桂枝芍药知母汤治疗膝骨性关节炎关节镜清理术后肿痛临床观察

目的探究桂枝芍药知母汤治疗膝骨性关节炎关节镜清理术后肿痛的临床效果。方法选取南昌市洪都中医院收治的膝骨性关节炎关节镜清理术后肿痛患者69例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组(34例)和观察组(35例)。对照组予常规治疗,观察组在对照组基础上予桂枝芍药知母汤治疗,比较两组术前及术后1 d、3 d、7 d、14 d视觉模拟量表(VAS)评分、膝关节肿胀值并评估临床疗效。结果术前,两组VAS评分、膝关节肿胀值比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后1 d、3 d、7 d、14 d,观察组VAS评分、膝关节肿胀值均低于对照组(P<0.05)。观察组临床治疗总有效率为97.14%(34/35),高于对照组的82.35%(28/34),差异有统计学意义(P<0.05)。结论对膝骨性关节炎关节镜清理术后肿痛患者实施桂枝芍药知母汤治疗,可有效缓解疼痛、消除肿胀,提高临床效果。

中药知母新皂甙成分的研究

为进一步研究知母 (AnemarrhenaasphodeloidsBge .)中的活性成分 ,利用硅胶柱色谱、高效液相等分离手段 ,从知母根茎中分离出 4种新的皂甙成分。用化学和光谱方法分别确定其结构。依次定名为知母皂甙C1(Ⅰ ) ,知母皂甙C2 (Ⅱ ) ,知母皂甙D1(Ⅲ ) ,知母皂甙D2 (Ⅳ )

HPLC-ELSD同时测定知母药材中4种主要皂苷的含量

目的建立同时测定知母药材中4种主要皂苷成分的HPLC-ELSD方法。方法采用Agilent Zorbax SB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以水(冰醋酸调节pH 3.3)(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,0～8 min,12%～23%B;8～25 min,23%B;25～35 min,23%～45%B;35～40 min,45%～95%B。蒸发光散射检测器漂移管温度55℃,以氮气为雾化气,压力为4.0 Bar。结果知母皂苷B、知母皂苷E1、知母皂苷BII、知母皂苷A III浓度分别在42.10～252.6μg/ml(r=0.9993)、48.80～292.8μg/ml(r=0.999 1)、192.2～1 153μg/ml(r=0.999 7)、8.512～85.12μg/ml(r=0.998 5)的范围内呈良好的线性关系。4种成分精密度试验RSD<1%,48 h内稳定性RSD<1%,加样回收率为96.04%～102.8%。结论该含量测定方法简便,分离效果好,能同时测定知母皂苷B、知母皂苷E1、知母皂苷BII和知母皂苷AIII 4种有效成分的含量,结果准确可靠。

高效液相色谱法考察不同炮制方法对知母中5种主要化学成分的影响

建立了高效液相色谱(HPLC)同时测定知母不同炮制品中新芒果苷、芒果苷、知母皂苷BⅢ、知母皂苷I和知母皂苷AⅢ含量的方法,探讨了不同炮制方法对知母化学成分的影响,为通过采用不同炮制方法来改变知母药性提供了依据。采用AlltimaTMC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,所用流动相为乙腈(A)和0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速为0.8 mL/min;用紫外检测器检测新芒果苷与芒果苷,检测温度为室温,检测波长为265 nm。用蒸发光散射检测器检测知母皂苷BⅢ、知母皂苷I和知母皂苷AⅢ,漂移管温度为50℃,气体压力为179.1 kPa(26 psi)。知母经炮制后,5种化合物含量均发生了不同程度的改变,表明炮制方法的不同对知母化学成分的含量影响较大。该方法对进一步研究炮制方法对知母的药效学影响提供了一定的参考依据。

