益气化瘀解毒方治疗慢性阻塞性肺疾病网络药理学及生物信息学研究

目的 通过网络药理学及生物信息学技术探讨益气化瘀解毒方治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)潜在作用机制。方法 采用TCMSP和TCMIP数据库检索益气化瘀解毒方的活性成分及靶点;经GeneCards、TTD、DrugBank、OMIM、DisGeNET数据库等筛选COPD疾病靶点,并于基因表达综合数据库(GEO)中下载并分析芯片GSE130928和GSE5058数据集,筛选出COPD患者与健康人的差异基因;运用Venny2.1平台获取益气化瘀解毒方与疾病的交集靶点,导入Cytoscape3.9.1软件分析益气化瘀解毒方治疗COPD的核心活性成分;通过STRING数据库构建PPI网络并得出该网络的核心靶点;借助Metascape数据库对共同靶点及差异基因进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析;运用Autodock Tools和Pymol软件将核心靶点蛋白与核心活性成分进行分子对接加以验证。结果 该研究共得到益气化瘀解毒方176种活性成分,中药靶点478个,疾病靶点15 256个,关键“方-病”靶点400个;益气化瘀解毒方治疗COPD的核心活性成分包括槲皮素、木犀草素、山柰酚、黄芩黄酮Ⅱ、异鼠李素等;PPI网络中潜在核心靶点有MAPK3、AKT1、TP53、MAPK1、HSP90AA1、JUN等;GO富集分析得到生物学过程1154个、细胞组成137个和分子功能135个,条目主要分布于氧化应激、营养代谢、细胞膜结构及蛋白结合活性等内容;KEGG通路富集分析主要涉及AGE-RAGE、cAMP、NF-κB信号通路等,与炎症、氧化应激、新陈代谢关系密切。分子对接结果均显示结合所需能量较低,亲和力较强,能形成稳定构象。结论 研究初步探讨了益气化瘀解毒方治疗COPD的潜在作用机制,表明该方具有多成分、多靶点、多通路的药效特点,将为今后相关研究提供新的思路和依据。

益气化瘀解毒方对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤及中性粒细胞粘附分子的作用研究

目的 观察益气化瘀解毒方及拆方对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)模型大鼠的保护作用及中性粒细胞粘附分子的影响。方法 将36只SD大鼠随机分为对照组、模型组、益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组及中药全方组,每组6只。益气清热组、益气化瘀组、益气逐饮组、中药全方组给予对应中药浸膏12.2 g/(kg·d)连续灌胃7天,其余组均以等量蒸馏水灌胃。尾静脉注射LPS建立ARDS大鼠模型,造模后16小时麻醉处死各组动物进行取材。苏木精—伊红染色观察肺组织病理变化,采用酶联免疫吸附法法检测肺匀浆及肺泡灌洗液中Rap1b、淋巴细胞功能相关抗原1(leukocyte function-associated antigen-1,LFA-1)、巨噬细胞表面抗原-1(macrophage surface antigen-1,MAC-1)的表达水平,蛋白免疫印迹法检测肺组织Rap1b的表达水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠Rap1b、LFA-1及MAC-1蛋白表达均有所上调。与模型组相比,益气化瘀解毒方及拆方可明显减轻ARDS模型大鼠肺损伤,显著下调肺泡灌洗液中Rap1b、MAC-1及肺匀浆中LFA-1蛋白表达。结论 益气化瘀解毒方对LPS诱导的ARDS模型大鼠具有保护作用,可能与其减少Rap1b、LFA-1和MAC-1蛋白表达水平,降低中性粒细胞粘附活性有关。

