人血浆中盐酸氟桂嗪HPLC测定及其药代动力学

建立了盐酸氟桂嗪的ＨＰＬＣ测定法。血浆样品碱化后用正已烷提取，以ＭｉｃｒｏＰａｃＭＣＨ－５为固定相，６５％甲醇，３５％水（含０．０２ｍｏｌ／Ｌ四丁基溴化铵，ｐＨ３．０）为流动相，紫外检测波长２５４ｎｍ。最低检出浓度为５．０ｎｇ／ｍｌ，线性范围１０．０～２００．０ｎｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９８，ｎ＝６），平均回收率为（９７．５５±２．６８）％（ＲＳＤ２．１３％。用本法测定了８名健康男性志愿者分别服用杨森产盐酸氟桂嗪胶囊和新昌产盐酸氟桂嗪片剂的血药浓度。结果表明，其血药浓度－时间曲线均符合一房室模型。新昌产盐酸氟桂嗪片的主要药代动力学参数Ｔ１／２Ｋａ＝（０．７７±０．１１）ｈ，Ｔ１／２Ｋｅ＝（５．０７±０．５２）ｈ，Ｔｍａｘ＝（２．７９±０．２４）ｈ，Ｃｍａｘ＝（９５．００±４．５２）ｎｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝（９９７．６±６２．５）ｎｇ·ｈ／ｍｌ，相对生物利用度为９６．４％。

用反相HPLC法测定盐酸氟桂嗪胶囊在人体中的相对生物利用度

用及相HPLC-紫外法对国产3种盐酸氟桂嗪胶囊进行了人体生物利用度研究。9名健康志愿者采用交叉、平行、对照法口服3种盐酸氟桂毒胶囊，测定85小时内不同时间的血药浓度。结果表明，相对生物利用度为96．18％、94．10％．各项药动学参数均无显著差异（P＞0．05）。

盐酸氟桂嗪离子选择性电极的制备及应用

研制了盐酸氟桂嗪离子选择性电极。利用正交设计法综合研究了活性物质的类型、含量以及增塑剂等因素对ＰＶＣ膜电极响应性能的影响，结果表明，以盐酸氟桂嗪－四苯硼钠离子缔合物为活性物质，ＤＢＰ或ＤＯＰ为增塑剂制成的ＰＶＣ膜电极的性能最佳。其响应范围为１．０×１０－４～５．０×１０－３ｍｏｌ／Ｌ，检测下限为３．５×１０－５ｍｏｌ／Ｌ，响应斜率为５８ｍＶ（２５℃）。应用该电极对合成样品及胶囊样品中盐酸氟桂嗪含量进行测定，结果较为满意。

盐酸氟桂嗪治疗偏头痛疗效观察

<正>偏头痛治疗方法颇多,但能迅速缓解头痛而效果持久的疗法却不多,我们于1991年3月~1993年10月采用国产盐酸氟桂嗪治疗偏头痛100例,现将治疗结果及体会报告如下:

复方丹参注射液联合盐酸氟桂嗪治疗周围性眩晕

应用复方丹参注射液联合盐酸氟桂嗪治疗周围性眩晕 12 5例为观察组 ,对照组单用盐酸氟桂嗪治疗10 5例 ,用药后 2 4h作疗效对比观察。结果 :观察组总有效率 92 % ,对照组为 73% ,P <0 0 5。提示中西药联合应用治疗周围性眩晕疗效更佳。

盐酸氟桂嗪治疗雷诺现象20例

目的：观察盐酸氟桂嗪（西比灵）对雷诺现象的治疗效果。方法：经物理检查诊断为雷诺现象的患者５３例，将其中进行肢端彩色多普勒检查的３０例患者分为２组，分别服西比灵和卡托普利（巯甲丙脯酸）ｌ月，运用彩超观察治疗前后肢端血流情况。结果：巯甲丙脯酸组治疗前后各项指标均有显著性差异（Ｐ＜０．０５），临床症状有效率为９０％。西比灵组治疗前后最大及最小血流速度、收缩期／舒张期比值有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；阻力指数、搏动指数无显著性差异（Ｐ＞０．０５），临床症状有效率为８５％。结论：西比灵作为选择性钙通道阻滞剂可改善动脉的顺应性和弹性，从而改善末梢微循环障碍所致疾病。

