期刊文献+
共找到32篇文章
< 1 2 >
每页显示 20 50 100
盐诱导激酶抑制剂HG-9-91-01对小鼠脓毒症相关认知功能障碍的保护作用及其机制
1
作者 王雪琴 王双 崔艳慧 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1793-1803,共11页
目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK... 目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK在脓毒症小鼠海马中的表达,以及SIK抑制剂HG-9-91-01在脓毒症相关认知功能障碍中的作用及其机制。方法:首先,将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Con组)和脓毒症模型组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组]。LPS组小鼠以8 mg/kg的剂量腹腔注射LPS,Con组小鼠予注射等体积生理盐水。在注射后1、3、6 d取小鼠海马组织,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质的表达水平。然后,将小鼠随机分为Con组、LPS组、SIK抑制剂组(HG组)。LPS组和HG组注射LPS构建脓毒症模型,HG组在注射LPS后的第3~6天以10 mg/kg的剂量腹腔注射HG-9-91-01,LPS组注射等体积溶媒。在注射LPS后的第7~11天进行Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)以评估3组小鼠的认知功能。行为学检测后取3组小鼠的海马组织,采用qPCR检测炎症因子和小胶质细胞标志分子的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD68、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体(NMDA receptor,NR)亚型、cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse element-binding protein,CREB)调控的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的蛋白质表达水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测海马CA1区、CA3区、齿状回(dentate gyrus,DG)Iba-1阳性细胞的表达,并进行Sholl分析。结果:与Con组比较,LPS组小鼠海马组织SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质表达水平均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠的逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间百分比降低,运动速度下降(均P<0.05);与LPS组相比,HG组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间百分比增加(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)]和I型小胶质细胞标志分子iNOS、CD68的mRNA表达均上调,而II型小胶质细胞标志分子CD206和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的mRNA表达均下调;与LPS组比较,HG组TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS的mRNA表达均下调,而CD206和Arg-1的mRNA表达均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均上调;与LPS组比较,HG组iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均下调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均增加;与LPS组比较,HG组CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均减少(均P<0.05)。Sholl分析结果显示:距离小胶质细胞胞体8~38μm半径范围内,LPS组小胶质细胞突起与同心圆的交点较Con组明显减少(均P<0.05);在距离小胶质细胞胞体14~20μm半径范围内,HG组小胶质细胞突起与同心圆的交点较LPS组明显增多(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠海马突触相关蛋白NR亚型NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达下调,磷酸化的CRTC1(phosphorylatedCRTC1,p-CRTC1)的蛋白质表达上调;与LPS组比较,HG组小鼠海马突触相关蛋白NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达上调,p-CRTC1的蛋白质表达下调(均P<0.05)。结论:脓毒症小鼠海马组织SIK表达上调,SIK抑制剂HG-9-91-01可改善小鼠脓毒症相关认知功能障碍,其机制可能与激活CRTC1/IGF-1通路,抑制神经炎症,增强突触可塑性有关。 展开更多
关键词 脓毒症 认知功能障碍 盐诱导激酶 cAMP反应元件结合蛋白调控的转录共激活因子1 胰岛素样生长因子1 HG-9-91-01 神经炎症 突触可塑性
下载PDF
盐诱导激酶3基因表达在人类肿瘤中的预后与免疫浸润相关性分析
2
作者 陈雅明 苏慧琳 +1 位作者 曾元宁 王秋红 《黑龙江医学》 2023年第23期2825-2830,共6页