桂枝芍药知母汤治疗痛风性关节炎急性期疗效及对患者可调节相关因子与嘌呤受体水平变化的影响

目的:观察桂枝芍药知母汤联合非布司他、塞来昔布治疗痛风性关节炎(GA)急性期的效果,为临床治疗提供参考。方法:选取GA患者110例,根据随机原则分为对照组(西药)和观察组(桂枝芍药知母汤+西药),每组55例。记录两组治疗前及治疗3、7 d后血尿酸(UA)、血沉(ESR)、白细胞介素-1β(IL-1β)、Diekkopf-1(DKK-1)、白细胞介素-18(IL-18)、嘌呤能受体(P2X7R)水平及中医证候积分的变化,统计两组疗效和不良反应。结果:治疗7 d后,观察组总有效率为90.91%(50/55),明显高于对照组的76.36%(42/55),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3、7 d后,两组皮色皮温、全身症状及关节相关积分较治疗前下降,观察组低于对照组,且两组治疗7 d后低于治疗3 d后(P<0.05)。治疗3、7 d后,两组UA、IL-1β、DKK-1、IL-18、P2X7R、ESR较治疗前下降,观察组低于对照组,且两组治疗7 d后上述因子低于治疗3 d后(P<0.05)。观察组不良反应发生率为9.09%(胸闷1例、胃肠道症状4例),与对照组的20.00%(胸闷2例、胃肠道症状8例和皮疹1例)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:桂枝芍药知母汤联合西药治疗GA急性期可减轻症状,提高疗效,可能与调节相关因子的表达水平有关。

桂枝芍药知母汤加减联合常规治疗类风湿性关节炎的临床研究

目的分析桂枝芍药知母汤加减联合常规治疗类风湿性关节炎的效果。方法2019年1月—2021年12月六安市中医院风湿肾病科收治的类风湿性关节炎患者130例,分为对照组与研究组各65例,方法为随机数字表法。对照组常规西药(塞来昔布、甲氨蝶呤)治疗;研究组在常规西药基础上采用桂枝芍药知母汤加减治疗,均治疗1个月。比较两组治疗,治疗前、治疗1个月后临床症状、血流变学、血小板指标、血清指标。结果治疗1个月后,研究组的总有效率更高(P<0.05)。较治疗前,两组晨僵时间缩短,且研究组更短(P<0.05)。较治疗前,两组关节压痛数、关节肿胀数、疼痛程度,全血黏度高切、平均血小板体积(MPV)、全血黏度低切、红细胞压积(HCT)、血小板分布宽度(PDW),血清类风湿因子(RF),C反应蛋白(CRP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平降低,且研究组更低(P<0.05)。结论桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎疗效确切,可减轻其临床症状,分析与其调节血流变学、血小板指标及血清指标有关。

基于网络药理学探讨百合知母汤抗焦虑与失眠的分子机制

目的:应用网络药理学方法探讨百合知母汤抗焦虑与失眠的分子机制。方法:基于中医药整合药理学研究平台(integrative pharmacology-based research platform of traditional Chinese medicine,TCMIP)V2.0对百合知母汤化学成分信息进行靶标预测,将焦虑与失眠相关疾病靶标信息进行蛋白-蛋白互作网络(protein-protein interactions,PPI)构建;富集分析百合知母汤干预焦虑、失眠的关键靶标;构建可视化的“中药方剂-中药材-化学成分-核心靶标-关键通路-疾病关键病理环节”多层次网络关联图。结果:百合知母汤有效成分主要为皂苷、黄酮、挥发油、有机酸等,百合知母汤作用潜在靶标共128个,其中与药物相关靶标14个,与疾病相关靶标114个,药物与疾病共有靶标2个,分别为NR3C1和GABRA1。百合知母汤抗焦虑与失眠主要作用于GABRA1、NFKB1、AR、SMC1A、PIK3CA、NR3C1、DRD2等基因或蛋白靶标中,涉及氨基丁酸、氯离子跨膜运输、突触后膜电位、γ-氨基丁酸的突触传递、神经元凋亡过程负调控及信号转导效应等通路。结论:百合知母汤抗焦虑与失眠的分子作用机制可能与干预GABRA1、NFKB1、DRD2等基因或蛋白表达,调控氨基丁酸、氯离子跨膜运输等通路有关。

不同炮制方法对知母滋阴作用影响

目的采用“盐制”“酒制”“炒制”方式对知母进行炮制,以探讨不同炮制方法对知母滋阴作用的影响。方法选取36只大鼠,随机分为6组,即对照组、模型组、生制知母组、盐制知母组、酒制知母组、炒制知母组,每组6只,除对照外,其余5组大鼠通过灌胃给药左甲状腺素钠片(15 mg/100 g)及利血平(0.1 mg/100 g)复制大鼠肾阴虚模型。对照组给予等体积的0.9%氯化钠溶液,生制、盐制、酒制、炒制知母组在造模当天给予相应炮制方法的知母水溶液灌胃,模型组灌胃等体积的蒸馏水,连续灌胃14 d。观察各组大鼠的生理指标、行为学指标、血清学指标及脏器指数情况。结果与对照组相比,模型组大鼠体质量下降(P<0.05),饮水量增加(P<0.05),肛温增加(P<0.05);模型组中央穿格数、运动距离、运动速度低于对照组(P<0.05);模型组皮质醇(Cort)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原氨酸(T_(3))、四碘甲状腺原氨酸(T_(4))、环磷酸腺苷(cAMP)、丙二醛(MDA)含量高于对照组(P<0.05);环磷酸鸟苷(cGMP)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及胸腺、肾脏、甲状腺、脾脏指数低于对照组(P<0.05);给药组体质量、中央穿格数、运动距离、运动速度、cGMP含量、SOD活性及胸腺、肾脏、甲状腺、脾脏指数高于模型组(P<0.05),由高至低顺序为盐制知母组>酒制知母组>炒制知母组>生制知母组;给药组饮水量、肛温及Cort、ACTH、T_(3)、T_(4)、cAMP、MDA含量低于模型组(P<0.05),由低至高顺序为盐制知母组<酒制知母组<炒制知母组<生制知母组。结论知母生品及不同炮制品对肾阴虚模型大鼠具有一定的滋阴作用,且盐制品效果明显,可能与其调节神经内分泌免疫相关。

