人参皂苷Rd促进创伤性脑损伤后的内源性神经发生和相关机制研究

目的探讨人参皂苷Rd(GSRd)对创伤性脑损伤(TBI)后内源性神经发生的影响及可能机制。方法取SD雄性大鼠随机分为假手术组、溶剂组和GSRd组。应用液压损伤装置制备大鼠TBI模型,然后尾静脉注射GSRd进行治疗。采用水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,采用ROS、MDA、SOD试剂盒检测大鼠体内氧化应激水平,采用qPCR法检测损伤区皮质细胞线粒体损伤情况,采用TUENL试剂盒检测损伤区皮质细胞凋亡情况,采用Western blot法检测大鼠海马组织中双肾上腺皮质激素(DCX)蛋白水平,采用NeuN/BrdU免疫荧光法检测损伤区皮质新生神经元情况。结果与溶剂组比较,GSRd组大鼠逃避潜伏期显著缩短,平台穿越次数显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);ROS和MDA水平显著降低,SOD活力显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);GSRd治疗能抑制损伤区皮质细胞线粒体DNA拷贝数的下降,缓解大鼠损伤区皮质的细胞凋亡,提高损伤侧海马及皮质的神经发生,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GSRd能促进TBI大鼠内源性神经发生及学习记忆能力的恢复,这可能与抑制氧化应激及线粒体损伤并减少细胞凋亡有关。

Neurogenin1基因在神经发生中的作用机制及相关中医药治疗研究进展

Neurogenin1基因为碱性螺旋—环—螺旋蛋白家族中的成员之一,包括不同亚型,在神经前体细胞中广泛表达,对神经发生过程有重要调节作用。Neurogenin1基因与多条信号转导通路相关,且对神经干细胞的分化具有一定的调控作用,同时在多种神经系统相关疾病中有特异性表达,但具体作用机制未明确,本文就近年来国内外对Neurogenin1基因在神经发生中的作用机制及有关中医药治疗的研究进展进行综述,旨在为中医药治疗相关疾病提供新思路。

cGMP通路激活对小鼠脑缺血后神经发生的作用

目的观察小鼠脑缺血后海马体神经发生的变化及其与环磷酸鸟苷(cGMP)相关调节机制。方法76只C57BL/6雄性小鼠按照随机数字表法分为假手术组和模型组,每组38只,采用双侧颈总动脉夹闭法建立脑缺血模型。采用Morris水迷宫检测其学习记忆功能,采用苏木精-伊红(HE)染色法检测海马体CA1区病理变化,采用免疫荧光法检测海马体齿状回神经发生标志物5′-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)、双肾上腺皮质激素(DCX)、BrdU/神经元核抗原(NeuN)阳性细胞数的表达,采用比色法、硝酸还原法分别检测海马体一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测cGMP水平和磷酸二酯酶(PDE)9活性,采用Western bolt法检测cGMP依赖性蛋白激酶G(PKG)、脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达。结果多变量方差分析结果显示,在训练2~5 d,在相同训练天数模型组小鼠逃避潜伏期的时间同假手术组相比明显延长,差异均有统计学意义(F=13.683、8.625、73.266、90.327,P<0.05)。在第6天的空间探索试验中,假手术组、模型组小鼠穿越平台次数分别为(6.67±1.37)、(1.67±0.51)次,模型组小鼠穿越平台次数明显少于假手术组,差异有统计学意义(t=8.300,P<0.05)。模型组海马体CA1区锥体神经元数目明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),提示脑缺血模型建立成功;与假手术组比较,模型组小鼠海马体马齿状回神经发生标志物BrdU、DCX、BrdU/NeuN阳性细胞数明显增加,同时NOS活性下降,NO生成减少,PDE9活性降低,而cGMP水平增加,PKG和BDNF蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PDE9活性降低,cGMP-PKG信号通路激活可能参与促进小鼠脑缺血后海马体神经发生过程。