目的:通过对盐诱导激酶3(SIK3)在人类肿瘤中的泛癌化分析,探讨SIK3基因在不同肿瘤中的表达和预后,寻找肿瘤免疫治疗的潜在靶点和肿瘤生物标志物。方法:通过TIMER数据库检索SIK3基因和蛋白在正常组织与肿瘤组织的的表达差异,使用cBiopor... 目的:通过对盐诱导激酶3(SIK3)在人类肿瘤中的泛癌化分析,探讨SIK3基因在不同肿瘤中的表达和预后,寻找肿瘤免疫治疗的潜在靶点和肿瘤生物标志物。方法:通过TIMER数据库检索SIK3基因和蛋白在正常组织与肿瘤组织的的表达差异,使用cBioportal工具研究SIK3基因在各肿瘤中的变异情况,进行Kaplan-Meier生存曲线分析以评估泛癌化预后价值,根据EPIC、MCPCOUNTER、TIDE算法进行TGCA中SIK3与肿瘤相关成纤维细胞浸润相关性分析。结果:SIK3在膀胱尿路上皮癌(BLCA)、乳腺癌(BRCA)、结肠腺癌(COAD)等13种癌症中低表达。通过分析肿瘤微环境中SIK3表达与免疫浸润T细胞的关系,发现COAD、头颈鳞状细胞癌(HNSC)、HPV感染的头颈部鳞癌(HNSC-HPV+)、胰腺癌(PAAD)、直肠腺癌(READ)、胃癌(STAD)、睾丸生殖细胞瘤(TGCT)、胸腺癌(THYM)中SIK3表达水平与癌相关成纤维细胞浸润水平呈正相关,脑低级别胶质瘤(LGG)中SIK3表达水平与癌相关成纤维细胞浸润水平呈负相关。泛癌生存分析表明,SIK3高表达在肾上腺皮质癌(ACC)预后较差,SIK3低表达在肾透明细胞癌(KIRC)、LGG、间皮瘤(MESO)、PAAD、甲状腺癌(THCA)预后较差。结论:这些发现表明SIK3基因在肿瘤免疫微环境中起重要作用,并且确定了SIK3基因在多种癌症中具有预后价值,推测SIK3基因是癌症免疫疗法和肿瘤生物标志物的潜在靶点。 展开更多
关键词 盐诱导激酶3基因 泛癌 预后 免疫微环境
下载PDF
盐诱导激酶2对脑缺血再灌注大鼠脑组织能量代谢的影响 被引量:5
3
作者 张冉 刘云 +3 位作者 张翠 马梦尧 李曙 洪云 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期352-360,共9页
目的:探究盐诱导激酶2(SIK2)对脑缺血再灌注大鼠能量代谢相关物质表达的影响。方法:选用成年SD雄性大鼠(240-260 g),参照改良Zea-Longa线栓法建立大鼠短暂性中动脉栓塞模型(MCAO),在构建MCAO模型前8 d予以右侧脑室注射7μL腺病毒使大鼠... 目的:探究盐诱导激酶2(SIK2)对脑缺血再灌注大鼠能量代谢相关物质表达的影响。方法:选用成年SD雄性大鼠(240-260 g),参照改良Zea-Longa线栓法建立大鼠短暂性中动脉栓塞模型(MCAO),在构建MCAO模型前8 d予以右侧脑室注射7μL腺病毒使大鼠脑组织SIK2过表达,随后建立缺血2 h再灌注24 h模型。实验分为手术对照组、缺血对照组、缺血再灌注组、腺病毒空载组及SIK2过表达组。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠神经细胞损伤的病理学改变;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察大鼠脑组织梗死情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠脑组织中腺苷三磷酸(ATP)、腺苷二磷酸(ADP)的含量;荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中SIK2及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达量。结果:与手术对照组比较,缺血对照组及缺血再灌注组SIK2表达减少,且缺血再灌注组较缺血对照组减少更明显(P<0.05);与手术对照组和缺血对照组比较,缺血再灌注组病理损伤较重,梗死体积较大;与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较,SIK2过表达组病理损伤较轻,梗死体积减少。与手术对照组比较,缺血对照组和缺血再灌注组HIF-1α表达均增加,其中缺血对照组增加更明显(均P<0.05);SIK2过表达组HIF-1α表达比缺血再灌注组和腺病毒空载组均增多(均P<0.05)。与手术对照组比较,缺血对照组和缺血再灌注组ATP含量均减少,且缺血再灌注组较缺血对照组减少更为显著(P<0.05);ADP含量在缺血对照组和缺血再灌注组均增多,且缺血再灌注组较缺血对照组明显增多(P<0.05);与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较,SIK2过表达组ATP含量增加(均P<0.05),ADP含量减少(均P<0.05)。结论:SIK2可通过上调HIF-1α的表达,增加大鼠脑组织中ATP的含量,减少ADP含量,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 缺血再灌注 能量代谢 盐诱导激酶2 缺氧诱导因子1Α 腺苷三磷酸 腺苷二磷酸 SD大鼠
下载PDF
盐诱导激酶2对电离辐射诱导的自噬与凋亡的影响 被引量:2
4
作者 李超 李忠秋 +6 位作者 李雪萍 杨洋 曾妍 潘秀颉 杨陟华 朱茂祥 顾永清 《辐射防护》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期214-222,共9页
为探索盐诱导激酶2(salt-inducible kinase 2,SIK2)对电离辐射引起的自噬与凋亡的影响,以期为肿瘤的放射治疗提供新的思路,以慢病毒颗粒LV-GFP和LV-SIK2体外转染He La细胞,48 h后用荧光显微镜观察转染是否成功,RT-PCR和Western blot检... 为探索盐诱导激酶2(salt-inducible kinase 2,SIK2)对电离辐射引起的自噬与凋亡的影响,以期为肿瘤的放射治疗提供新的思路,以慢病毒颗粒LV-GFP和LV-SIK2体外转染He La细胞,48 h后用荧光显微镜观察转染是否成功,RT-PCR和Western blot检测转染细胞SIK2的干扰效果。通过Western blot检测SIK2低表达对8Gy60Coγ射线照射下细胞中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和P62表达的影响来观察自噬的变化;利用流式细胞术来检测SIK2低表达对8 Gy60Coγ射线照射下细胞凋亡的影响。结果表明,SIK2低表达的稳转细胞系被成功构建;8Gyγ射线照射后,SIK2低表达细胞系LC3-Ⅱ表达下调,P62表达上调,表明自噬被减弱;流式细胞术检测发现SIK2低表达细胞系在照后12 h FITC+PI-细胞比例就显著增加,表明SIK2低表达增加了细胞凋亡。因此,SIK2低表达会导致电离辐射引起的细胞自噬大大减弱,凋亡显著增加。 展开更多
