1例系统性硬皮病合并皮疽诺卡菌脑脓肿患者的护理

总结1例系统性硬皮病合并皮疽诺卡菌脑脓肿患者的护理。护理要点包括:落实预见性护理,预防脑脓肿破入脑室;术后引流管护理;严格预防感染;呼吸道护理;雷诺现象护理等。经过精心治疗和护理,患者康复出院。

系统性硬皮病靶向治疗研究进展

系统性硬皮病(SSc)作为一种免疫介导的慢性结缔组织疾病,以皮肤、肺等多器官纤维化为主要临床表现,属于罕见病范畴,但发病率和死亡率在风湿免疫性疾病中均排在前列。目前尚无有效的治疗药物。近年来研究发现,T/B淋巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞等相互作用及各种促炎促纤维化信号分子激活在其发生发展中起着关键性作用,在此基础上正在研发系列靶向药物。其中靶向B细胞耗竭的CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)、IL-6受体拮抗剂(托珠单抗)、多靶点酪氨酸激酶抑制剂(尼达尼布)等在国际上已被批准用于SSc或系统性硬化病相关间质肺疾病(SSc-ILD)治疗;其他靶向药物如Janus激酶抑制剂、多种白介素抑制剂等在临床试验阶段,部分展现初步应用前景。本文从靶向B淋巴细胞、T淋巴细胞、血管内皮细胞及促炎促纤维化信号分子4个方面综合最新证据,就靶向疗法在SSc中的研究进展进行综述。

从“虚损生积”理论探讨硬皮病诊治规律及应用心得

硬皮病是临床较罕见、难治性的结缔组织疾病。从“虚”和“积”两个方面入手,探讨疾病发生、发展的病因病机。硬皮病以肺脾肾三脏亏虚为本,以风寒湿等外感六淫邪气侵袭为标,内外相得,导致痰瘀等有形实邪阻滞皮肤腠理官窍所致,该过程可用“虚损生积”概括;并基于“虚损生积”理论分期论治,肿胀期和硬化期均以祛邪为主,萎缩期以扶正为主,为临床中医诊治硬皮病提供思路。

基于TGF‐β1/Smads信号通路探讨红花抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用机制

目的探讨红花抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法将64只雌性BALB/c小鼠分为对照组(16只)、模型组(16只)、泼尼松组(8只)、红花前干预组(16只)和红花后干预组(8只)。除对照组外,其他4组小鼠采用皮下注射博来霉素诱导硬皮病小鼠模型。造模当天给予泼尼松组小鼠灌胃0.45 mg/mL醋酸泼尼松混悬液,给予红花前干预组小鼠灌胃0.15 g/mL红花水提液,给予对照组、模型组小鼠灌胃生理盐水,造模第15天给予红花后干预组小鼠灌胃0.15 g/mL红花水提液,以上各组小鼠均连续灌胃4周(0.2 mL/d)。干预4周后,观察各组小鼠皮肤外观变化及皮肤病理组织学改变,比较各组小鼠的真皮厚度,采用免疫组化法检测各组小鼠皮肤组织Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达水平,采用实时荧光定量PCR检测各组小鼠皮肤组织COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA、TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达水平,采用Western blot检测各组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3、磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达情况。结果(1)模型组小鼠背部未见新生毛发,皮肤硬化明显、有粘连,不易被提起,真皮厚度增厚,各药物干预组皮肤症状较模型组改善,真皮厚度变薄,以泼尼松组、红花前干预组改善最明显。(2)与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平,以及COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA的mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,红花前干预组、红花后干预组和泼尼松组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平,以及COLⅠ-a1、COLⅠ-a2、α-SMA的mRNA表达水平下降,且泼尼松组、红花前干预组小鼠皮肤组织COLⅠ、α-SMA的蛋白表达水平低于红花后干预组,红花前干预组小鼠皮肤组织COLⅠ-a1、COLⅠ-a2的mRNA表达水平低于红花后干预组(P<0.05)。(3)与对照组比较,模型组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白及mRNA,以及磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达水平升高,红花前干预组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad3的mRNA表达水平降低,Smad2的mRNA表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,红花前干预组小鼠皮肤组织TGF-β1、Smad2、Smad3的蛋白及mRNA,以及磷酸化Smad2、磷酸化Smad3的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论红花可以抑制肌成纤维细胞的激活,减少细胞外基质的生成与堆积,从而发挥抗硬皮病小鼠皮肤纤维化的作用,其机制可能与下调硬皮病小鼠皮肤组织TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白的表达有关。

