自组装短肽水凝胶治疗肿瘤的作用

背景:自组装短肽水凝胶具有良好的生物相容性、可控的物理化学性质和释放性能,在组织工程、药物输送和生物传感等领域具有广泛的应用潜力。目的:总结近年来自组装短肽水凝胶在肿瘤治疗中的研究进展。方法:以“自组装短肽,水凝胶,缓释载体,抗肿瘤,肿瘤治疗;Self-assembling peptide,hydrogel,sustained release,antitumor,tumor therapy”为检索词,检索中国知网、PubMed、Elsevier ScienceDirect数据库2000-2024年发表的相关文献,最终纳入81篇文献进行综述。结果与结论:自组装短肽水凝胶作为一种新型的生物活性材料,可以作为缓释药物载体负载多种抗肿瘤药物、免疫抑制剂等,靶向肿瘤部位、诱导肿瘤细胞死亡、降低药物使用剂量、提高肿瘤部位药物蓄积量,从而降低毒副作用和多药耐药性的产生概率。此外,具有天然活性的抗肿瘤水凝胶能够不依赖于药物直接杀伤肿瘤细胞,单独使用能够最大限度避免抗肿瘤药物的毒副作用。

短肽型全肠内营养疗法对克罗恩病患儿体格生长及营养状态的影响

目的探讨短肽型全肠内营养疗法对活动期克罗恩病(Crohn's disease,CD)患儿的临床诱导缓解作用,以及治疗前后体格生长和营养学指标的变化。方法前瞻性纳入2017年1月—2024年1月入住南京医科大学附属儿童医院消化科的43例活动性CD患儿为研究对象,随机分为药物治疗组(13例)和短肽+药物治疗组(30例),分析两组CD患儿治疗前后儿童CD活动指数、体格生长和营养学指标的变化。结果短肽+药物治疗组CD患儿治疗后儿童CD活动指数评分低于药物治疗组(P<0.05),年龄别体重Z评分、体重指数和白蛋白水平高于药物治疗组(P<0.05)。中重度活动短肽+药物治疗亚组患儿总蛋白水平高于中重度活动药物治疗亚组(P<0.05)。结论短肽型全肠内营养疗法可诱导活动期CD患儿的临床缓解,且能促进其体格生长,改善其营养状态。

靶向短肽药物在胰腺癌治疗中的应用及其作用机制

胰腺癌是一种致命的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在不断上升,导致这种结果的原因主要是诊断晚、转移快、易耐药、缺乏有效的治疗方法。目前的治疗方法主要是手术切除、联合用药和化疗,但效果较差。因此,开发新的治癌药物迫在眉睫,精准治疗和靶向药物或将成为改善胰腺癌患者生存的新方向。靶向肽缓解了这些问题,显著提高了治疗效率和递送靶向性,作为新兴的靶向药物,其对胰腺癌具有较好的抑制效果,凭借自身的分子质量小、选择性高等特点受到了研究人员的广泛关注。短肽通过蛋白质间相互作用或直接穿膜到达目标靶点等多种机制诱导癌细胞死亡。临床上直接用药或联合化疗药物用于肿瘤治疗。本文针对靶向胰腺癌的短肽药物展开综述,总结了短肽在NF-κB、Wnt、自噬等信号通路中的作用机制——通过竞争性结合、抑制关键因子表达或改变通路活性达到抑癌效果,为胰腺癌治疗提供新的思路。

