盐酸萘甲唑啉在甲醇-乙酸乙酯体系中的动力学及结晶工艺

盐酸萘甲唑啉(NPZ)是一种作用于循环系统的血管收缩类药物。针对原料药平均粒径偏小及粒度分布不均的问题,本文提出运用间歇动态法对NPZ在甲醇-乙酸乙酯体系中的结晶动力学进行研究,并系统考察了不同结晶工艺条件对晶体析出率、粒径以及变异系数的影响规律。结果表明:随着溶液过饱和度的增大,NPZ晶体成核机制由非均相成核转为均相成核,晶体表面生长符合连续生长模式;NPZ生长动力学模型、成核速率与生长速率方程分别为B_(0)=9.591×10^(4)G^(2.10)、B=2.031×10^(20)exp(-4.796×10^(5)/RT)M^(0.309)_(T)ΔC^(1.40)ω^(1.37)_(r)和G=4.094×10^(7)exp(-8.358×10^(5)/RT)ΔC^(1.36)。优化的结晶工艺参数为:晶种加入量1.5%(质量分数)、结晶温度313.15K、搅拌速率200r/min、溶液过饱和度1.04、乙酸乙酯滴加速率7.037×10^(-4)L/min、乙酸乙酯与甲醇质量比4∶1、陈化时间2h。该条件下制得的NPZ晶体较原料药平均粒径增大30.49%、变异系数降低32.30%、堆密度提高14.65%、休止角改善7.62%、卡尔指数提升30.76%、豪斯那比优化26.99%,晶体粒径、粒度分布及流动性均得到明显改善。

一种盐酸萘甲唑啉工艺杂质的制备及表征

目的:描述了盐酸萘甲唑啉原料药合成过程中产生的一个工艺杂质(API-ZE):N,N′-1,2-乙烷二烷基双(1-萘乙酰胺)的制备和精制。方法:目标杂质(API-ZE)是在高温条件下,以α-萘乙酸(2)和乙二胺(3)为起始原料,通过氨解反应得到。结果:目标杂质的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS谱进行了确证,纯度达到99%(HPLC)以上。结论:此工艺杂质的成功获得,使盐酸萘甲唑啉的杂质研究更加全面和深入,为其工艺放大和质量控制提供了保障。

高效液相色谱法同时测定复方盐酸萘甲唑啉滴眼液中二组分的含量

目的 建立同时测定复方盐酸萘甲唑啉滴眼液中盐酸萘甲唑啉（NPH）和盐酸苯海拉明（DPH）含量的方法。方法 采用高效液相色谱法。以Agilent CN柱（250 mm×4.6 mm,5μm）为色谱柱;乙腈-水-三乙胺（50∶50∶0.5）（用冰醋酸调节p H值至6.5）为流动相;流速为1.0 m L/min;紫外检测波长为258 nm。结果 NPH和DPH的流出时间分别为6.6 min和9.7 min,线性范围分别为3.12-18.75μg/m L（r=0.999 9）、12.50-75.00μg/m L（r=0.999 9）,平均回收率分别为99.97%（RSD=0.62%,n=9）、100.07%（RSD=0.58%,n=9）。结论 该方法简单灵敏,准确和选择性好,可用于复方盐酸萘甲唑啉滴眼液的质量控制。

微流控芯片测定滴鼻液中的盐酸萘甲唑啉

建立了微流控芯片非接触电导检测法测定盐酸萘甲唑啉的分析方法。探讨了缓冲液种类、浓度，添加剂种类、浓度以及分离电压等因素对分离检测的影响。优化选择20mmol／L H3BO3＋10mmol／L Tris（pH7．5）缓；中溶液，2mmol／L β-CD添加剂．分离电压2．70kV时，3min内可实现盐酸萘甲唑啉的快速分离检测。在优化条件下，盐酸萘甲唑啉的线性范围为20～1．0×10^3μg／mL（r=0．995），检出限为5．0μg／mL（S／N=3），RSD为2．5％，加标回收率为98．3％～101％。

高效液相色谱法测定复方萘甲唑啉滴眼液中盐酸萘甲唑啉和盐酸苯海拉明的含量

目的建立HPLC测定复方萘甲唑啉滴眼液中盐酸萘甲唑啉和盐酸苯海拉明含量的检测方法.方法采用反相液相色谱和紫外检测(检测波长λ=230 nm),色谱柱为Hypersil ODS柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相是0.05 mol/L硫酸铵(硫酸液调pH至5.0):甲醇(V:V=30:70).结果当流动相的流速为0.5 mL/min时,盐酸萘甲唑啉和盐酸苯海拉明的流出时间分别为5.5 min和8.0 min,线性范围分别是3.240～8.790 μg/mL、12.89～27.62 μg/mL;平均回收率分别为99.40%、99.82%;RSD分别为1.03%、1.33%(n=9).结论本法简便,准确和选择性好,可用于复方萘甲唑啉滴眼液的质量控制.