有氧运动对阿尔茨海默症小鼠成年海马神经发生的影响

背景:运动有助于改善阿尔茨海默症、痴呆症以及与年龄相关的认知能力,运动与这些健康益处之间的一个潜在中介可能是成年海马神经发生。因此,探索运动如何影响阿尔茨海默症小鼠的成年海马神经发生过程具有重要意义。目的:观察有氧运动对阿尔茨海默症小鼠成年海马神经发生的影响,探究有氧运动能否促进其成年海马神经发生。方法:将3月龄野生型(C57BL/6Jnju)及APP/PS1双转基因阿尔茨海默症小鼠随机分为4组:野生对照组、野生运动组、阿尔茨海默症对照组、阿尔茨海默症运动组,每组20只。对照组小鼠不进行运动,运动组小鼠进行5个月的有氧运动干预。运动干预结束后,采用Real-time PCR、免疫荧光及Western blot检测各组小鼠海马组织DCX、Ki67、βⅢ-tubulin及NeuN的表达。结果与结论:阿尔茨海默症对照组小鼠海马齿状回区DCX、βⅢ-tubulin及NeuN表达均显著低于野生对照组小鼠(P<0.05);阿尔茨海默症运动组小鼠海马齿状回区DCX、Ki67、βⅢ-tubulin及NeuN表达显著高于阿尔茨海默症对照组(P<0.05)。提示:长期有氧运动干预后,可以促进阿尔茨海默症小鼠成年海马神经发生过程中神经元增殖、迁移分化,显著增加神经元前体细胞、新生神经元数量。

5-羟色胺系统在应激损伤海马神经发生中的作用

应激在哺乳动物生长发育过程中普遍存在,对心理和生理有广泛的负面影响,可导致情绪和认知功能障碍^([1])。截止2020年,全球抑郁症的患病人数达到1.93亿,在新型冠状病毒肺炎疫情后,全球抑郁症的患病人数更是激增到2.46亿,增幅达到了276%^([2])。然而,基于应激类型多样、作用时间差异和个体耐受性不同等特征,应激反应的结果及生物学机制也各不相同。海马含有大量糖皮质激素受体,因此极易受到应激反应的影响。海马在解剖结构上可分为背侧、中间和腹侧。在功能上,背侧海马(相当于灵长类动物的后部海马)主要执行认知功能;腹侧海马(相当于灵长类动物的前部海马)主要执行情绪功能^([3])。

5-Aza-CdR通过Notch1通路对小鼠海马神经发生的影响

目的研究5-Aza-CdR对Notch1通路影响及神经再生的影响,并通过小鼠主动回避行为实验来探讨5-Aza-CdR对小鼠学习记忆能力的影响。方法将60只6~8周龄SPF级ICR雄性小鼠分为两组,通过侧脑室注射(i.c.v)给一组小鼠注射5-Aza-CdR,另一组注射BSA作为对照组。注射后24 h通过Real-time PCR和Western blot检测Notch1和HES1的mRNA和蛋白表达水平;通过激光共聚焦显微镜观察5-溴-2’-脱氧尿苷(BrdU)阳性细胞和海马DG中Notch1的表达;用MS-PCR检测Notch1甲基化变化;通过穿梭回避实验来评估小鼠的学习和记忆行为。结果注射5-Aza-CdR使海马Notch1通路活性增加并促进DG区神经细胞再生,降低Notch1启动子区甲基化水平,小鼠主动回避行为能力得到提升。结论5-Aza-CdR对小鼠主动回避行为的影响可能与Notch1通路影响海马神经再生有关。