热敏灸联合益气化瘀解毒方对CKD 3~4期伴动脉粥样硬化患者影响的临床研究

目的:观察热敏灸联合益气化瘀解毒方对慢性肾脏病(CKD)3~4期伴动脉粥样硬化患者影响的临床疗效。方法:选取2021年10月至2022年10月江西省中西医结合医院肾内科收治的CKD 3~4期合并动脉粥样硬化患者(辨证属脾肾气虚、湿浊瘀阻型)70例为研究对象,按照拆信封方式分为对照组与治疗组,各35例。两组均给予基础治疗,对照组在此基础上给予尿毒清口服,治疗组在基础治疗上加用热敏灸联合益气化瘀解毒方治疗。观察并比较两组临床疗效、中医证候积分、肾功能指标、血脂指标、动脉僵硬度指标。结果:治疗组治疗总有效率为81.25%,高于对照组的54.84%(P<0.05);治疗后,治疗组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组肾功能指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆致动脉硬化指数(AIP)水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈-股动脉脉搏波传导速度(cf-PWV)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:热敏灸联合益气化瘀解毒方干预CKD 3~4期合并动脉粥样硬化可延缓CKD进程,改善中医证候,并且能够调节脂质代谢,改善血管硬化程度,减轻动脉粥样硬化,降低心血管事件发生风险。

益气化瘀解毒方及其单味药对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤血管拟态相关因子的影响

目的探讨益气化瘀解毒方及其单味药对人肝癌移植瘤血管拟态相关因子表达的影响。方法瘤细胞接种建立人肝癌移植瘤模型,随机分为益气化瘀解毒方组(全方组)、黄芪组、莪术组、重楼组、壁虎组、顺铂组及模型组,除模型组外,各给药组予相应药物干预。21d后,采用免疫组化法检测瘤组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-2、E-钙黏附蛋白(E-cad)表达,免疫荧光法观察血管生成拟态结构,实时荧光定量PCR检测瘤组织Twist1、Bcl-2表达。结果与模型组比较,给药后各给药组瘤体积减小(P<0.05),全方组优于黄芪组、重楼组、壁虎组(P<0.05);各组血管生成拟态结构荧光表达稀少,模型组、顺铂组最为明显;除黄芪组外,各给药组HIF-1α及MMP-9、MMP-2表达与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),全方组最为明显;全方组、黄芪组E-cad表达与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);全方组、重楼组、壁虎组与模型组比较Bcl-2表达明显降低(P<0.05),其中全方组Bcl-2表达明显优于其他给药组(P<0.05);全方组、莪术组、重楼组、顺铂组Twist1表达与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气化瘀解毒方及其单味药通过下调HIF-1α、Twist1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9及上调E-cad表达,从而抑制血管生成拟态形成。

益气化瘀解毒方加减联合鸦胆子油乳经血管介入治疗中晚期原发性肝癌的临床研究

目的:评价益气化瘀解毒方加减联合鸦胆子油乳经血管介入治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法:将65例中晚期原发性肝癌患者随机分为两组,试验组35例,益气化瘀解毒方加减联合鸦胆子油乳经血管介入治疗,对照组30例,单行化疗栓塞治疗。结果:(1)两组有效率(CR+PR+SD)分别为91.4%(32/35)和80%(24/30),经比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)治疗后试验组患者肝区疼痛、乏力、食欲不振、腹胀等主要临床症状评分均低于对照组且差异有统计学意义(P<0.01);(3)试验组生活质量的改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);(4)试验组免疫功能改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);(5)试验组VEGF和bFGF水平在术后1周及术后1个月表达低于对照组,均为(P<0.05);(6)试验组白细胞下降、恶心呕吐等发生率为17.1%(6/35)、46.7%(14/30);对照组分别为31.4%(11/35)、80%(24/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气化瘀解毒方加减联合鸦胆子油乳经血管介入治疗中晚期原发性肝癌,发挥了协同抗肿瘤效应,能稳定瘤体,改善患者主要临床症状和生活质量,提高机体免疫功能,减少白细胞下降、恶心呕吐等毒副反应的发生,下调血清中VEGF和bFGF的表达水平,可能在一定程度上抑制了肝肿瘤介入术后血管新生,有望发挥抗复发和转移作用,从而提高远期疗效。

益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响

目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌裸鼠HepG2移植瘤MVD、HIF1a、VEGF/KDR表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织行免疫组化检测。结果:①对MVD的影响:全方组与除顺铂外的其它组比较有统计学意义(P<0.05);除黄芪、莪术外的其它组与空白组比较有统计学意义(P<0.05)。②对HIF1a的影响:全方组与除黄芪外的其它组比较有统计学意义(P<0.05);各组与空白组比较有统计学意义(P<0.05)。③对VEGF表达的影响:全方组与除顺铂外的其它组比较均有统计学意义(P<0.05);莪术组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。④对KDR表达的影响:全方组与其它各组比较均有统计学意义(P<0.05);黄芪组与空白组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:益气化瘀解毒方能明显抑制人肝癌裸鼠移植瘤MVD、HIF1a、VEGF和KDR的表达而发挥抗血管生成作用;各单味药对其作用各有侧重,但作为整方的有机组成从不同环节发挥了协同作用。

