直接抗病毒药物治疗对丙型肝炎患者肝外疾病预后的影响

HCV感染者的预后不仅取决于肝脏病变,还取决于肝外后遗症。直接抗病毒药物(DAAs)作为当前治疗丙型肝炎的一线用药,使越来越多的患者获得持续病毒学应答及临床治愈,但其对肝外疾病转归的影响尚不清楚。本文就DAAs治疗对丙型肝炎患者肝外疾病预后的影响作一综述,提示丙型肝炎治愈患者仍需进行长期随访监测。

单核苷酸多态性对接受直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者疗效的预测价值

目的探讨单核苷酸多态性对接受直接抗病毒药物(DAAs)治疗的慢性丙型肝炎(CHC)患者疗效的预测价值。方法前瞻性收集2020年6月至2022年6月宝鸡市中心医院收治的CHC患者112例,其中男64例,女48例,≥60岁41例,<60岁61例。所有患者均给予索磷布韦片,400 mg/次,1次/d,口服;盐酸达拉他韦片,60 mg/次,1次/d,口服。连续治疗12周。患者治疗结束后依据有无病毒学应答分为有应答组和无应答组。比较两组患者IL-28B基因多态性,分析CHC患者预后与临床特征的关系,采用多因素logistic回归分析确定CHC患者预后的影响因素。绘制受试者操作特征曲线(ROC)评估影响因素对患者预后的预测效能。结果112例CHC患者中89例(79.46%)存在病毒学应答,23例(20.54%)患者无应答。有应答组中rs8099917TT、rs12979860CC分别有79例(88.76%)、78例(87.64%),无应答组分别有10例(43.48%)、11例(47.83%),差异均有统计学意义(χ^(2)=22.969、17.754,均P<0.001);有应答组患者中无脂肪肝、Child肝功能分级A级分别有85例(95.51%)、35例(39.32%),无应答组分别有17例(73.91%)、6例(26.09%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT均为CHC患者预后的影响因素(RR=4.513、3.666、2.998、3.575,均P<0.05)。ROC分析结果显示,脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT在预测CHC患者预后中具有极高价值。结论脂肪肝、Child肝功能分级C级、rs8099917TG、rs12979860CT均为CHC患者预后的影响因素,可根据以上指标指导临床治疗。

直接抗病毒药物在丙型肝炎肝硬化患者中的应用进展

慢性丙型肝炎病毒感染可导致肝硬化的发生,肝硬化后出现肝细胞癌等并发症是慢性肝病患者的主要死亡原因。抗病毒治疗可以实现持续病毒学应答,改善肝炎、肝纤维化,进而延缓病程进展。直接抗病毒药物(DAA)在丙型肝炎肝硬化患者中的安全性和有效性已被证实,其是否能改善肝硬化患者疾病并发症和预后逐渐成为讨论和研究的热点。相关数据主要由国外学者报告,我国DAA上市较晚,尚缺乏中远期数据。本文回顾了最新的相关研究,对DAA在丙型肝炎肝硬化患者中的应用现状及其对临床预后的影响进行综述。

基于索磷布韦的直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化患者疗效评价

目的探讨基于索磷布韦(SOF)的直接抗病毒药物(DAAs)治疗代偿期丙型肝炎肝硬化(CHC-CLC)和失代偿期丙型肝炎肝硬化(CHC-DLC)患者的临床疗效。方法2019年7月~2022年12月我科诊治的CHC-CLC患者39例和CHC-DLC患者23例,分别接受SOF联合维帕他韦(VEL)或在此联合方案的基础上加用利巴韦林治疗12 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA载量,采用基因分型芯片检测HCV基因型,常规检测血常规和血生化指标,计算天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血小板(PLT)比值指数(APRI)和肝纤维化4因子指数(FIB-4),使用Fibroscan行肝硬度检测(LSM)。结果到治疗结束时,CHC-DLC患者死亡2例(8.7%);在生存患者中,CHC-CLC组治疗早期病毒学应答率、治疗结束应答率、持续病毒学应答率(SVR24)和SVR48分别为92.3%、100.0%、100.0%和100.0%,显著优于CHC-DLC组(分别为80.9%、100.0%、76.2%和66.7%,P<0.05);治疗后,两组均获得病毒学应答,但CHC-CLC组血小板计数和白蛋白水平分别为(140.6±26.3)×10^(9)/L和(36.4±1.8)g/L,均显著高于CHC-DLC组【分别为(70.5±27.0)×10^(9)/L和(33.4±2.7)g/L,P<0.05】;CHC-CLC组APRI、FIB-4和LSM分别为(1.1±0.4)、(3.0±1.0)和(13.8±2.0)kPa,均显著低于CHC-DLC组【分别为(1.7±0.7)、(5.1±1.7)和(26.2±2.5)kPa,P<0.05】。结论基于SOF的DAAs治疗方案治疗CHC-CLC或CHC-DLC患者具有较为理想的病毒学应答率,肝功能指标得到改善,值得临床应用。

