基于增强CT的胆囊癌神经浸润危险因素分析及预测模型构建

目的基于术前增强CT影像特征构建胆囊癌(gallbladder carcinoma,GBC)神经浸润(perineural invasion,PNI)的预测模型并评价其预测效能。方法回顾性分析180例行根治术的GBC患者的临床、影像及病理资料。根据是否存在PNI分为阳性组与阴性组。由2位影像科医师评估术前增强CT影像特征(包括有无胆囊结石、影像肝侵犯、血管侵犯、T分期及肝门部或腹膜后淋巴结转移)。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验及χ^(2)检验比较CT征象与PNI的相关性,采用Logistics回归分析筛选独立危险因素并建立预测模型公式,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估预测模型的预测效能并计算相应的曲线下面积(AUC),采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验对预测模型进行验证。结果单因素分析结果显示CA199、CA125和影像肝侵犯、血管侵犯(肝动脉或门静脉)、T分期及肝门部或腹膜后淋巴结转移与PNI相关(P<0.05)。Logistics多因素分析结果显示CA199、影像血管侵犯(肝动脉或门静脉)、影像T分期是PNI的独立危险因素。依据上述独立危险因素建立预测模型公式并绘制ROC曲线,AUC为0.807(95%CI:0.734~0.879),灵敏度为0.792,特异度为0.697。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验卡方值为0.594,P=0.997,提示模型的预测值与实际值接近。结论联合CA199、影像血管侵犯、T分期等术前临床-增强CT特征建立预测模型,能够有效预测GBC术后PNI。

p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润、神经浸润相关性的系统评价和Meta分析

背景胰腺癌相关死亡达恶性肿瘤死亡第3位.淋巴结转移、神经浸润可显著影响胰腺癌术后复发转移.抑癌基因p53突变在胰腺癌发生发展中扮演重要角色,但p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、神经浸润相关性尚无统一证据.目的通过系统评价和Meta分析评价p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润三项侵袭特征的相关性.方法对2023-08-31之前发表的相关文献进行系统检索.采用Meta分析评估p53蛋白表达与淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润的相关性,并进行亚组分析、敏感性分析、和发表偏倚分析.结果共有14项研究被纳入Meta分析.胰腺癌组织p53蛋白平均表达率为35.6%,p53蛋白表达与胰腺癌患者的侵袭特征显著相关:胰腺癌p53蛋白高表达与低表达组相比,淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润发生的危险度比分别为:1.29[95%置信区间(confidence interval,CI):1.10-1.50]、1.23[95%CI:1.03-1.47]和1.22[95%CI:1.00-1.48].亚组分析显示,研究人群、样本量、和发表时间可影响总Meta分析结果.敏感性分析可改变脉管浸润和神经浸润研究的总效应量,但不改变淋巴结转移的效应量.发表偏倚分析显示神经浸润研究存在发表偏倚,而淋巴结转移和脉管浸润研究无发表偏倚.结论p53蛋白表达是胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润的危险因素,临床上检测癌组织p53蛋白表达可为评估胰腺癌侵袭特征提供分子病理依据.

神经浸润与胃癌临床病理因素及其预后的关系

目的 分析神经浸润(PNI)与胃癌(GC)其他临床病理因素及其预后的关系。方法 回顾性分析274例GC患者的临床资料,按照有无PNI将患者分为PNI阳性组(n=65)和PNI阴性组(n=209),分析PNI与GC患者临床病理因素的关系和预后情况。结果 PNI阳性与GC患者分化程度、TNM分期、T分期、N分期、脉管癌栓存在明显相关性(P<0.05);logistic回归分析显示,分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ期、T分期为T4期、N分期为N3期、有脉管癌栓是影响GC患者PNI阳性的危险因素(P<0.05);GC患者预后与肿瘤直径、TNM分期、脉管癌栓、PNI明显相关(P<0.05);logistic回归分析显示,肿瘤直径>5 cm、TNM分期为Ⅲ期、有脉管癌栓、PNI阳性是影响GC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论 PNI与GC患者的分化程度、TNM分期等临床病理因素存在相关性,且存在PNI的GC患者往往预后不良,5年生存率较低,临床可将PNI作为诊断和评估GC预后的一项重要参考指标,为临床治疗提供新思路。