益气化瘀解毒方药对人肝癌HepG2细胞增殖和裸鼠移植瘤生长的影响

目的:探讨益气化瘀解毒方药对人肝癌HepG2细胞增殖和裸鼠移植瘤生长的影响。方法:以益气化瘀解毒方含药血清干预HepG2细胞后,观察24、48、72小时后细胞增殖状况;建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂等药物干预3周,并设空白对照组,观察移植瘤生长状况。结果:各剂量含药血清组与不含药血清组之间的吸光度值差异明显(P<0.05);高、低剂量组间比较有明显差异(P<0.05)。裸鼠体重比较:顺铂组用药前后差值变化与其它各组比较差异有统计学意义(P<0.05),其它组间差异比较不明显(P>0.05)。成瘤体积比较:给药后瘤体积及差值比较,各组与空白组均有明显差异(P<0.05);全方组分别与黄芪组、重楼组、壁虎组、空白对照组等比较有明显差异(P<0.05)。结论:益气化瘀解毒方含药血清能抑制人肝癌HepG2细胞的生长,呈现量效关系。整方组对荷瘤裸鼠体重无影响,益气化瘀解毒方全方较单味中药具有较强的抑瘤作用,其组方中药如莪术、重楼、壁虎均有一定程度抑瘤作用,其中莪术抑瘤作用较强;组方内主要单味中药发挥了协同抑瘤效应,使整方呈现出最强的抑瘤效应。

益气化瘀解毒方对人肝癌细胞MHCC97-H迁移能力及趋化因子CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响

目的观察益气化瘀解毒方对人肝癌细胞MHCC97-H迁移能力及趋化因子CXCL12、CXCR4、CXCR7表达的影响,探讨其相关作用机制。方法以索拉非尼为阳性对照,CCK-8法测定益气化瘀解毒方及索拉非尼对MHCC97-H细胞增殖的作用及最佳作用浓度,划痕实验观察MHCC97-H细胞迁移能力;Western blot检测药物干预24 h后CXCL12、CXCR4、CXCR7的蛋白表达。结果益气化瘀解毒方及索拉非尼均能抑制MHCC97-H细胞生长,24 h半数抑制浓度分别为0.095 g/m L、10μmol/m L;益气化瘀解毒方及索拉非尼均有抑制MHCC97-H迁移的能力;经益气化瘀解毒方干预后,MHCC9-H细胞CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白表达量均下降。结论益气化瘀解毒方能抑制MHCC97-H细胞增殖及迁移,其机制可能是通过下调CXCL12/CXCR4/CXCR7趋化因子轴发挥作用。

益气化瘀解毒方及拆方对人肝癌HepG2裸鼠移植瘤和HIF1α、E-cad表达的影响

目的:观察益气化瘀解毒方对人肝癌移植瘤及HIF1a、E-cad表达的影响。方法:建立人肝癌移植瘤模型,分为7组,分别以益气化瘀解毒方、黄芪、莪术、重楼、壁虎、顺铂药物干预21 d后,取瘤组织,行免疫组化检测。结果:(1)成瘤体积比较:给药后瘤体积及差值比较,各组与空白组均有显著性差异(P<0.05);全方组分别与黄芪组、重楼组、壁虎组、空白对照组等比较有显著性差异(P<0.05)。(2)对HIF1a的影响:全方组与黄芪组比较无显著性差异(P>0.05),与其它组比较有显著性差异(P<0.05);各组与空白组比较有显著性差异(P<0.05);莪术组、壁虎组、顺铂组间比较无显著性差异(P>0.05)。(3)对E-cad影响:全方组与黄芪组比较无显著性差异(P>0.05),莪术、重楼、壁虎组与空白组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:(1)益气化瘀解毒方全方较单味中药具有较强的抑瘤作用,其组方中药如莪术、重楼、壁虎均有一定程度抑瘤作用,莪术抑瘤作用较强;组方内主要单味中药发挥了协同抑瘤效应,使整方呈现出最强的抑瘤效应。(2)益气化瘀解毒方能抑制HIF1a表达,促进E-cad表达,可能通过阻断上皮间质转化而发挥抗肝癌转移侵袭作用,组方中药对其作用各有侧重,但作为整方的有机组成从不同环节发挥了协同作用。

