神经胶质瘤患者术前血清NLRP3、ILs表达水平对预后的影响研究

目的研究术前NLR家族Pyrin域蛋白3(NLR family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)、白细胞介素(Interleukin,ILs)表达谱特征对神经胶质瘤患者手术预后的影响。方法以2019年1月-2022年12月新疆医科大学第二附属医院神经外科收治的86例神经胶质瘤患者为研究对象,根据患者术后1年内随访情况将患者划分为手术预后良好组(n=52)和手术预后不良组(n=34)。对比两组患者一般临床资料及术前NLRP3、ILs(IL-1β、IL-4、IL-12、IL-17、IL-33)表达谱的表达水平差异。采用Spearman相关性分析,经单因素及多因素Logistic回归分析筛选神经胶质瘤患者手术预后不良的危险因素,通过受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线评价各危险因素对患者手术预后的影响。结果与手术预后良好组比较,手术预后不良组患者肿瘤大小、肿瘤周围水肿患者比例、合并癫痫发作史患者比例、血清NLRP3、IL-1β、IL-4、IL-33水平均升高,术前卡氏功能状态评分、血清IL-12水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果表明,肿瘤大小、肿瘤周围水肿、有癫痫发作史、血清中NLRP3、IL-1β、IL-4、IL-33水平均与手术预后不良呈正相关性,卡氏功能状态评分、IL-12与手术预后不良呈负相关性(P<0.05);单因素及多因素Logistic回归分析表明血清中NLRP3、IL-1β、IL-4水平均是神经胶质瘤患者手术预后不良的重要危险因素,IL-12是神经胶质瘤患者手术预后不良的重要保护因素(P<0.05);ROC曲线分析表明NLRP3、IL-1β、IL-4、IL-12独立及联合对于神经胶质瘤患者手术预后不良均具有较高预测效能(P<0.05)。结论神经胶质瘤患者NLRP3、ILs水平较高均是手术预后不良的重要危险因素,通过早期干预减轻神经胶质瘤患者炎症水平可能有利于改善手术治疗效果。

微生物组及其代谢物调控神经胶质瘤的研究进展

神经胶质瘤是最常见的脑肿瘤,占恶性脑肿瘤的80%,其中多形性胶质母细胞瘤是最具侵袭性的神经胶质瘤类型,是全球难治性肿瘤之一。目前胶质母细胞瘤的主要治疗手段是手术,而手术不良反应大,易复发,且生存率不高。因此寻求更多潜在生物标志物,提高生存率仍是神经胶质瘤研究的重要挑战。越来越多的证据表明,瘤内微生物组及肠道微生物组对神经胶质瘤的进展和治疗有重要影响,且特定微生物群与肿瘤进展的不同阶段有关。与此同时,微生物代谢物与中枢神经系统之间的相互作用及机制受到广泛关注。然而,微生物组、代谢物与神经胶质瘤之间的相关性仍不明确。本文综述了目前与神经胶质瘤相关微生物组的研究进展,重点介绍了瘤内微生物组、肠道微生物组及其代谢物,如氨基酸(包括色氨酸、精氨酸、谷氨酸)、短链脂肪酸、神经递质类物质等,与神经胶质瘤之间的关系。并简要概述了益生菌对神经胶质瘤的改善作用。本综述为基于微生物组提早预测及治疗神经胶质瘤提供相关依据。

多学科协作式延续性干预对老年神经胶质瘤患者术后并发症及生活质量的影响

目的探讨多学科协作(MDT)式延续性干预对老年神经胶质瘤患者术后并发症及生活质量的影响。方法将106例老年神经胶质瘤患者根据干预方式的不同分为干预组(56例)和对照组(50例)。对照组患者接受常规术后干预,干预组患者接受MDT式延续性干预。比较两组患者的生活质量[日常生活活动量表(ADL)]、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和简易精神状态量表(MMSE)]、神经肽[β-内啡肽(β-EP)、神经降压素(NT)和精氨酸升压素(AVP)]水平及术后并发症发生情况。结果干预后1个月,两组患者身体机能、心理状况、社会能力和整体生活质量评分均较干预前升高,且干预组患者身体机能、心理状况、社会能力和整体生活质量评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预后1个月,两组患者NIHSS评分均较干预前降低,MMSE评分均较干预前升高,且干预组患者NIHSS评分低于对照组,MMSE评分高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预后,两组患者β-EP、NT、AVP水平均较干预前升高,且干预组患者β-EP、NT、AVP水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预组患者术后并发症总发生率低于对照组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论MDT式延续性干预能够显著减少老年神经胶质瘤患者的术后并发症,提高生活质量,减轻炎症反应,促进神经功能恢复。