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化患者血清血小板生成素和外周血血小板计数变化

目的观察应用直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)和丙型肝炎肝硬化(LC)患者疗效及血清血小板生成素(TPO)和外周血血小板(PLT)计数的变化。方法2019年2月~2022年6月我院诊治的CHC患者69例,丙型肝炎LC患者23例和LC并发血小板减少症(TP)患者68例,给予所有患者索磷布韦/维帕他韦片连续治疗12 w,随访24 w。采用ELISA法检测血清TPO水平。结果LC并发TP组外周血白细胞计数、血小板计数和血清白蛋白水平分别为(5.0±1.3)×10^(9)/L、(67.2±13.5)×10^(9)/L和(32.9±1.4)g/L,显著低于CHB组【分别为(8.2±1.0)×10^(9)/L、(182.8±32.7)×10^(9)/L和(39.7±1.8)g/L,P<0.05】或LC组【分别为(7.5±1.2)×10^(9)/L、(145.5±27.6)×10^(9)/L和(35.7±1.5)g/L,P<0.05】,而血清总胆红素和INR分别为(29.5±6.3)μmol/L和(1.4±0.3),显著大于CHC组【分别为(17.1±5.9)μmol/L和(1.0±0.2),P<0.05】;LC并发TP组早期病毒学应答率、治疗结束病毒学应答率和持续病毒学应答率分别为60.3%、70.6%和66.2%,显著低于CHC组的87.0%、100%和97.1%(P<0.05)或LC组的73.9%、82.6%和82.6%(P<0.05);在治疗结束时,LC和LC并发TP组血清TPO水平均显著升高【分别为(68.3±15.0)pg/ml对(42.5±17.6)pg/ml,P<0.05】和【(52.8±16.7)pg/ml对(37.2±13.5)pg/ml,P<0.05】,而外周血血小板计数也同步升高【分别为(184.9±33.8)×10^(9)/L对(145.5±27.6)×10^(9)/L,P<0.05】和【(101.0±26.3)×10^(9)/L对(67.2±13.5)×10^(9)/L,P<0.05】。结论应用DAAs治疗LC和LC并发TP患者在获得抗病毒疗效的同时,还能升高血小板计数,可能与改善了病情并升高血清TPO水平有关,值得进一步研究。

直接抗病毒药物在慢性丙型病毒性肝炎特殊人群中的效果观察

目的探讨DAA治疗慢性HCV特殊人群的效果。方法筛选我院收治的80例慢性HCV合并肝硬化的患者,患者均使用索磷布韦维帕他韦片治疗,每天1次,每次1片,连续治疗12个月,针对患者治疗效果、不同时间段丙肝RNA转阴率、肝脏硬度值、ALT、AST变化情况及不良反应观察。结果总有效率为87.50%,显效率、有效率分别为36.25%、51.25%;治疗后6、12个月丙肝RNA转阴率分别为25.00%、62.50%,呈升高趋势;治疗后6、12个月肝脏硬度值、ALT、AST水平均较治疗前降低,各时间段比较差异有统计学意义(P<0.05);患者不良反应发生率为6.25%。结论索磷布韦维帕他韦片抗病毒效果显著,改善了患者肝脏肝纤维化作用,且安全性高。