益气化瘀解毒方含药血清对鸡胚尿囊膜血管生成的影响

目的:探讨益气化瘀解毒含药血清对鸡胚尿囊膜血管生成的影响。方法:取孵育7 d的种蛋制成CAM模型,加入益气化瘀解毒整方高、中、低3个剂量组的含药血清,继续孵育3 d,固定标本,拍熙,计数新生毛细血管数目。结果:高、中、低剂量组与不合药血清组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);高、中剂量组与低剂量组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);高、中剂量组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)结论:益气化瘀解毒方能抑制CAM血管新生,具有抗血管生成作用。

益气化瘀解毒方对急性呼吸窘迫综合征大鼠NF-κB/p38MAPK通路的影响

目的观察益气化瘀解毒方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的保护作用并探讨其作用机制。方法 30只SD大鼠随机分为空白组、模型组及益气化瘀解毒方低、中、高剂量组5组,每组6只。尾静脉注射LPS建立ARDS模型。治疗组益气化瘀解毒方灌胃,造模后16小时处死大鼠收集标本,测定大鼠肺系数、肺通透指数、核转录因子-κB p50、IκBα、p38的蛋白表达及光镜下观察肺组织病理学改变。结果益气化瘀解毒方减少肺损伤大鼠肺泡结构破坏、肺水肿及炎性细胞浸润,降低肺系数(P<0.05)与肺通透指数(P<0.01),并在一定程度减少核转录因子-κB p50、丝裂原活化蛋白激酶p38,增加抑制因子IκBα的蛋白表达。结论益气化瘀解毒方对LPS诱导的ARDS有一定的保护作用,其机制与抑制NF-κB/p38MAPK炎性反应信号通路有关。

益气化瘀解毒方抗胃癌复发转移201例临床研究

目的:探讨益气化瘀解毒方对胃癌术后患者复发转移的干预作用。方法:采用前瞻性队列研究方法,在江苏省中医院、江苏省肿瘤医院、南京市鼓楼医院和解放军八一医院开展了多中心研究,入组胃癌II、III期术后患者共429例,其中有效病例397例。试验组201例,采用益气化瘀解毒方配合化疗;对照组196例,采用单纯化疗。对两组复发转移率进行统计学分析。结果:(1)2组无病生存曲线比较显示,试验组较对照组有显著优势,其中以2组Ⅲ期患者差异尤为明显。(2)试验组2年复发转移率20.27%,3年复发转移率27.11%,均低于对照组的31.05%和39.18%。结论:益气化瘀解毒方具有降低胃癌II、III期术后患者复发转移风险的作用。

益气化瘀解毒方对慢性萎缩性胃炎癌前病变的疗效及对细胞周期蛋白E表达和肿瘤标记物的影响

目的:探讨益气化瘀解毒方对慢性萎缩性胃炎癌前病变的疗效及对细胞周期蛋白E表达和肿瘤标记物的影响。方法:选择2015年1月—2016年6月在医院接受治疗的90例气虚血瘀型萎缩性胃炎癌前病变患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(45例)和观察组(45例),对照组给以常规治疗,观察组在对照组基础上给予口服益气化瘀解毒方,3个疗程后观察临床疗效,胃痛、纳差、乏力、嗳气、便溏中医证候积分,免疫组化法检测细胞周期蛋白E(Cyclin E)、E-钙黏着蛋白(E-cadherin)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达,ELISA法检测血清肿瘤标志物白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:治疗3个疗程后,观察组总有效率93.33%高于对照组的75.56%(χ~2=5.414,P=0.020)。观察组的胃痛、纳差、乏力、嗳气、便溏中医证候积分均低于对照组(P<0.05)。观察组患者的胃组织Cyclin E和MMP-9蛋白表达低于对照组,而E-cadherin蛋白表达高于对照组(P<0.05)。观察组患者血清肿瘤标志物IL-2、IL-10和TNF-α高于对照组,而IFN-γ低于对照组(P<0.05)。结论:益气化瘀解毒方对慢性萎缩性胃炎癌前病变具有较好的临床疗效,可降低中医证候积分,降低细胞周期蛋白E表达,改善患者病情进展。