RhoA在神经胶质瘤发病中的作用及机制研究进展

神经胶质瘤是神经系统中最常见的中枢神经系统肿瘤,其发病机制不明,缺乏有效治疗药物,患者预后较差。研究发现,RhoA是一个重要的细胞信号传导分子开关,在调控神经胶质瘤细胞增殖、转化、黏附、迁移、侵袭等方面发挥重要功能。同时RhoA所涉及的信号分子通路及其产生的效应错综复杂,全面认识RhoA参与神经胶质瘤发生、发展的作用具有重要意义。该文将对RhoA蛋白在胶质瘤发病中的作用及机制进行综述,旨在为认识神经胶质瘤发病机制、开发靶向药物提供帮助。

神经胶质瘤的免疫治疗

神经胶质瘤是人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤,肿瘤呈浸润性生长,难以彻底切除,且患者易出现放化疗耐药,复发率和病死率均较高,预后较差。近年来,免疫疗法的有效性在多种肿瘤中得到证实。目前,胶质母细胞瘤(GBM)的免疫疗法主要包括CAR-T细胞治疗、溶瘤病毒治疗、疫苗接种和免疫检查点抑制剂治疗等。这标志着新兴的免疫疗法在神经胶质瘤治疗领域取得了显著进步。但仍然存在一些问题限制了免疫疗法的进一步应用,如给药途径存在障碍等问题,同时,科研工作者们也给出了相应的对策,如免疫疗法与纳米生物相结合扩宽给药途径等。为此,本文就免疫疗法在神经胶质瘤中发挥的作用及其治疗效果的相关进展进行了介绍,并总结了当前免疫治疗存在的问题及解决对策,为临床治疗神经胶质瘤提供参考。

ATP1B3在神经胶质瘤中表达及其对细胞增殖和迁移的影响

目的:探讨ATP1B3在神经胶质瘤细胞(U87MG)中的表达及其对细胞增殖和迁移的影响。方法:利用在线数据库CGGA及TCGA分析ATP1B3在不同级别神经胶质瘤细胞中差异表达,及其与患者生存、预后的关系;利用siRNA干扰技术瞬时敲减神经胶质瘤细胞系U87MG中ATP1B3的表达水平,通过RT-qPCR和western blot方法检测敲减效率;用CCK-8、transwell实验检测敲减ATP1B3后神经胶质瘤细胞增殖及迁移能力变化;western blot实验检测敲减ATP1B3后P-MTOR、MTOR蛋白的表达变化。结果:数据库分析表明ATP1B3的表达量与恶神经胶质瘤恶性程度成正相关,且与患者的预后生存成负相关。敲减ATP1B3后其mRNA和蛋白表达水平后明显降低,敲减组细胞增殖及迁移能力显著低于对照组(P<0.01);敲减ATP1B3影响P-MTOR的表达水平,P-MTOR/MTOR比值降低。结论:ATP1B3高表达与胶质瘤恶性程度相关且不利于患者的生存预后。在神经胶质瘤细胞内ATP1B3可调控MTOR细胞增殖生长信号通路,敲减ATP1B3基因能有效抑制神经胶质瘤细胞的增殖和迁移,因此ATP1B3基因可能是一个潜在神经肿瘤标志物和治疗的分子靶点。

CYB561D2基因在神经胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的基于生物信息学分析,检测CYB561D2基因对于神经胶质瘤的患者的预后评估和意义。方法选取2018年10月―2022年12月安庆市立医院神经外科接受手术治疗的神经胶质瘤患者的手术病理标本,共78例进行研究。手术路径过程中必须切除的正常脑组织作为对照组,共32例。采用荧光实时定量PCR和免疫组化分别对实验组与对照组的CYB561D2基因mRNA和蛋白浓度进行检测。结果实验组患者的肿瘤组织中CYB561D2基因的表达程度均较高,肿瘤组织病理级别越高,具有越显著的表达,而对照组中并无明显的CYB561D2基因mRNA(χ2=2.75)和蛋白表达(χ2=2.19),P<0.05,有统计学差异。结论神经胶质瘤中CYB561D2基因mRNA和蛋白表达明显增高,提示CYB561D2与神经胶质瘤的发生、发展及恶性程度有一定相关。