试论“知母坚阴护卫”

知母为经典清热泻火药,其在苦寒之性泻火存阴的基础上能甘寒滋阴,具有直接的泻火坚阴之效。卫气出于下焦而实上焦,根源于肾,经肺充实布散。知母兼具清肺中实热、滋肾中阴液之效,在减少损耗的同时,能使卫气化生有源,故有顾护卫气之功效。伏燥在内,耗伤肺肾阴津,致卫气化源不足、卫外失司,若遇外感引动,则相兼发病。其在体内有燥重为寒、化气为湿、复气为火的病机转化过程。知母在清热的同时兼滋养下焦之阴,能清润伏燥之时,充实卫气化生之源,发挥坚阴护卫之功,以有效截断伏燥外感病情的传变。这一独特应用价值在经典的中成药金花清感颗粒和银翘清热片中得到了充分体现。

加味桂枝芍药知母汤对急性创伤性膝关节滑膜炎患者炎性因子和膝关节症状分级量化的影响

目的 观察加味桂枝芍药知母汤口服配合关节穿刺抽液倍他米松、利多卡因关节腔注射对急性创伤性膝关节滑膜炎患者的炎性因子和膝关节肿痛症状改善情况。方法 选70例急性创伤性膝关节滑膜炎患者随机分为两组,治疗组口服加味桂枝芍药知母汤,并配合关节穿刺抽液倍他米松、利多卡因关节腔注射,对照组仅行关节穿刺抽液倍他米松、利多卡因关节腔注射;比较两组患者膝关节肿痛症状及血清炎性因子改善情况。结果 治疗组总有效率为91.43%,高于对照组的74.29%(P <0.05);治疗后两组患者Lysholm膝关节评分及症状分级量化(疼痛、肿胀、活动度、压痛和功能)评分均较治疗前增高(P <0.05),且治疗组高于对照组(P <0.05);两组患者血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较治疗前下降,但治疗组下降更明显(P <0.05)。结论 加味桂枝芍药知母汤口服,并配合关节穿刺抽吸积液并行倍他米松、利多卡因关节腔注射治疗急性创伤性膝关节滑膜炎可明显减轻膝关节肿痛、改善关节功能,并降低血清中IL-1、IL-6和TNF-α的水平;疗效优于单纯的关节穿刺抽吸积液并行倍他米松、利多卡因关节腔注射。

百合知母方结合针刺百会、神庭穴对永久性造口严重抑郁症(肝气郁结型)患者临床影响研究

目的:观察百合知母方结合针刺百会、神庭穴对永久性造口严重抑郁症(肝气郁结型)患者临床影响。方法:研究纳入永久性造口严重抑郁症(肝气郁结型)患者共计79例,将患者以随机数字表法分成对照组(39例)与观察组(40例),对照组患者给予阿戈美拉汀片药物干预及常规临床干预,观察组在对照组基础上给予患者百合知母方结合针刺百会、神庭穴干预,数据观察:疗效、干预前后患者中医证候(忧郁不畅、胸闷肋胀、失眠多梦、易怒善哭、嗳气频作、善太息等)积分变化、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及抑郁自评量表(SDS)评分变化、血清5-羟色胺(5-HT)及脑源性神经营养因子(BDNF)水平变化、不良反应。结果:观察组有效率(97.50%)比对照组(82.05%)更高,P<0.05;干预前,两组患者中医证候(忧郁不畅、胸闷肋胀、失眠多梦、易怒善哭、嗳气频作、善太息等)积分、HAMD及SDS评分、5-HT及BDNF水平比较,P>0.05,干预后各组患者中医证候(忧郁不畅、胸闷肋胀、失眠多梦、易怒善哭、嗳气频作、善太息等)积分、HAMD及SDS评分、5-HT及BDNF水平均改善,观察组患者干预后中医证候(忧郁不畅、胸闷肋胀、失眠多梦、易怒善哭、嗳气频作、善太息等)积分、HAMD及SDS评分、5-HT及BDNF水平等指标均优于对照组患者,P<0.05;两组均未见不良反应。结论:百合知母方结合针刺百会、神庭穴可较好改善永久性造口严重抑郁症(肝气郁结型)患者临床症状,提升临床疗效,促进患者病情好转,值得应用。