胚胎期Wnt3a基因特异性敲降对小鼠大脑神经发生的影响

目的 研究胚胎期第13天(E13)特异性敲降Wnt3a基因对小鼠大脑神经发生的影响。方法 利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证Wnt3a在脑皮质神经干细胞中的敲降率。通过子宫内电穿孔实验在E13时将Wnt3a-shRNA质粒电转到胎鼠大脑皮质中,从而下调Wnt3a在脑皮质神经干细胞中的表达。在E16时收取小鼠脑组织,进行免疫荧光染色检测,观察下调Wnt3a后小鼠脑组织中神经元发育进程的改变。结果 RT-qPCR结果显示,神经干细胞中Wnt3a敲降后其mRNA表达水平降低54%,与对照组相比差异具有统计学意义(t=11.260,P<0.001)。免疫荧光染色结果显示,Wnt3a下调导致大脑皮质的皮质板(CP)中的绿色荧光蛋白(GFP)阳性细胞比例降低,大脑中间带(IZ)的GFP阳性细胞比例上升,差异均具有统计学意义(t=4.400、4.482,P<0.01)。结论 E13时特异性下调小鼠脑中Wnt3a基因导致GFP荧光分布异常,神经发生过程受到干扰。

运动促进神经发生改善糖尿病脑病认知功能下降的机制

糖尿病脑病(diabetic encephalopathy,DE)是糖尿病的严重并发症之一,糖尿病代谢紊乱改变大脑微观环境,调控主导学习与记忆功能的海马区神经发生(adult hippocampal neurogenesis,AHN)受损。由于导致认知功能衰退的机制较为复杂,单独药物治疗糖尿病或减缓认知衰退的效果不佳。运动不仅可改善糖尿病胰岛素抵抗与代谢紊乱进而改善大脑微观环境,而且能够直接促进成人海马神经发生、改善认知功能。然而,相关调控机制还不清楚。近些年研究发现,运动可以改善糖尿病脑病相关病理不利因素,包括神经炎症、脑微血管功能障碍、线粒体功能失调等,运动产生的这些积极因素可改善海马区微环境、恢复神经发生功能。本文总结相关研究进展,以增加我们对运动促进AHN、改善DE认知功能调控机制的认识。

Ephrinb1-EphB2-Map2信号通路在柚皮素促进脑缺血后海马神经发生中的作用

目的探讨柚皮素(NAR)对脑缺血小鼠内源性海马神经发生的改善作用及可能机制。方法双侧颈总动脉夹闭法建立急性脑缺血模型;HE染色检测病理变化;Morris水迷宫评估认知功能;免疫荧光观察神经发生;RT-PCR和Western blotting检测海马ephrinb1、EphB2、Map-2表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠脑缺血后海马CA1区锥体神经元损伤(P<0.01),学习记忆功能下降(P<0.01),这些结果提示,小鼠出现了脑缺血损伤。同时,模型组小鼠BrdU、DCX、BrdU/NeuN阳性表达增加(P<0.01),提示脑缺血后海马区出现神经发生。与模型组相比,NAR治疗后小鼠CA1区病理损伤改善,学习记忆能力提高,神经发生进一步得到促进。同时,海马ephrinb1、EphB2、Map-2的mRNA和蛋白表达水平分别上调(P<0.05)。结论NAR可促进脑缺血后海马神经发生,改善认知功能,其机制可能与ephrinb1/EphB2/Map-2通路的激活有关。

淀粉样前体蛋白胞内结构域对阿尔茨海默病模型小鼠神经发生和学习记忆的影响

【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域(AICD)对阿尔茨海默病(AD)模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞(NPCs)、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回(DG)中增殖和分化的细胞数目;水迷宫实验检测老年AICD转基因小鼠对学习记忆能力影响;生物信息学预测和分析潜在的分子机制。【结果】免疫荧光染色结果显示AICD转基因模型体外NPCs、胚胎皮质、海马DG区域的神经干细胞和神经元数量减少(P<0.05),即AICD抑制不同时期AD模型小鼠的神经发生。水迷宫结果显示AICD增加AD模型小鼠逃逸潜伏期,减少其跨越平台次数,并减少DG区域神经元数目(P<0.05)。生物信息学结果显示,AICD参与调节AD发病进程中神经发生和学习记忆的靶点有1723个,关键靶点有TP53、CTNNB1、Akt1、EGFR、SRC、EP300、HDAC1、STAT3、HSP90AA1和MAPK1;另外,KEGG通路注释分析发现PI3KAkt、HIF-1等信号通路在AICD调节神经发生和学习记忆起关键作用。【结论】表明AICD可以抑制AD模型小鼠海马神经发生进而损害学习记忆能力,这可能与PI3K-Akt和HIF-1等信号通路有关。本研究为进一步理解AICD在AD发病进程中作用提供实验依据。