WDR82在神经胶质瘤发生发展中的作用及其机制

目的探讨WD重复结构域82(WDR82)蛋白在神经胶质瘤发生发展中的作用及其机制。方法利用GEPIA和UALCAN数据库分析WDR82在神经胶质瘤组织中的表达情况;采用Kaplan-Meier生存分析WDR82表达与神经胶质瘤患者预后的关系。采用组织芯片进行免疫组织化学染色检测WDR82在神经胶质瘤组织及其癌旁组织中的表达情况。取人胶质瘤A172和U251细胞,设置对照组(转染3μg pcDNA3)、p WDR82组(转染3μg pWDR82)、shR-Con组(转染3μg pSilencer2.1-U6)、shR-WDR82组(转染3μg shR-WDR82)。转染48 h后,采用q RT-PCR验证各组转染效率;CCK-8法检测转染48 h的细胞活性,克隆形成实验检测转染后14 d的细胞增殖能力,流式细胞术检测转染48 h的细胞凋亡情况;Western blotting检测转染48 h细胞中增殖相关蛋白及Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达。采用体内荷瘤实验检测WDR82对NOD-SCID小鼠肿瘤生长的影响。结果GEPIA和UALCAN数据库分析及免疫组织化学染色结果显示,WDR82在神经胶质瘤组织中的表达水平明显高于癌旁正常组织(P<0.05),其表达在不同性别及年龄段患者间差异无统计学意义(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,高表达WDR82的神经胶质瘤患者的预后不良(log-rank P=0.029)。过表达WDR82可明显促进A172和U251细胞的增殖,抑制细胞凋亡,明显增高A172和U251细胞中MKI67、BCL2、CCND1、p-Akt和p-mTOR的表达(P<0.05)。反之,敲降WDR82则抑制A172和U251细胞的增殖,促进细胞凋亡,降低MKI67、BCL2、CCND1、p-Akt和p-mTOR的表达(P<0.05)。敲降U251细胞中的WDR82,可明显抑制荷瘤NOD-SCID小鼠肿瘤的生长(P<0.05)。结论高表达WDR82可能通过调控Akt/mTOR信号通路促进神经胶质瘤细胞的增殖及体内肿瘤的生长。

自噬调节电离辐射引起的神经胶质瘤细胞初级纤毛发生

探讨自噬与电离辐射诱导人神经胶质瘤细胞初级纤毛发生的关系。神经胶质瘤细胞M059K和M059J进行10GyX射线照射或血清饥饿处理,免疫荧光法检测纤毛标志物Arl13b及基体结构蛋白γ-tubulin指示初级纤毛并统计纤毛发生率,免疫荧光法检测自噬标志物LC3联合蛋白质免疫印迹法检测p62蛋白表达量评估细胞自噬水平,利用氯喹(CQ)或雷帕霉素(RAPA)抑制或激活自噬水平并检测对细胞纤毛发生的影响。结果显示:M059K细胞中具有纤毛的细胞比例约为40%,X射线照射处理后3d上升至75%以上(p<0.01),但M059J细胞中纤毛细胞的比例(约7%)在X射线处理后无明显变化,然而血清饥饿处理3 d时M059K和M059J中纤毛细胞的比例分别上升至约80%(p<0.01)和50%(p<0.01)。血清饥饿导致两种细胞的自噬水平均显著升高,但X射线照射仅引起M059K细胞自噬水平升高而对M059J细胞影响不明显。使用RAPA激活细胞自噬能够显著提高两种细胞中纤毛细胞的比例,而使用CQ抑制自噬能够降低X射线照射引起的M059K细胞纤毛发生或血清饥饿引起的M059J细胞纤毛发生。这些结果表明M059K和M059J细胞在X射线处理后自噬激活水平的差异可能是导致两种细胞在照射后纤毛发生情况不同的重要原因,提示自噬在电离辐射诱导神经胶质瘤细胞纤毛发生中发挥重要调节作用。