补肾益精法调控AhR通路治疗硬皮病的机制:基于网络药理学及分子对接

目的通过网络药理学方法、分子对接方法分析芳香烃受体(AhR)信号通路在补肾益精法治疗硬皮病中的作用及其机制。方法通过TCMSP等数据库及LC-MS分析结果获取补肾益精法中药复方的有效活性成分及其靶点基因、AhR信号通路基因和硬皮病疾病基因,构建补肾益精法活性成分-AhR信号通路-硬皮病交集靶点网络图;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;进行GO、KEGG富集分析;最后通过分子对接验证有效活性成分与AhR结合能力。结果阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素在补肾益精法靶向AhR信号通路治疗硬皮病中发挥关键作用;其机制可能与调控参与硬皮病发病机制的IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等AhR信号通路分子有关;分子对接显示阿魏酸、山奈酚、槲皮素、异阿魏酸、木犀草素等活性成分与AhR结合能均低于-6.0 kcal/mol,具有较好结合活性。结论补肾益精法治疗硬皮病的机制可能与阿魏酸、槲皮素、山奈酚、异阿魏酸、木犀草素等多种关键活性成分,靶向AhR信号通路,调控IL-6、CTNNB1、HSP90AA1、TNF、PTGS2等核心靶点相关。

《中国局限性硬皮病诊断与治疗指南》计划书

局限性硬皮病(localized scleroderma,LoS)是一种慢性自身免疫性皮肤病,主要表现为皮肤及皮下组织的纤维化和硬化,可能累及深部组织及其他器官。目前我国尚缺乏基于循证医学的LoS诊断与治疗指南,导致疾病识别困难,各医疗中心的诊疗策略差异较大。为解决这一难题,依托中华医学会整形外科学分会,中国医学科学院北京协和医院整形美容外科牵头组建全国多中心、多学科专家团队,启动了《中国局限性硬皮病诊断与治疗指南》的制订工作。该指南旨在规范LoS诊疗流程,提高疾病诊疗水平,通过早期识别和干预,改善患者预后。指南制订将遵循国际标准,基于研究证据进行评估,并通过多轮专家组讨论最终形成推荐意见。虽然目前针对中国人群的LoS循证医学证据有限,且缺乏统一的疾病评估金标准,但多学科专家的临床经验将在指南制订中发挥重要作用。我们期待该指南为LoS患者提供更优质的医疗服务,并通过提升患者的认知及参与度,最终降低社会和医疗负担。本指南计划书将详细阐述该指南的制订背景、方法及预期价值,为后续严格制订和顺利发布指南提供指导。

局限性硬皮病诊断技术研究进展

局限性硬皮病(LS)是一种主要影响皮肤、皮下脂肪和深层组织的自身免疫性疾病,可能导致严重的功能障碍和外观受损。及时准确的诊断对于患者的治疗和管理至关重要,但目前LS在诊断方面尚存在困难。本文综述了LS诊断领域的最新进展,包括高频超声、磁共振成像、光学相干断层扫描及分子和基因检测等。这些技术提高了诊断的精确性和即时性。高频超声能够精确评估皮肤病变;磁共振成像有助于深层组织受累的评估;光学相干断层扫描和皮肤镜揭示皮肤微小结构变化;分子和基因检测为理解疾病机制及个体化治疗提供新视角。尽管新技术的应用受到成本和设备普及度的限制,但其在改善诊断流程、提供个性化治疗方面有着显著的潜力。未来研究需要进一步探讨这些技术与传统方法的整合及其在LS不同亚型和疾病阶段中的应用。

基于硬皮病线粒体相关基因的人工神经网络模型的构建

目的建立基于GEO数据库硬皮病线粒体相关基因的机器学习和人工神经网络联合诊断模型并评价其效果。方法通过GEO数据库获取3份硬皮病芯片。其中GSE95065及GSE59785合并作为实验数据集并提取线粒体相关基因表达量,使用随机森林、LASSO回归和SVM算法筛选硬皮病线粒体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。来用验证数据集GSE76807对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。用RT-qPCR实验验证关键基因mRNA相对表达量。最后用CIBERSORT算法预估硬皮病与筛选出的潜在生物标志物的生物信息学关联。结果共获取差异基因24个,其中上调基因11个,下调基因13个。通过3种机器学习算法筛选到最相关的7个线粒体相关特征基因(POLB、GSR、KRAS、NT5DC2、NOX4、IGF1、TGM2),并构建人工神经网络诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.984。验证组AUC为0.740。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,硬皮病中POLB(P=0.004)、GSR(P=0.029)、KRAS(P=0.007)、NOX4(P=0.019)、IGF1(P=0.008)、TGM2(P<0.0001)表达量明显上调,而NT5DC2(P=0.001)表达量在硬皮病组中明显下调。免疫细胞浸润显示,特征基因与滤泡辅助T细胞、幼稚B细胞、静息树突状细胞、记忆激活CD4+T细胞、巨噬细胞M0、单核细胞、记忆静息CD4+T细胞和肥大细胞激活等相关。结论构建了硬皮病特征基因的人工神经网络诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。