Artemin、GFRα3在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌神经浸润转移的相关性

目的探讨artemin、GFRα3在胰腺癌中表达的意义及其与胰腺癌神经浸润转移的相关性。方法应用免疫组化链酶菌抗生素蛋白-过氧化物酶法和RT-PCR检测胰腺癌组织、癌旁组织和正常胰腺组织中artemin、GFRα3的表达,观察artemin、GFRα3的阳性表达率与胰腺癌神经浸润转移之间的相关性。结果胰腺癌组织中artemin和GFRα3阳性表达率分别为72.09%和67.44%,均显著高于癌旁组织中表达水平(18.19%,22.73%)。Artemin、GFRα3在有神经浸润的胰腺癌组织中阳性表达率均明显高于无神经浸润癌组织(χ2=11.11,11.78,P<0.01),胰腺癌组织artemin mRNA表达量(0.741±0.014)明显高于正常组织(0.101±0.031)(P<0.05),有神经浸润癌组织artemin mRNA表达量(0.843±0.012)明显高于无神经浸润癌组织(0.512±0.017)(P<0.05)。结论Artemin、GFRα3的表达在胰腺癌神经浸润转移过程中起着重要作用,可能为反应胰腺癌生物学行为的重要指标。

53例涎腺腺样囊性癌MMP-2和MMP-9表达与神经浸润和淋巴结转移的关系

目的 研究涎腺腺样囊性癌MMP 2和MMP 9表达情况 ,评估其与涎腺腺样囊性癌神经浸润和淋巴结转移的关系。方法 选取 5 3例涎腺腺样囊性癌 ,以抗MMP 2和MMP 9单克隆抗体用Envision法进行免疫组织化学染色和半定量分析。结果 MMP 2和MMP 9在涎腺腺样囊性癌中的表达率分别为 6 7.92 %和79.2 5 % ;有神经浸润的腺样囊性癌其MMP 2和MMP 9的表达水平远高于无浸润者 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ) ;随着MMP 2和MMP 9的表达水平增高 ,淋巴结转移率也增高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 )。结论 提示MMP 2和MMP

胰腺癌与细胞自噬、神经浸润的关系

细胞自噬作为一种双向性的肿瘤调节因子,对胰腺癌发生、发展,乃至治疗过程起着非常重要的作用;而神经浸润作为一种特殊的肿瘤转移通路,在胰腺癌中的发生率极高,与胰腺癌手术后高复发率和胰腺癌相关疼痛密切相关。简述了胰腺癌细胞自噬与神经浸润的研究进展,以期对胰腺癌的诊断和治疗提供新的研究思路。

肝门部胆管癌神经浸润特征的临床病理学分析

目的:总结肝门部胆管癌神经浸润的方式和规律,探讨肿瘤浸润神经的途径和机制.方法:光镜观察73例肝门部胆管癌患者1082张组织病理切片,总结归纳肿瘤浸润神经的方式和规律;分析肿瘤浸润神经与肿瘤分化程度、肿瘤浸润范围、肿瘤标志物水平等临床病理学因素的关系;通过免疫组织化学CD34、D2-40染色分别显示肿瘤浸润神经与微血管和微淋巴管的关系.结果:肝门部胆管癌神经浸润率为91.78%,高、中、低分化腺癌组肿瘤神经浸润发生率之间的差异无统计学意义(P>0.05).Logistic回归分析显示肿瘤浸润胆管壁全层与神经浸润间的相关性具有统计学意义(P<0.01).高分化腺癌与中、低分化组微血管密度之间的差异有统计学意义(P<0.05).肿瘤浸润神经有五种方式,肿瘤可以发生微血管和微淋巴管的侵犯,未发现肿瘤通过血管、淋巴管途径浸润神经.结论:肝门部胆管癌神经浸润率高;肿瘤侵犯胆管壁全层后直接浸润神经,而不是经过血管和淋巴管途径;行根治性切除时应紧贴血管外膜仔细剥除其周围神经纤维组织.

