盐酸小檗碱抑制NLRP3介导的细胞焦亡改善DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎

目的:盐酸小檗碱(BBR)是治疗溃疡性结肠炎(UC)的常用药,但其挽救炎症反应导致的细胞焦亡的分子机制有待进一步研究。方法:SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(Ctrl)、DSS模型组、BBR治疗组(DSS+BBR)、BBR+NLRP3激动剂组(DSS+BBR+BMS-986299)。采用右旋葡聚糖硫酸钠法(DSS)构建UC大鼠模型,同时BBR治疗组和BBR+NLRP3激动剂组每日灌胃BBR 2次,连续7 d,BBR+NLRP3组每日2次腹腔注射BMS-986299。实验期间每天称量体质量、观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI);实验结束后解剖观察并评估结肠大体形态、测量长度;组织切片HE染色,光镜下观察结肠组织的病理学变化并评估组织损伤指数(TDI);ELISA检测结肠组织中细胞因子TNF-α和IL-1β含量,Western blot检测NLRP3、ASC、GSD?MD-N、Cleaved-caspase 1和IL-1β的表达。结果:BBR能够有效改善UC引起的体质量减轻、结肠的组织完整性、细胞焦亡,并降低结肠中TNF-ɑ、IL-1β等炎症因子的表达、焦亡细胞的比例以及NLRP3、IL-1β、GSDMD-N、Cleaved-caspase 1等细胞焦亡通路中关键蛋白的表达,并且BBR的治疗效果和调节表达的蛋白因NLRP3激活而逆转。结论:BBR通过降低细胞焦亡通路中NLRP3、IL-1β、GSDMD-N、Cleaved-caspase 1等蛋白的成熟体表达,发挥治疗效果,为BBR治疗UC提供了分子依据。

HPLC法测定肾康灵胶囊中盐酸小檗碱的含量

目的 建立肾康灵胶囊中盐酸小檗碱的HPLC含量测定方法,为质量控制提供依据。方法 采用HPLC法,色谱柱:Sapphire-C_(18)柱(4.6×250 mm, 5μm);流动相:乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱);流动相流速:1.0 mL·min^(-1);检测波长:265 nm;柱温:30℃,进样量:10μL。结果 盐酸小檗碱含量在0.0584~0.5840μg范围内与峰面积值呈良好线性关系(R^(2)=0.9981),精密度和重复性试验的RSD均<2.0%(n=6),稳定性试验(18 h内)的RSD为1.11%,平均加样回收率为98.24%,RSD=1.43%(n=6)。结论 该方法快速简便、稳定性好,专属性强,重复性良好,可为肾康灵胶囊的质量控制提供依据。

盐酸小檗碱联合蒙脱石散灌肠治疗小儿急性细菌性肠炎的临床效果

目的:分析在小儿急性细菌性肠炎治疗中应用盐酸小檗碱联合蒙脱石散灌肠治疗的效果。方法:选取2019年8月—2022年8月江苏省宝应县人民医院收治的94例急性细菌性肠炎患儿为研究对象,采用抛硬币法将其分为试验组和对照组,各47例。对照组给予抗生素、补液等基础治疗,试验组在对照组基础上给予盐酸小檗碱及蒙脱石散灌肠治疗,比较两组治疗效果、症状改善时间、体液免疫检测指标、生活质量。结果:试验组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组退热、腹泻缓解、呕吐改善、大便常规恢复正常时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组体液免疫检测指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组IgG、IgM及IgA水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组生理、精神、认知评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在小儿急性细菌性肠炎治疗中应用盐酸小檗碱和蒙脱石散灌肠的效果显著,能够缩短患儿症状缓解时间,提高其免疫功能及生活质量。

