HPLC法同时测定盐酸阿霉素与氯尼达明的含量

目的建立同时测定盐酸阿霉素(DOX·HCl)与氯尼达明(LND)含量的测定方法。方法采用HPLC法,色谱柱为Agilent 5 HC-C_(18)(2)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%TFA水溶液,梯度洗脱,甲醇比例随时间变化为:0~3 min,65%甲醇;3~7 min,65%→90%甲醇;7~13 min,90%甲醇;13~15 min,90%→65%甲醇;15~20 min、65%甲醇。采集时间20 min,平衡时间3 min,紫外检测波长205 nm及253 nm,流速1.0 ml/min,柱温35℃,进样量:10μl。结果该方法专属性好,盐酸阿霉素在1~40μg/ml的浓度范围内线性良好,氯尼达明在6~240μg/ml的浓度范围内线性良好。该方法之下,两种化合物的精密度、稳定性、回收率均符合要求。结论建立了同时检测盐酸阿霉素与氯尼达明含量的液相分析方法,该方法专属性强,准确可靠。

姜黄素-盐酸阿霉素复方脂质体的制备及评价

目的选择姜黄素(curcumin,Cur)和盐酸阿霉素(adriamycin,ADM)能产生显著协同作用的比例制成复方脂质体(compound liposomes,Lip),并对姜黄素-盐酸阿霉素复方脂质体的制剂学和生物学性质进行评价。方法采用MTT法测定药物体外对MCF-7/ADR细胞的抑制作用,应用金氏公式分析联合用药效果。采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备姜黄素-盐酸阿霉素复方脂质体。采用马尔文动态光散射粒径仪测定平均粒径和Zeta电位。通过葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)微柱离心去除游离药物,以HPLC法测定制剂和摄取样品中药物含量。结果姜黄素与盐酸阿霉素在质量浓度比为2:1和1:1时协同作用均较强且Q值无显著性差异。薄膜分散-硫酸铵梯度法制得的制剂符合2种药物质量浓度比例为2:1、1:1的要求。在制剂中包载的姜黄素与盐酸阿霉素质量浓度比例为2:1时,MCF-7/ADR细胞对盐酸阿霉素的摄取量显著增加。结论姜黄素与盐酸阿霉素质量浓度比为2:1时,呈显著的协同效应,按此比例制备的复方脂质体与Cur-ADM-Lip[ρ(Cur):ρ(ADM)=1:1]相比,对于MCF-7/ADR细胞有较大的细胞毒和较多的盐酸阿霉素摄取量。

盐酸阿霉素及其制剂的荧光分析

建立了盐酸阿霉素的直接荧光分析方法,浓度在9.90×10^-8～1.97×10^-5mol/L,荧光强度和浓度呈良好的线性关系,相关系数0.9945,检测限4.37×10^-11mol/L,回收率98.99%,避光下保存稳定性良好.方法灵敏度高,检测限低,适合用于盐酸阿霉素的分析.

盐酸阿霉素在纳米载体氧化石墨烯上的可控负载与释放

采用改性Hummers法制备了氧化石墨烯,并探索了其在生物医学方面作为纳米药物载体的应用。通过超声、振荡等方法制备了氧化石墨烯-盐酸阿霉素(GO-DXR),采用高分辨透射电镜(HRTEM)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、紫外-可见分光光谱(UV-Vis)等测试方法对GO负载DXR前后的形貌和结构进行了研究。DXR在GO上的负载量高达4.6mg/mg,DXR的释放量可通过pH值控制,说明GO与DXR之间依靠氢键作用结合。