SOX9在神经胶质瘤中的作用研究进展

转录因子SOX9属于SOX家族中SOXE亚类,目前已有大量文献证实其表达与神经胶质瘤有关。神经胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,而高级别胶质瘤患者的预后极差,因此研究神经胶质瘤发病机制同时寻找新的有效治疗靶点十分重要。SOX9转录因子通过多种信号通路调控下游靶标,影响神经胶质瘤的发生、进展、治疗和预后。SOX9的上调与神经胶质瘤的进展呈正相关,对胶质瘤预后不利,降低SOX9的表达在胶质瘤治疗中可能是有利的。同时多种microRNA通过下调SOX9的表达来间接影响胶质瘤的生长进程。现就SOX9的结构、功能及影响神经胶质瘤细胞表型的信号通路与机制进行综述,并展望未来临床上可能的治疗靶点。

AGPS在神经胶质瘤细胞中的相互作用蛋白及作用模式

目的探讨胶质瘤细胞(U251细胞)中癌基因烷基甘油酮磷酸合酶(AGPS)的相互作用蛋白及作用模式。方法常规培养U251细胞并随机分为对照组、shR-AGPS-1组、shR-AGPS-2组,分别加入阴性对照慢病毒和不同沉默水平的AGPS shRNA慢病毒,用Western blotting法检测AGPS蛋白表达以验证沉默效率。通过免疫共沉淀技术和质谱技术鉴定AGPS相互作用的蛋白,用Western blotting法进行验证;用计算机模拟技术进行相互作用蛋白的同源模建并推测二者相互作用模式。结果与对照组比较,shR-AGPS-1组、shR-AGPS-2组AGPS表达低(P均<0.05),且shR-AGPS-1组AGPS表达低于shR-AGPS-2组(P<0.05)。将筛选获得的数据进行整理,初步判断不均一核糖核蛋白K(HNRNPK)为AGPS的靶蛋白。在AGPS抗体免疫共沉淀的细胞裂解物中可同时检测到AGPS蛋白、HNRNPK蛋白,表明AGPS与HNRNPK可形成复合体,二者均在细胞核中表达。计算机模拟结果显示AGPS和HNRNPK通过氨基酸残基以氢键和共轭、疏水键和静电力形式相互作用。结论胶质瘤细胞中HNRNPK是AGPS的相互作用蛋白,氢键和共轭、疏水键和静电力相互作用可能是其主要的作用模式。

BRAF V600阳性突变在神经胶质瘤中的靶向治疗进展

神经胶质瘤也称脑胶质瘤,是神经系统中最常见的、疗效最差的恶性肿瘤。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)突变在神经胶质瘤亚型中经常发生,其中BRAF V600突变最为常见,特别是上皮样胶质母细胞瘤(eGBM)、多形性黄星形细胞瘤(PXA)、间变性神经节神经胶质瘤(aGG)和儿童低级别星形细胞瘤。Ⅱ期临床试验VE-BASKET使用了BRAF抑制剂维莫非尼治疗BRAF V600突变型神经胶质瘤,初步证明了该药的有效性。对于BRAF V600E突变低级别胶质瘤(LGG)和高级别胶质瘤(HGG)患者,Ⅱ期临床试验NCT02034110证明了另一种BRAF抑制剂达拉非尼联合丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂曲美替尼具有显著疗效。此研究表明,双靶治疗的疗效优于BRAF单靶治疗。另有NCT02124772 I/II期研究证明在年龄<18岁的复发/难治性BRAF V600突变LGG中,单独使用曲美替尼或联用达拉非尼均可达到安全可控的目标浓度,并且证明了临床疗效和耐受性。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗具有BRAF V600E突变的6岁及以上不可切除或转移性实体肿瘤的患者以及治疗一岁及以上需要全身治疗的LGG儿童患者。该文将聚焦于BRAF V600突变神经胶质瘤患者,对其临床/病理学特征及治疗进展进行系统阐述。