短期超重力负荷对小鼠神经发生及空间工作记忆能力的作用分析

目的分析短期超重力负荷对于小鼠大脑神经发生和空间工作记忆的影响。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、9 G超重力离心组(9 G组)和15 G超重力离心组(15 G组),每组8只。实验组小鼠分别在9 G和15 G离心力条件下进行离心处理,每日15 min,为期3周。而后对各组小鼠进行水迷宫、八臂迷宫、旷场和高架十字迷宫行为学分析,比较小鼠的空间学习和工作记忆、焦虑水平和运动功能的组间差异,并通过免疫荧光染色技术分析小鼠大脑侧脑室下带和海马齿状回颗粒层下带的神经发生表型。结果与对照组相比,9 G组和15 G组小鼠在离心处理后体质量显著下降(P<0.05,P<0.01);三组小鼠的各项行为学指标无统计学差异;与对照组和9 G组相比,15 G组小鼠脑冠状切面侧脑室面积显著减小(P<0.01),15 G组小鼠侧脑室CD24^(+)的室管膜细胞数目显著减少(P<0.01);三组小鼠侧脑室下带和海马齿状回颗粒层下带的神经发生无显著差异。结论短期超重力负荷对于小鼠的神经发生、空间学习和工作记忆、焦虑水平和运动功能无显著影响,提示短期超重力环境作用(如短期飞行训练)后生物体大脑具有较强的适应性和稳态维持能力,尚能应对这种短暂的重力环境变化;另一方面,15 G组小鼠侧脑室截面积显著减小且室管膜细胞数目减少,提示高强度或长期的超重力负荷可能经由脑室缺陷损害大脑的结构和高级脑功能。

川续断皂苷Ⅵ对睡眠剥夺小鼠神经发生及认知功能的改善作用研究

本文旨在探讨川续断皂苷Ⅵ(asperosaponin Ⅵ,ASA Ⅵ)对睡眠剥夺小鼠认知功能的改善作用及相关机制。采用多平台水环境法对C57BL/6J小鼠进行睡眠剥夺,期间腹腔注射ASA Ⅵ进行干预,采用新物体识别实验及Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,运用q-PCR、免疫组化、Western blotting分别检测小鼠海马区的炎症水平、神经发生及信号通路变化。结果显示:与对照组相比,模型组小鼠海马中的小胶质细胞呈激活状态,炎症因子的表达水平显著提高(P<0.05),新生神经元数量显著减少(P<0.05),并导致认知功能下降。ASA Ⅵ干预显著改善了睡眠剥夺小鼠的认知功能,抑制海马中促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的表达(P<0.05),同时显著提高抗炎性细胞因子IL-4、IL-10和神经营养因子BDNF的表达水平(P<0.05)。ASA Ⅵ干预还显著提高了睡眠剥夺小鼠海马中的p-PI3K、PI3K、Akt蛋白表达水平及新生神经元数量(P<0.05)。PI3K/Akt抑制剂LY294002处理显著降低ASA Ⅵ的干预效果。结果表明,ASA Ⅵ可改善睡眠剥夺小鼠学习记忆能力,其机制与PI3K/Akt信号通路激活相关。因此,作为抗炎、神经保护药物,ASA Ⅵ具有潜在的开发前景。