盐酸小檗碱片治疗非酒精性脂肪性肝病的效果及对患者肠道菌群的影响

目的观察盐酸小檗碱治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的效果,并分析其对患者肠道菌群的影响。方法前瞻性选取2020年8月至2022年7月在杭州市第三人民医院就诊的NAFLD患者40例,采用随机数字表法将NAFLD患者分为药物治疗组10例和非药物治疗组30例,另择同期在本院体检的年龄和性别相匹配的健康志愿者10人为健康组。药物治疗组患者予低脂饮食+盐酸小檗碱片口服治疗(0.3 g/次,3次/d,疗程为12周)。非药物治疗组患者仅嘱低脂饮食治疗。比较药物治疗组与非药物治疗组患者治疗后血清肝功能指标、血脂水平、BMI等。收集3组研究对象的粪便标本进行16S核糖体DNA(16S rDNA)检测,观察肠道菌群结构的变化。结果治疗前,药物治疗组与非药物治疗组血清ALT、AST、TG、TC水平及BMI比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。药物治疗组与非药物治疗组治疗后血清AST、TC水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05),药物治疗组患者治疗后血清ALT、TG水平及BMI均低于非药物治疗组(均P<0.05)。与健康组比较,药物治疗组与非药物治疗组的肠道菌群丰富度一致,但各组的肠道菌群多样性存在一定差异;与非药物治疗组比较,药物治疗组主要是通过减少致病菌(疣微菌门、异杆菌属、杜氏杆菌、丹毒丝菌属)和提高抗炎菌或有益菌(拟杆菌属、毛螺菌属、罗姆布氏菌属)的丰富度来改善肠道健康。结论盐酸小檗碱片可改善NAFLD患者的脂质代谢、肝功能指标及BMI,可能通过优化肠道菌群结构起作用,主要是通过减少致病菌和提高抗炎菌或有益菌的丰富度来改善肠道健康。

黄芩苷与盐酸小檗碱自沉淀理化性质及抑菌作用机制研究

目的 以黄芩苷和盐酸小檗碱产生的自沉淀为研究对象,探究其理化性质,对其抑菌作用及其机制展开研究,为中药自沉淀现象产生的物质深入研究提供参考。方法 采用差示热量扫描法、红外光谱扫描和紫外光谱扫描测定黄芩苷和盐酸小檗碱的自沉淀理化性质;采用牛津杯法探索黄芩苷、盐酸小檗碱及自沉淀对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的抑菌活性;采用二倍稀释法进一步研究黄芩苷、盐酸小檗碱、自沉淀对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),并通过测定菌体的生长曲线、胞外核酸相对含量、胞外可溶性蛋白质含量和电导率研究黄芩苷、盐酸小檗碱及自沉淀对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌的抗菌机制,分析对比黄芩苷、盐酸小檗碱反应前后抑菌作用机制是否发生改变。结果 差示热量扫描法结果显示盐酸小檗碱与黄芩苷反应前后存在热量变化,该自沉淀是一种不同于盐酸小檗碱、黄芩苷的新物质或复合物,其官能团、紫外吸收均发生了变化。盐酸小檗碱对大肠埃希菌的MIC为0.9375 mg/mL,MBC为7.5 mg/mL;对金黄色葡萄球菌的MIC为0.9375 mg/mL,MBC为7.5 mg/mL。黄芩苷对大肠埃希菌的MIC为1.875 mg/mL,MBC为7.5 mg/mL;对金黄色葡萄球菌的MIC为3.75 mg/mL,MBC为15 mg/mL。自沉淀对大肠埃希菌的MIC为3.75 mg/mL,MBC为3.75 mg/mL;对金黄色葡萄球菌的MIC为3.75 mg/mL,MBC为3.75 mg/mL。3种物质对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌菌体生长均有显著的抑制效果,但作用机制有所差异。结论 3种物质对大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌显示出较好的抑菌活性,由强到弱为盐酸小檗碱、黄芩苷、自沉淀,均通过对细菌细胞膜造成损伤改变其通透性,影响细菌生长,从而起到抑制细菌生长的目的。三种物质虽能使菌体内容物大量渗出,但对胞内物质泄出作用存在差异,研究成果为进一步探究中药自沉淀提供参考。

荧光桃红B稳定剂制备银纳米簇及用于盐酸小檗碱的检测

本文以荧光桃红B为稳定剂,硝酸银为前驱体,硼氢化钠为还原剂,混合反应4 h制备得到具有荧光特性的银纳米簇(AgNCs)。实验显示,所合成的AgNCs的最佳激发波长为339 nm,最佳发射波长为444 nm。研究发现盐酸小檗碱(BH)能使合成的AgNCs的荧光显著猝灭,当BH浓度在1.25~12.50μmol/L范围内时,AgNCs的荧光强度的猝灭值(ΔI F)与BH浓度之间呈良好的线性关系,相关系数r为0.9958。基于此建立了一种测定BH的荧光分析方法,该方法的检出限为0.41μmol/L。同时,以紫外灯对体系进行照射时,pH浓度在3.75~12.50μmol/L范围时,溶液的颜色与pH浓度之间呈现梯度变化,因此可以建立一种更为简单的可视化检测BH的半定量检测方法。