巴瑞替尼调控巨噬细胞极化减轻硬皮病小鼠肺纤维化

目的 明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Ctl组,n=6)、硬皮病组(SSc组,n=12)和硬皮病+巴瑞替尼组(SSc+Ba组,n=12)。SSc和SSc+Ba组小鼠背部皮下注射博来霉素(7.5 mg/kg),SSc+Ba组小鼠胃内灌注巴瑞替尼(5 mg/kg)。采用ELISA检测血浆中炎症因子白介素(interleukin, IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10浓度,HE、Masson染色评估皮肤真皮层厚度和肺组织病变及胶原含量,RT-PCR分析肺组织中炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10)mRNA水平,Western blot分析肺组织中巨噬细胞标志物CD86、CD163及JAK2/STAT3的蛋白表达水平,流式细胞术检测F4/80、CD86和CD163以明确小鼠脾脏巨噬细胞极化情况,免疫荧光检测肺组织中CD86和CD163以明确肺组织中巨噬细胞极化情况。结果 与Ctl组相比,SSc组小鼠注射部位皮肤真皮层增厚(P<0.001),改良肺纤维化评分升高(P<0.001),皮肤和肺组织胶原增多(P<0.001)。SSc+Ba组小鼠上述表现均有不同程度的减轻(P<0.01)。与Ctl组相比,SSc组小鼠血浆中促炎因子IL-1β(P<0.05)和IL-6(P<0.001)浓度以及肺组织中上述两种因子的mRNA(P<0.05)水平明显上调。巴瑞替尼降低上述因子浓度(P<0.01)和肺组织中mRNA(P<0.01)水平。SSc组小鼠肺中JAK2/STAT3表达升高(P<0.01),巴瑞替尼降低上述蛋白的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光检测结果均表明:与Ctl组相比,SSc组肺中CD86蛋白(M1巨噬细胞标志物)表达升高(P<0.01),CD163蛋白(M2巨噬细胞标志物)表达降低(P<0.05)。SSc+Ba组肺中CD86蛋白表达降低(P<0.05),CD163蛋白表达升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明,SSc组脾脏巨噬细胞中F4/80+CD86+CD163-的M1型巨噬细胞比例升高(P<0.001),F4/80+CD86-CD163+的M2型巨噬细胞比例降低(P<0.01)。SSc+Ba组中,M1细胞比例降低(P<0.01),M2细胞比例升高(P<0.001)。结论 巴瑞替尼通过靶向JAK2/STAT3信号通路抑制M1巨噬细胞极化,来减轻SSc小鼠肺纤维化程度。

基于循证理念的预防性策略对硬皮病患者纤维硬化并发症的影响

[目的]探讨基于循证理念的预防性策略对硬皮病患者纤维硬化并发症的影响.[方法]选取自2020年1月至2023年1月间收治的系统性硬皮病(SSc)患者62例,根据循证策略提出时间将自2020年1月至2021年6月间收治的31例作为对照组,给予常规护理干预;自2021年7月至2023年1月间收治的31例作为实验组,给予基于循证理念的预防性护理策略.评估干预前后两组SSc患者的雷诺现象(RP)发作情况和皮肤硬化度(改良Rodnan评分量表),以关节功能及吞咽功能评分评估纤维硬化并发症改善情况,并统计住院时间.[结果]干预后,两组SSc患者RP发作情况、皮肤硬化度、关节功能、吞咽功能评分均较干预前明显降低(P<0.05),且实验组干预后4项评分均较对照组干预后明显降低(P<0.05),住院时间明显缩短(P<0.05).[结论]基于循证理念的预防性策略能有效预防RP发作,延缓皮肤硬化,增强SSc患者的关节功能和吞咽功能,并缩短住院时间,有利于降低纤维硬化并发症发生风险,可以在临床推广应用.