米诺环素可以改善新生期BTBR小鼠海马神经发生缺陷

目的研究米诺环素(minocycline,Mino)治疗对新生期自闭症模型BTBR T+Itpr3tf/J(BTBR)小鼠海马神经发生的影响。方法将新生健康C57BL/6J(C57)、BTBR小鼠按随机数字表法分为4组:C57生理盐水(C57)组、C57米诺环素(MINO)组、BTBR生理盐水(BTBR)组、BTBR米诺环素(BTBRMINO)组。生后第7天(postnatal day 7,P7),药物处理组小鼠给予米诺环素(22.5 mg/kg)腹腔注射(intraperitoneal injection,i.p.),每天1次,共计8次;C57和BTBR生理盐水组小鼠给予等量的生理盐水。于P14最后1次米诺环素注射2 h后,收取脑组织标本进行免疫荧光染色,检测海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2’-deoxyuridine,BrdU)、Ki67、NeuN、DCX、SOX2以及SOX2和GFAP的表达。结果在P14时,相比于C57生理盐水组小鼠,BTBR生理盐水组小鼠海马齿状回BrdU及Ki67标记的神经干细胞增殖数量显著减少(P<0.001),经米诺环素治疗后,BTBR小鼠海马齿状回BrdU(P<0.05)及Ki67(P<0.01)阳性细胞明显增多;BTBR生理盐水组小鼠海马齿状回DCX阳性新生神经元细胞荧光强度显著降低(P<0.001),而NeuN阳性成熟神经元细胞情况类似(P<0.01),米诺环素治疗后,两指标荧光强度显著增强;BTBR生理盐水组小鼠SOX2和GFAP标记的神经干细胞比C57生理盐水组小鼠显著减少(P<0.001),经米诺环素治疗后,该细胞数量显著增多(P<0.01)。两组C57小鼠海马齿状回BrdU、Ki67、NeuN、DCX、SOX2以及SOX2和GFAP的表达差异无统计学意义,表明米诺环素早期干预对C57小鼠海马神经发生没有显著影响。结论米诺环素治疗能显著改善新生期BTBR小鼠海马齿状回神经发生缺陷,促进海马齿状回神经干细胞增殖及神经元分化。

运动训练对海马区神经发生的影响

阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)等是以神经退行性病变为特征的疾病,外伤、脑卒中等疾病则表现为急性的神经损伤,这些病变大多伴随学习记忆功能障碍。海马是与学习记忆功能有关的重要脑区,运动训练可以促进人类和动物海马的神经发生,并增强学习记忆能力。越来越多的研究表明,运动训练可以通过促进海马神经发生改善神经损伤导致的认知功能障碍,这一机制对神经损伤患者的临床治疗与康复具有重要的意义。本文就运动促进海马区神经发生的可能机制、研究模型和临床意义进行阐述。

胆固醇代谢障碍影响ob/ob小鼠室管膜下区神经发生

目的检测胆固醇对ob/ob肥胖小鼠神经干细胞(NSCs)增殖和分化能力的影响,探讨肥胖引起中枢神经系统功能障碍的可能机制。方法选取4月龄ob/ob和野生型(WT)小鼠各6只,运用细胞增殖抗原(Ki67)和双皮质素(DCX)免疫荧光染色检测ob/ob小鼠侧脑室室管膜下区(SVZ)神经发生水平;分离培养18只4月龄ob/ob和WT小鼠SVZ的NSCs,运用BrdU掺入实验和β-Ⅲ-微管蛋白(Tuj1)免疫荧光染色检测NSCs的自我更新和分化能力。运用基质辅助激光解飞行时间质谱(MALDI-MS)分别检测3只ob/ob和WT小鼠脑组织的脂质分布,并分析胆固醇(ST)含量和胆固醇合成相关基因的表达变化。体外培养15只WT新生鼠(P0)SVZ的NSCs,并通过电穿孔法转染胆固醇合成限速酶3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(Hmgcr)的小干扰RNA(siRNA),验证敲减效率,并通过BrdU掺入实验和Tuj1免疫荧光染色检测Hmgcr基因敲减对NSCs的影响。结果与WT小鼠相比,ob/ob小鼠SVZ部位Ki67+和DCX+细胞数量均显著下降(P<0.05)。体外实验结果显示,ob/ob小鼠NSCs的BrdU阳性率(P<0.05)和Tuj1阳性率(P<0.05)较WT小鼠NSCs显著下降。MALDI-MS结果显示,在ob/ob小鼠SVZ部位,ST(26∶0)和ST(27∶3)分布较WT小鼠明显减少;同样,试剂盒检测结果显示,与WT小鼠相比,ob/ob小鼠SVZ组织及NSCs的胆固醇含量显著降低(P<0.05);Real-time PCR结果显示,ob/ob小鼠SVZ组织和NSCs的胆固醇合成相关基因Hmgcr、羊毛甾醇14α-脱甲基酶(Cyp51)、3-β-羟基类固醇-Δ8,Δ7-异构酶(Ebp)和角鲨烯合酶(Fdft1)的mRNA表达水平均较WT小鼠显著下降(P<0.05),提示ob/ob小鼠SVZ的胆固醇合成障碍。Real-time PCR结果显示,Hmgcr-siRNA的干扰效率为55.27%±8.768%(P<0.05),Western blotting结果显示,Hmgcr-siRNA的干扰效率为32.69%±8.056%(P<0.05);BrdU掺入实验结果显示,Hmgcr-siRNA组的BrdU阳性率较对照(control)组显著下降(P<0.05);1%FBS诱导分化后,Hmgcr-siRNA组Tuj1阳性率较control组也显著下降(P<0.05),提示胆固醇合成受损抑制神经干细胞的自我更新和分化能力。结论ob/ob小鼠脑内胆固醇水平下降可影响SVZ部位NSCs增殖分化能力。