带电短肽T_(7)+、T_(6)-对α-淀粉酶活性和构象的影响

利用带不同电荷的短肽T_(7)+、T_(6)-,探讨正电荷短肽T_(7)+和负电荷短肽T_(6)-对α-淀粉酶的活性和构象的影响。将短肽加入α-淀粉酶体系后,测定其相对酶活、米氏常数(Km)、活化能、Zeta电位等指标。为了更清晰地观察不同带电量的短肽对α-淀粉酶构象的影响,通过紫外吸收光谱、荧光光谱、同步荧光光谱、圆二色光谱进一步考察α-淀粉酶构象的变化。结果表明,将带电短肽加入α-淀粉酶的酶促反应中,正电荷短肽T7+抑制α-淀粉酶酶活,当短肽质量浓度为10^(-7)g/mL时,α-淀粉酶相对酶活降低2.40%,同时也使α-淀粉酶与可溶性淀粉的亲和力降低,活化能升高,Zeta电位增加。负电荷短肽T_(6)-促进α-淀粉酶酶活,当短肽质量浓度为10^(-7)g/mL时,α-淀粉酶相对酶活升高1.40%,同时也使α-淀粉酶与可溶性淀粉的亲和力升高,活化能降低,Zeta电位增加。光谱分析表明,不同带电短肽使α-淀粉酶的紫外-可见吸收光谱、荧光光谱以及二级结构发生不同程度的改变。这表明不同带电短肽可以发挥与电场相似的作用,即电场在作用于蛋白质时,产生的电场力促使蛋白质构象发生改变,人工设计合成短肽所带的表面电荷影响酶表面电荷的分布,进而导致酶的活性和构象发生改变。

对短肽型肠内营养制剂不耐受的克罗恩病活动期患者药学监护1例

炎症性肠病(IBD)是一组病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎性疾病。近几十年来,全球IBD发病率持续增高,首例病例出现在经济社会高度发达的北美及欧洲,近十年来我国病例明显增多[1-2]。克罗恩病(CD)属于IBD的一种,以腹痛、腹泻、体质量下降为主要临床表现,青少年多发,发病高峰年龄为18~35岁,男性略多于女性[3-4]。多数患者预后较差,病情迁延不愈,故治疗目的多为诱导和维持缓解,同时预防并发症,改善生存质量[2]。在CD治疗中,肠内营养不仅是营养支持,还是控制炎性反应的治疗手段之一,除纠正营养不良和降低营养风险外,还可诱导和维持CD缓解[5-6]。本文以1例CD活动期患者营养方案为例,探讨临床药师在肠内营养的品种选用及实施过程的监护及分析。

短肽类肠内营养剂在白血病患儿营养支持中的应用效果

目的观察短肽类肠内营养剂在白血病患儿中的营养支持效果。方法选取2022年6月至2023年6月曲靖市妇幼保健院收治的60例白血病患儿为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各30例。对照组接受日常经口饮食,观察组额外使用短肽类肠内营养剂。比较两组患儿的营养状态和临床指标变化。结果干预后,观察组的血清白蛋白和前白蛋白高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,观察组的天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、血清肌酐及血清尿素氮水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组的血浆活化部分凝血活酶时间短于对照组,血小板计数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论短肽类肠内营养制剂用于白血病化疗患儿能有效改善患儿营养状况和凝血功能,减轻对肝肾功能的损伤。

短肽制剂在终末期患者营养支持中的应用进展

终末期患者存在感染、高热和低蛋白血症等情况,导致肠道的耐受性下降,从而应用传统的整蛋白型肠内营养制剂容易引起腹胀、腹泻等不良反应,短肽型肠内营养制剂是经过水解处理预消化型营养制剂,能减少胃肠道副反应,使其耐受性增强。本文通过对肠内营养、短肽制剂的优势及功能特点和短肽制剂在终末期患者营养支持的应用和影响进行论述,探讨其临床应用治疗价值,以期为相关临床护理工作提供有价值的参考。In patients with end-stage infection, high fever and hypoalbuminemia, etc., resulting in a decline in the tolerance of the intestinal tract, thus the application of traditional whole protein type enteral nutrition preparations is associated with abdominal distention, diarrhea and other adverse reactions. Short peptide enteral nutrition preparations are predigestive supplements through hydrolysis processing beforehand, can reduce gastrointestinal side effects and enhance its tolerance. In this paper, the advantages and functional characteristics of enteral nutrition, short peptide preparation and the application and influence of short peptide preparation in the nutritional support of end-stage patients were discussed, and the clinical application and therapeutic value of short peptide preparation were discussed, in order to provide valuable reference for relevant clinical nursing work.

短肽P10581对前列腺癌骨转移的镇痛效果及对吗啡镇痛耐受的影响

目的探讨短肽P10581对前列腺癌骨转移的镇痛效果及对吗啡镇痛耐受的影响。方法首先,将前列腺癌PC3细胞注入大鼠胫骨建立前列腺癌骨转移模型,分组(n=4)检测大鼠机械性缩足阈值(paw withdral threshold,PWT),筛选短肽P10581的最佳镇痛浓度,并取大鼠背根神经节DRG神经元,Western blot法检测压电蛋白Piezo2蛋白。其次,大鼠模型随机分为吗啡组(5 mg·kg^(-1))、P10581 A组(6.4μg·kg^(-1))、P10581 B组(12.8μg·kg^(-1))和生理盐水组(n=10),皮下注射相应药物后,每小时测量大鼠PWT。另外,大鼠模型随机分为吗啡组(5 mg·kg^(-1))、复合用药Ⅰ组(0.2μg·kg^(-1)P10581+5 mg•kg^(-1)吗啡)、复合用药Ⅱ组(0.4μg·kg^(-1)P10581+5 mg·kg^(-1)吗啡)、生理盐水组(n=10),记录皮下注射后7 d内大鼠PWT。结果短肽P10581对前列腺癌骨转移模型的最佳镇痛浓度为51.2μg·kg^(-1),在此浓度下,大鼠DRG神经元中Piezo2表达降低,差异有统计学意义(t=3.569,P<0.05)。在镇痛效果研究中,给药后3 h内三组均有明显镇痛效果,且吗啡组镇痛效果强于P10581 A组和P10581 B组;第4 h时,三组的镇痛效果无差异(P>0.05);7 h后,与吗啡组相比,P10581 A组(t=11.60,P<0.001)和P10581 B组(t=28.84,P<0.001)镇痛效果显著。在短肽P10581对吗啡耐受性影响的研究中,单独使用吗啡时,自第2 d起镇痛效果随时间减弱,出现吗啡耐受;微量短肽P10581与吗啡联合使用时,相比吗啡组,第7 d复合用药Ⅰ组(t=38.41,P<0.001)和复合用药Ⅱ组(t=34.92,P<0.001)的镇痛率分别提高了61.31%和69.78%,仍保持明显的镇痛效果。结论相较于吗啡,短肽P10581对前列腺癌骨转移的镇痛作用更具有时间优势,并且微量短肽P10581可明显降低吗啡耐受性。

自组装短肽系统及其材料学应用

模仿天然蛋白质的氨基酸序列设计自组装短肽作为纳米材料近年来引起了人们极大的兴趣。本文介绍了几个发展较为成熟的自组装短肽材料以及它们在纳米医学和纳米生物技术等领域的应用,阐述了自组装短肽作为新型纳米材料的巨大潜力。

食品中短肽的营养价值及功能解析

短肽作为蛋白质的水解产物,具有独特的理化性质和生物活性,能够被生物体高效吸收利用。本文探讨了短肽的营养价值及功能,分析了其在食品中的应用现状与前景,旨在为食品科学领域的研究人员、食品开发人员以及广大消费者提供有益的参考和启示。

褐飞虱中肠内膜结合短肽P2S的筛选

【目的】筛选与褐飞虱Nilaparvata lugens中肠内膜相结合的短肽,探索能阻断褐飞虱传播水稻病毒的新方法。【方法】通过改良的膜饲喂法和噬菌体短肽文库展示技术,模拟褐飞虱正常取食的行为,筛选能够与其中肠内膜结合的短肽。将筛选到的短肽与加强绿色荧光蛋白进行融合表达,经纯化后,将融合蛋白饲喂给褐飞虱若虫,通过荧光显微镜观察饲喂后若虫的中肠。【结果】使用改良的膜饲喂法,16h后褐飞虱若虫的取食率达到91%,24h后达到95%。经形态学验证,确定了一种短肽与褐飞虱中肠内膜具有结合活性,并将其命名为P2S。【结论】改良了针对褐飞虱的膜饲喂法,筛选并验证了能够与褐飞虱中肠内膜结合的活性短肽P2S。研究结果为阻断相关的水稻病毒与褐飞虱中肠内膜间的相互作用研究提供了科学依据,也为褐飞虱新型膜穿孔毒素蛋白的研究提供了理论基础。