关键词 盐诱导激酶2(SIK2) 电离辐射 自噬 凋亡 肿瘤放疗
下载PDF
盐诱导激酶对TORC-CREB复合体的调节及其与高血压、糖尿病的关系 被引量:2
5
作者 刘瑜 李静 +1 位作者 金大庆 唐向东 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第3期274-279,共6页
环腺苷酸反应元件结合蛋白(cyclic AMP responsiveelement-binding protein,CREB)是受cAMP和Ca2+共同激活的转录因子,其目的基因产物涉及广泛的生理过程,如细胞增殖与存活、糖与脂类代谢、类固醇激素合成、学习与记忆等.新近发现的CREB... 环腺苷酸反应元件结合蛋白(cyclic AMP responsiveelement-binding protein,CREB)是受cAMP和Ca2+共同激活的转录因子,其目的基因产物涉及广泛的生理过程,如细胞增殖与存活、糖与脂类代谢、类固醇激素合成、学习与记忆等.新近发现的CREB活性调节转导子(transducer of regulated CREB activity,TORC)通过核-质穿梭调节CREB的活性而控制目的基因的转录与表达.盐诱导激酶(salt-inducible kinase,SIK)是一组丝氨酸/苏氨酸激酶,包含SIK1、SIK2和SIK3.这些蛋白激酶通过影响TORC的磷酸化水平,改变其在核-质中的分布,间接影响CREB目的基因的转录与表达.在某些器官与组织中,SIK(SIK1)也是CREB目的基因之一,因此SIK与TORC-CREB复合体形成一个完整的负反馈调节环路.TORC-CREB复合体广泛存在于多种器官与组织,如胰岛β-细胞、肝脏、肾上腺皮质和骨骼肌中,与胰岛β-细胞存活、肝脏糖异生、类固醇激素合成、骨骼肌线粒体增生与脂肪酸β氧化密切相关.将重点讨论SIK对TORC-CREB复合体的反馈调节及其与高血压、糖尿病发生的关系. 展开更多
关键词 环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB) CREB活性调节转导子(TORC) 盐诱导激酶(SIK)
下载PDF
盐诱导激酶1过表达对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢紊乱的调节机制 被引量:1
6
作者 周璞 付薇 +2 位作者 谢凌波 李倩 邓稀予 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第3期439-444,共6页
目的研究过表达盐诱导激酶1(SIK1)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢紊乱的可能调节机制。方法将40只SD大鼠随机分为Control组(10只)和建模组(30只),将高脂饲料喂养12周造模成功后的大鼠随机分为Obesity组、Obesity+LV组、Obesity+LV-... 目的研究过表达盐诱导激酶1(SIK1)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢紊乱的可能调节机制。方法将40只SD大鼠随机分为Control组(10只)和建模组(30只),将高脂饲料喂养12周造模成功后的大鼠随机分为Obesity组、Obesity+LV组、Obesity+LV-SIK1组,Obesity+LV组、Obesity+LV-SIK1组分别通过尾静脉注射慢病毒空白质粒以及慢病毒介导的SIK1过表达质粒,继续高脂饲料喂养8周;完成后取尾静脉空腹血肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、脂代谢指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10]水平,取肝脏组织用HE染色和油红O染色观察肝组织病理损伤及脂肪堆积情况,并利用Western blot检测肝组织中凋亡标记蛋白Caspase-3、Caspase-9以及生酯基因SREBP-1c、FASN、ACC1的表达情况。结果与Control组相比,Obesity组大鼠体质量及血清中ALT、AST、TC、TG、LDL-C、TNF-α、iNOS、IL-6、IL-10水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05),肝组织出现明显的结构破坏和脂肪堆积,并且肝组织中cleaved-Caspase-3/Caspase-3、cleaved-Caspase-9/Caspase-9、SREBP-1c、FASN、ACC1蛋白表达水平升高(P<0.05);与Obesity组相比,Obesity+LV-SIK1组大鼠体质量及血清中ALT、AST、TC、TG、LDL-C、TNF-α、iNOS、IL-6水平降低(P<0.05),HDL-C、IL-10水平升高(P<0.05),肝组织结构破坏和脂肪堆积程度降低,cleaved-Caspase-3/Caspase-3、cleaved-Caspase-9/Caspase-9、SREBP-1c、FASN、ACC1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝组织受损且有大量脂肪堆积,过表达SIK1后能够降低生酯基因表达,改善脂代谢紊乱,减少脂肪堆积对肝组织的损伤。 展开更多
关键词 肥胖 高脂饮食 盐诱导激酶1 生酯基因
下载PDF
盐诱导激酶2与结直肠癌伴慢性血吸虫病淋巴结转移的相关性研究 被引量:3
7
作者 吴超 王羽 +3 位作者 高红亮 张逸 戴敏 李曙 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期607-613,共7页