胰腺癌神经浸润相关分子表达及作用的研究进展

胰腺癌具有神经周浸润(perineural invasion,PNI)的特性。PNI是胰腺癌疾病进展和预后不良的重要指标。国内外近年一系列研究表明,众多生物分子及细胞信号通路与胰腺癌的PNI及其疼痛有密切关系,其中研究较为深入的包括NGF-TrkA通路的激活、CX3CR1的刺激、基质金属蛋白酶(MMP)的上调和细胞外基质的降解、免疫异常等。并且,PNI和肿瘤继发性占位、对神经元的破坏和异常再生、新生血管等因素的综合作用是造成胰腺癌顽固性疼痛及不良预后的重要原因。目前,国际上以这些分子和信号通路为靶点进行了一系列研究,并取得了一定的进展,对治疗胰腺癌和控制疼痛起到了一定作用。

胰腺癌神经浸润机制研究新进展

胰腺癌机制复杂,致死率高,至今其疗效仍较差,5年生存率极低。胰腺癌中PNI发生率高,是造成胰腺癌术后局部复发的主要因素,是胰腺癌不良预后因素之一。然而,胰腺癌PNI发生的分子生物学原因仍然不清楚,胰腺组织及周围具神经纤维丰富,是胰腺癌PNI的发生发展的解剖学基础。胰腺癌生长的微环境,癌组织介导的神经重塑,都可能是肿瘤细胞PNI的原因。胰腺癌乏氧微环境、慢性炎性微环境以及高糖微环境的协同作用,形成了复杂的网络调控作用,肿瘤基质及肿瘤微环境的网络调控,使神经与肿瘤细胞之间的相互作用发生和形成了PNI。

神经生长因子与人胆管癌神经浸润转移的相关性分析

目的探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其酪氨酸激酶受体A(TrkA)与人胆管癌神经浸润、淋巴转移和病理类型的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测92例人胆管癌组织中β-NGF和TrkA的表达情况,Spearman’s等级相关检验β-NGF的表达与胆管癌神经浸润、淋巴转移以及病理分型的关系。结果β-NGF和TrkA均在胆管癌组织中高表达,二者存在相关性,且在神经浸润组和无神经浸润组的表达差异有统计学意义;NGF阳性表达随着肿瘤恶性程度的增高而增高,且与肿瘤的淋巴转移密切相关。TrkA还表达于神经鞘膜。结论NGF与胆管癌神经浸润密切相关。NGF可能通过旁分泌途径与TrkA作用促使癌细胞沿神经转移;通过自分泌作用促进胆管癌细胞增殖。

胆囊腺癌神经浸润和神经生长因子表达与临床病理特征的关系

目的探讨胆囊腺癌组织中神经浸润及神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达与胆囊腺癌临床病理特征的关系。方法收集82例胆囊腺癌标本的临床病理资料,采用免疫组化SP法检测82例胆囊腺癌组织中NGF的表达,分析胆囊腺癌的神经浸润与患者性别、组织分化、淋巴结转移及TNM分期的关系。结果 82例胆囊腺癌神经浸润的发生率为69. 51%。神经浸润与组织分化、TNM分期有相关性(P <0. 001);与患者性别、淋巴结转移无相关性(P>0. 05)。82例胆囊腺癌NGF阳性率为76. 83%。NGF表达与神经浸润、组织分化程度、TNM分期有相关性(P <0. 05);与患者性别、淋巴结转移无相关性(P> 0. 05)。结论胆囊腺癌的神经浸润与组织分化和TNM分期密切相关,提示发生神经浸润的胆囊腺癌可能有更大的转移风险,而NGF阳性可能对其有更好的提示作用。

胰腺癌MT1-MMP和MMP-2表达与神经浸润、转移及预后关系

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1（MTI-MMP）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在胰腺癌中的表达及其与神经浸润、转移及预后的关系。方法采用免疫组化双标技术检测47例胰腺癌组织中MT1-MMP和MMP-2的表达，并以S-100标记神经纤维，观察MT1-MMP和MMP-2的阳性表达率与胰腺癌神经浸润、转移及预后的关系。结果MT1-MMP和MMP-2在有神经浸润的胰腺癌组织中阳性表达率均明显高于无神经浸润者（χ^2=4．24，11．57；P〈0．05）；MT1-MMP和MMP-2的表达与胰腺癌转移、临床分期和预后有关（χ^2=7．42，7．26；11．85，12．69；6．69，7．86；P〈0．01），而与性别、年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（χ^2=0．05～4．29；P〉0．05）；胰腺癌组织中MT1-MMP和MMP-2的表达呈正相关（r=0．585，P〈0．01）。结论MT1-MMP和MMP-2在胰腺癌的神经浸润、转移过程中可能发挥协同作用；MT1-MMP和MMP-2的表达水平与胰腺癌临床分期和预后密切相关，可作为反应胰腺癌生物学行为的重要指标。