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化的疗效及影响因素分析

目的探讨丙型肝炎肝硬化患者经直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗后的疗效和相关影响因素。方法回顾性分析2017年9月至2022年4月就诊于四川省人民医院感染科的初治丙型肝炎肝硬化患者,分别经索磷布韦/维帕他韦±利巴韦林、来迪派韦/维帕他韦±利巴韦林、艾尔巴韦/格拉瑞韦等直接抗病毒药物治疗后的病毒学应答、血清生化学和肝脏纤维化程度的改善情况,并探讨其影响因素。结果纳入的54例丙型肝炎肝硬化患者中,代偿期肝硬化患者37例,失代偿期肝硬化患者17例。年龄(57.65±9.58)岁,其中24例(44.44%)为男性,患者基线平均HCV RNA载量为(5.60±0.90)lgIU/mL。经治疗后,90.74%的患者获得快速病毒学应答(rapid virologic response,RVR),治疗结束时病毒学应答率(end-of-treatment virologic response rate,ETVR)达100%。1例基因3b型患者在治疗结束后12周出现病毒复发,总人群中有98.15%的患者在治疗结束后12周获得持续病毒学应答(sustained virologic response 12 weeks,SVR12),其中失代偿期肝硬化患者100%获得SVR12。肝硬化总人群的血清ALT、AST、ALB、TBIL及FIB-4、APRI评分显著改善,PLT、Scr无明显变化。进一步亚组分析结果显示,年龄<60岁患者的ALB水平在治疗4周迅速出现显著改善,且持续至治疗结束12周,而年龄≥60岁患者ALB的显著改善延迟至治疗结束12周;HCV RNA<1×10^(6)IU/mL组患者的ALB在治疗4周及治疗结束12周持续出现显著改善,而HCV RNA≥1×10^(6)IU/mL组患者的ALB水平仅在治疗结束12周出现显著改善;基因1b型组治疗4周的FIB-4、APRI评分显著改善,治疗结束时及结束12周均出现ALB的显著改善,而基因非1b型组的FIB-4评分无显著改善,治疗结束12周才出现ALB的显著改善;代偿期肝硬化及失代偿期肝硬化患者在治疗初期至治疗结束12周的观察周期内,均出现血生化及无创肝纤维化指标的显著改善,两组的变化趋势基本一致,SVR12率差异无统计学意义(P>0.05)。结论经DAAs治疗后,丙肝肝硬化患者可获得较高的SVR12率,血清生化学及肝脏纤维化程度显著改善。高病毒载量、高龄、基因非1b型是短期内(治疗结束12周)影响血清生化学及肝脏纤维化指标改善的可能因素。

直接抗病毒药物治疗基因1b型慢性丙型肝炎合并2型糖尿病患者疗效及对血糖控制的影响

目的 评价应用直接抗病毒药物(DAAs)治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)合并2型糖尿病(T2DM)患者疗效及其对血糖控制的影响。方法 2018年5月~2022年1月我院诊治的基因1b型CHC合并T2DM患者62例,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各31例,在常规降糖治疗的基础上,分别给予索磷布韦维帕他韦或聚乙二醇干扰素-α联合利巴韦林片方案治疗,均连续治疗观察24周,随访24周。疗效判定包括早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。检测肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素和空腹C肽,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 观察组EVR、ETVR和SVR分别为87.1%、100.0%和96.8%,均显著高于对照组(分别为58.1%、71.0%和64.5%,P<0.05);在治疗24 w末,观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为35(23,47)U/L、31(19,47)U/L和62(38,81)U/L,均显著低于对照组【分别为39(36,57)U/L、42(34,64)U/L和80(47,104)U/L,P<0.05】;观察组FPG、HbA1c、HOMA-IR和空腹C肽水平分别为6.1(5.0,7.9)mmol/L、7.1(6.0,9.2)%、2.2(1.8,3.1)和1.6(1.2,2.2)ng/ml,均显著低于对照组【分别为7.1(5.5,9.4)mmol/L、7.8(6.4,9.4)%、2.8(2.1,3.4)和2.2(1.6,2.4)ng/ml,P<0.05】。结论 应用索磷布韦联合维帕他韦治疗基因1b型CHC合并T2DM患者疗效确切,同时血糖控制也较为理想。