益气化瘀解毒方拆方对急性呼吸窘迫综合征大鼠的预防作用研究

目的 探讨益气化瘀解毒方拆方对急性呼吸窘迫综合征大鼠的抗炎作用及其对TLR4-NLRP3通路的影响。方法 将30只雄性SD大鼠随机等分为5组,空白对照组、模型组、益气解毒组、益气化瘀组、益气逐饮组。其中各中药治疗组给予对应的中药灌胃治疗,模型组和各中药治疗组以尾静脉注射脂多糖方法,制备全身炎症反应所致的急性呼吸窘迫综合征大鼠模型。观察各组大鼠肺组织病理变化、采用酶联免疫法检测肺组织、肺泡灌洗液中TLR4-NLRP3通路相关蛋白表达水平和血清中炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)蛋白表达水平。结果 模型组肺组织表现符合急性呼吸窘迫综合征大鼠肺组织病理特征,各中药治疗组肺组织炎性损伤程度较模型组降低。与模型组相比,各治疗组可显著减少大鼠肺匀浆中TLR4表达水平和肺泡灌洗液中NLRP3表达水平。各治疗组均可显著减少大鼠血清炎性因子IL-1β、IL-18表达水平,其中益气解毒组效果最佳。结论 益气化瘀解毒方各拆方组均可以减轻大鼠肺组织损伤,减少TLR4-NLRP3通路相关蛋白及血清中炎性因子表达水平,TLR4-NLRP3通路可能是其发挥抗炎作用干预ARDS的重要机制之一。

益气化瘀解毒方联合槐耳颗粒治疗肝癌患者的临床效果分析

目的分析益气化瘀解毒方联合槐耳颗粒治疗肝癌患者的临床效果。方法选取2019年2月~2020年2月收治的74例肝癌患者应用随机数表法分为常规组和联合组,各37例。常规组应用槐耳颗粒进行治疗,联合组在常规组基础上加用益气化瘀解毒方治疗。比较两组临床疗效和不良反应发生情况,治疗前后的生长因子水平、肝纤维化指标及生存状况。结果相比常规组的54.05%和78.38%,联合组的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为89.19%和97.30%(P<0.05)。治疗后两组肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、血管内皮生长因子(VEGF)水平和透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CV-Ⅳ)水平均明显下降,相比常规组,联合组明显更低(P<0.05)。随访12个月后,相比常规组的72.97%(27/37),联合组的生存率为97.30%(36/37),明显更高(P<0.05)。联合组和常规组的不良反应发生率分别为为37.84%和32.43%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对肝癌患者应用益气化瘀解毒方联合槐耳颗粒治疗效果明显,显著降低生长因子水平,改善肝纤维化指标,延长生存期。

基于PI3K/mTOR通路益气化瘀解毒方对人肝癌细胞SMCC-7721自噬流的影响

目的观察益气化瘀解毒方对人肝癌细胞SMCC-7721自噬流的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法实验分为空白对照组、重楼皂苷Ⅰ组、益气化瘀解毒方组、雷帕霉素组及索拉非尼组,各给药组给予相应药物。体外实验观察人肝癌细胞SMCC-7721自噬流发生情况并检测细胞微管相关蛋白1轻链3(LC-3Ⅱ)、类胰岛素样生长因子2的mRNA结合蛋白质(p62)及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达。结果重楼皂苷Ⅰ、益气化瘀解毒方及索拉非尼均能阻断人肝癌细胞SMCC-7721自噬流,导致细胞内自噬小体的蓄积,上调LC-3Ⅱ、p62的表达,同时可下调PI3K、mTOR蛋白的表达。结论益气化瘀解毒方可改变人肝癌细胞SMCC-7721形态;重楼皂苷Ⅰ、益气化瘀解毒方及索拉非尼均能阻断人肝癌细胞SMCC-7721自噬流,增加自噬体数量,其机制可能与抑制PI3K/mTOR信号通路有关。

益气化瘀解毒方对MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因在Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞表达的干预研究