目的:探究慢性血吸虫病影响结直肠癌的发生发展是否与盐诱导激酶2(SIK2)相关。方法:标本来自于2015年6月至2020年6月在芜湖市第二人民医院就诊并经临床和病理检查诊断为结直肠癌的363例手术患者,其中结直肠癌伴慢性血吸虫病(CRC-S)患者5... 目的:探究慢性血吸虫病影响结直肠癌的发生发展是否与盐诱导激酶2(SIK2)相关。方法:标本来自于2015年6月至2020年6月在芜湖市第二人民医院就诊并经临床和病理检查诊断为结直肠癌的363例手术患者,其中结直肠癌伴慢性血吸虫病(CRC-S)患者56例,结直肠癌不伴慢性血吸虫病(CRC-NS)患者307例。对患者临床资料和病理诊断结果进行统计,分析慢性血吸虫病与结直肠癌的相关性。利用免疫组化和蛋白质印迹法检测SIK2在各组结直肠癌标本中的分布和表达情况,分析SIK2与CRC-S患者肿瘤淋巴结转移的相关性。结果:CRC-S组淋巴结转移率(62.5%)高于CRC-NS组(47.2%)(P<0.05)。CRC-S伴淋巴结转移患者血吸虫卵主要分布在肿瘤组织(25/35,71.4%),CRC-S不伴淋巴结转移患者血吸虫卵主要分布在癌旁组织(17/21,81.0%),差异有统计学意义(x^(2)=14.243,P<0.01)。SIK2主要位于胞质溶胶,其在肿瘤组织中的表达高于癌旁组织。与CRC-NS组比较,CRC-S组SIK2表达显著增加,且伴淋巴结转移的患者SIK2表达水平高于不伴淋巴结转移的患者,虫卵位于肿瘤组织的患者SIK2表达水平高于虫卵位于癌旁组织的患者(均P<0.01).结论:CRC-S患者淋巴结转移率更高,且虫卵位于肿瘤组织时,更容易发生淋巴结转移。SIK2的表达水平与是否伴发慢性血吸虫病、虫卵分布部位以及淋巴转移具有相关性。 展开更多
关键词 结直肠癌 血吸虫病 淋巴结转移 盐诱导激酶2 血吸虫卵
下载PDF
盐诱导激酶2在肿瘤中的研究进展
8
作者 欧朝阳 尹翼 何爱琴 《交通医学》 2022年第4期344-346,共3页
大多数恶性肿瘤早期起病隐匿缺乏特异性诊断指标,患者被诊断时往往处于晚期,且目前常规治疗手段效果不佳。近年来关于盐诱导激酶2(salt-inducible kinase 2,SIK2)的研究备受关注,SIK2在多种肿瘤中异常表达,参与调节多种生物学功能,与肿... 大多数恶性肿瘤早期起病隐匿缺乏特异性诊断指标,患者被诊断时往往处于晚期,且目前常规治疗手段效果不佳。近年来关于盐诱导激酶2(salt-inducible kinase 2,SIK2)的研究备受关注,SIK2在多种肿瘤中异常表达,参与调节多种生物学功能,与肿瘤的发生发展及预后相关。探究SIK2与肿瘤的关系,有助于了解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤治疗寻找潜在的靶点和预后指标。 展开更多
关键词 肿瘤 盐诱导激酶2 治疗靶点
下载PDF
类风湿关节炎患者血清骨硬化蛋白、盐诱导激酶2与骨质疏松症的关系
9
作者 薛艳艳 邵平 +2 位作者 刘惠杰 孙占娟 相婷 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第20期3903-3905,共3页
目的:研究探讨类风湿关节炎患者血清骨硬化蛋白(SOST)、盐诱导激酶2(SIK2)与骨质疏松症的关系。方法:选取2020年9月~2023年9月本院收治的180例类风湿关节炎患者为对象,根据患者骨质疏松症发生情况将其分为骨质疏松组和非骨质疏松组,比... 目的:研究探讨类风湿关节炎患者血清骨硬化蛋白(SOST)、盐诱导激酶2(SIK2)与骨质疏松症的关系。方法:选取2020年9月~2023年9月本院收治的180例类风湿关节炎患者为对象,根据患者骨质疏松症发生情况将其分为骨质疏松组和非骨质疏松组,比较两组患者血清SOST、SIK2水平及其他临床资料,并采用Logistic多因素回归分析类风湿关节炎患者发生骨质疏松症的影响因素。结果:骨质疏松组年龄、类风湿关节炎病程、女性比例、使用糖皮质激素比例大于非骨质疏松组,血清SOST、SIK2均高于非骨质疏松组(P<0.05)。经Logistic多因素回归分析显示,高龄、类风湿关节炎病程长、SOST、SIK2升高是类风湿关节炎发生骨质疏松症的危险因素(P<0.05)。结论:血清SOST、SIK2在类风湿关节炎合并骨质疏松症患者中升高,且血清SOST、SIK2升高是类风湿关节炎患者发生骨质疏松症的危险因素。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 骨质疏松症 骨硬化蛋白 盐诱导激酶2
原文传递
盐诱导激酶2通过调控转化生长因子-β/上皮-间充质转化通路抑制三阴性乳腺癌迁移和侵袭的机制 被引量:3
10
作者 王硕 刘相萍 +4 位作者 赵娴 宫明凯 刘加秀 周泉 王海波 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期47-50,共4页
目的分析和验证盐诱导激酶2(SIK2)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达并探究其对TNBC细胞迁移侵袭能力的影响及机制。方法利用Ualcan在线分析工具探索SIK2在TNBC中表达情况,结合8对TNBC组织标本运用荧光定量PCR技术进行验证。构建SIK2重组过... 目的分析和验证盐诱导激酶2(SIK2)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达并探究其对TNBC细胞迁移侵袭能力的影响及机制。方法利用Ualcan在线分析工具探索SIK2在TNBC中表达情况,结合8对TNBC组织标本运用荧光定量PCR技术进行验证。构建SIK2重组过表达质粒(GV703-SIK2)并包装重组慢病毒。分别感染TNBC细胞株MDA-MB-231和HCC1937,经嘌呤霉素筛选构建SIK2稳定过表达细胞株和阴性对照细胞株。用蛋白质印迹法(Western blot)检测转染后TNBC细胞株中SIK2表达水平,通过划痕实验和Transwell小室实验观察SIK2过表达对TNBC细胞迁移侵袭能力的影响;采用Western blot分析SIK2过表达后对上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、锌指转录因子SNAI1蛋白(Snail)、锌指转录因子SNAI2(Slug)、磷酸化SMAD家族成员2(p-SMAD2)蛋白、磷酸化SMAD家族成员3(p-SMAD3)蛋白表达水平的影响。组间比较采用t检验。结果SIK2 mRNA在TNBC组织中表达明显低于其配对癌旁组织(t=2.199,P<0.05)。