直接抗病毒药物对持续病毒学应答慢性丙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的评价直接抗病毒药物(DAAs)治疗对慢性丙型肝炎(CHC)患者肝纤维化状态的改善作用。方法选取2018年1月—2021年12月期间惠州市中心人民医院首诊并接受入院规范化治疗的CHC患者104例,男性65例,女性39例,年龄(45.6±11.2)岁。CHC诊断符合要求,且获得持续病毒学应答(SVR)。比较DAAs治疗前后CHC患者各项指标变化,依据肝病状态分为慢性肝炎、代偿期肝硬化及失代偿期肝硬化,比较各CHC肝病状态治疗前后各肝纤维化指标变化值差异。Logistic二元回归分析进行单因素、多因素分析。结果DAAs治疗前CHC患者WBC、PLT、ALT、AST及TBil分别为(5.0±1.2)×10^(9)/L、(142.6±36.6)×10^(9)/L、(62.0±13.7)U/L、(52.8±11.3)U/L及(21.5±5.2)μmol/L,与治疗后相比[(5.3±1.5)×10^(9)/L、(171.4±41.3)×10^(9)/L、(18.2±3.8)U/L、(21.6±4.1)U/L及(16.1±4.7)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05);DAAs治疗前CHC患者APRI、FIB-4及LSM分别为(1.2±0.4)、(3.0±1.0)及(11.6±3.7)kPa,均显著高于治疗后[(0.4±0.1)、(1.7±0.7)及(7.3±2.0)kPa,P<0.05]。依据病史、检验指标及影像学资料,将CHC患者分为慢性肝炎(n=67)、代偿期肝硬化(n=22)及失代偿期肝硬化(n=15)等肝病状态。各CHC肝病状态APRI、FIB-4治疗前后变化值分别为(-0.4±0.1)、(-1.4±0.5)及(-1.9±0.9);(-0.4±0.2)、(-2.2±0.8)及(-4.0±1.7),差异均具有统计学意义(P<0.05);同时三者LSM治疗前后变化值为(-2.3±1.0)、(-4.6±1.5)及(-9.5±3.8)kPa,差异具有统计学意义(P<0.05)。结合既往文献信息,与治疗前比较,慢性肝病患者治疗后LSM检测值降低>30%定义为LSM改善。以CHC患者DAAs治疗后LSM是否改善作为应变量(赋值0=未改善,1=改善),单因素分析得出治疗前ALT、AST、APRI与LSM改善相关。多因素分析显示,治疗前ALT、AST是DAAs治疗CHC患者LSM改善的独立影响因素。结论应用DAAs治疗CHC能够有效改善患者肝纤维化程度,一旦HCV感染确诊,应尽早开展抗HCV治疗,阻止病情进展。

直接抗病毒药物治疗儿童丙型肝炎的研究进展

随着直接抗病毒药物(DAAs)在成人丙型肝炎治疗的应用,慢性丙型肝炎的根治目标将在不久后实现。然而,在儿童HCV患者治疗方面,DAAs的应用仍存在很多不明确的地方。本篇综述主要总结分析了关于治疗儿童丙肝的直接抗病毒药物的最新研究进展,以供了解最新DAAs药物对儿童丙肝病毒治疗管理的现状,为我国制定符合本土儿童丙肝患者特点的用药方案提供可用的思路。

直接抗病毒药物在一般和特殊丙型肝炎患者中的应用

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的急性和慢性传染病,自1989年丙型肝炎病毒被发现命名至今,全世界有3.26亿HCV感染者,虽然丙肝没有疫苗可以防控,但因直接抗病毒药物(DAA)的出现,丙肝的治愈率得到极大的提高。本综述旨在阐述DAA药物对感染HCV的各类人群的治疗进展。

HCV变异相关直接抗病毒药物耐药

慢性丙型肝炎病毒感染可导致患者进展至肝纤维化、肝硬化和肝癌,对人类健康造成极大威胁。随着直接抗病毒药物的普及,大部分慢性丙型肝炎患者能获得治愈。但HCV变异所带来的直接抗病毒药物耐药阻碍了部分患者的持续病毒学应答,继而对患者的预后产生极大影响。本文针对体内外的DAA耐药HCV突变现象及其对策进行综述。