HPLC-ELSD同时测定知母药材中3种主要皂苷含量

目的:首次建立同时测定知母药材中3种主要皂苷含量的HPLC-ELSD法。方法:采用Diamonsil C18(2)柱(250×4.6mm,5um),流动相为甲醇(A)-水(B),梯度洗脱;流速1.0m L·min^(-1);柱温30℃;蒸发光散射检测器雾化器流速2.0L·min^(-1);漂移管温度50℃;进样量10u L。结果:知母皂苷O、知母皂苷BII、知母皂苷BI浓度分别在64.13~1026μg·mL^(-1)(r=0.9989)、57.15~1028μg·mL^(-1)(r=0.9965)、67.32~1077μg·mL^(-1)(r=0.9998)的范围内呈良好的线性关系。加样回收率平均值为99.43%~102.8%,RSD为1.78%~2.58%。结论:该含量测定方法简便,准确,可靠,能同时测定知母皂苷O、知母皂苷BII、知母皂苷BI 3种有效成分含量。

知母中的两种新呋甾皂苷

目的研究知母根茎的化学成分。方法采用水煎提取、大孔吸附树脂SP825柱色谱、反相C18柱色谱等进行分离,并通过化学手段和光谱分析(FAB-MS,1HNMR,13CNMR,1H-1HCOSY)鉴定其化学结构。结果从知母根茎中分离得到6种甾体皂苷,分别鉴定为:(25S)-26-O-β-D-吡喃葡糖基-22-羟基-5β-呋甾-2β,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(知母皂苷N,1),知母皂苷E1(2),(25S)-26-O-β-D-吡喃葡糖基-22-甲氧基-5β-呋甾-2β,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(知母皂苷O,3),知母皂苷E2(4),(25R)-26-O-β-D-吡喃葡糖基-22-羟基-5α-呋甾-2α,3β,26-三醇-3-O-β-D-吡喃葡糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡糖基-(1→4)-β-D-吡喃半乳糖苷(purpureagitosid,5),marcogenin-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-galactopyranoside(6)。结论化合物1和3为新化合物,命名为知母皂苷N和知母皂苷O,化合物5为首次从知母中分离得到。

知母的皂苷成分

目的：研究知母的化学成分，寻找新的活性物质。方法：利用大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱及高效液相色谱等手段进行分离，根据化合物的理化性质及光谱（ＩＲ，ＦＡＢＭＳ，ＥＳＩＭＳ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＤＥＰＴ，ＨＭＱＣ，ＨＭＢＣ，ＮＯＥＳＹ和ＲＯＥＳＹ）数据鉴定结构。结果：从中药知母分离得到两种甾体皂苷，确定其结构是：（５β，２５Ｓ）螺甾烷３β，１５α，２３α三醇３ＯβＤ吡喃葡萄糖基（１→２）βＤ吡喃半乳糖苷（１）和（５β，２５Ｓ）螺甾烷３β，２３α二醇３ＯβＤ吡喃葡萄糖基（１→２）βＤ吡喃半乳糖苷（２）。结论：１和２均是新化合物，分别命名为知母皂苷Ｆ和知母皂苷Ｇ。

不同栽培年限和采收季节的知母质量考察

各类知母及其原植物各部位所含成分,除茎叶不含菝葜皂甙元外,其他成分基本相同而含量不同。知母毛根和知母皮均可以2～3倍量代知母入药。

知母及含知母复方的抗抑郁研究现状

通过检索近十几年来的文献显示知母作为常用的清热药有抗抑郁作用,知母有效成份知母皂苷是目前研究的热点,近年来药理学研究证实知母皂苷具有抗抑郁疗效,对抑郁动物行为学有改善作用,可增加脑内神经递质去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺含量,降低血浆促肾上腺皮质激素和皮质醇;可提高海马、皮层脑源性神经营养因子的表达,保护受损脑组织神经元。含有知母复方如二仙汤、知母地黄汤、酸枣仁汤等是抗抑郁临床常用方,抗抑郁作用疗效显著,临床研究和动物学实验证实,此类复方能有效改善抑郁症状。故本文针对知母的抗抑郁报导进行分析,并整理知母复方的抗抑郁研究文献,望能对揭示抑郁的发病机理、开发抗抑郁新药及提高抑郁诊治水平提供参考价值。