玉米功能短肽的制备及其类超氧化物歧化酶活性研究

目的制备具有类超氧化物歧化酶 (SOD)活性的玉米功能短肽 ,并与SOD进行活性比较。方法以玉米蛋白粉为原料 ,采用酶水解的方法 ,经SephadexG 2 5分离 ,以TNBS法测定各组分的平均链长 ,用邻苯三酚自氧化法测定各组分的抗氧化活性 ,同时与SOD进行活性比较。结果含有 2～ 6个氨基酸残基的玉米功能短肽 ,对邻苯三酚自氧化具有较好的抑制作用 ,玉米功能短肽 (浓度 10mg ml)的抑制率为 2 1.78%。

中性蛋白酶水解鸡骨泥制备短肽工艺优化

为了探究酶法制备鸡骨泥短肽的最佳工艺,该文研究了以中性蛋白酶酶解鸡骨泥时各因素对短肽得率和羟自由基清除率的影响,以及鸡骨泥肽清除超氧阴离子自由基和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl)的能力。试验探究了酶解过程中不同底物浓度、酶浓度、反应温度和反应时间对短肽得率和羟自由基清除率的影响,采用响应曲面优化得到了以短肽得率为目标的中性蛋白酶酶解鸡骨泥的最优工艺,当反应液p H值为7.2,反应温度42℃,反应时间2 h,底物质量分数5%,酶添加量200 mg/g,该条件下制备鸡骨泥肽,测得其短肽得率为56.16%,羟自由基清除率为54.12%。采用该酶解工艺制备鸡骨泥肽,测得其对超氧阴离子自由基最高清除率为56.01%,对DPPH自由基最高清除率为81.57%,说明鸡骨泥肽具有一定的抗氧化活性,研究结果为酶法制备鸡骨泥肽提供参考。

合浦珠母贝肉短肽的分离及其抗氧化活性研究

为制备具有抗氧化能力的合浦珠母贝肉活性肽,本文采用Sephadex G-25分子筛层析法对合浦珠母贝肉酶解产物进行分离,测定分离到的各活性组分分子量及其总抗氧化活性、DPPH自由基清除能力及羟自由基清除能力。结果表明,合浦珠母贝肉酶解产物经Sephadex G-25分离得到6个主要活性组分,相对分子量分别为1437.5、833.7、421.9、244.7、89.0、17.4u,其中功能短肽F1(1437.5u)、F2(833.7u)、F4(244.7u)的抗氧化效果较强,特别是F2(833.7u)短肽具有最强的总抗氧化能力、DPPH自由基清除能力及羟自由基清除能力。该研究为合浦珠母贝肉抗氧化活性肽的开发提供理论技术依据。

短肽型肠内营养制剂对行机械通气肺炎患儿的营养支持研究

目的观察儿童重症监护室(PICU)行机械通气的重症肺炎患儿营养不良及营养风险发生情况,探讨短肽型肠内营养制剂的营养支持效果。方法选取2017年10月至2018年10月于PICU住院治疗且需机械通气的重症肺炎患儿68例为研究对象,采用前瞻性随机对照法将患儿随机分为对照组和试验组。通过鼻饲管分别给予试验组短肽型肠内营养制剂,对照组整蛋白型肠内营养制剂。评估两组患儿的年龄别体重Z值、STRONGkids营养风险评分和小儿危重病评分。检测两组患儿入院时、出院前的血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)水平,观察两组患儿的胃肠耐受性和临床治疗效果指标。结果68例机械通气患儿中有26例(38%)存在营养不良,包括中度营养不良10例(15%),重度营养不良16例(24%);出院时有10例(15%)存在营养不良。63例(93%)患儿存在中、高营养风险,包括中度营养风险21例,高度营养风险42例,极危重组和危重组中的中、高营养风险检出率明显高于非危重组(P<0.05)。与对照组相比,试验组患儿的机械通气时间、总住院时间缩短,血清PA水平和体重增长率增加,在胃肠道耐受性方面试验组优于对照组(P<0.05);两组呼吸机相关肺炎发生情况及疾病转归情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论行机械通气肺炎患儿的营养不良及营养风险检出率较高。短肽型肠内营养制剂有助于改善行机械通气肺炎患儿的治疗效果,更适用于需机械通气危重患儿的营养支持治疗。[中国当代儿科杂志,2020,22(11):1209-1214]