盐酸阿霉素对大鼠心肌损伤的分子机制研究

目的 :初步研究盐酸阿霉素(adriamycin,ADR)对大鼠心肌损伤的分子机制及机体急性修复的机理。方法 :将雄性SD大鼠 40只随机分成 4组 (每组 1 0只) :正常对照组 ,ADR低剂量组 (1 0mg·kg-1) ,ADR中剂量组 (2 0mg·kg-1) ,ADR高剂量组 (4 0mg·kg-1) ,对后 3组分别一次性腹腔注射不同剂量的ADR ,制备大鼠心肌损伤模型。采用硫代巴比妥酸 (TBA)荧光分光光度法测大鼠血清丙二醛 (malondialdehyde,MDA)含量 ;采用黄嘌呤氧化酶法测定铜锌超氧化物歧化酶 (Cu Zn SOD)活性 ;采用二硫代二硝基苯甲酸直接显色法测定谷胱苷肽过氧化物酶GSH Px活性 ;运用RT PCR方法分析相关基因的表达。结果 :ADR中、高剂量组大鼠血清中MDA含量高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ;实验组Cu Zn SOD和GSH Px的酶活性均较对照组降低 ,并与其基因表达的减弱呈密切的相关性 ;FN、P1 0 5mRNA在不同剂量模型组呈不同程度的高表达。结论 :抗氧化酶基因表达的改变可能是ADR导致心肌损伤的分子机制之一 ,而纤连蛋白和核转录因子可能通过一系列的信号转导参与了机体损伤后急性期的修复。

浸蜡石墨电极伏安法测定抗癌药物盐酸阿霉素

本文用自制浸蜡光谱纯石墨电极伏安法测定盐酸阿霉素。在PH=6.0的磷酸缓冲溶液体系中，盐酸阿霉素在5．0×10-8mol／L～1．0×10-6mol／L范围内浓度与电流呈线性，检测限可达1．0×10-8mol／L。方法选择性好，抗干扰能力强，不需样品分离可直接进行测定，结果令人满意。

盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究

目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒(adriamycinhydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs)大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果 ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药(给药剂量为1.45 mg.kg-1ADM)后,Tmax分别为(300.00±26.12)和(180.00±19.11)min,Cmax分别为(93.00±8.53)和(19.11±1.91)mg·L-1,AUC0→11h分别为(17809.05±650.24)和(5159.97±120.59)mg·h·L-1,MRT分别为(390.49±6.87)和(281.53±4.99)min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为(20.00±2.91)和(20.00±2.00)min,Cmax分别为(90.00±7.31)和(10.70±0.96)mg·L-1,AUC0→11h分别为(4736.70±53.40)和(312.68±4.99)mg·h·L-1,MRT分别为(73.43±2.37)和(23.39±1.32)min。结论 ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。

盐酸阿霉素分子印迹传感器的制备及识别特性

采用自组装以及电聚合的方法,在磷酸盐缓冲液(PBS)中以3,4-乙烯二氧噻吩(EDOT)为功能单体,盐酸阿霉素(DOX)为模板,在金电极表面电聚合制备DOX印迹敏感膜(MIPs),构建了一种选择性检测DOX的分子印迹电化学传感器.采用循环伏安法(CV)及交流阻抗法(EIS)对其性能进行了表征.优化实验条件后,在含0.005 mol/L K3[Fe(CN)_6]及0.1 mol/L KCl的PBS中,应用差分脉冲伏安法(DPV)测试了该传感器的响应性能.实验结果表明,该传感器检测DOX的线性范围为4.0×10^(-7)~1.0×10^(-6)mol/L,相关系数为0.9967,检出限(S/N=3)达6.5×10^(-8)mol/L;采用电化学洗脱法可使传感器再生,对DOX的测定具有良好重现性及稳定性;该传感器对于干扰物长春碱、放线菌素D及5-氟尿嘧啶有微弱的电流响应,显示出良好的选择性.将该传感器用于人体血样中盐酸阿霉素的分析,回收率为96.0%~106.7%,表明其具有潜在的实用价值.