一测多评法测定知母中皂苷类成分的含量

目的:采用一测多评法(QAMS)同时测定知母中5种皂苷类成分的含量。方法:以知母药材为研究对象,建立知母皂苷BⅠ与知母皂苷B、知母皂苷AⅢ、知母皂苷BⅡ和知母皂苷C的相对校正因子,并用该校正因子进行含量计算,实现一测多评;同时采用外标法测定药材中该5种皂苷类成分的含量,并比较两者差异,以验证一测多评法的准确性和可行性。结果:一测多评法计算的10批知母中5种皂苷含量,与外标法比较,差异较小(相对误差<5%)。结论:采用一测多评法对知母中的皂苷类成分进行测定,其方法操作简便,测定结果准确,实现了在对照品缺失情况下的含量测定,为后续中药的多指标、多靶点的质量标准评价研究提供了参考依据。

重构本草——知母

通过古籍文献调研、中药现代研究成果的梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内专家学者的认识及应用经验,经讨论认为:知母功效主要为清热泻火,滋阴润燥。症靶为发热、口渴、烦扰不宁、肺热燥咳。标靶为血糖升高。现代药理发现知母及其有效成分具有解热、抗炎、抗病原微生物、降糖、改善气道炎症、缓解肺纤维化、镇静催眠、调节交感神经、抗肿瘤、降血脂等作用。本品苦寒滋腻而质滑,凡脾胃虚寒,寒湿内停,大便溏泄者忌服。临床使用剂量为6~90 g,大剂量使用时,须注意避免知母苦寒损伤脾胃,可配伍生姜、干姜、草果、肉桂等辛温药物,并积极探索知母用量与症靶、标靶的量效关系。

人参、知母调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路防治糖尿病认知功能障碍作用研究

目的 观察人参、知母防治糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的作用,并探讨其机制。方法 采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(70 mg/kg)建立DCI小鼠模型,除空白组,造模成功后随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg/kg)、多奈哌齐组(30 mg/kg)、人参组(3.6 g/kg)、知母组(10.8 g/kg)、人参知母组(3.6、7.2 g/kg),每组8只。连续灌胃给药30 d,记录各组小鼠体质量和血糖。给药结束用Moriss水迷宫法进行行为学测试,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清中糖化血红蛋白(GHbA1c);苏木素-伊红(HE)染色法观察海马组织病理变化,Western blot法检测NR2B、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑-丙酸谷氨酸受体1(AMPAR1)蛋白的表达。结果 与模型组相比,人参组(3.6 g/kg)、知母组(10.8 g/kg)、人参知母组(3.6、7.2 g/kg)小鼠体质量增长,血糖下降(P<0.05,P<0.01),逃避潜伏期、探索距离显著缩短(P<0.05,P<0.01),站台穿越次数、目标象限游泳时间显著增加(P<0.05,P<0.01),GHbA1c降低(P<0.05,P<0.01),小鼠海马CA1区神经细胞更加整齐紧密,脑组织中NR2B、AMPAR1蛋白表达显著下调(P<0.01),CaMKⅡ蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论 人参知母可改善DCI,其机制可能与调控NR2B-CaMKⅡ-AMPAR1通路有关。

知母皂甙E1和E2

应用硅胶柱色谱、高效液相色谱等分离手段，从中药知母（ＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓＢｇｅ．）分离得到２种新的呋甾皂甙，经光谱（ＩＲ，ＥＳＩＭＳ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ）分析和化学反应，鉴定其结构分别是：（２５Ｓ）２６ＯβＤ吡喃葡萄糖基２２羟基５β呋甾３β，１５α，２６三醇３ＯβＤ吡喃葡萄糖基（１→２）βＤ吡喃半乳糖甙（１），（２５Ｓ）２６ＯβＤ吡喃葡萄糖基２２甲氧基５β呋甾３β，１５α，２６三醇３ＯβＤ吡喃葡萄糖基（１→２）βＤ吡喃半乳糖甙（２）。（１）是新化合物，命名为知母皂甙Ｅ１；（２）是（１）的甲醚化人工产物，命名为知母皂甙Ｅ２。