复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂治疗慢性单纯性鼻炎的临床观察

目的观察复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂治疗慢性单纯性鼻炎的疗效及不良反应。方法 500例慢性单纯性鼻炎患者连续使用复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂4周,200例对照组患者使用生理盐水喷鼻,使用视觉模拟量表(visual analoguescale,VAS)症状量化评估治疗效果,比较2组患者的疗效。结果使用复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂治疗总有效率为96%,没有出现严重不良反应;使用生理盐水的对照组总有效率为68.5%,无不良反应。治疗组疗效明显优于对照组。结论复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂治疗慢性单纯性鼻炎安全、有效。

复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂治疗慢性鼻-鼻窦炎的临床观察

目的:观察复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂治疗慢性鼻-鼻窦炎的疗效及不良反应。方法:治疗组456例慢性鼻-鼻窦炎患者,连续使用复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂及克拉霉素胶囊12周;对照组患者238例,使用地塞米松麻黄碱喷剂及克拉霉素胶囊,使用视觉模拟量表及Lund-Kennedy评分法量化评估治疗效果,用统计学分析比较2组患者的疗效差异。结果:治疗组总有效率为89.5%,对照组总有效率为65.2%,治疗组明显优于对照组,2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组和对照组均未出现不良反应。结论:复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂对于慢性鼻-鼻窦炎的治疗是一种安全和有效的药物。

高效液相色谱法测定盐酸萘甲唑啉含量

应用高效液相色谱法测定盐酸萘甲唑啉含量。采用SphersorbCN柱，以0．01mol／L庚烷磺酸钠溶液（用磷酸调pH至3．8）－乙腈（44：56）为流动相。波长UV－280处检测，流速0．8ml／min。在上述色谱条件下，盐酸萘甲唑啉能得到良好分离。该方法简便、快速。外标法定量计算准确，线性范围0．16μg～0．8μg，r－0．9998，RSD＝0．37％

HPLC法测定盐酸萘甲唑啉滴鼻液的含量

目的:建立用HPLC法测定盐酸萘甲唑啉滴鼻液含量的方法,以排除硫柳汞等防腐剂及杂质对用紫外分光光度法测定其含量的影响。方法:ODS色谱柱,检测波长280nm,流动相:甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(50:50:0.5:0.5),外标法。结果:模拟回收率:100.02±0.23％(n=6);加样回收率:99.97±0.43％(n=5)。线性范围:27.25～272.52μg/ml。结论:该法可达到目的要求。并且简便,准确,可靠。

高效液相色谱法测定滴眼液中盐酸萘甲唑啉和马来酸苯吡丙胺的含量

复方盐酸萘甲唑啉滴眼液是治疗红眼病的新型滴眼液,含盐酸萘甲唑啉(naphazoline chloride,NAP),马来酸苯吡丙胺(pheniramine maleate,PHM)等组分及苯扎氯胺(benzalkonium chloride,BKC)等多种辅料,由于组分较多,难以用一般化学方法直接测定,文献中多采用高效液相色谱法和紫外分光光度法进行测定,本文采用反相高效液相色谱法,以梯度洗脱分离,同时测定其中NAP及PHM的含量,方法简便,结果满意。

盐酸萘甲唑啉合成工艺条件及精制方法的改进

叙述了盐酸茶甲唑啉粗品合成条件的改进及精制方法的改进。

HPLC法测定盐酸萘甲唑啉滴眼液的含量及有关物质

目的:建立盐酸萘甲唑啉滴眼液的含量及有关物质的测定方法。方法:采用HPLC法测定盐酸萘甲唑啉滴眼液中盐酸萘甲唑啉的含量及有关物质。结果:盐酸萘甲唑啉在0.16～0.82μg范围内呈良好的线性关系,r=0.999 9(n=5),平均加样回收率为99.6%,RSD为0.6%(n=9)。结论:方法操作简单、结果准确、重复性好,可用于该制剂的质量控制。