用盐酸阿霉素作为嵌入剂石墨电极伏安法识别测定DNA片段的研究

用盐酸阿霉素作为嵌入剂石墨电极伏安法识别测定ＤＮＡ片段的研究方禹之，刘盛辉，何品刚（华东师范大学化学系，上海，２０００６２）关键词ＤＮＡ，嵌入剂，盐酸阿霉素，伏安法核酸分子杂交技术是近年来发展起来的检测ＤＮＡ分子的一种重要手段，目前主要采用的放射性同...

盐酸阿霉素及其脂质体在大鼠体内的相关药动学参数比较

目的 比较盐酸阿霉素脂质体与盐酸阿霉素在大鼠体内的血药浓度及相关药动学参数。方法 采用HPLC法,测定大 鼠经尾静脉注射盐酸阿霉素或盐酸阿霉素脂质体注射液[0.8 mg·(100 g)-1体重]后,在大鼠体内的血药浓度,得出药-时曲线图及相关药动学参数,并将血药浓度经SPSS10.0统计软件进行配对t检验。结果 在大鼠体内,阿霉素脂质体血药浓度200倍于阿霉素血药浓度;阿霉素脂质体药时曲线下面积AUC较阿霉素大,表观分布容积Vc较阿霉素小,清除率Cl(s)较阿霉素慢;阿霉素与阿霉素脂质体在大鼠体内的血药浓度具有显著性差异(P<0.05)。结论 阿霉素制成脂质体可延长其在血浆中的停留时间,降低血管外分布量,减慢清除。可望提高药效、降低心脏的不良反应。

负载盐酸阿霉素交联透明质酸的缓释性能

以抗癌药物盐酸阿霉素为模型,交联透明质酸为载体,通过溶胀作用吸附药物分子,再冷冻干燥、碾压成形,制备了一系列具有不同载药量和一定缓释效果的载药交联透明质酸膜。通过SEM观测其微结构,利用紫外分光光度法检测其药物体外释放行为,并研究不同释放时间、载药量和透明质酸酶对药物释放行为的影响。结果表明,12h内药物释放较快,随后释放平缓,药物累积释放速度与载药量呈反比;加入透明质酸酶后,由于交联透明质酸的不断降解,药物累积释放速度比无透明质酸酶时快。

微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率

目的建立微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率。方法采用SephadexG-50分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法测定过柱后游离药物含量和过柱前脂质体中药物含量,通过包封率计算公式得出盐酸阿霉素磁性热敏脂质包封率。结果在所选色谱条件下,脂质体其他组分不干扰样品的测定,盐酸阿霉素在5.0100.0μg/m l（r=0.9992,n=7）范围内线性关系良好。洗脱曲线研究结果表明微柱离心法能有效将盐酸阿霉素磁性热敏脂质体与游离药物分离,低、中、高3种浓度的微柱离心法平均加样回收率分别为（97.30±1.11）%、（95.97±1.26）%、（96.78±0.73）%,RSD分别为1.14%,1.32%,0.75%（n=3）。微柱离心高效液相色谱法测定3个不同批号盐酸阿霉素磁性热敏脂质体平均包封率分别为（82.77±0.88）%、（83.03±1.38）%、（80.68±0.42）%（n=3）,RSD分别为1.06%、1.65%、0.51%。结论该方法准确度高,重复性好并方便快捷,可用于盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率的测定。

盐酸阿霉素与人端粒DNA相互作用的电化学研究

建立了石墨烯修饰玻碳电极上研究盐酸阿霉素（DOX）与人端粒DNA相互作用的电化学方法。实验发现,在p H 6.0 PBS缓冲溶液中,DOX在-0.585 V和-0.638 V处有1对氧化还原峰,氧化峰电流与DOX的浓度在0.03-0.8μmol/L和0.8-10μmol/L范围内分段呈良好的线性关系,检出限（S/N=3）为0.01μmol/L。对0.5μmol/L的DOX进行11次平行测定,相对标准偏差为3.5%。将不同浓度的人端粒DNA加入DOX,DOX的氧化峰电流明显降低,且紫外光谱有蓝移增色效应,表明二者发生了相互作用,结合比为1∶1,结合常数为1.11×10^3L/mol。