SIK2过表达组MDA-MB-231、HCC1937细胞SIK2蛋白表达水平(2.105±0.148、0.942±0.204)明显高于其对照组(0.053±0.007、0.024±0.007),差异有统计学意义(t=24.030、7.792,P<0.01)。划痕实验结果显示SIK2过表达组MDA-MB-231、HCC1937细胞划痕愈合率[(61.700±5.126)%、(58.360±14.380)%]均明显低于其对照组[(87.870±1.097)%、(91.410±7.486)%],差异有统计学意义(t=8.645、3.530,P<0.05)。Transwell小室实验结果显示SIK2过表达组MDA-MB-231、HCC1937细胞穿过小室数量[(111.700±15.310)、(101.700±14.220)个]明显低于其对照组[(183.000±19.970)、(187.000±15.100)个],差异有统计学意义(t=4.909、7.125,P<0.01)。SIK2过表达组E-cadherin表达水平(0.754±0.186)明显高于对照组(0.298±0.066),差异有统计学意义(t=3.995,P<0.05);而Vimentin、Snail、Slug、p-SMAD2蛋白、p-SMAD3蛋白的表达水平(0.595±0.144、0.429±0.179、0.609±0.125、0.198±0.090、0.659±0.088)均明显低于对照组(1.112±0.201、0.959±0.198、0.920±0.140、0.497±0.059、1.248±0.148),差异有统计学意义(t=3.624、3.439、2.872、4.804、5.926,P<0.05)。结论SIK2在TNBC中呈低表达,推测SIK2是通过调控转化生长因子-β(TGF-β)/上皮-间充质转化(EMT)通路抑制TNBC细胞的EMT、迁移和侵袭过程。 展开更多
关键词 盐诱导激酶2 三阴性乳腺癌 上皮-间充质转化 迁移 侵袭
原文传递
补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13通过盐诱导激酶1/环磷酸腺苷调节转录共激活因子2通路参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞滤过功能障碍 被引量:1
11
作者 张娜 刘静 +9 位作者 田利民 余静 王志宏 张雅娟 司惠玲 段奇党 汪霞 刘亚倩 张延燕 张琦 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期642-648,共7页
目的探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞(HLSEC)滤过功能障碍的分子机制。方法体外培养HLSEC,构建慢病毒CTRP13过表达载体(LV-CTRP13)并感染HLSEC,依据不同处理条件将细胞分为正常对照(5.5 mm... 目的探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞(HLSEC)滤过功能障碍的分子机制。方法体外培养HLSEC,构建慢病毒CTRP13过表达载体(LV-CTRP13)并感染HLSEC,依据不同处理条件将细胞分为正常对照(5.5 mmol/L葡萄糖,NC)组、高糖(25 mmol/L,HG)组、NC+LV-CTRP13组、HG+LV-CTRP13组、NC+空载对照(LV-CON)组、HG+LV-CON组、HG+LV-CTRP13+盐诱导激酶1(SIK1)抑制剂(HG-9-91-01)组、HG+LV-CON+HG-9-91-01组、HG+LV-CTRP13+环磷酸腺苷调节转录共激活因子2(CRTC2)抑制剂(GW4064)组、HG+LV-CON+GW4064组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测CTRP13、SIK1、CRTC2、P130 Crk相关底物(P130Cas)的mRNA及蛋白表达水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果与NC组相比,HG组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低,CRTC2的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与HG+LV-CON组相比,HG+LV-CTRP13组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达升高,CRTC2的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13组相比,HG+LV-CTRP13+HG-9-91-01组CRTC2的mRNA和蛋白表达升高,而SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13组相比,HG+LV-CTRP13+GW4064组CRTC2的mRNA和蛋白表达降低,P130Cas的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论CTRP13、SIK1、CRTC2、P130Cas参与了高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍,CTRP13过表达可以抑制高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍,这一机制是通过SIK1/CRTC2通路实现的。 展开更多
关键词 血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13 盐诱导激酶1 P130Crk相关底物 肝窦内皮细胞
原文传递
盐诱导激酶在中枢神经系统疾病中的作用机制研究进展
12
作者 任廷婷 邹蔓姝 +2 位作者 韩远山 王华 王宇红 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期2164-2172,共9页