直接抗病毒药物治疗慢性终末期肾病合并慢性丙型肝炎患者疗效初步研究

目的 观察应用直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性终末期肾病(ESRD)合并慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性。方法 2015年1月~2021年1月我院诊治的ESRD合并CHC患者26例,其中初治的ESRD合并CHC患者20例,α-干扰素联合利巴韦林经治患者6例,1b、2a、3b和6a型HCV感染者分别为9例、5例、6例和6例。均接受索磷布韦(200 mg.d^(-1))联合达卡他韦(90 mg.d^(-1))连续治疗24 w。评估治疗第4 w快速病毒学应答(RVR)、治疗结束病毒学应答(ETVR)、停药后6个月病毒学应答(SVR6)和停药12个月病毒学应答(SVR12)。结果 各HCV基因型感染者RVR、ETVR、SVR6和SVR12为100.0%,除了基因3b型感染患者SVR6和SVR12均为83.3%,其中1例在停药后病情复发;治疗前,初治患者血清HCV RNA载量为4.4(0.8,7.4)×10^(6)IU/ml,经治患者为4.0(0.6,6.0)×10^(6)IU/ml,差异具有统计学意义(P<0.05);经DAAs抗病毒治疗后,初治患者SVR为95.0%,经治患者为100.0%,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗前,26例CHC患者血清ALT水平为92(57,109)U/L,AST水平为86(54,97)U/L,在治疗后均恢复正常【分别为27(19,31)U/L和19(17,28)U/L,P<0.05】,而sCr无显著变化【286.2(176.0,391.2)μmol/L对282.4(177.8,387.9)μmol/L,P>0.05】;在治疗过程中,共有8种(43例次)药物相关不良事件发生,包括恶心38.5%、乏力38.5%、食欲不振30.8%、高钾血症26.9%、关节疼痛11.5%、低血糖7.7%、高血压7.7%和血尿3.8%。结论 应用索磷布韦联合达卡他韦治疗ESRD合并CHC患者安全、有效,值得进一步观察。

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎患者疗效研究

目的 探讨应用直接抗病毒药物(DAAs)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效。方法 2019年6月~2022年1月我院诊治的CHC患者65例,给予所有患者索非布韦联合利巴韦林或索非布韦联合达拉他韦治疗12 w,随访24 w。计算天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群,使用FibroScan诊断仪行肝脏硬度检测(LSM)。结果 经肝穿刺活检,组织病理学检查诊断≤F2期肝纤维化者31例,≥F3期者34例;入组时,≤F2期与≥F3期CHC患者在年龄【分别为54(35,62)岁对60(51,67)岁】、LSM【分别为8.1(6.5,9.0)kPa对17.0(13.1,26.4)kPa】、APRI【分别为0.4(0.3,0.7)对0.9(0.6,1.4)】、FIB-4【分别为1.6(0.9,2.5)对3.7(2.4,5.2)】、PLT计数【分别为174(123,217)×10^(9)/L对130(93,147)×10^(9)/L】和AST【分别为76(56,79)U/L对62(47,67)U/L】方面,存在显著性差异(P<0.05);在随访结束时,本组65例CHC患者均获得SVR(100.0%);在基线、治疗结束和随访结束时,≤F2期CHC患者外周血CD4^(+)细胞百分比分别为(34.6±2.8)%、(41.4±3.4)%和(44.8±3.7)%,CD4^(+)/CD8^(+)细胞比值分别为(1.1±0.2)、(1.3±0.3)和(1.6±0.4),≥F3期则分别为(34.3±3.0)%、(39.6±3.8)%和(41.8±3.7)%,和(1.1±0.3)、(1.4±0.3)和(1.6±0.4),均随着治疗而逐渐升高,但两组间无显著性差异(P>0.05)。结论 CHC患者存在不同程度的肝纤维化,应用DAAs治疗均可获得很好的疗效,其不仅具有直接抗病毒作用,可能还具有调节免疫功能紊乱作用。