直肠癌周围神经浸润的临床意义

目的研究直肠癌周围神经浸润(PNI)对临床预后和复发的影响及其与临床病理学参数之间的关系。方法回顾性分析该院228例行直肠癌根治术患者的临床资料,对术后石蜡切片行S-100蛋白染色判定肿瘤PNI情况,分析PNI与临床和病理参数之间的关系。结果所有病例中有46例直肠癌发生神经组织浸润,发生率为20.2%。神经组织浸润与肿瘤浸润深度、组织学分化程度和临床分期密切相关。PNI阳性组和PNI阴性组之间局部复发率和生存率之间的差异均有显著性(P<0.01)。结论 PNI阳性的直肠癌具有较强的侵袭能力,PNI阳性可影响患者预后,是预后的一个独立重要指标。

胰腺癌组织中TGF-α及EGFR的表达与神经浸润的相关性研究

目的:探讨胰腺癌组织中TGF-α及EGFR的表达与胰腺癌神经浸润的关系。方法:用免疫组化方法检测31例胰腺癌及其对应癌旁组织中TGF-α及EGFR蛋白表达情况,并对实验结果进行统计学分析。结果:31例胰腺癌组织中存在神经浸润者19例,EGFR、TGF-α阳性表达分别为21例(67.74%)和18例(58.06%),与对应癌旁组织相比其表达的差异均具有统计学意义(P<0.05)。在发生神经浸润的19例中,呈EGFR阳性表达16例(84.21%),TGF-α阳性表达12例(63.16%),TGF-α和EGFR共同阳性表达12例(63.16%);无神经浸润者12例中,呈EGFR阳性表达5例(41.67%),TGF-α阳性表达6例(50.00%),TGF-α和EGFR共同阳性表达仅2例(16.67%),与有神经浸润者比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-α与EGFR在胰腺癌组织及其周围神经组织的过量表达可能构成了旁分泌作用,从而为癌细胞与神经组织之间的相互作用提供了可能,增加了癌细胞与神经组织的特殊亲和力,与胰腺癌易于发生神经浸润转移有关。

白血病所致视神经浸润的临床观察

目的 探讨白血病所致视神经浸润的临床特点。方法 收集2006年1月至2014年6月于云南省第二人民医院眼科确诊为白血病视神经浸润的23例患者,排除高血压、糖尿病、颅内高压等造成视神经损伤的全身及局部疾病。根据眼底病变的特征分为两种类型：（1）单纯视盘水肿;（2）视盘水肿合并出血渗出性病变。结果 23例患者中9例18眼表现为单纯视盘水肿,眼底彩色照相可见患者视盘水肿,呈不同程度隆起,边界不清楚,严重者高达3-4个屈光度,视盘表面小毛细血管扩张、充血明显。眼底荧光血管造影显示：荧光造影早期视盘表面血管扩张,通透性增加,出现荧光素渗漏,晚期视盘着染呈强荧光。23例患者中14例28眼表现为视盘水肿出血合并视网膜血管异常,眼底彩色照相极似急性视网膜坏死样改变,可见视盘肿胀、苍白,边界模糊,视盘表面及周围视网膜散在点片状出血点;视盘周围视网膜苍白水肿,视网膜动脉呈白线样浸润,静脉迂曲扩张;后极部散在不同程度出血及白色浸润灶,并累及黄斑区。眼底荧光血管造影：视盘表面血管扩张,通透性增加,出现荧光素渗漏,晚期视盘着染呈强荧光,视网膜静脉迂曲扩张、出血区域遮蔽荧光。结论 单纯视盘水肿和视盘水肿合并出血渗出性病变是白血病所致视神经浸润的两种主要表现。眼科临床医师应加强对该病的认识,积极寻求有效的治疗手段。

MMP-7在直肠癌中的表达及与神经浸润的关系

目的:探讨MMP-7在直肠腺癌中的表达,评估其与直肠腺癌神经浸润的关系。方法:用免疫组化S-P法检测61例直肠腺癌、61例正常直肠黏膜组织中MMP-7的表达情况。用S-100标记直肠腺癌神经浸润情况。结果:MMP-7在直肠腺癌和正常直肠黏膜组织中的表达阳性率分别为90·16%和8·20%,直肠癌神经浸润阳性率为29·51%。有神经浸润的直肠腺癌其MMP-7的表达水平明显高于无浸润者(P<0·05),MMP-7在直肠腺癌中的表达强度与组织学分级、浸润深度、临床病理分期和淋巴结转移有关(P<0·05)。结论:MMP-7的高表达与直肠癌的神经浸润密切相关,并在直肠腺癌的发生和淋巴道的转移中可能起重要作用。测定MMP-7将有助于判断其预后。