盐诱导激酶(salt-inducible kinases,SIKs)属于腺苷酸活化激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)家族,主要调控环磷酸苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)转录共激活因子(CREB-regulated transcription ... 盐诱导激酶(salt-inducible kinases,SIKs)属于腺苷酸活化激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)家族,主要调控环磷酸苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)转录共激活因子(CREB-regulated transcription coactivators,CRTCs)的胞核-胞质分布,对CRTC-CREB复合物的合成起到调节作用,从而间接影响CREB目的基因的转录与表达,影响多种生理过程,例如能量代谢、细胞周期进程和细胞凋亡。过去对SIKs的相关研究主要集中在外周系统疾病,包括肿瘤、高血压和糖异生等。近年来越来越多的研究开始探索SIKs和中枢神经系统疾病的关联性,如抑郁症、睡眠障碍、癫痫和阿尔茨海默病等都存在SIKs水平异常的情况,这提示SIKs信号失调参与这些疾病的病理过程,SIKs具有成为此类疾病新治疗靶点的潜力。本文就SIKs在抑郁症、睡眠障碍及其他神经系统疾病中的作用和调控机制进行综述。 展开更多
关键词 盐诱导激酶 CREB转录共激活因子 抑郁症 睡眠障碍 中枢神经系统疾病
原文传递
盐诱导激酶与神经精神系统疾病相关性的研究进展
13
作者 李溪 张彦可 《中国临床研究》 CAS 2023年第5期730-733,共4页
盐诱导激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在能量代谢、细胞信号转导、细胞周期、肿瘤、黑素原生成等诸多方面发挥重要作用。目前大量研究表明,抑郁症、睡眠障碍、癫痫、脑卒中等疾病的发生发展与盐诱导激酶密切相关。本文将重点阐述盐... 盐诱导激酶是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在能量代谢、细胞信号转导、细胞周期、肿瘤、黑素原生成等诸多方面发挥重要作用。目前大量研究表明,抑郁症、睡眠障碍、癫痫、脑卒中等疾病的发生发展与盐诱导激酶密切相关。本文将重点阐述盐诱导激酶与神经精神系统疾病相关性的研究进展。 展开更多
关键词 盐诱导激酶 昼夜节律 抑郁症 癫痫 脑卒中
原文传递
盐诱导激酶2的研究进展 被引量:3
14
作者 王建校 李珊珊 +2 位作者 赵珊珊 杨德岭 顾永清 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期93-100,共8页
盐诱导激酶(salt-inducible kinase,SIK)是属于单磷酸腺苷激活蛋白激酶/蔗糖非酵解1(adenosine monophosphate-activated protein kinase and sucrose non-fermenting 1,AMPK/SNF1)家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。SIK自1998年被发现以来... 盐诱导激酶(salt-inducible kinase,SIK)是属于单磷酸腺苷激活蛋白激酶/蔗糖非酵解1(adenosine monophosphate-activated protein kinase and sucrose non-fermenting 1,AMPK/SNF1)家族的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。SIK自1998年被发现以来,越来越多的功能被人们证实和认可。现已发现,SIK在能量代谢、细胞信号转导、细胞周期、肿瘤、黑素原生成等诸多方面有重要作用。通过查阅近些年相关文献,在此重点总结一下SIK2功能的研究进展。 展开更多
关键词 盐诱导激酶 脂肪细胞 肝细胞 黑色素 神经元存活 细胞周期 卵巢癌 自噬
原文传递
60Coγ射线对盐诱导激酶2的诱导表达作用 被引量:2
15
作者 谭伟 尹姣姣 +6 位作者 周丽君 黄波 刘晓丹 王豫 顾永清 让蔚清 周平坤 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期22-25,共4页
目的探讨电离辐射对盐诱导激酶2(SIK2)蛋白和mRNA的诱导表达作用及细胞周期相关性。方法HepG2细胞用60Coγ射线照射,蛋白质印迹法和实时定量PCR法分别检测细胞的SIK2蛋白和mRNA的表达,胸腺嘧啶双阻滞法同步化细胞,流式细胞术测定... 目的探讨电离辐射对盐诱导激酶2(SIK2)蛋白和mRNA的诱导表达作用及细胞周期相关性。方法HepG2细胞用60Coγ射线照射,蛋白质印迹法和实时定量PCR法分别检测细胞的SIK2蛋白和mRNA的表达,胸腺嘧啶双阻滞法同步化细胞,流式细胞术测定细胞周期的变化。结果HepG2细胞2Gy照射后4、6、10h,SIK2蛋白表达显著增加(t=3.00、3.98、4.17,P〈0.05);10Gy大剂量照射后,SIK2蛋白表达增加的趋势与2Gy一致,但增加的幅度较前者低。2和10Gy照射后SIK2基因mRNA均在10h出现了增加(t=4.54、2.74,P〈0.05)。照后10h出现了细胞G:/M阻滞高峰。利用同步化细胞分析表明,细胞周期不同时相中SIK2mRNA的表达无明显差别。结论2和10Gy照射均能诱导SIK2蛋白表达增加,2Gy的作用更加明显。细胞照射后10h,SIK2mRNA的表达水平增加,但与辐射诱发细胞G2/M期阻滞引起不同时相细胞的分布变化无关。 展开更多
关键词 盐诱导激酶2 电离辐射 基因表达 G2 M期阻滞
原文传递
贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变及肝脏盐诱导激酶1表达的影响 被引量:3
16
作者 郑欢 洪士聪 +1 位作者 余杰 文秀英 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期846-852,共7页