高效液相色谱法测定复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂中盐酸萘甲唑啉和地塞米松磷酸钠的含量

目的建立高效液相色谱法（HPLC）测定复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂中盐酸萘甲唑啉和地塞米松磷酸钠的含量。方法采用HPLC法，色谱柱为Diamonsil C18柱，室温为25℃，以甲醇：水：三乙胺：磷酸（53：47：0．25：0．075）为流动相，流速0．85ml/min；检测波长242nm；进样量为20μl；外标法定量。结果盐酸萘甲唑啉在10．2～204．0mg/L范围内呈良好线性关系（r=0．9996）；回收率为100．5％，相对标准偏差（RSD）=1．059％；地塞米松磷酸钠在3．94～78．72mg/L范围内呈良好线性关系（r=0．9995），回收率为101．0％，RSD：1．259％。结论本方法操作简便，结果准确，灵敏可靠，重复性好，可用于复方盐酸萘甲唑啉鼻用喷剂的含量测定。

RP-HPLC法测定盐酸萘甲唑啉鼻用剂型凝胶中盐酸萘甲唑啉的含量

目的用可行的方法对盐酸萘甲唑啉鼻用剂型凝胶进行前处理，并建立高效液相色谱法测定样品中盐酸萘甲唑啉的含量。方法本品是凝胶剂，辅料中含有大分子物质，我们选用合理的方法对样品进行前处理，分离出高分子物质，提取主药成分，用高效液相色谱法测定样品中盐酸萘甲唑啉的含量。结果盐酸萘甲唑啉在10—200mg·L^-1范围内进样量与峰面积呈良好线性关系（r=0．9999），回收率为99．97％，RSD为0．61％（n=9）。结论样品的前处理方法合理可行，用HPLC法测定结果准确、灵敏、重现性好。

盐酸萘甲唑啉的合成工艺研究

为了解决盐酸萘甲唑啉现有合成工艺落后、质量控制标准低等问题,对盐酸萘甲唑啉合成工艺进行了研究。以ICH Q11对化学药品研发与生产的相关规定为指导,设计一条从源头控制杂质产生的合成路线。以1-萘乙酸为起始原料,依次经过酰胺化、酰胺脱水、催化加成环合和成盐等4步反应得到目标化合物,并对各步骤进行工艺参数优化。结果表明,酰胺化反应中,以二氯甲烷为溶剂,n(1-萘乙酸)∶n(二碳酸二叔丁酯)∶n(氨水)=1∶1.2∶1.2时,收率为88.6%;脱水反应和加成环合反应中,以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,后处理易操作且获得的中间体纯度高;成盐反应中,n(萘甲唑啉游离碱)∶n(36%盐酸)=1∶1.48时,收率为90.1%;经工艺参数优化后的4步反应的总收率为50.83%,产品中未检出欧洲药典所列的4种杂质,也没有产生新的杂质。合成工艺反应条件相对温和,后处理简单,可为盐酸萘甲唑啉的工业化生产提供理论基础。

鼻炎喷剂非法添加盐酸萘甲唑啉的快速测定

目的对目前市场上抗鼻炎类中药产品擅自添加盐酸萘甲唑啉进行快速的测定。方法从市面上搜集不同厂家不同批次的样品30多种,采用薄层色谱法对非法添加盐酸萘甲唑啉进行快速测定。结果该方法操作简单,重现性好,薄层色谱分离效果好。结论薄层色谱法能够应用于抗鼻炎类中药健康产品非法添加盐酸萘甲唑啉的快速测定,加强对该类产品的监督检查,保障人民使用健康产品的安全性。

盐酸萘甲唑啉滴鼻液质量评价

目的考察盐酸萘甲唑啉滴鼻液的质量现状。方法对10家企业生产的262批盐酸萘甲唑啉滴鼻液按法定质量标准进行检验,同时进行有关物质等探索性研究;对法定检验及探索性研究结果进行统计分析,综合评价盐酸萘甲唑啉滴鼻液质量情况。结果262批样品法定检验合格率95.4%,不合格样品12批;探索性研究结果显示,12批样品有关物质含量较高,54批样品抑菌剂含量偏高。结论盐酸萘甲唑啉滴鼻液整体质量状况不容乐观。