盐酸阿霉素致家兔组织损伤后处理的实验

目的观察盐酸阿霉素皮下注射后模拟外渗的皮肤反应过程,比较金黄散外敷、利多卡因局部封闭注射(局封)、二甲亚砜外涂3种处理方法对外渗所致组织损伤的疗效。方法选用27只家兔,在每只兔的背部注射同等剂量的盐酸阿霉素。24h后分别给予金黄散外敷(A组)、利多卡因局封(B组)和二甲砜外涂(C组),同时设对照组(D组),处理后每隔2d观察皮肤表现,连续观察2周,于第15天同时测量经不同处理后皮肤的溃疡面大小。结果盐酸阿霉素外渗后于第3天出现局部红肿,第7天形成不同表现的皮革样结痂(即为溃疡),2周时痂的面积为最大,结痂周围见红晕。经3种处理后的第15天,D组的溃疡面为(2.2±1.5)cm2,A组溃疡面为(1.8±1.3)cm2,B组溃疡面为(1.3±0.8)cm2,C组溃疡面为(1.1±0.7)cm2。A组、B组和C组与D组溃疡面大小比较差异有非常显著性(P<0.05);B组与C组和A组比较差异有显著性(P<0.01);B组与C组比较差异无显著性(P>0.05)。结论盐酸阿霉素所致的组织损伤,经3种处理后均能缩小溃疡面;而利多卡因局封和二甲亚砜外涂疗效要优于金黄散外敷。

小粒径盐酸阿霉素白蛋白微球的研制及其含量测定

目的 研制出适宜于静脉注射的小粒径盐酸阿霉素白蛋白微球。方法 采用常温乳化 -化学交联法 ,用正交实验筛选出最佳工艺 ,并对影响因素进行考察 ;建立HPLC -UV法测定其含量及包封率 ,用动态透析法研究其释放度。结果 用该工艺制备出的盐酸阿霉素微球粒径小 ,方法简便 ,反应条件容易控制。制备的微球均匀圆整 ,平均粒径约为 2 μm ,包封率为 82 .87% ,载药量为 9.2 5 %。体外释放表明其具有明显的缓释功能。HPLC -UV法检测盐酸阿霉素含量方法简便、准确 ,含量测定线性范围为 0 .5～ 5 .0 μg·ml-1(r =0 .9992 ) ,平均回收率为 99.16 %± 0 .97%。结论 采用常温乳化 -化学交联法可制备出适宜于静脉注射的小粒径微球 。

盐酸阿霉素不同给药方式对静脉损伤的实验研究

目的观察比较盐酸阿霉素不同给药浓度、速度及容量对家兔耳缘静脉的损伤情况。方法将36只大耳白兔按体质量进行编号,采用三因素三水平的正交实验,一次实验随机选用9只家兔,均经左侧耳缘静脉输注不同浓度、速度及容量盐酸阿霉素,重复进行4组实验观察。给药72h后切取耳缘静脉,光镜下观察穿刺部位血管及周围组织的变化。结果快速、低浓度、低容量给药组兔耳缘静脉损伤程度最轻、镜下炎细胞浸润较少。结论静脉损伤的程度与药物输注速度、浓度以及容量有密切关系,快速低浓度低容量给药的情况下可以减少静脉炎的发生率以及炎细胞的局部浸润。