乳酸菌素片联合盐酸小檗碱片治疗成人急性肠炎的效果

目的:探究乳酸菌素片联合盐酸小檗碱片治疗成人急性肠炎的临床效果。方法:选择广东省人民医院赣州医院2022年1月—2023年6月收治的90例急性肠炎患者为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,每组45例。在常规治疗基础上,对照组加服乳酸菌素片,观察组在对照组基础上联合盐酸小檗碱片进行治疗,两组均连续治疗7 d。对比两组的临床治疗效果、胃肠功能恢复情况、不良反应发生情况、临床症状评分。结果:观察组的临床治疗效果和不良反应发生情况均优于对照组(P<0.05)。观察组的腹痛、腹泻和恶心呕吐消失时间均早于对照组(P<0.05)。治疗前,两组的临床症状评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组的临床症状评分均低于对照组(P<0.05)。结论:乳酸菌素片联合盐酸小檗碱片可显著增强成人急性肠炎的整体治疗效果,促进患者临床症状及胃肠功能改善,使患者尽快恢复,且临床安全性较高。

盐酸小檗碱对人结肠癌细胞SW480增殖、迁移及侵袭的影响

目的探究盐酸小檗碱对人结肠癌细胞SW480增殖、迁移和侵袭过程的影响及可能的机制。方法将人结肠癌细胞SW480细胞分成实验组、对照组、空白组,用CCK8法测定不同浓度的盐酸小檗碱对SW480细胞增殖的作用,并计算出盐酸小檗碱不同浓度作用下SW480细胞的存活率;通过平板克隆形成、细胞划痕、Transwell等实验,明确盐酸小檗碱对SW480的克隆形成、迁移及侵袭的作用。结果盐酸小檗碱能明显地抑制SW480细胞的增殖,并表现出明显的时间和浓度依赖关系;盐酸小檗碱对SW480细胞的克隆形成、迁移及侵袭过程有显著的抑制作用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论盐酸小檗碱对细胞SW480的克隆形成、增殖、侵袭和迁移过程均有明显的抑制作用。

盐酸小檗碱对大鼠体内低剂量阿托伐他汀的药动学影响研究

目的:研究盐酸小檗碱对大鼠体内低剂量阿托伐他汀的药动学影响。方法:选取18只SD健康雄性大鼠进行研究,以随机双盲对照法将其分成A组、B组、C组,每组6只。其中A组予以10mg/kg的阿托伐他汀钙灌胃处理;B组予以小檗碱30mg/kg+阿托伐他汀钙10mg/kg相继灌胃;C组予以小檗碱90mg/kg+阿托伐他汀钙10mg/kg相继灌胃。检测并比较三组大鼠眼眶血中阿托伐他汀钙含量、血药浓度,绘制阿托伐他汀钙的药时曲线,计算药代动力学参数。此外,采集所有大鼠肝脏组织,检测细胞色素P450(CYP450)以及P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达情况。比较各组大鼠肝脏组织UGT、GST及GSH含量。结果:B组、C组大鼠给药2h后血浆阿托伐他汀钙含量分别为(7.04±0.37)μg/ml、(7.88±0.43)μg/ml,均高于A组的(6.00±0.31)μg/ml,且C组大鼠给药2h后血浆阿托伐他汀钙含量高于B组(均P<0.05);三组大鼠给药前以及给药4h、6h、8h后的血浆阿托伐他汀钙含量对比均不明显(均P>0.05)。B组、C组大鼠t_(max)水平低于A组,且C组大鼠t_(max)水平低于B组;B组、C组大鼠C_(max)、t_(1/2)、CL以及MRT水平均高于A组,且C组大鼠C_(max)、t_(1/2)、CL以及MRT水平均高于B组(均P<0.05)。B组、C组肝脏CYP450以及P-gp表达均高于A组(均P<0.05);且B组和C组肝脏CYP450以及P-gp表达的差异无统计学意义(均P>0.05)。B组、C组大鼠肝组织UGT、GST活性均低于A组,且C组上述指标活性均低于B组;B组、C组大鼠肝组织GSH活性均高于A组,且C组GSH活性高于B组(均P<0.05)。结论:盐酸小檗碱对大鼠体内低剂量阿托伐他汀的药动学有一定影响,表现为血药浓度有升高趋势,需谨慎联用。