目的观察贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的作用及其对大鼠肝脏盐诱导激酶1(salt-inducible kinase 1,SIK1)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法应用高糖高脂饮食... 目的观察贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的作用及其对大鼠肝脏盐诱导激酶1(salt-inducible kinase 1,SIK1)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法应用高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、贞清方组、二甲双胍组,每组8只,并设立正常对照组8只,贞清方组给予贞清方每日12g生药/kg灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液每日150mg/kg灌胃,正常对照组及模型组以等体积蒸馏水灌胃。持续治疗12周。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清丙氨酸转移酶(ALT)及天冬氨酸转移酶(AST),称体重和肝脏湿重并计算肝重指数,测肝脏TG含量,HE染色和免疫组织化学法观察大鼠肝脏病理变化及SIK1在肝脏的表达,RT-PCR和Western blot检测各组大鼠肝脏组织SIK1、SREBP-1cmRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、FFA、TG、TC、ALT、AST水平、肝重指数和肝脏TG含量显著升高(P<0.01),肝脏重度脂肪变性,肝SIK1mRNA和蛋白表达明显减少(P<0.01),SREBP-1cmRNA和蛋白表达增多(P<0.01);药物治疗后,与模型组比较,贞清方组与二甲双胍组大鼠FBG、FFA、TG、TC、ALT、AST及肝重指数均降低,肝脏TG含量下降,SIK1mRNA和蛋白表达明显增多,而SREBP-1cmRNA和蛋白表达明显减少(P<0.05,P<0.01),同时大鼠的肝脏病变程度得到了改善。贞清方组FBG、TG、TC、ALT、AST、肝TC含量、SIK1mRNA和蛋白表达、SREBP-1cmRNA和蛋白表达均优于二甲双胍组(均P<0.05)。结论本实验发现2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIK1表达降低,同时贞清方可减轻2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变,其治疗作用与其上调肝脏组织SIK1表达有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 贞清方 非酒精性脂肪肝 盐诱导激酶1 固醇调节元件结合蛋白-1C
原文传递
盐诱导激酶2对放射损伤后细胞周期检查点中的调节作用 被引量:1
17
作者 尹姣姣 周丽君 +3 位作者 王豫 刘晓丹 顾永清 周平坤 《中华放射医学与防护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期338-341,共4页
目的 了解盐诱导激酶2(SIK2)在电离辐射诱发G2/M细胞周期阻滞中的作用,并探讨其作用机制.方法 60Coγ射线照射HeLa细胞,慢病毒载体(pSicoR)构建SIK2的小干扰RNA(shRNA)表达载体,Lipofectamine 2000介导转染构建SIK2敲低表达细胞模... 目的 了解盐诱导激酶2(SIK2)在电离辐射诱发G2/M细胞周期阻滞中的作用,并探讨其作用机制.方法 60Coγ射线照射HeLa细胞,慢病毒载体(pSicoR)构建SIK2的小干扰RNA(shRNA)表达载体,Lipofectamine 2000介导转染构建SIK2敲低表达细胞模型.Western blot检测SIK2的蛋白表达含量,流式细胞术检测细胞周期,磷酸化组蛋白3(pH3 Ser10)作为流式细胞检测分子标记物分析G2/M期检测点功能.结果 γ射线照射能诱发HeLa细胞SIK2蛋白表达增加.成功构建shRNA敲低HeLa细胞SIK2表达的细胞模型,并通过该细胞模型观察到在不同剂量照射后(1、2、4、6 Gy)降低SIK2蛋白表达水平导致细胞的放射敏感性增高(t=-3.445、-2.581、-3.251、-2.553,P<0.05),γ射线诱发的细胞周期G2/M边界阻滞在照后5、6h被提前解除(=4.341、6.500,P<0.05).Western blot检测结果表明,SIK2敲低细胞与对照细胞相比,放射损伤诱发的磷酸化CHK2蛋白提前消退.结论 SIK2在细胞放射损伤反应中参与细胞的G2/M检查点功能的调节,影响细胞的放射敏感性. 展开更多
关键词 盐诱导激酶2 细胞周期 组蛋白H3 G2 M检查点 Γ射线
原文传递
盐诱导激酶1对人肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞增殖、侵袭和迁移的影响
18
作者 刘大威 贺德 +2 位作者 马广念 李志坚 李蒙 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期403-405,共3页
目的观察盐诱导激酶1(SIK1)对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的调控作用。方法将抑制剂转染肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞株构建SIK1敲低组,通过实时聚合酶链反应(qPCR)检测SIK1的表达;噻唑蓝(MTT)法检测SIK1在1、2、3、4、5 d时对细胞增... 目的观察盐诱导激酶1(SIK1)对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的调控作用。方法将抑制剂转染肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞株构建SIK1敲低组,通过实时聚合酶链反应(qPCR)检测SIK1的表达;噻唑蓝(MTT)法检测SIK1在1、2、3、4、5 d时对细胞增殖的影响;细胞周期实验检测SIK1对细胞G1、S、G2期的影响;细胞凋亡实验检测细胞侵袭能力;划痕实验检测6、24、48 h时细胞的迁移能力。