盐酸阿霉素所致化疗性静脉炎防治措施的动物实验

目的观察50%硫酸镁联合维生素B12与50%葡萄糖混合液外敷治疗盐酸阿霉素引起的化疗性静脉炎的效果。方法将24只家兔随机分为4组,经耳缘静脉输入浓度为0.2%的盐酸阿霉素试剂10 ml,注射速度为99 ml/h,双耳同时注射。给药后48 h采取不同的干预措施:50%硫酸镁湿敷(A组);维生素B12+50%葡萄糖混合液湿敷(B组);50%硫酸镁+维生素B12+50%葡萄糖湿敷(C组);空白对照组(D组)无干预;2次/d,干预1周后进行结果分析。结果 50%硫酸镁联合维生素B12与50%葡萄糖混合液外敷治疗静脉炎的效果显著提高(P<0.05)。结论 50%硫酸镁联合维生素B12与50%葡萄糖混合液外敷可以显著提高化疗性静脉炎的治愈率。

基于近红外光响应性的盐酸阿霉素纳米脂质体的制备工艺优化

目的:建立盐酸阿霉素纳米脂质体药物含量的测定方法,并优化其制备工艺。方法:采用紫外-可见分光光度法测定盐酸阿霉素纳米脂质体的药物含量;采用薄膜分散法制备盐酸阿霉素纳米脂质体。以粒径、包封率、载药量为指标,以磷脂与药物质量比(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比(mg/mg)、超声时间(min)为因素,采用星点设计-响应面法优化制备工艺;采用近红外光照射考察盐酸阿霉素纳米脂质体的光热转换效应。结果:盐酸阿霉素检测质量浓度的线性范围为1.01～16.16μg/mL(r=0.999 7),精密度、稳定性、重复性均符合《中国药典》相关要求。最优制备工艺为磷脂与药物质量比13.30∶1(mg/mg)、磷脂与胆固醇质量比4.09∶1(mg/mg)、超声时间10 min。在此工艺条件下,所得的盐酸阿霉素纳米脂质体的粒径、载药量分别为(200.5±25.1)nm、(11.02±0.20)%,与预测值(196.3 nm、10.68%)的相对误差分别为1.82%、1.63%,实测值与预测值一致性良好。于808 nm近红外光照射下,盐酸阿霉素纳米脂质体具有浓度和时间依赖性的光热转换效应。结论:所建含量测定方法简便、准确度较好,优化所得工艺简单、可行。

盐酸阿霉素对大鼠心肌损伤的分子机制研究

目的 研究盐酸阿霉素对大鼠心肌损伤的分子机制。方法 将雄性SD大鼠 40只随机分成 4组 (每组 10只 ) :对照组 ,盐酸阿霉素低剂量组 (10mg·kg-1) ,盐酸阿霉素中剂量组 (2 0mg·kg-1) ,盐酸阿霉素高剂量组(4 0mg·kg-1) ,对后 3组分别一次性腹腔注射不同剂量的盐酸阿霉素 ,制备大鼠心肌损伤模型。采用硫代巴比妥酸(TBA)荧光分光光度法测定大鼠血清脂质过氧化产物丙二醛含量。并分别测定铜—锌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的酶活性 ;运用RT PCR方法分析相关基因的表达。结果 盐酸阿霉素中、高剂量组大鼠血清中丙二醛含量高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;实验组铜—锌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的酶活性均较对照组降低 ,其基因表达随盐酸阿霉素剂量的增加而不同程度的下调。

芯片毛细管电泳法测定盐酸阿霉素注射剂中盐酸阿霉素含量

目的建立用微流控芯片毛细管电泳激光诱导荧光检测盐酸阿霉素注射剂中盐酸阿霉素含量的方法。方法以荧光素钠为内标物,20 mmol/L的Na2B4O7-NaOH缓冲溶液(pH 10.0)作为电泳缓冲液,采用夹流进样和分离方式,进样电压500 v,分离电压1 800 V。结果 1.5 min内即可完成进样和分离,盐酸阿霉素质量浓度在0.58～5.8μg/mL范围内线性关系良好(r=0.996),检出限为0.17μg/mL(S/N=3),加标回收率为97.7%～101.5%,结论微流控芯片毛细管电泳法简单、快速、准确,样品用量少,可用于测定盐酸阿霉素注射剂中盐酸阿霉素的含量。