美沙拉秦联合盐酸小檗碱片治疗溃疡性结肠炎患者的临床效果

目的:探究美沙拉秦联合盐酸小檗碱片治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者的临床效果。方法:选取2021年3月—2023年3月盐城市第一人民医院收治的100例UC患者作为研究对象。根据随机数表法将其分为对照组和观察组,各50例。两组入院后均采取对症治疗,对照组给予美沙拉秦,观察组在对照组基础上给予盐酸小檗碱片。比较两组临床疗效,症状改善时间,治疗前及治疗3个月后肠道黏膜屏障功能、炎症因子。结果:观察组治疗总有效率为98.00%,显著高于对照组的82.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组腹痛、腹泻、脓血便改善时间均早于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)和D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)水平均下降,观察组DAO和D-LA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平均显著降低,白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平明显升高,观察组CRP、IL-1β水平均低于对照组,IL-10水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:美沙拉秦联合盐酸小檗碱片治疗UC效果显著,有效改善肠道黏膜屏障功能,降低炎症因子水平。

不同滤材对盐酸小檗碱片含量测定结果的影响

目的:考察双圈滤纸、Whatman滤纸和滤膜(孔径0.8μm)三种不同滤材对盐酸小檗碱片含量测定结果的影响。方法:按照《中国药典》(2020年版)收载的盐酸小檗碱片含量测定方法,分别使用双圈滤纸、Whatman滤纸和滤膜(孔径0.8μm)过滤供试品溶液,取续滤液,利用液相色谱测定含量结果,分析不同滤材对盐酸小檗碱片含量测定结果的影响。结果:同一供试品溶液经不同滤材过滤后,含量测定结果差异较大,其中滤膜(孔径0.8μm)基本不存在吸附,对盐酸小檗碱的吸附率(以最高计),Whatman滤纸>双圈滤纸>滤膜(孔径0.8μm)。结论:不同滤材对盐酸小檗碱的吸附作用有显著差异,建议测定盐酸小檗碱片含量时,对于选择的滤材,应进行吸附率干扰试验。

盐酸小檗碱结晶水及其稳定性研究

目的研究盐酸小檗碱原料药中的结晶水类型及含水量,以及盐酸小檗碱片制剂工艺对原料药结晶水的影响,为完善盐酸小檗碱片制剂质量控制提供依据。方法采用热重分析法(TGA)、差示扫描量热法(DSC)、X-射线粉末衍射法(XRPD)对盐酸小檗碱原料药中的结晶水进行研究,并考察盐酸小檗碱片生产过程及稳定性考察期间结晶水的变化情况。结果盐酸小檗碱以二水物为主,并含有少量的四水物和游离水;盐酸小檗碱片生产过程及稳定性考察期间原料药结晶水基本无明显变化。结论明确了盐酸小檗碱原料药中的结晶水,并做好盐酸小檗碱片生产过程质量控制,有助于确保其制剂质量均一、稳定、可控。

同多钼酸根共振瑞利散射光谱法测定盐酸小檗碱

在弱酸性HCl NaAc缓冲溶液中,同多钼酸根能与盐酸小檗碱阳离子形成离子缔合物.它将导致共振瑞利散射(RRS)大大增强并产生新的RRS光谱,其最大散射峰位于373nm处.盐酸小檗碱在0～3×10-6mol/L范围内其浓度与RRS强度成正比.方法具有高灵敏度,对盐酸小檗碱的检出限(3σ)为8 9ng/mL.方法也具有较好的选择性,用于盐酸小檗碱片中盐酸小檗碱的测定,结果满意.文中还对反应机理及RRS与吸收光谱特征进行了比较研究.

高效液相色谱法同时测定诺氟沙星和盐酸小檗碱的含量

以C18为固定相,0.1%磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.5±0.1）-乙腈（70∶30）为流动相,348 nm为检测波长,采用高效液相色谱法同时测定诺氟沙星、盐酸小檗碱预混剂中诺氟沙星和盐酸小檗碱的含量。诺氟沙星和盐酸小檗碱线性范围分别为0.5-10μg和0.1-2μg,平均加标回收率分别为103.2%和97.7%,RSD分别为0.82%和1.3%（n=5）。

高效液相色谱法同时测定预混剂中盐酸环丙沙星和盐酸小檗碱含量

以C18为固定相,0.002 5 mol/L磷酸溶液(用三乙胺调pH值至3.0±0.1)-乙睛(75∶25)为流动相,335 nm为检测波长,采用高效液相色谱法同时测定盐酸环丙沙星、盐酸小檗碱预混剂中盐酸环丙沙星和盐酸小檗碱的含量。盐酸环丙沙星和盐酸小檗碱线性范围分别为1～600μg/mL和0.4～400μg/mL,平均加标回收率分别为100.0%和100.1%,RSD均为0.11%(n=5)。