结果SIK1在肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞中相对表达低于正常肝脏细胞(0.51±0.01、0.33±0.02,tMHCC97-L=19.630,P=0.000;tHEP3B=24.940,P=0.000);转染SIK1抑制物后,肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞内SIK1相对表达量明显降低(0.39±0.02、0.51±0.03,tMHCC97-L=11.479,P=0.000;tHEP3B=9.543,P=0.001);敲低SIK1后,MTT实验结果显示,明显促进MHCC97-L和HEP3B细胞的增殖(1.20±0.06比0.90±0.07,tMHCC97-L=5.630,P=0.005;1.09±0.11比0.63±0.05,tHEP3B=6.460,P=0.003);细胞周期实验结果显示:S期细胞比例高于对照组[(24.77±0.99)%比(17.22±1.01)%,tMHCC97-L=9.280,P=0.001;(21.63±0.94)%比(15.32±0.88)%,tHEP3B=8.460,P=0.001];G2细胞比例高于对照组[(16.75±0.50)%比(14.94±0.64)%,tMHCC97-L=3.860,P=0.018;(15.99±0.51)%比(13.97±0.44)%,tHEP3B=5.170,P=0.007],促进细胞从G1期向S期转变;细胞凋亡实验显示:MHCC97-L和HEP3B细胞凋亡率下降[(1.91±0.10)%比(3.27±0.31)%,tMHCC97-L=7.180,P=0.002;(2.01±0.14)%比(3.81±0.13)%,tHEP3B=16.600,P=0.000];划痕实验结果显示:明显促进MHCC97-L和HEP3B细胞迁移[(202.00±15.61)比(285.33±10.07) μm、(229.33±13.61)比(321.33±16.04) μm,tMHCC97-L=7.770,P=0.001;tHEP3B=7.570,P=0.002],差异有统计学意义。结论降低SIK1的表达促进了MHCC97-L和HEP3B细胞株增殖、侵袭和迁移的作用。 展开更多
关键词 盐诱导激酶1 肝癌 增殖 侵袭 迁移
原文传递
盐诱导激酶1对人胰腺癌HPAC、BxPC3和PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响
19
作者 李蒙 贺德 +2 位作者 马广念 李志坚 邓思远 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期612-614,共3页
目的观察盐诱导激酶1(SIK1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的调控作用。方法将SIK1模拟物转染胰腺癌细胞株HPAC、BxPC3和PANC-1,48 h后,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测SIK1的表达,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测SIK1对细胞增殖的作... 目的观察盐诱导激酶1(SIK1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的调控作用。方法将SIK1模拟物转染胰腺癌细胞株HPAC、BxPC3和PANC-1,48 h后,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测SIK1的表达,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测SIK1对细胞增殖的作用,细胞划痕实验检测细胞的迁移能力,Transwell实验检测细胞的侵袭能力。结果SIK1在胰腺癌HPAC、BxPC3和PANC-1细胞中相对表达低于正常胰腺细胞(0.16±0.06、0.16±0.03和0.19±0.03,P<0.01);转染SIK1模拟物后,胰腺癌HPAC、BxPC3和PANC-1细胞内SIK1相对表达量明显升高(3.66±0.49、1.91±0.35和2.04±0.19,P<0.01)。过表达SIK1后,CCK-8实验结果显示,明显降低HPAC、BxPC3和PANC-1细胞的增殖(0.67±0.02比0.61±0.03,P<0.01;0.79±0.03比0.70±0.02,P<0.01;0.87±0.02比0.75±0.03,P<0.01);划痕实验结果显示:明显抑制HPAC、BxPC3和PANC-1细胞迁移[(169.82±7.76)比(106.89±7.79)μm,P<0.01;(106.95±6.29)比(62.79±9.55)μm,P<0.01;(105.38±7.54)比(82.41±10.74)μm,P<0.01];Transwell细胞侵袭实验显示:明显抑制HPAC、BxPC3和PANC-1细胞侵袭[(63.50±3.51)比(47.83±3.19)个,P<0.01;(34.50±3.94)比(21.50±2.51)个,P<0.01;(52.50±2.43)比(32.83±2.14)个,P<0.01]。结论过表达SIK1后抑制HPAC、BxPC3和PANC-1细胞株增殖、迁移和侵袭的作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 盐诱导激酶1 增殖 迁移 侵袭
原文传递
盐诱导激酶1与肿瘤
20
作者 刘大威 贺德 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第11期838-841,共4页
盐诱导激酶1(SIK1)与肿瘤的发生密切相关。研究表明SIK1在肝癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤中的表达具有特异性,其异常表达能够抑制或促进肿瘤的发生、发展和转移。异常表达的SIK1有望为肿瘤的诊断和治疗提供新的方法,并对... 盐诱导激酶1(SIK1)与肿瘤的发生密切相关。研究表明SIK1在肝癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤中的表达具有特异性,其异常表达能够抑制或促进肿瘤的发生、发展和转移。异常表达的SIK1有望为肿瘤的诊断和治疗提供新的方法,并对临床预后提供指导。 展开更多
关键词 肿瘤 盐诱导激酶1
原文传递
上一页 1 2 下一页 到第
使用帮助 返回顶部