,皮肤毒性反应严重情况与DCR、ORR 成正向关系。

新型冠状病毒疫苗相关的皮肤不良反应分析

目的探讨巢湖市接种新型冠状病毒疫苗(新冠疫苗)后皮肤不良反应(CADRs)的发生情况。方法选取2021年1―12月在安徽医科大学附属巢湖医院就诊的接种新冠疫苗后发生CADRs病人270例,并对其临床资料进行统计分析。结果270例CADRs病人中男112例(41.48%),女158例(58.52%),年龄范围为4~90岁,年龄(44.04±21.41)岁;CADRs发生时间主要集中在新冠疫苗接种后7 d内(216例,80.0%);CADRs类型主要包括荨麻疹(85例,31.48%)、接种部位局部红肿(80例,29.63%)、非特异性皮疹(78例,28.89%)等;根据药物不良反应关联度评价,将皮疹表现类型分为很可能、可能及不明确三种,其中很可能的皮疹(80例,29.63%)、可能(177例,65.56%)、不明确(13例,4.81%)。根据引起皮肤不良反应的疫苗种类分为灭活疫苗(142例,52.60%)、重组疫苗(128例,47.40%);引起CADRs的新冠疫苗接种剂次以第1剂次居多(178例,65.92%)。结论接种新冠疫苗后发生的CADRs中,以接种灭活疫苗多见,第1剂次居多,多见于中年女性,临床症状以荨麻疹表现最常见。所有病人经有效治疗均痊愈,且不遗留后遗症。应正确看待疫苗接种引起的CADRs,鼓励全员积极接种疫苗,共筑免疫屏障。

中西医结合治疗免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为肿瘤免疫治疗的重要手段,但其相关的皮肤不良反应(irAEs)也引起了广泛关注。现代医学主要采用糖皮质激素来对抗这种副作用,然而仍然存在诸多问题。中医学凭借其独特的辨证理论优势在皮肤irAEs的治疗过程中发挥了显著的减毒增效作用。糖皮质激素结合中医药治疗的手段能够显著缩短ICIs导致的皮肤irAEs病人的病程,并降低其副作用。现将近年来ICIs相关皮肤irAEs在中西医结合治疗领域的研究现状展开概述。

姜黄预防抗肿瘤药物相关皮肤不良反应的研究进展

对抗肿瘤药物相关皮肤不良反应的预防和治疗、姜黄的作用机制及功效、姜黄在抗肿瘤药物相关皮肤不良反应中的应用进行综述,以期为临床中预防抗肿瘤药物引起的皮肤不良反应提供参考依据。

肿瘤靶向治疗相关皮肤不良反应的辨治经验

靶向治疗相关皮肤不良反应是临床常见的不良反应,杨国旺教授提出在临床实践过程中应精细辨证,整体辨证与局部辨证相结合,综合患者体质、肿瘤治疗后邪正盛衰、局部皮损发生部位及表现等,在精细辨证的基础上遣方用药,以达到中西医结合精准治疗的目的。

替雷利珠单抗致皮肤不良反应

报告1例替雷利珠单抗(PD-1抑制剂)靶向治疗后引起皮肤不良反应。患者男,63岁。使用PD-1抑制剂后躯干和四肢出现红斑、斑丘疹及斑块半年,加重1个月。皮肤科检查:双下肢见泛发性暗紫红色斑块和斑片,表面呈蛎壳样外观,Auspitiz征(+);躯干部及双上肢散在分布红斑、丘疹及斑丘疹,部分中央溃疡及结痂;双侧手背见数片紫红斑块,表面见白色网状纹;右手掌心、左手大鱼际见胼胝样黄色斑块,呈衣领样外观。诊断:替雷利珠单抗致皮肤不良反应。治疗:PD-1继续治疗,对症处理后皮损明显消退。

中医治疗达可替尼相关重度皮肤不良反应

近年来,抗肿瘤分子靶向药的诞生为精准治疗肿瘤患者提供了可能。其中,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)应用最为广泛,已成为EGFR突变晚期的非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。达可替尼是二代EGFR-TKI,也是目前唯一在亚裔人群和EGFRex-on21 L858R突变人群中对比一代靶向药吉非替尼表现出更佳总生存期获益的药物[1]。

癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的证据总结

目的:系统检索、评价并提取总结国内外关于癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的相关证据。方法:依据“6S”金字塔模型,自上而下系统检索相关网站和数据库中关于癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的文献,检索时限为2013年1月1日至2023年12月31日。对纳入的文献进行质量评价后提取证据并整合。结果:共纳入16篇文献,其中指南7篇、临床决策1篇、专家共识6篇、系统评价2篇,从多学科团队、基线评估、皮肤日常管理、早期诊断、症状处理、随访监测、健康教育7个方面形成了28条证据。结论:本研究总结了癌症患者免疫相关皮肤不良反应预防及管理的相关证据,可以为临床医护人员制定皮肤不良反应管理策略提供参考,但对患者开展临床实践时仍需要结合临床实际情况和患者个体需求选择适宜的证据。

中药熏洗剂致皮肤不良反应的临床分析

目的:探讨中药熏洗剂致皮肤药品不良反应(ADR)的发生情况及临床表现,以期为临床安全合理使用中药熏洗剂提供参考。方法:回顾性分析2018年1月1日~2021年12月31日于某院骨内科5个治疗病区住院期间使用中药熏洗剂治疗的患者资料,分析ADR的发生情况、症状出现时间、临床表现及转归等,并提出预防措施。结果:该院骨内科5个治疗病区住院期间使用中药熏洗剂治疗的患者共2894例,其中75例(2.59%)患者发生了ADR,且女性患者高于男性患者。患者开始使用中药熏洗剂至出现ADR症状的最短时间为用药后6h,最长时间为用药第4天,中位时间为2.3天。出现单纯皮疹者31例,皮疹合并皮肤瘙痒者39例,皮肤破溃者5例,未发生严重ADR,经停用中药熏洗剂和对症处理后症状均缓解。结论:中药熏洗剂易引起皮肤ADR,在使用前医生应详细询问患者病情,筛选、排查发生过敏反应的潜在危险因素,并加强对中药熏洗剂致ADR的监测和预防。

肿瘤靶向药物相关皮肤不良反应及发生机制

近年来,肿瘤靶向药物快速发展,成为目前肿瘤治疗的重要选择之一。肿瘤靶向药物在发挥抗肿瘤作用的同时,可能损害正常组织功能,其中皮肤相关不良反应最为常见。部分皮肤不良反应严重影响患者的生活质量,导致其治疗依从性下降,最终影响患者的长期生存。因此,正确认识肿瘤靶向药物相关皮肤不良反应及发生机制,有助于指引未来基于机制的诊断与治疗,从而改善患者生活质量。

加拿大警示依折麦布药物性肝损伤和严重皮肤不良反应的风险

加拿大卫生部发布致医务人员风险沟通信息,依折麦布(ezetimibe,商品名Ezetrol)可引起严重不良反应,包括药物性肝损伤(DILI)和严重皮肤不良反应(SCARs),如Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。受影响的产品为依折麦布10mg片剂,包括所有10mg依折麦布仿制药片剂。

HLA-B*58:01與別嘌醇皮膚不良反應關聯性研究

目的了解鏡湖醫院病人檢測HLA-B*58:01等位基因情況,以及與别嘌醇誘導的皮膚不良反應的相關性。方法採用回顧性分析方法,調查2021年11月~2022年6月開立HLA-B*58:01基因檢驗項目患者的藥物過敏史及用藥史等情況,應用統計軟件進行數據處理和分析。結果期間接受檢驗病人131例,21例(16%)檢驗結果為陽性。曾服用别嘌醇的病人中HLA-B*58:01基因陽性組發生皮膚不良反應3例(50%),HLA-B*58:01陰性組只有2例(3.6%),差異具有統計學意義(P<0.05)。結論檢測HLA-B*58:01等位基因攜帶率16%,HLA-B*58:01等位基因與别嘌醇所致皮膚不良反應具有顯著相關性,建議在開始使用别嘌醇之前應先進行檢測。並且使用較低初始劑量,用藥期間對腎功能進行評估,以盡量減低嚴重皮膚不良反應發生的風險。