微流控芯片快速测定三颗针与盐酸小檗碱片中小檗碱

目的 建立了微流控芯片非接触电导检测法测定三颗针与盐酸小檗碱片中小檗碱的分析方法。方法 选择5 mmol/L乙二胺＋15 mmol/L H_3BO_3作缓冲溶液;加入0.4 mmol/Lβ-环糊精（β-CD）添加剂;分离电压2.50 kV;进样时间10 s;结果 盐酸小檗碱的线性范围为10-4.0×10-2μg/mL（r=0.997）,检出限为10μg/mL（S/N=3）,三颗针中小檗碱平均含量为0.14%,盐酸小檗碱片中小檗碱平均含量为91.6 mg/片,其平均标准偏差（RSD）分别为1.3%（n=6）、1.4%（n=6）。平均加标回收率分别为103%和98.9%。结论 该方法快速、简单、高效,可为三颗针及盐酸小檗碱片提供新的分析方法。

主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体

目的 采用主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体 ,并考察其包封率的影响因素。方法 以阳离子交换树脂法分离脂质体 ,于 347nm处测定吸光度 ,计算包封率 ;考察加药顺序、孵化时间、孵化温度、外水相 pH值及粒径对包封率的影响。 结果 被动载药法得到的包封率仅有 13.3% ,主动载药法的包封率最高可达 84 .6 %。主动载药法中 ,加药顺序不同 ,得到的包封率亦有不同 ;包封率随着孵化温度的升高和孵化时间的增加有提高的趋势 ;外水相最佳 pH值为 6 .8;粒径小 ,包封率高。

盐酸小檗碱RP-HPLC测定条件的比较

目的 :比较盐酸小檗碱反相碳十八柱高效液相色谱测定条件。方法 :在不同碳十八色谱柱上运行不同的流动相系统测定不同成药中的小檗碱并记录在线紫外吸收光谱。结果 :不同溶剂系统在不同品牌的碳十八柱上对盐酸小檗碱的保留行为的影响是相似的 ;峰形以加入离子对试剂的溶剂系统较好 ,pH2～ 3时 pH值对保留时间影响较大 ,流动相的变化基本不影响小檗碱的紫外可见吸收光谱 ,含量测定时对柱效要求较高。结论 :反相碳十八柱高效液相色谱测定盐酸小檗碱应选择柱效较高的适宜的色谱柱 ,不推荐使用 pH2～ 3的溶剂系统 ,可适当加入离子对试剂以改善峰形 。

肾移植受者环孢素A与盐酸小檗碱合用的临床研究

目的：研究盐酸小檗碱与环孢素Ａ长期联合应用增加肾移植受者环孢素Ａ血浓度的作用。方法：５２名服用环孢素Ａ＋盐酸小檗碱患者为试验组，５２名单服环孢素Ａ患者为对照组，以环孢素Ａ全血浓度及肝、肾功能生化检测指标作为临床评价指标。结果：合用盐酸小檗碱患者环孢素Ａ全血浓度与合用前比较增幅达７５％，与对照组比较有显著性提高（Ｐ＜０．００１）。盐酸小檗碱与环孢素Ａ合用对肝、肾功能无明显影响。结论：盐酸小檗碱能明显升高肾移植受者环孢素Ａ血浓度。在升高环孢素Ａ血浓度的同时，盐酸小檗碱并不增加环孢素Ａ的毒性反应。盐酸小檗碱与环孢素Ａ合用可减少环孢素Ａ用药量，节省环孢素Ａ费用。

高效液相色谱法测定安宫牛黄丸中栀子苷、黄芩苷和盐酸小檗碱的含量

目的：建立同时测定安宫牛黄丸中栀子苷、黄芩苷和盐酸小檗碱含量的反相液相色谱法。方法：采用Agilent ZORBAX SB—C18柱（4．6mm×250mm，5μm），乙腈-6mmol·L^-1 KH2PO4水溶液（pH4．6）梯度洗脱，检测波长240nm。结果：栀子苷、黄芩苷和盐酸小檗碱的线性范围分别为4．50—110．00，5．00—153．00，6．40—191．00mg·L^-1；质量检测下限分别为0．77，1．53，1.43ng；栀子苷的回收率为104．44％，RSD为1．79％；黄芩苷的回收率为96．98％，RSD为1．76％；盐酸小檗碱的回收率为101．08％，RSD为3．1％。结论：采用该方法同时测定安宫牛黄丸中栀子苷、黄芩苷和盐酸小檗碱含量具有简便、快速、准确等优点。