盐酸氟桂嗪治疗高眼压性视网膜损伤

目的 观察家兔高眼压前、高眼压即刻及高眼压后用盐酸氟桂嗪对视网膜损伤的保护作用。方法 应用前房灌注加压法使前房内压力升至125.56mmHg,维持1h,恢复再灌注,在造成高眼压前12h,高眼压即刻及高眼压后12h用药。在再灌注7天,通过形态学及ERG的b波的观察,了解盐酸氟桂嗪对家兔视网膜损伤的保护作用。结果 高眼压前用药,ERG的b波可恢复至缺血前的85％左右。高眼压即刻及高眼压后用药可恢复至缺血前的60％左右,而未用药组则只能恢复43％左右。有统计学意义。功能变化与形态学变化一致。结论 盐酸氟桂嗪对家兔高眼压性视网膜损伤有保护作用。高眼压前用药比高眼压即刻及高眼压后用药作用更明显。

盐酸氟桂嗪离子选择性电极的研制

本文报导了所研制的盐酸氟桂嗪离子选择性电极。基于不同的离子缔合物、含量及增塑剂对电极性能的影响,采用正交设计法来综合考察它们的交互作用,筛选了电极膜的组成,测试了电极的性能。结果表明:以盐酸氟桂嗪—四苯硼钠离子缔合物为活性物质,DBP或DOP为增塑剂制成的PVC膜电极的性能最佳。其响应范围为1.0×10^(-4)—5×10^(-3)mol/L,检测下限为3.5×10^(-5)mol/L,响应斜率为58mV/pC(25C),并且该电极稳定性较好,应用它对合成样品进行测定,取得了满意的结果,其平均回收率为99.2％。

高效液相色谱内标法快速测定新药盐酸氟桂嗪纯度

本文对新药盐酸氟桂味的色谱行为进行了研究，建立了其纯度测定的高效液相色谱内标法．经对实际样品测定，结果满意．

盐酸氟桂嗪对缺血神经细胞保护作用的研究

目的 探讨盐酸氟桂嗪 (西比灵 )对缺血损伤的神经细胞的保护作用。方法 在缺氧缺糖条件下培养神经细胞 ,作为体外缺血损伤模型 ;实验组为无糖培养剂中添加 40 μmol/L西比灵 ,对照组为无糖培养剂 ,测定缺氧损伤后细胞内钙离子浓度、细胞大小 (支配面积 )、以及所释放的乳酸脱氢酶的活性 ,分析判断西比灵的作用。结果 实验组细胞的胞内钙离子浓度显著低于对照组 ,细胞所支配面积大于对照组细胞 ,所释放的乳酸脱氢酶活性低于对照组。结论 西比灵能抵抗缺氧缺糖损伤后细胞内的钙离子浓度的升高 ,能有效减少缺氧缺糖对细胞所造成的损害 ,具有保护作用。

血浆中盐酸氟桂嗪的荧光分光光度测定法

建立了血浆样品中盐酸氟桂嗪的荧光分光光度测定法。血浆样品经碱化用正己烷提取，水浴挥干正己烷后，用0．1mol／LHCI定容，在激发波长260um、发射波长310um处测定荧光强度。最低检出浓度10ng／ml。线性范围2．0—30．0μg／ml（r=0．9907）。平均口收率为100．08％，RSD为5．03％（n＝9），日内、日间精密度分别为1．63％～3．28％和1．94％～5．95％。方法简便、快速、准确。

荧光分光光度法测定尿液中盐酸氟桂嗪浓度

研究建立了尿液中盐酸氟桂嗪的荧光分光光度法。样品经NH3·H2 O碱化后 ,用乙酸乙酯提取 ,水浴挥干乙酸乙酯 ,残留物用 0 .1ml/LHCl溶解 ,在激发波长 2 6 0nm、发射波长 310nm处测定荧光强度。尿液中盐酸氟桂嗪的最低检测浓度为 10ng/ml,浓度在 1.0～ 2 0 0 .0 μg/ml范围内线性关系良好 (r =0 .9813)。平均回收率为 98.1% ,RSD为 5.7% (n =9)。