新疆不同民族癫痫患儿HLA-B^(*)1502基因多态性与芳香族ASMs诱导的皮肤不良反应相关性研究

目的比较新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族癫痫患儿HLA-B^(*)1502等位基因携带率和等位基因频率差异,评估HLA-B^(*)1502阳性患儿使用芳香环类抗癫痫药物(ASMs)诱发皮肤不良反应的风险。方法回顾性收集2019年1月—2022年8月在我院就诊并在初次使用ASMs前采用荧光染色原位杂交测序技术检测HLA-B^(*)1502TA和HLAB^(*)1502TB基因型及用药指导的患儿460例,分析其基因型与皮肤型药物不良反应发生情况。结果维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502基因突变率分别为47.41%,41.57%和54.84%。哈萨克族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502杂合突变型基因显著高于汉族患儿(P<0.05)。维、汉、哈族癫痫患儿的HLA-B^(*)1502野生型基因组的体重指数均显著高于突变组患儿(P<0.05)。247例HLA-B^(*)1502野生型患儿继续服用芳香族ASMs后未发生皮肤不良反应,12例HLA-B^(*)1502纯合突变型患儿调整为其他作用机制的ASMs,201例HLA-B^(*)1502杂合突变型患儿中仍有56例继续使用芳香族ASMs,有5例患儿在用药3周内发生了斑丘疹、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症。结论临床初次使用芳香族ASMs控制和治疗患儿癫痫发作过程中,有必要进行HLA-B^(*)1502基因检测。

FAERS中免疫检查点抑制剂相关严重皮肤不良反应数据挖掘

目的 挖掘并分析5种常用免疫检查点抑制剂(ICIs)相关严重皮肤不良反应信号,为临床安全用药提供参考。方法 从美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中收集伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗自美国上市至2022年第4季度相关严重皮肤不良反应的药物不良事件(ADEs)报告,采用报告比值比(ROR)法和贝叶斯置信区间递进神经网络(BCPNN)法对信号进行挖掘与分析。结果 共收集到严重皮肤不良反应报告5 726份,其中纳武利尤单抗3 037份、帕博利珠单抗1 465份、度伐利尤单抗130份、阿替利珠单抗429份、伊匹木单抗665份。5种ICIs均生成了阳性信号,其关联度由强到弱依次是帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>纳武利尤单抗>伊匹木单抗>度伐利尤单抗。5种ICIs均有报告史-约综合征和中毒性表皮坏死松解症发生,关联度均以帕博利珠单抗最强。结论 5种ICIs均有导致严重皮肤不良反应发生的风险,临床在使用时应密切关注,尤其在使用帕博利珠单抗时应特别谨慎;同时,应尽量避免ICIs之间的联用。

海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物治疗后皮肤型药物不良反应的相关性研究

目的探讨海南地区癫痫儿童HLA-B*1502基因与芳香族抗癫痫药物(AEDs)治疗后发生皮肤型药物不良反应(cADRs)的相关性。方法纳入本院2020年1月—2022年7月收治的癫痫儿童100例,均使用芳香族AEDs治疗,并根据是否发生cADRs分为cADRs组(n=32)与非cADRs组(n=68)。针对患儿进行HLA-B*1502基因检测,记录HLA-B*1502基因分型与等位基因频率。根据cADRs的严重程度,将轻微反应者纳入轻微组,将Stevens-Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)以及药物超敏综合征(DHS)者纳入重型组。比较不同严重程度患儿的HLA-B*1502基因分型;分析HLA-B*1502基因与cADRs的相关性。结果cADRs组HLA-B*1502TB位点的CT型比率高于非cADRs组(68.75%、36.76%),CC型比率低于非cADRs组(28.13%、63.24%),差异有统计学意义(P<0.05)。cADRs组HLA-B*1502TB位点的T等位基因频率为37.50%,高于非cADRs组的18.38%,差异有统计学意义(P<0.05)。轻微组与重型组HLA-B*1502基因的基因分型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,HLA-B*1502TB位点的CT基因分型及T等位基因会增加海南地区癫痫儿童AEDs治疗后cADRs的发生风险(P<0.05)。结论海南地区癫痫儿童经芳香族AEDs治疗后,cADRs的发生与HLA-B*1502基因密切相关。HLA-B*1502TB位点携带CT基因分型与T等位基因的患儿的cADRs发生风险更高。