转录因子TWIST1干扰神经发生对睡眠剥夺小鼠抑郁样行为的影响

目的探究转录因子TWIST1对睡眠剥夺诱发抑郁样行为小鼠神经发生的影响。方法将小鼠随机分为对照(Con)组,对照+LV-sh TWIST1(Con+LV-sh TWIST1)组,睡眠剥夺(SD)组,睡眠剥夺+LV-sh TWIST1(SD+LV-sh TWIST1)组。通过LV-shTWIST1降低小鼠脑组织中TWIST1表达,采用睡眠剥夺构建小鼠抑郁症模型,连续7 d,期间每天腹腔注射50 mg/kg BrdU溶液。通过糖水偏好测试、悬尾测试、强迫游泳测试与旷场测试检测小鼠抑郁样症状,Morris水迷宫检测小鼠学习、记忆能力,Western blot检测神经发生相关蛋白表达,电生理测试检测突触可塑性,免疫荧光检测神经发生情况。结果与Con组比较,SD组小鼠糖水偏好率与旷场测试评分明显减少(P<0.05),悬尾与游泳不动时间明显增加(P<0.05),Morris水迷宫中首次到达平台时间明显增加(P<0.05)。然而,与SD组比较,SD+LV-shTWIST1组糖水偏好率与旷场测试评分明显增加(P<0.05),悬尾与游泳不动时间明显减少(P<0.05),Morris水迷宫中首次到达平台时间明显减少(P<0.05)。此外,Western blot检测TWIST1表达明显降低的同时Wnt3a与β-catenin蛋白表达明显增加,与此同时,fEPSP斜率明显升高且BrdU阳性细胞数明显增加。结论睡眠剥夺造成的小鼠抑郁样行为与脑组织中TWIST1表达升高相关,通过降低TWIST1表达能够激活Wnt3a/β-catenin信号通路,促进神经发生,达到改善小鼠抑郁样行为的作用。

缺血性脑卒中后神经发生相关信号通路及药物研究进展

缺血性脑卒中是一种严重降低人们生活质量的脑血管疾病,该病的有效治疗药物阿替普酶溶栓时间窗狭窄,限制了患者的应用。Wnt/β-catenin、Notch、PI3K/Akt、MAPK、Eph-ephrin通路在中枢神经系统发育中具有重要作用,参与细胞生长、迁移、黏附的过程。由于成年人神经细胞生长已经停止,重新激活这些通路可能为内源性再生修复脑损伤带来希望,寻找靶向这些通路参与神经发生的机制和药物将会有利于缺血性脑卒中康复,本文就上述通路参与神经发生的关键过程及药物开发作一综述。