目的探讨益气化瘀解毒方干预后对Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞(QGY7702/Sora)增殖及MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达的影响。方法培养QGY7702/Sora细胞和QGY7702细胞,利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测Sorafenib对细胞的半数抑制率浓度(IC50值),计算耐药指数RI;观察益气化瘀解毒方对耐药细胞的增殖影响;采用荧光定量PCR检测药物干预前后2种细胞中MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达水平。结果亲本细胞和耐药细胞Sorafenib的IC50值分别为(7.993±0.522)μmol/L和(19.651±1.216)μmol/L,RI约为2.5。益气化瘀解毒方可抑制耐药细胞的增殖活性。2种细胞的MRP、GST-π、Topo Ⅱ表达量无明显差异(P>0.05)。Sorafenib组可促进耐药细胞MRP 、GST-π基因的过表达(P<0.05),益气化瘀解毒方组可抑制GST-π基因的过表达(P<0.01),且联合Sorafenib可显著提高Topo Ⅱ基因的表达量(P<0.01)。结论 QGY7702/Sora细胞MRP、GST-π和Topo Ⅱ的表达水平与亲本细胞无显著差异。耐药细胞对Sorafenib敏感性降低与MRP、GST-π过表达相关,而益气化瘀解毒方拮抗Sorafenib耐药与抑制GST-π过表达相关。

益气化瘀解毒方、超低频电磁场处理水对ARDS大鼠血清IL-4、IL-10水平的影响

目的观察益气化瘀解毒方、超低频电磁场处理水(简称频谱水)对大肠杆菌脂多糖(LPS)诱导的ARDS大鼠的保护作用及对抑炎因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平的影响并探讨作用机制。方法 36只雄性SD大鼠随机等分为6组(n=6),空白对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、频谱水组,分别给予相应的预防治疗措施。以尾静脉注射LPS方法制备全身炎症反应所致的ARDS大鼠模型,观察各实验条件组大鼠肺大体情况、光镜观察肺组织病理变化、采用酶联免疫法检测血清抑炎因子IL-4、IL-10表达水平。结果肺大体:与空白对照组比较,模型组肺脏肿胀,表面色泽暗红、散在出血点,各治疗组均有不同程度好转。肺组织病理:与空白对照组比较,模型组大鼠肺泡内出血、肺间质水肿、肺泡壁塌陷程度显著,肺组织内大量炎性细胞浸润,各治疗组较模型组减轻,出血、水肿程度改善,炎性细胞渗出减少。抑炎因子表达水平:与空白对照组比较,大鼠血清中IL-4表达水平在模型组中显著降低(P <0.01);各治疗组大鼠血清IL-4表达水平均显著高于模型组(P <0.01),中药各组中中药中剂量组IL-4表达水平最高,频谱水组与中药中剂量组升高水平相近,差异无统计学意义(P> 0.05)。与空白对照组相比,大鼠血清IL-10在模型组表达水平升高(P <0.01);大鼠血清IL-10在中药中剂量、中药高剂量、频谱水组的表达水平较模型组显著升高(P <0.01),中药中剂量组较其他治疗组升高幅度最为显著。结论益气化瘀解毒方对LPS诱导的ARDS大鼠具有保护作用,可能与通过升高血清中抑炎因子IL-4、IL-10表达水平有关;超低频电磁场处理水治疗有升高抑炎因子表达水平、减轻肺组织损伤的作用。

益气化瘀解毒方对裸鼠体内炎症因子的影响

目的研究益气化瘀解毒方对裸鼠体内转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平的影响。方法建立胃癌裸鼠种植瘤模型,分为空白组、5-FU组、大剂量组、小剂量组,观察其一般状况的变化;Elisa法检测裸鼠血清炎症因子水平的变化;Western Blot检测瘤体中TGF-β的表达。结果各组裸鼠生存状态良好;与空白组相比,大剂量组IL-6、IL-8、TGF-β水平均降低,各组间IL-10水平无明显差异;IL-6的表达与TGF-β呈中度正相关,IL-8与TGF-β的表达呈中度正相关;与空白组相比,大、小剂量组瘤体中TGF-β的表达均下降。结论YHJD能有效改善裸鼠生存状态,降低人MGC-803种植瘤裸鼠血清TGF-β、IL-6及IL-8的水平,并下调瘤体中TGF-β的表达。