阿帕他胺相关严重皮肤不良反应病例分析

目的:探讨阿帕他胺相关严重皮肤不良反应的临床表现、治疗和预后。方法:检索PubMed、Springer、Embase、Scopus、J-Stage、万方数据库和中国知网等数据库,收集阿帕他胺相关严重皮肤不良反应的病例报道,记录患者的一般情况,药物使用情况,严重皮肤不良反应的发生时间、临床表现、干预措施及转归等信息,并进行统计分析。结果:共纳入14例患者,年龄为66~91岁;出现严重皮肤不良反应临床症状的中位时间为用药后20.6 d(10~75 d)。其中,中毒性表皮坏死松解症(TEN)的主要临床症状为发热伴红斑,黏膜出血性糜烂,皮肤脱落范围>30%体表面积,Nikolsky征阳性,未见嗜酸性粒细胞增多。7例TEN患者中,2例好转,5例死亡。阿帕他胺还可能引起急性泛发性发疹性脓疱病、嗜酸性粒细胞增多及全身症状型药疹、角化棘皮瘤及剥脱性皮疹,激素冲击疗法以及对症支持后好转。结论:阿帕他胺相关严重皮肤不良反应的临床预后差,死亡率高,现有报道亚洲患者居多,提示医师在使用阿帕他胺时应密切监测,警惕严重皮肤不良反应的发生。

116例表皮生长因子受体抑制剂致非小细胞肺癌患者皮肤不良反应分析

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者应用表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)诱导的皮肤不良反应(CADRs)情况及与肿瘤治疗反应之间的关系。方法:回顾性分析116例2021年1月~2022年12月接受EGFRIs治疗的NSCLC患者病历资料,如用药时间、CADRs和治疗反应等。分析CADRs与治疗反应之间的关系。结果:各药发生CADRs比例分别为奥希替尼93.2%(41/44)、安罗替尼74.4%(29/39)、阿美替尼84.4%(28/33)。所有患者中最常见的不良反应是甲沟炎56例(48.3%),其余依次为痤疮样皮疹46例(39.7%)、红斑脱屑43例(37.1%)、黏膜炎31例(26.7%)、干燥症14例(12.1%)和毛发异常13例(11.2%)。治疗有效的患者,其CADRs发生率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在接受EGFRIs治疗的NSCLC患者人群中,CADRs发生率较高。EGFRIs所致CADRs严重程度与其疗效可能存在关联。

免疫检查点抑制剂致严重免疫相关皮肤不良反应的临床特点和诊疗策略研究

目的探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)所致的严重免疫相关皮肤不良反应(immunerelated cutaneous adverse effect,irCAE)的临床特点及其诊疗策略。方法选取2019—2022年北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科收治的4例接受ICIs治疗并产生irCAE的肿瘤患者。在中国知网、万方、维普、PubMed和Web of Science等数据库中检索2018年以来中英文数据库,收集ICIs治疗所致irCAE的相关文献。整理汇总患者的临床信息和治疗及转归。结果4例患者均为免疫治疗联合化疗的肿瘤患者,治疗期间分别出现免疫相关皮肤损伤、史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)、中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN),前驱皮疹出现时间为2~28 d,应用激素治疗后皮肤症状完全缓解;4例患者的总生存时间分别为21.7、13.7、47.5、19.4个月。文献检索共纳入50例患者,最终诊断为SJS 23例(46%)、TEN 17例(34%)、重叠型SJS/TEN 8例(16%)、其他2例(4%),经激素治疗后好转38例(76%)、死亡9例(18%)、未知3例(6%)。死因为感染性休克、多器官功能衰竭、十二指肠溃疡穿孔所致严重脓毒症、吸入性肺炎、原发肿瘤进展及转移、全身皮肤糜烂合并多重细菌感染。结论ICIs所致irCAE患者在合理应用激素治疗后大部分症状缓解,但仍有与继发性感染相关的死亡病例,因此在ICIs治疗肿瘤患者的过程中要密切关注irCAE的早期诊断及早期治疗。