妊娠反应性成体神经干细胞库可用于短暂的母体神经发生

成体神经干细胞(NSCs)有助于终身的大脑可塑性。在成年小鼠脑室-脑室下区,NSCs是异质的,并且根据其所处的位置,会产生不同亚型的嗅球(OB)中间神经元。研究人员发现多个带有区域性质的不同的NSCs(包括通常静止的结构域),在怀孕期间的不同妊娠期被募集在一起。这些成年NSC库的同步激活会产生短寿命OB中间神经元的瞬态波,特别是在内稳态下神经发生较少的层产生。利用空间转录组学,研究人员鉴定了与妊娠相关的中间神经元的分子标记,并发现一些亚群是暂时需要用于自己的幼仔识别的。因此,怀孕触发短暂但与行为相关的神经发生,突现了成体干细胞异质性的生理相关性。

DOCK2在缺血性卒中大鼠小胶质细胞除极和神经发生中作用研究

目的 探究靶向胞质分裂作用因子蛋白(dedicator of cytokinesis 2,DOCK2)蛋白在缺血性卒中(IS)大鼠脑组织中对小胶质细胞除极与神经发生的影响。方法 将大鼠随机分为假手术(Sham)组,缺血性卒中(MCAO)组,IS+LC-shNC (MCAO+LV-shNC)组,IS+LV-shDOCK2 (MCAO+LV-shDOCK2)组,每组15只。7d后开展神经功能评分与Y型迷宫检测,取脑组织进行TTC染色、免疫荧光染色,取缺血侧海马组织开展RT-PCR检测、Western blot检测。结果 与Sham组相比,MCAO组与MCAO+LVshNC组大鼠脑组织中DOCK2表达增加(P<0.05),出现梗死区域,神经功能评分增加(P<0.05)。Y型迷宫中正确反应次数减少(P<0.05),正确反应时间增加(P<0.05)。此外,与Sham组相比,MCAO组与MCAO+LV-shNC组大鼠海马DG区BrdU阳性细胞数、DCX表达增加(P<0.05),小胶质细胞活化标记物iba1表达升高(P<0.05)。小胶质细胞极化标记物中,MCAO组与MCAO+LV-shNC组CD16、TNF-α、IL-1 β、iNOS mRNA表达明显增加(P<0.05),且CD206、TGF-β、Arg1、Ym1 mRNA表达增加。然而,与MCAO组相比,MCAO+LV-shDOCK2组大鼠脑组织中DOCK2表达降低(P<0.05),伴随着梗死面积减少(P<0.05),神经功能评分减少(P<0.05)。Y型迷宫中正确反应次数增加(P<0.05),正确反应时间减少(P<0.05)。与此同时,海马DG区BrdU阳性细胞数、DCX表达进一步增加(P<0.05),但iba1表达降低(P<0.05)。此外,M1型小胶质细胞标记物CD16、TNF-α、IL-1 β、iNOS mRNA表达减少(P<0.05),M2型TGF-β、Arg1、Ym1 mRNA表达进一步增加(P<0.05)。结论 敲低DOCK2蛋白表达有利于抑制小胶质细胞活化,逆转M1型小胶质细胞除极,提高M2型小胶质细胞除极化,最终起到促进神经发生,发挥神经功能与学习、记忆能力改善作用。

艾灸补髓促进老年学习记减退大鼠海马神经发生

目的观察艾灸补髓能否促进老年学习记忆减退大鼠海马神经发生。方法选取督脉"百会"和"命门"两穴对学习记忆减退SD老年大鼠进行艾灸治疗,腹腔注射5溴-2脱氧尿苷(BrdU)后以免疫荧光双标记技术观察BrdU阳性和BrdU与神经丝巢蛋白(Nestin)双阳性的细胞,结合细胞增殖与NSCs特异性标志物表达评价海马神经发生。结果艾灸能增加老年学习记忆减退大鼠海马BrdU阳性细胞的数量,提高BrdU和Nestin双阳性细胞的表达。结论提示艾灸具有促进老年学习记忆减退大鼠海马神经发生的作用。