乙型肝炎病毒感染合并丙型肝炎病毒感染直接抗病毒药物治疗的描述性研究

目的分析乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)合并丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者的流行病学特征及直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAA)抗HCV后HBV再激活的发生和预后。方法收集2008年10月至2020年5月首都医科大学附属北京地坛医院HCV/HBV合并感染并接受抗HCV治疗的患者进行回顾性分析,分析共感染者的感染途径、是否存在肝硬化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),比较患者治疗前后乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspirate transaminase,AST)、血清总胆红素(total bilirubin,TBil)、血清直接胆红素(direct bilirubin,DBil)、血清白蛋白(albumin,ALB)的变化情况。统计DAA抗HCV的治疗效果及HBV再激活情况。结果HBV/HCV合并感染者DAA的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)率为94.44%(17/18)。DAA治疗12周时,ALT(中位数:15.30 U/L vs 57.55 U/L)、AST(中位数:18.10 U/L vs 71.10 U/L)较基线水平下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。DAA抗病毒治疗结束后12周ALT(中位数:17.75 U/L vs 57.55 U/L)、AST(中位数:22.25 U/L vs 71.10 U/L)、DBil(中位数:4.60μmol/L vs 5.70μmol/L)较基线水平下降,ALB(中位数:45.80 g/L vs 38.00 g/L)较基线水平升高,差异有统计学意义(P均<0.05)。共2例(2/14,14.29%)患者在DAA抗HCV后出现HBV再激活,发生时间在抗病毒治疗结束后4~5周(38 d)。合并肝硬化患者的12周SVR率为100%(8/8),合并HCC患者的SVR率为75.00%(3/4)。结论DAA在治疗HBV/HCV共感染者中的抗病毒疗效确切。合并肝硬化或HCC者更易出现HBV再激活。在DAA抗HCV治疗前、治疗中及治疗结束后密切监测HBV是必不可少的。

直接抗病毒药物联合利巴韦林对老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者疗效及安全性分析

目的评估直接抗病毒药物联合利巴韦林对老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者的疗效及安全性。方法选取我院2021年4月—2022年4月安康市中医医院收治的老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者120例,给予直接抗病毒药物联合利巴韦林干预,观察患者丙型肝炎病毒(HCV)RNA转阴率、病毒学应答情况、肝功能指标及不良反应,探讨直接抗病毒药物联合利巴韦林的疗效及安全性。结果HCV RNA转阴率(66.7%、82.5%、93.3%)随着治疗时间的延长而逐渐升高(P<0.05)。随着治疗结束时间的延长,持续病毒学反应获得率(93.3%、89.2%、86.7%)逐渐降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。相较于治疗前的总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平[(21.6±3.2)μmol/L、(128.7±14.6)U/L、(83.6±9.3)U/L],治疗后均明显降低[(17.1±2.4)μmol/L、(34.2±5.8)U/L、(26.4±4.7)U/L](P<0.05)。部分患者治疗期间伴有不良反应,头晕乏力者10例,占比为8.3%;血压异常、血糖升高者各5例,占比为4.2%;胃肠道反应者4例,占比为3.3%,上述不良反应经对症治疗后全部恢复正常,患者均可耐受。结论老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者应用直接抗病毒药物联合利巴韦林治疗具有良好疗效,能够促进HCV RNA转阴,获得持续病毒学反应,并改善肝功能指标水平,临床应用安全性较高。

HCV感染者接受直接抗病毒药物治疗肝细胞癌风险变化

目的评价丙型肝炎病毒(HCV)感染者接受直接抗病毒药物(DAA)治疗肝细胞癌(HCC)风险变化。方法2018年3月至2021年6月兰考第一医院接受治疗的HCV相关HCC病例73例。根据是否应用DAA治疗分为DAA组21例,非DAA组52例。比较HCV相关HCC病例基线资料、肿瘤学特征以及肿瘤分期情况(BCLC分期、TNM分期和CLIP评分)。结果DAA组腹痛、腹水、下肢水肿、黄疸及乏力分别为16例(76.2%)、2例(9.5%)、1例(4.8%)、1例(4.8%)及1例(4.8%);非DAA组分别为17例(32.7%)、15例(28.8%)、11例(21.1%)、9例(17.3%)及0,差异有统计学意义(P<0.05)。DAA组门静脉血栓10例(47.6%),高于非DAA组的12例(23.1%)(P<0.05);DAA组淋巴结转移6例(28.6%),高于非DAA组的3例(5.8%)(P<0.05)。DAA组BCLC 0、A、B、C、D分期分别为2例(9.5%)、2例(9.5%)、3例(14.3%)、9例(42.8%)及5例(23.8%),非DAA组分别为6例(11.5%)、19例(36.5%)、16例(30.8%)、4例(7.7%)及7例(13.5%),差异有统计学意义(P<0.05);DAA组TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分期分别为2例(9.5%)、3例(14.3%)、10例(47.6%)及6例(28.6%),非DAA组分别为27例(51.9%)、12例(23.1%)、8例(15.4%)及5例(9.6%),差异有统计学意义(P<0.05);DAA组CLIP评分0、1、2、3、4~6分为2例(9.5%)、5例(23.8%)、2例(9.5%)、3例(14.3%)及9例(42.8%),非DAA组分别为12例(23.1%)、15例(28.8%)、11例(21.1%)、13例(25.0%)及1例(1.9%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论接受DAA治疗的CHC病例需要接受长期HCC监测。