通心络胶囊与盐酸氟桂嗪治疗偏头痛的效果对比研究

目的:对通心络胶囊与盐酸氟桂嗪治疗偏头痛的效果进行比较。方法:选择我院救治的100例偏头痛患者,依据治疗手段划分成两组,对照组50例采取盐酸氟桂嗪治疗,研究组50例采取通心络胶囊治疗,就治疗效果进行观察对比。结果:治疗后,研究组症状评分(10.9±2.5)相比对照组(15.9±2.6)显著更低;研究组总有效率92.0%相比对照组66.0%显著更优,差异均具备统计学意义(P<0.05)。结论:通心络胶囊相比盐酸氟桂嗪治疗偏头痛效果更佳,具备临床推广价值。

电生理定量评估盐酸氟桂嗪改善糖尿病性周围神经病变患者神经传导功能的作用

目的观察盐酸氟桂嗪对改善糖尿病性周围神经病(diabeticperipheralneuropathy,DPN)患者神经传导功能的作用。方法对140例糖尿病性周围神经病患者随机分为对照组、盐酸氟桂嗪组,每组70例,对照组用常规治疗即维生素B1、维生素B12,而盐酸氟桂嗪组在常规治疗的基础上,加用盐酸氟桂嗪,2周为1疗程,分别评价治疗前后的疗效及进行电生理(motorconductvelocity,MCV;sensoryconductvelocity,SCV;sensoryevokedpotential,SEP)检查。结果盐酸氟桂嗪能明显改善糖尿病性周围神经病的临床疗效及电生理指标(MCV,SCV,SEP)(P<0.05)。结论盐酸氟桂嗪能够明显改善糖尿病性周围神经病患者的神经传导功能,是比较有效的治疗药物之一。

盐酸氟桂嗪对家兔视网膜缺血-再灌注损伤保护作用的ERG观察

目的 动态观察盐酸氟桂嗪对家兔视网膜缺血 -再灌注损伤的保护作用。方法 应用前房灌注加压法使前房内压力升高至 16 k Pa。维持 1h后再灌注 ,再灌注后第 2、7、14天分别记录其 ERG,与缺血前 ERG相比 ,观察 b波的变化。药物治疗组在造成缺血前12 h,缺血 -再灌注即刻及再灌注后 12 h静脉给予药物治疗。结果 药物治疗组 ERG的 b波与正常眼相比无明显差异。结论 盐酸氟桂嗪对视网膜缺血

测定盐酸氟桂嗪的电位型漆酚树脂化学传感器研究

以漆酚树脂为载体,研制了测定医用药品盐酸氟桂嗪的电位型化学传感器。基于不同的离子缔合物、含量及增塑剂对传感器性能的影响,采用正交设计法综合考察它们的交互作用,筛选了敏感膜的组成,测试了传感器性能。结果表明:以盐酸氟桂嗪(FHC)-漆酚树脂离子缔合物为电活性物质,DBP∶DOP=1∶1.5(质量比)为增塑剂制成的PVC敏感膜性能最佳,其线性范围1.0×10-3～5.0×10-6mol/L,检测下限3.5×10-6/L,响应斜率为59.0mV(25°C);传感器的选择性、重现性和稳定性良好,以本传感器对市售医用盐酸氟桂嗪胶囊剂含量进行测定,其结果与紫外分光光度法基本一致。

盐酸氟桂嗪的结构分析

本文主要介绍了用ＫＹＫＹ－ＱＰ１０００Ａ色质联用仪对新型药物盐酸氟桂嗪的质谱法分析鉴定，经比利时标准样品分析对照，红外光谱分析，元素分析测定以及质谱解析，得到其分子结构相同的结果。

盐酸氟桂嗪的临床应用进展

盐酸氟桂嗪,又名西比灵,作为一种选择性钙拮抗剂,对典型(有先兆)和非典型(无先兆)偏头痛的预防性治疗及前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗,效果较好。近年来,通过对氟桂嗪的广泛研究和应用,发现了一些临床新用途,取得了一定的进展,现综述如下: