利妥昔单抗在免疫球蛋白G4相关性疾病中的应用进展

血清免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G4相关性疾病(IgG4-related diseases,IgG4-RD)是一种累及多器官的免疫相关疾病,主要表现为伴或不伴血清IgG4升高、组织纤维化、组织病理为大量IgG4+浆细胞浸润改变,临床可见炎性假瘤、器官弥漫性或局灶性肿大,易误诊为肿瘤[1]。虽本病对糖皮质激素(以下统称为激素)治疗反应良好,但研究发现复发率高达30%~50%,因此,寻求新的治疗方案极为重要。

中国新疆地区21例头颈部IgG4相关性疾病的临床分析

目的:分析头颈部IgG4相关性疾病的临床表现、诊断、治疗和预后。方法:选取2012年1月-2023年3月笔者医院收治的21例头颈部IgG4相关性疾病患者的临床资料,并复习相关文献。结果:头颈部IgG4相关性疾病是一种多器官系统疾病,以受累器官肿胀硬化、组织纤维化、血清IgG4升高、IgG4阳性淋巴细胞和浆细胞浸润为临床特征,CT和MRI也呈现特征性表现。激素为该疾病的一线治疗药物,视病情联合使用免疫抑制剂可控制疾病复发。结论:IgG4相关性疾病临床表现多样,临床医生应警惕该疾病,避免不必要的手术。

金实从络辨治IgG4相关性疾病经验

免疫球蛋白G4(IgG4)相关性疾病是一种病因尚不明确的自身免疫性疾病,多个组织或器官可同时受累,属于疑难顽疾,临床罕见。结合不同的临床表现,金实教授认为此病属中医“厥证”“虚劳”“黑疸”等范畴,病属本虚标实,因络虚邪袭、瘀阻脉络所致,日久易形成顽疾。临证讲究辨证论治,早期以通为补,中晚期以补充络,不拘泥于一方一法,随证加减,疗效颇佳,为临床工作者提供了新的思路。

不同血清IgG4临界值对IgG4相关性疾病的诊断效能

目的探讨不同血清IgG4临界值对IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的诊断效能。方法选取2013年1月—2021年7月南京医科大学附属淮安第一医院、苏北人民医院和徐州市第一人民医院首次接受血清IgG4检测的患者5059例,其中IgG4-RD患者38例(IgG4-RD组)、非IgG4-RD患者5021例(非IgG4-RD组);以南京医科大学附属淮安第一医院131名健康体检者作为正常对照组。采用免疫散射比浊法检测血清IgG4水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价IgG4鉴别诊断IgG4-RD的效能。分析不同IgG4临界值鉴别诊断IgG4-RD的效能。结果38例IgG4-RD患者中,有35例(92.1%)IgG4>1.35 g·L^(-1),34例(89.5%)IgG4>2.01 g·L^(-1);有23例(60.5%)患者多器官受累。5021例非IgG4-RD患者中,有430例(8.6%)血清IgG4>1.35 g·L^(-1),203例(4.0%)血清IgG4>2.01 g·L^(-1)。正常对照组、非IgG4-RD组和IgG4-RD组血清IgG4水平依次升高(P<0.001)。以1.59 g·L^(-1)为临界值,IgG4鉴别诊断IgG4-RD的曲线下面积(AUC)为0.971,敏感性为92%,特异性为94%。以1.35、1.40、2.01、2.80 g·L^(-1)为临界值,IgG4鉴别诊断IgG4-RD的敏感性和特异性分别为92%和91%、92%和92%、89%和96%、79%和97%。结论IgG4水平升高不仅见于IgG4-RD,还常见于非IgG4-RD。临床应根据不同诊治需求,基于相应的IgG4临界值来辅助诊断IgG4-RD。

以脊髓损害为首发症状的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关性疾病(附2例报道)

目的 探讨以脊髓损害为首发症状的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(MOG-Ab)相关性疾病(MOGAD)的临床特点及免疫治疗效果。方法 回顾性分析2例脊髓损害为首发症状的MOGAD患儿的临床资料。结果 2例患儿均以双下肢乏力为首发症状,经外周血及CSF MOG-Ab检测、头颅及脊髓神经影像学检查后确诊为以脊髓损害为首发症状的MOGAD。糖皮质激素冲击治疗后临床症状缓解,复查影像学见异常信号范围缩小。出院后随访5月余临床治愈,症状无反复。结论 以脊髓损害为首发症状的MOGAD为少见疾病类型,其早期临床表现可能为颈背腰部不适、逐渐加重的肢体乏力及大小便障碍等,影像学表现可见多节段脊髓异常信号,CSF及外周血可检测出MOG-Ab。早期识别及诊断,并及时应用糖皮质激素冲击治疗有助于快速缓解临床症状、改善预后。

IgG4相关性疾病患者临床特征和血清炎症免疫八项结果回顾性分析

目的探讨IgG4相关性疾病(IgG4-RD)患者的临床特征及血清炎症免疫八项[C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、补体C3(C3)、补体C4(C4)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)]在IgG4-RD中的检测价值。方法回顾性分析2020年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院收治的52例IgG4-RD患者的临床资料和实验室检查数据,以同期年龄、性别相匹配的56例健康体检者为健康对照组。比较两组炎症免疫八项结果。通过Pearson相关性分析评估各指标间的关系。结果52例IgG4-RD患者中,胰腺-胆囊-肝脏为最常见的累及部位,其次为眼、泪腺、唾液腺。40例(76.9%)患者表现为≥2个器官受累,12例(23.1%)患者表现为单一器官受累。血清CRP、ESR、C3、C4、IgG、IgE异常占比分别为44.9%、67.4%、47.5%、32.5%、62.5%、83.3%。与健康对照组相比,IgG4-RD组血清CRP、ESR、IgG、IgE水平升高(P<0.001),C3、C4水平降低(P<0.001);两组IgA、IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析发现IgE与IgG4水平呈正相关(r=0.433,P=0.034),与C4水平呈负相关(r=-0.457,P=0.028)。结论IgG4-RD患者临床表现缺乏特异性,常累及多个器官。血清炎症免疫八项检测对IgG4-RD诊断有一定参考价值,IgE或与IgG4-RD发生发展密切相关。

涤痰汤治疗脑血管相关性疾病研究进展

脑血管相关性疾病是中年及以上群体的常见病、多发病,严重威胁着人们的健康。现代医学主要以降血脂、调节血压、调节血糖、抗血小板聚集、营养神经、外科手术等为主要治疗方案,用药繁多、疗程长,易产生耐药性及不良反应,且存在手术禁忌症。涤痰汤是治中风痰迷心窍、舌强不能言的经典方剂。查阅并梳理近年相关文献发现涤痰汤治疗脑血管相关性疾病具有疗效好、不良反应少、安全性高等优势;其作用机制包括促进神经因子表达、调控兴奋性氨基酸毒性、抗炎、抗氧化应激、调节自噬、抗凋亡、调节血脂、促血管新生等作用。该文梳理了涤痰汤治疗脑血管相关性疾病的相关研究,发现涤痰汤治疗脑血管相关性疾病已取得了较大进展,但仍存在一些不足:如部分研究为综合疗法,涤痰汤的具体疗效不明确;仍缺乏多中心、大样本、随机双盲的高质量随机对照试验;部分研究仍在试验阶段,其作用于人体的安全性、有效性仍待验证;后续仍需深入机制研究,将方药与现代科学联系起来,明确方药的具体作用,挖掘新的治疗思路。

IgG4相关性疾病2023年度进展

IgG4相关性疾病(IgG4-RD)是一种由免疫介导的可致多器官受累的慢性炎症伴纤维化疾病,2023年IgG4-RD的研究取得了诸多进展,主要涵盖流行病学、动物模型及发病机制、诊断标准验证、临床表现和分型和治疗等多方面内容。本文将介绍上述领域的代表性成果。

CD161在免疫相关性疾病中的研究进展

CD161是C型凝集素家族蛋白成员之一,主要参与调节免疫反应,在多种免疫相关性疾病的发生发展过程中发挥重要作用。CD161与其配体凝集素样转录物1结合既可以发挥共刺激作用,又可以发挥抑制作用。表达CD161的T细胞,特别是产生白细胞介素-17的亚群,与银屑病、恶性肿瘤、类风湿关节炎及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病密切相关。免疫相关性疾病的发病机制复杂,明确此类疾病的发病机制成为研究热点,而CD161有望作为免疫相关性疾病诊断和治疗的生物标志物。

稳定期IgG4相关性疾病患者减停药策略的研究

2024年4月北京协和医院风湿免疫科张文教授团队在风湿病学领域顶级期刊Annals of the Rheumatic Diseases(中科院一区,影响因子为27.4)上以原创性论著形式发表了一项研究者发起的全国多中心随机对照研究探索稳定期IgG4相关性疾病(IgG4-related dis-ease,IgG4-RD)减停药策略^([1])。该研究提示,对于稳定期IgG4-RD患者,在预防复发方面,激素联合免疫抑制剂或单药免疫抑制剂的维持效果均显著优于停药组。该项研究填补了IgG4-RD维持治疗研究的空白,为该疾病的治疗领域提供了一项高质量循证医学证据。

免疫球蛋白G4相关性疾病累及心血管系统的研究进展

免疫球蛋白G4相关性疾病(immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD)是一种以大量IgG4阳性浆细胞、淋巴细胞浸润及慢性组织纤维化为特征的慢性全身性炎症性疾病[1],好发于中老年男性。日本一项研究显示该病患病率为0.28~1.08/10万[2],我国尚缺乏该病流行病学数据,它可以累及全身多个系统,临床表现与受累部位有关,较为隐匿,症状特异性不强,最常表现为唾液腺和泪腺炎、胰腺炎、肾小管间质性肾炎和腹膜后纤维化,累及心血管系统较为少见,心血管系统受累主要表现为主动脉炎、主动脉周围炎、冠状动脉炎、冠状动脉周围假瘤和心包炎等。

IgG4相关性疾病和原发性干燥综合征相关细胞因子谱的对比

目的:从分子水平探讨IgG4相关性疾病(IgG4-RD)和原发性干燥综合征(pSS)的相关细胞因子特征。方法:获得了17个小唾液腺(9个来自pSS患者,8个来自非pSS患者作为对照)、7个颌下腺(4个来自IgG4-RD患者,3个来自切除的颌下腺肿瘤周围的肉眼正常组织作为对照)的样本RNA-Seq数据,分析IgG4-RD和pSS来源样品中的差异表达基因和富集途径,以揭示这两种疾病的免疫炎症特征。结果:尽管三级淋巴结构(TLS)相关细胞因子(例如CXCL13、CCL19等)的表达显著增加,但对于受累组织的先天免疫反应特征,在IgG4-RD中观察到更显著成纤维细胞相关细胞因子及其受体的表达,巨噬细胞和中性粒细胞相关的细胞因子及其受体在pSS中有更为显著的表达。此外,IgG4-RD受累唾液腺中经典信号通路的富集模式也与pSS不同:在IgG4-RD中,JAK-STAT信号通路、NF-κB信号通路显著富集,而在pSS中,与细胞趋化性相关通路显著富集。结论:在IgG4-RD和pSS之间的转录水平上,相关细胞因子间有不同的分子和生物过程模式,这可能指导其后续的机制研究和药物靶点选择。

国医大师韦贵康治疗脊柱相关性疾病经验

脊柱相关性疾病为骨科临床常见疾病,不仅会导致颈肩痛和腰背痛,还易诱发许多内科疾病。国医大师韦贵康从“六通”与“六不通”、督-柱学说、姿态失衡论、顺生理与反病理论对脊柱相关性疾病进行辨证论治,形成了韦氏脊柱整复手法、韦氏奇穴手法、阴阳五行手法等一系列治疗脊柱相关性疾病的手法,临床疗效显著。

调免四味汤治疗免疫相关性疾病验案举隅

目前,免疫相关性疾病的治疗以西医治疗为主,但是仍然存在病程长、易反复、用药少等问题。中医通过辨证论治,综合用药,在免疫相关性疾病的治疗上有着疗效显著、复发率低、副作用小的优势。文章总结了秦国政教授运用调免四味汤治疗免疫相关性疾病的临证经验,以便进一步指导临床,提高疗效。秦国政教授认为,治疗免疫相关性疾病主要是明辨虚实,分清标本,在辨证的基础上合用调免四味汤,可进一步提高临床疗效。

铝镁混悬液(Ⅱ)在酸相关性疾病中的应用

目的探究铝镁混悬液(Ⅱ)在酸相关性疾病中的应用现状分析。方法选取2022年4月—2023年4月本院收治的酸相关性疾病患者202例临床资料开展回顾性分析。分析患者基本人口学特征、生命体征、既往史、主要临床症状及诊断、疗效结果分析、治疗期间不良反应发生情况,为优化诊疗方案寻求循证医学支持。结果抗酸药记录表1填写者202例,其中铝镁混悬液(Ⅱ)为抗酸药物使用最常见药物。使用铝镁混悬液(Ⅱ)治疗的130例患者中男性76例,女性54例;年龄阶段以23~55岁居多;收缩压平均值106~120mmHg居多;舒张压平均值66~80mmHg居多;体重平均值51~70kg居多;心率平均值76~90次/分居多;既往疾病史中发生率最高的为高血压;个人史中发生率最高为饮酒史;既往治疗用药最常见为奥美拉唑。常出现的几种症状发生率依次为反酸、烧心、腹痛、嗳气、黑便;而临床诊断统计中显示主要为慢性胃炎。铝镁混悬液(Ⅱ)治疗130例患者的总体疗效有效率为95.89%。药物不良反应者1例,具体为大便黏稠和胃肠道不适。结论铝镁混悬液(Ⅱ)在酸相关性疾病中临床应用较为普遍,使用群体较为广泛,临床治疗疗效较好,且安全性较好。

一例MYH9相关性疾病血细胞形态学表现及文献复习

MYH9相关性疾病是一种罕见的常染色体显性遗传病,发病率约为十万分之一,其极易误诊为原发性血小板减少性紫癜(ITP)。通过该病例了解MYH9相关性疾病的血常规及血细胞形态改变加强形态工作者对该类疾病认识。

张伯礼教授运用知柏地黄方治疗IgG4相关性疾病验案分析

IgG4相关性疾病(immunoglobulin-G4 related disease,IgG4-RD)作为临床疑难病证,复杂难治,本案患者拒绝激素治疗求诊中医,不同于多数文献的“阳虚论”,张伯礼教授以证候入手,去繁就简,暴露孤立主要矛盾,从阴虚火旺论治瘰疬痰核,治以滋阴降火,解毒散结,且鲜有知柏地黄方治疗此类病证文献记载。通过本案浅析IgG4-RD诊疗策略,应重视病证合参,知病机源流,不局限于守故,晓标本虚实,不拘泥于症消,当以证遣方治其本,察病选药治其标。

IgG4水平及IgG4/IgG比值对IgG4相关性疾病的临床价值

目的探讨血清免疫球蛋白(Ig)G4水平及IgG4/IgG比值在IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的鉴别诊断及疗效观察中的应用价值。方法2020年8月至2023年2月于南方医科大学附属广东省人民医院就医并确诊的155例自身免疫性疾病患者作为研究对象,其中IgG4-RD患者60例(IgG4-RD组),其他疾病95例(其他疾病组,包括干燥综合征患者31例,血管炎患者19例,系统性红斑狼疮患者19例,强直性脊柱炎患者5例,类风湿性关节炎患者14例,斯蒂尔病患者3例,皮肌炎患者2例,系统性硬化症患者2例)。另选取50例体检健康者作为对照组。采用免疫比浊法检测各组标本血清IgG4、IgG水平,并计算IgG4/IgG比值。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清IgG4水平、IgG4/IgG比值鉴别诊断IgG4-RD的最佳cut-off值、灵敏度及特异度。比较IgG4-RD患者治疗前后IgG4水平、IgG4/IgG比值及其他实验室指标的差异。结果IgG4-RD组血清IgG4水平、IgG4/IgG比值均明显高于其他疾病组和健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,IgG4诊断IgG4-RD的最佳cut-off值为1.93 g/L,灵敏度为96.7%,特异度为86.2%,AUC为0.928;IgG4/IgG比值诊断IgG4-RD的最佳cut-off值为13.9%,灵敏度为90.9%,特异度为84.3%,AUC为0.933。经激素治疗前后,17例IgG4-RD患者血清IgG4水平及IgG4/IgG比值差异有统计学意义(P<0.05),其中有16例患者血清IgG4水平下降率大于IgG4/IgG比值。IgG4-RD组血清指标阳性率较高的3个指标是红细胞沉降率(ESR)、抗核抗体(ANA)、类风湿因子(RF)。其他疾病组中IgG4水平及IgG4/IgG比值较高的为皮肌炎组、强直性脊柱炎组、血管炎组。结论血清IgG4水平、IgG4/IgG比值对IgG4-RD患者有较高的诊断效能。经激素治疗后,IgG4-RD患者血清IgG4比IgG4/IgG比值下降更明显,但在其他自身免疫性疾病及健康人群中血清IgG4及IgG4/IgG比值也存在升高,需要结合其他指标综合判断。

IgG4相关性疾病患者新型冠状病毒疫苗接种、感染特征及结局

目的分析IgG4相关性疾病(immunoglobulin G4-related disease,IgG4-RD)患者新型冠状病毒奥密克戎变异株流行下疫苗接种情况、新冠病毒感染特征及结局。方法采用调查问卷,回顾性收集2022年12月1日至2023年2月28日期间IgG4-RD患者的原发病特征和新冠病毒感染情况,应用χ^(2)和Fisher精确检验、t检验等进行描述统计;并应用Logisitic回归,基于比值比(odds ratio,OR)评估免疫抑制治疗减停和疫苗接种对发生新冠肺炎的影响。结果研究纳入321例IgG4-RD患者,其中247例感染新型冠状病毒。新冠感染和未感染患者中新冠疫苗充分接种率相当(54.30%vs 56.80%,P=0.70)。感染患者中充分和未充分接种新冠疫苗者严重结局发生率无显著差异,暂停原发病治疗对新冠肺炎发生有保护作用(OR=0.33,95%CI 0.12~0.89,P=0.03)。结论新冠疫苗接种及原发病治疗不影响新冠病毒感染率。奥密克戎流行前的新冠疫苗接种对奥密克戎流行期间的患者群体保护有限,但新冠感染相关严重结局发生率不高。暂停原发病治疗降低新冠肺炎风险。

IgG4相关性疾病累及胰腺、肝脏和胆管1例

患者,男性,67岁,因“腹痛、腹胀伴皮肤、巩膜黄染22天”于2022年6月5日收入我院消化内科。患者于2022年5月13日开始无明显诱因出现上腹痛、腹胀,以中上腹钝痛为主,同时伴有皮肤、巩膜黄染,无恶心、呕吐,于2022年5月25日就诊于当地医院。肝功能提示:ALT 263.5μmol/L、AST224.9μmol/L、TBil 68.4μmol/L、DBil 7.9μmol/L、TBA30.1μmol/L、ALP429.1 U/L、γ-GT852 U/L。