磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶在肿瘤中作用的研究进展

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是调控组氨酸去磷酸化的重要的酶,主要在肝、脑、肾组织中表达,其与组氨酸激酶共同调控组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化,该酶的缺失可破坏组氨酸残基的磷酸化与去磷酸化的平衡,导致PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等一系列信号通路的异常活化,进而引起细胞周期蛋白、凋亡蛋白的异常,促进肿瘤的发生发展。LHPP对于肿瘤患者的早期筛查、早期诊断和治疗及预后具有重要意义,并有望成为患者个体化治疗的新治疗靶点和预后指标。本综述在以往文献研究的基础上,对LHPP在肝癌、胶质瘤、肾癌等部分肿瘤中的作用的研究进展进行了总结,旨在为LHPP在肿瘤中未来的研究方向和应用提供参考。

非小细胞肺癌组织中lncRNA GAS5、LHPP表达与上皮间质化相关性及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中长链非编码核糖核酸生长抑制特异性基因5(lncRNA GAS5)、磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)表达与上皮间质化(EMT)相关性及临床意义。方法收集2018年6月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院行手术切除的NSCLC 90例患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测lncRNA GAS5、LHPP和EMT相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-Cad)、N-钙黏蛋白(N-Cad)和波形蛋白(VIM)]表达。分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA与临床病理特征的关系,并通过Pearson相关性分析NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA与EMT相关蛋白表达的相关性。采用Kaplan-Meier法绘制不同lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达的NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA、E-Cad mRNA表达低于癌旁组织,N-Cad mRNA、VIM mRNA表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5与E-Cad mRNA表达呈正相关(r=0.724,P<0.001),与N-Cad mRNA、VIM mRNA表达呈负相关(r=-0.699、-0.689,P<0.001);lncRNA GAS5与LHPP mRNA表达呈正相关(r=0.651,P<0.001)。不同分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA表达比较差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,lncRNA GAS5高表达组的3年总生存率[68.18%(30/44)]高于lncRNA GAS5低表达组的3年总生存率[36.96%(17/46)];LHPP mRNA高表达组的3年总生存率[67.39%(31/46)]高于LHPP mRNA低表达组的3年总生存率[36.36%(16/44)],差异有统计学意义(χ^(2)=10.274、10.322,P<0.05)。低分化、肿瘤TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移为NSCLC患者死亡的独立危险因素,lncRNA GAS5≥1.32、LHPP mRNA≥1.12为独立保护因素(P<0.05)。结论NSCLC患者癌组织中lncRNA GAS5、LHPP mRNA低表达,与EMT相关蛋白表达、分化程度、肿瘤TNM分期、淋巴结转移和预后有关,可能成为NSCLC诊治的新靶点。

LHPP在消化系统肿瘤中的研究进展

磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)是一种组氨酸磷酸酶,在肿瘤的进展和转移中发挥着重要作用。最近研究表明LHPP在肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)、结直肠癌(CRC)、胰腺癌及胃癌等消化系统肿瘤中发挥着抑癌作用。LHPP在肿瘤组织和细胞中低表达,而低表达的患者预后较差。因其在肿瘤患者中潜在的治疗价值,LHPP有望成为患者治疗的新靶点。该文对LHPP在消化系统肿瘤中生物学功能及作用机制进行综述,以期为治疗消化系统肿瘤提供理论依据。

胃腺癌患者LHPP表达及其对癌细胞生物学功能的影响

目的探讨胃腺癌患者磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)表达的变化,及其对癌细胞生物学功能的影响。方法选取2020年10月—2021年6月江苏大学附属医院胃腺癌患者21例,收集其癌组织和癌旁组织。通过生物数据库分析LHPP在胃癌中的表达及其与患者预后的关系。检测胃腺癌患者癌组织和正常胃组织,以及不同细胞株(人胃黏膜上皮细胞株GES-1和胃癌细胞株HGC-27、AGS、MKN-45、SGC-7901、MGC-803)中LHPP蛋白和mRNA的表达情况。构建胃癌细胞干扰模型,并采用细胞生物学实验评估LHPP对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响。采用基因本体(GO)富集和京都基因与基因组数据库(KEGG)信号通路分析评估LHPP相关基因的作用。结果癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库、综合基因表达(GEO)数据库和人类蛋白质图谱(HPA)数据库的分析结果显示,胃癌组织LHPPmRNA和蛋白表达均低于癌旁组织(P<0.05);Kaplan-Meier Plotter数据库的分析结果显示,LHPP高表达的胃癌患者总生存期、首次进展生存期和再次进展生存期均长于LHPP低表达的胃癌患者[风险比(HR)分别为0.66、0.57、0.64,95%可信区间(CI)分别为0.54~0.81、0.45~0.73、0.48~0.85]。各胃癌细胞LHPP蛋白和mRNA相对表达量与GES-1细胞比较,差异均有统计学意义(P<0.05),选择AGS细胞进行后续实验。胃腺癌患者癌组织中LHPP蛋白和mRNA相对表达量均低于癌旁组织(P<0.05)。LHPP可抑制AGS细胞的增殖和迁移。LHPP在胃癌中的主要功能为有丝分裂中的细胞周期调控、正向调控DNA代谢过程、蛋白折叠、调控核质转运等,主要涉及细胞周期、TPX2调控AURKA激活和表观遗传学调控基因表达等信号通路。结论胃腺癌患者LHPP呈低表达,且与患者预后密切相关。LHPP对胃腺癌细胞的增殖和迁移有抑制作用。

LHPP的缺失促进胶质母细胞瘤细胞的增殖迁移并导致患者预后不良

目的分析磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸盐磷酸酶(LHPP)在胶质母细胞瘤中的表达以及与患者总体生存率的关系,并探究其对胶质母细胞瘤U87MG细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响。方法通过GEIPA、CGGA网站分析LHPP在肿瘤组织的表达情况及对患者总体生存率的影响;选择U87MG细胞,设置阴性对照组(NC组)和实验组(siRNA-LHPP组),通过实时荧光定量PCR及蛋白印迹法验证siRNA(siRNA-LHPP)的干扰效果;采用CCK8法和流式细胞术检测干扰LHPP对U87MG细胞增殖和凋亡的影响;Transwell法比较实验组U87MG细胞迁移能力的变化;蛋白印迹法检测干扰LHPP对U87MG细胞内转化生长因子β/Smad2(TGF-β/Smad2)通路相关蛋白的影响。结果生物信息学结果显示,LHPP在高级别胶质瘤中转录和表达下降,导致患者生存期缩短,差异均有统计学意义(P均<0.001)。与阴性对照组比较,实验组细胞的LHPP mRNA转录和蛋白表达水平下调60%,差异均有统计学意义(t=9.090、9.568,P均<0.001)。与阴性对照组比较,实验组细胞的增殖能力增强约50%,迁移能力增强约100%,Ki-67、TGF-β、磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白表达显著增加,差异均有统计学意义(P均<0.05)。加入氧化苦参碱后,TGF-β、p-Smad2的表达下调,LHPP沉默后引起的细胞增殖和迁移能力的增强被显著逆转。结论LHPP的缺失激活了TGF-β/Smad2信号途径,促进胶质母细胞瘤增殖和转移,导致预后不良。