硬皮病与肠道菌群相关性的研究进展

硬皮病,又称系统性硬化症(Systemic Sclerosis, SSc),是一种复杂的自身免疫性结缔组织疾病,其特征是皮肤和内脏器官的广泛纤维化、弥漫性微血管病变和免疫调节障碍。肠道菌群通过调节炎症和成纤维细胞分化过程从而促进了硬皮病患者的皮肤、肺、心脏和胃肠道组织的纤维化并且对免疫系统产生影响。该文综述了硬皮病患者的肠道菌群特征以及相关药物、营养支持、饮食干预、益生菌和粪便菌群移植在硬皮病治疗方面的最新研究进展,为临床防治硬皮病提供新的理念和方法。Scleroderma, also known as Systemic Sclerosis (SSc), is a complex autoimmune connective tissue disease characterized by extensive fibrosis of the skin and internal organs, diffuse microangiopathy, and impaired immune regulation. The intestinal flora promotes fibrosis in skin, lung, heart and gastrointestinal tissues of scleroderma patients by regulating inflammatory and fibroblast differentiation processes and has an impact on the immune system. This article reviews the characteristics of the gut flora in scleroderma patients and recent research advances in the treatment of scleroderma with relevant medications, nutritional support, dietary interventions, probiotics, and fecal microbiota transplantation to provide new concepts and approaches for the clinical management of scleroderma.

补脾益肾通络法治疗局限性硬皮病验案1例

局限性硬皮病是一种初起局限于皮肤肿胀,逐渐发生硬化、萎缩的自身免疫性疾病,严重时可发展为系统性硬皮病。周晓莉教授认为该病多因先天禀赋不足或后天失养、脾肾阳虚、寒湿瘀滞、气血运行不畅所致,临床上多采用补脾益肾、温经通络之法治疗,疗效良好。现介绍如下。1病例介绍郝某,男,21岁,2023年6月4日初诊。全身散在斑疹反复发作10年,加重1周。患者2013年夏季淋雨后出现全身散在斑片状淡红色斑疹,主要累及腹部、双上肢、颈部、背部,凸出皮肤,大小不一,偶有瘙痒,可自行消退,未予重视。后相继出现全身散在斑疹处皮肤变硬,伴双手皮肤紧硬,双手遇冷变色,口干,未予正规诊治。

基于“少阴为枢”应用麻黄附子细辛汤治疗局限性硬皮病

局限性硬皮病病因复杂,邱明山认为,体虚于太阴脾肺、少阴肾,肺、脾、肾阳虚,气滞血瘀,痰瘀阻滞,加之外感邪气,营卫失和,凝滞皮腠、脏腑,发为硬皮病。少阴为枢可枢转、调节阴阳平衡,调节太阴、厥阴的气机,调节水液的气化和输布,基于“少阴为枢”理论使用麻黄附子细辛汤治疗局限性硬皮病取得良好疗效。

基于数据挖掘研究宋欣伟治疗硬皮病用药规律

目的:通过数据挖掘的方法分析宋欣伟教授治疗硬皮病的处方用药规律。方法:收集2011年8月—2021年8月于浙江中医药大学第一附属医院宋教授门诊就诊的硬皮病患者资料,构建处方数据库,对药物的累计频数、药物性味等进行描述性分析,并对高频药物进行系统聚类分析、关联规则分析。结果:本研究共纳入处方1764首,涉及药物341味。使用频次居前5位的为黄芪、白术、当归、熟地黄、党参。药味以甘味最多,其次主要为辛味和苦味;药性以温性最多。中药功效分类中,累计频数前6位的类别依次为补虚药、活血化瘀药、清热药、解表药、化痰止咳平喘药、温里药。关联分析得到常用核心药物组合37个。总结出宋教授治疗硬皮病的核心处方为黄芪、党参、山茱萸、山药、川芎、当归、桂枝、熟地黄、玉竹、白术、白芍、红花、附子、鸡血藤、鹿角霜、金银花、连翘、麻黄、黄精。结论:宋教授认为硬皮病由寒痰瘀三邪致病,阳虚寒盛、痰瘀互结为基本病机,以温阳散寒、化痰祛瘀为基本治则,通过药物之间的配伍发挥良好的临床疗效。