慢性乙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展

临床上现有的慢性乙型肝炎治疗药物包括核苷(酸)类似物(NAs)和干扰素-α(IFN-α),这两类药物对慢性乙型肝炎患者实现功能性治愈的概率较低。为了提高HBV的功能性治愈率,靶向HBV生命周期的各种直接抗病毒药物包括核心或衣壳组成抑制剂、乙肝病毒蛋白质合成/翻译抑制物、cccDNA靶向剂、HBsAg分泌抑制剂、进入抑制剂等正在开发中。本文就慢性乙型肝炎直接抗病毒药物的研究进展作一综述。

直接抗病毒药物对丙型肝炎肝硬化患者的临床疗效分析

目的:分析直接抗病毒药物对丙型肝炎肝硬化患者的临床疗效,为临床此类患者的救治提供参考。方法:选取2017年1月—2021年12月句容市人民医院收治的66例丙型肝炎肝硬化(代偿期)患者作为研究对象,采用随机数表法将其分为对照组(33例)和观察组(33例);对照组患者使用干扰素α+利巴韦林治疗,观察组患者使用索磷布韦维帕他韦片治疗,比较2组患者治疗后的临床疗效和治疗期间药物不良反应发生率对的差异,以及治疗前后的生活质量评分和肝功能指标(即总胆红素(total bilirubin,TBil)、谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,GPT)和谷草转氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase,GOT))的变化情况。结果:2组患者治疗前的TBil、GPT和GOT水平、生活质量评分值经比较其差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者治疗后的TBil、GPT和GOT水平优于对照组(P<0.05),生活质量评分值高于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后的总有效率高于对照组(P<0.05),而其治疗期间药物不良反应的发生率则低于对照组(P<0.05)。结论:将直接抗病毒药物应用在丙型肝炎肝硬化患者治疗中,可使患者的肝功能得到一定程度恢复,维持较好的生活质量,增强疗效和减少不良反应。

直接抗病毒药物治疗肾移植术后丙型病毒性肝炎疗效与安全性的临床观察

目的观察直接抗病毒药物(DAAs)治疗肾移植术后丙型病毒性肝炎的疗效与安全性。方法 6例肾移植术后单纯合并丙型肝炎病毒(HCV)患者,肾移植术后时间为8~43个月(中位时间19个月),治疗前HCV病毒载量为4.03×10~3~8.18×10~7 IU/m L,免疫抑制方案为他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)(4例)或环孢素(Cs A)+MMF+Pred(2例),治疗前血清肌酐水平低于200μmol/L,且尿量、体质量稳定,抗病毒治疗前6个月内无重大精神刺激及创伤史。6例患者抗病毒治疗前均未行HCV病毒基因型监测,口服DAAs治疗方案为单药索非布韦(4例)、索非布韦+雷迪帕韦(1例)、索非布韦+达卡他韦(1例),疗程均为12周,治疗期间每周检测患者的全血细胞计数、血清转氨酶、肌酐、免疫抑制剂血药浓度水平,每4周检测血清HCV RNA定量。结果 6例患者中,5例患者在治疗4周时HCV RNA定量即转阴并于疗程结束后获得持续性病毒学应答(SVR),1例口服单药索非布韦的患者在疗程结束后HCV病毒载量仍高于正常值,后检查该患者病毒基因型为5型,经换用索非布韦+达卡他韦继续治疗12周后病毒载量转阴并获得SVR。6例患者治疗过程中全血细胞计数、血清转氨酶、肌酐及免疫抑制剂浓度水平均未见明显波动,不良反应为一过性皮疹(1例)及轻度眩晕(1例)。结论对于肾移植术后移植肾功能稳定的患者,服用DAAs治疗HCV安全有效,治疗药物首选索非布韦+达卡他韦联合用药。