中性蛋白酶分步酶解花生分离蛋白制备花生短肽的研究

【目的】为了充分利用花生榨油之后的副产物,提高产品附加值,建立花生短肽制备工艺,研发功能性花生短肽产品。【方法】通过比较酶种类、底物浓度、酶解温度、酶解时间对水解度与短肽得率的影响,采用二次回归正交旋转组合设计优化分步酶解制备花生短肽的最佳工艺。【结果】中性蛋白酶分步酶解花生分离蛋白制备短肽的最佳工艺参数为:Neutrase水解花生分离蛋白2.04 h后加入Protamex继续酶解1.96 h,Neutrase添加量为5 200 U·g-1底物,Protamex添加量为422.32 U·g-1底物,水解温度44.83℃,底物浓度8%,在此条件下,短肽得率为83.93%,水解度为38.25%,花生短肽纯度为93.85%±0.44%。经高效液相色谱测定,分子量小于1 000 D的水解产物占98.88%。【结论】采用Neutrase与Protamex分步酶解花生分离蛋白制备花生短肽,与现有碱性蛋白酶酶解制备花生短肽方法相比,避免了后续脱盐步骤,简化了工艺,且具有制备条件温和,DH和TCA-NSI高,纯度高,分子量集中分布于1 000 D以下等特点。

短肽5－氟尿嘧啶前体药物的合成及其抗肿瘤活性研究

短肽５－氟尿嘧啶前体药物的合成及其抗肿瘤活性研究罗毅，卓仁禧，范昌烈（武汉大学化学系，武汉，４３００７２）关键词氨基酸，短肽，５－氟尿嘧啶，抗肿瘤活性５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）是一种治疗癌症的广谱性抗代谢药物，但由于其毒副作用较大，从而限制了它在临床上...

噬菌体表达短肽模拟脂多糖类脂A表位的研究

目的：得到拟类脂Ａ的六肽。方法：用抗类脂Ａ的单克隆抗体筛选噬菌体随机六肽库，经四轮筛选后进行ＥＬＩＳＡ检测，用得到的１５个阳性克隆分别免疫小鼠，并将使小鼠产生抗ＬＰＳ抗体的１０个克隆进行测序，将保守序列进行肽合成。结果：得到保守序列为ＬｙｓＰｈｅＳｅｒＳｅｒＡｒｇ，即ＫＦＳＳＲＸ。固相合成此小肽可与其１Ｂ６抗体结合，且此结合可被ＬＰＳ抑制。

蛋白短肽苦味成因与脱苦技术研究进展

蛋白短肽具有多种加工和功能特性,但其苦味限制了其在食品工业中的应用。本文论述了蛋白短肽苦味的构效关系,阐释了制备工艺对蛋白短肽苦味的影响,简介了苦味的评价方法,重点对蛋白短肽的物理方法与酶法脱苦技术进展进行了综述,并对目前存在问题的解决作了初步探讨,对开发应用前景加以展望。

玉米和大豆短肽的自由基清除活性与还原力的对比研究

为了比较高纯度大豆短肽和玉米短肽的体外生物活性，本研究在分析蛋白质含量、氨基酸组成和分子量分布等理化性质的基础上，测定了自由基清除能力和还原力。结果表明：玉米短肽和大豆短肽的蛋白质含量高达90％以上，相对分子质量分布在411.33和423.57左右，含量最多的必须氨基酸亮氨酸在10％以上；玉米短肽和大豆短肽使0.2mmol／L的DPPH·减少50％时的浓度SC50分别是29.48mg／mL和52.59mg／mL，小于抗坏血酸的1／2500；在2.73-27.3mg／mL浓度范围内，玉米短肽的还原能力略高于大豆短肽。结论：玉米短肽的抗氧化效果优于大豆短肽。