胆管中下段癌神经浸润的临床病理观察

目的探讨胆管中下段癌神经组织浸润与临床病理学特征的关系。方法回顾性复习96例胆管中下段癌组织常规切片,分析胆管中下段癌的神经组织浸润与患者性别、组织分化程度、淋巴结转移、TNM分期的关系。结果 96例胆管中下段癌神经浸润的发生率为79.2%,神经组织浸润与淋巴结转移和临床分期有关(P=0.004),与患者性别、分化程度均无关(P>0.05)。结论胆管中下段癌的神经组织浸润与肿瘤淋巴结转移和临床分期等密切相关,提示发生神经组织浸润的胆管中下段癌具有较强的转移能力。

神经浸润对胃癌患者生存预后的影响

目的:探讨神经浸润(perineural invasion,PNI)对胃癌患者生存预后的影响。方法:回顾性分析2011年1月至2012年12月天津医科大学肿瘤医院收治的1007例胃癌患者的临床病理资料,根据术后病理标本中有无PNI将所有患者分为PNI阴性组和PNI阳性组,分析PNI与临床病理因素的关系及其对胃癌患者生存预后的影响。结果:1007例胃癌患者中PNI阳性120例,阳性率为11.9%。分化程度、浸润深度和脉管癌栓是PNI的独立危险因素。单因素分析显示,年龄、肿瘤部位、Borrmann分型、肿瘤大小、根治度、TNM分期、术式、癌结节、脉管癌栓、PNI、术前CA19-9及CEA水平与胃癌患者预后相关。PNI阴性和PNI阳性患者5年生存率分别为66.6%和38.3%,差异具有统计学意义(P<0.001)。多因素分析显示年龄、BorrmannⅣ型、TNM分期、根治度、癌结节和PNI是胃癌患者的独立预后因素。分层分析显示,PNI仅对Ⅰ、Ⅱ和Ⅲa期胃癌预后影响具有统计学意义。结论:PNI是胃癌患者独立预后因素,可作为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲa期患者预后评价指标。

胰腺癌组织中P21(WAF1)、转化生长因子α、表皮生长因子受体表达与神经浸润转移的关系

目的:探讨P21(WAF1)、转化生长因子α(TGF-α)、表皮生长因子的受体(EGFR)表达与胰腺癌神经浸润转移关系。方法:用免疫组织化学方法检测胰腺癌31例及其对应癌旁组织中P21(WAF1)、TGF-α、EGFR蛋白表达水平。结果:P21(WAF1)、EGFR蛋白表达水平与胰腺癌神经浸润转移相关(P<0.05)。TGF-α、EGFR共同表达在有无神经浸润转移者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:P21(WAF1)的低表达、EGFR的过量表达,TGF-α/EGFR自分泌环可能在胰腺癌神经浸润转移中也起着重要的作用。

乙酰肝素酶和基质金属蛋白酶-2在胰腺癌组织表达及其与神经浸润的关系

目的探讨乙酰肝素酶(HPSE)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在胰腺癌中的表达及其与神经浸润的关系。方法采用免疫组织化学双标技术检测47例胰腺癌组织及10例正常胰腺组织中HPSE和MMP-2的表达,观察HPSE、MMP-2的阳性表达率与神经浸润的关系。结果胰腺癌组织中HPSE及MMP-2的阳性表达率分别为59.57%和65.96%,明显高于正常胰腺组织(20.80%和25.00%),差异有显著意义(χ2=9.59、8.56,P<0.05)。HPSE和MMP-2阳性表达率在有神经浸润的胰腺癌组织中分别为72.41%和86.21%,均高于无神经浸润者(38.89%和33.33%),差异有显著性(χ2=5.183、13.828,P<0.05)。结论HPSE和MMP-2在胰腺癌神经浸润过程中发挥重要作用,其检测可作为反映胰腺癌生物学行为的重要指标。