名中医彭江云从“阳化气,阴成形”论治硬皮病经验

彭江云教授认为硬皮病以“阳化气,阴成形”功能失调为其发病之本,尤以肺脾肾阳虚气化失用,阴凝成形太过为要。故彭教授对硬皮病的治疗强调使用温阳化气之法,用药上更是巧妙运用附子,以消除“阳不足,阴太过”之弊,在一定程度上提高了临床疗效,丰富了中西医结合防治硬皮病的理论与方法。

从伏邪致病角度辨治糖尿病周围血管病变合并局限性硬皮病的经验

糖尿病周围血管病变和局限性硬皮病的临床表现具有类似性,两者表现为皮肤冷凉感、肢端青紫苍白及局部麻木刺痛等临床表现,糖尿病周围血管病变合并局限性硬皮病常导致临床症状加重和病程迅速进展,中医认为糖尿病周围血管病变和局限性硬皮病在病因上具有同构性,二者在病机上始终以瘀毒内伏为核心,形成以“肺-肝-肾”为辩证枢轴的分期论治思路。本文总结了伏邪致病和分期辨治该病的经验,认为其治疗具有开拓性意义和启示。

简析唐芳教授基于《伤寒论》扶阳思想治疗硬皮病的经验

目的:总结唐芳教授基于《伤寒论》扶阳思想治疗硬皮病的辨证思路与治疗经验。方法:通过门诊跟诊学习、整理、总结归纳唐芳教授治疗硬皮病的临床用药经验和学术思想,并列举案例进行说明。结论:在《伤寒论》扶阳思想的指导下,中医药在硬皮病的治疗中发挥了重要作用,能够有效缓解临床症状,提高患者的生活质量。

基于数据挖掘分析韩世荣治疗局限性硬皮病用药规律

目的:挖掘韩世荣治疗局限性硬皮病的用药组方规律,为总结与传承其学术思想提供参考。方法:选取2020年6月至2023年12月就诊于陕西省中医医院韩世荣门诊的患者处方,基于中医传承辅助平台软件(V3.5)规则对用药规律进行归纳分析。结果:共筛选有效处方122个,包括中药120味,药性以温、寒、平为主,药味以甘、辛、苦为主,归经以肝、脾、心经为主;高频使用药物(频次≥30)共26味,如当归、黄芪、桂枝、土鳖虫、白芍等;常用药物组合20个,如当归配黄芪、当归配桂枝等;核心处方以当归四逆汤加减组成。结论:韩世荣认为局限性硬皮病以“阳虚为本,寒湿瘀阻为标”,其病机在阳虚基础上,兼有寒凝、瘀阻、痰湿,治疗重点在疏通经络,以温阳通络为主,辅以行气、化瘀、化痰通络。

硬皮病中医证候和证候要素分布规律的临床文献分析

目的:基于文献分析探讨硬皮病患者的中医证型及证素分布规律。方法:检索中国知网2008年12月至2023年12月有关硬皮病的中医临床研究文献,筛选文献后,通过Excel软件对文献数据进行统计分析。结果:共纳入10篇文献,涉及硬皮病患者887例,覆盖中国多个省份,中医证型主要是脾肾阳虚证(20.15%)、气滞血瘀肝肾失调证(11.92%)以及湿热阻络证(10.51%),涉及病例393个,约占总数的42.58%。在病位证素方面,肾、脾、肺的频次最高,总占比73.61%。而在病性证素中,瘀、湿和阳虚的提及频次位居前列,总占比62.92%。按病位证素的出现频率高低排序为肾、脾、肺、脉络、肝、心,而病性证素则以瘀、湿、阳虚、气滞、热、气虚居前6位。结论:目前中医对于硬皮病证型分类的标准尚未统一,而且不同地区之间的差异也相当明显。研究所揭示的证型和证素分布规律对硬皮病的中医证型标准化有一定促进作用,为临床实践提供指导。

中医针灸治疗硬皮病疗效的系统评价

分析中医针灸在治疗硬皮病中的疗效表现。方法 选取我院2023年至2024年间收治的70例硬皮病患者,随机分为两组进行对比研究。对照组采用传统药物治疗方案,而观察组则在传统药物治疗的基础上辅以中医针灸治疗。对比分析两组患者治疗前后的中医证候评分、免疫功能指标、整体有效率以及不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组在中医证候评分和免疫功能指标上均优于对照组,且整体有效率显著高于对照组,P值小于0.05。两组之间不良反应的发生无明显差异,P值大于0.05。结论 传统药物结合中医针灸的治疗方式对于硬皮病具有显著疗效,能有效改善患者的免疫功能和临床症状,且安全性良好。