从影像医学的角度解读成人神经胶质瘤的神经肿瘤反应评价标准更新:RANO 2.0

神经肿瘤反应评价(response assessment in neuro-oncology,RANO)标准在临床试验和实践中被广泛使用。但在使用过程中,不同的评估标准[高级别胶质瘤(high grade glioma,HGG)神经肿瘤评估标准(RANO-HGG)、改良RANO(modified RANO,mRANO)和免疫治疗RANO(immunotherapy RANO,iRANO)]常导致临床疗效评估的差异,也增加了究竟使用哪一套标准进行评估的不确定性。2023年9月RANO工作组针对所有神经胶质瘤制定了统一的新版神经肿瘤反应评估标准(RANO 2.0)。磁共振成像是神经肿瘤治疗反应评估的主要检查手段,而随着神经肿瘤治疗方式的多样化,神经肿瘤治疗反应的影像学表现也更加复杂。本文主要针对RANO 2.0的影像学部分进行介绍,目的是解析新版RANO中关于磁共振成像评价的技术和诊断要点,旨在为影像医学在成人神经胶质瘤治疗反应评价中的合理应用提供帮助。

神经胶质瘤组织中miR-203a-3p、PHOX2B表达水平与临床特征及预后的关系

目的探究神经胶质瘤组织中微小RNA-203a-3p(miR-203a-3p)、配对同源异型盒蛋白2B(PHOX2B)表达水平与临床特征及预后的关系。方法选取2017年6月至2020年4月我院收治的96例神经胶质瘤患者,术中采集切除的胶质瘤组织及相应癌旁组织,采用qRT-PCR和免疫组化法检测胶质瘤组织和癌旁组miR-203a-3p、PHOX2B mRNA表达;采用Pearson法分析miR-203a-3p、PHOX2B mRNA的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-203a-3p、PHOX2B mRNA与神经胶质瘤患者预后的关系;采用COX回归分析影响神经胶质瘤患者预后的危险因素。结果胶质瘤组织miR-203a-3p水平和阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.05),PHOX2B mRNA水平和阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。Pearson相关性分析,神经胶质瘤患者miR-203a-3p、PHOX2B mRNA水平呈负相关(P<0.05)。miR-203a-3p、PHOX2B与KPS评分、肿瘤组织坏死和WHO分级有关(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析得出,miR-203a-3p高表达组生存率显著高于低表达组(P<0.05),PHOX2B mRNA高表达组生存率显著低于低表达组(P<0.05)。COX回归分析表明,miR-203a-3p、PHOX2B mRNA、肿瘤组织坏死和WHO分级是影响神经胶质瘤患者预后的危险因素(P<0.05)。结论在神经胶质瘤中miR-203a-3p表达水平显著降低,PHOX2B mRNA表达水平显著升高,二者与临床特征及预后密切相关。

高级别神经胶质瘤放化疗前后T淋巴细胞亚群的变化及与预后的关系

目的:观察高级别胶质瘤患者接受同步放化疗前后,T细胞亚群百分比的变化,并分析其与预后的关系。方法:收集2016年01月至2022年12月首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科收治的62例高级别神经胶质瘤患者,同时收集30名健康体检者的血液样本做为对照,抽取患者同步放化疗开始前1天和放化疗结束后第1天空腹外周血5 mL,采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)/CD4^(+)、CD3^(+)/CD8^(+)、CD8^(+)/CD28^(-)、CD8^(+)/CD28^(+))水平。结果:治疗前胶质瘤患者的CD3^(+)/CD4^(+)细胞水平低于健康对照组(P=0.027),同步放化疗前后,CD3^(+)/CD4^(+)细胞、CD8^(+)/CD28^(-)细胞百分比出现显著下降,而CD3^(+)/CD8^(+)细胞百分比出现上升,CD3^(+)/CD4^(+)、CD8^(+)/CD28^(-)和CD3^(+)/CD8^(+)细胞前后变化差异具有统计学意义(P <0.05)。62例患者中位总生存期为31.9个月,放化疗前CD8^(+)/CD28^(-)细胞百分比升高的患者较未升高的患者生存期缩短,分别为29.3和36.3个月(P=0.045)。结论:放化疗改变了胶质瘤患者的免疫环境,CD8^(+)/CD28^(-)T细胞百分比升高可以作为高级别胶质瘤患者生存不佳的预后指标。

MAGiC联合扩散张量成像对脑神经胶质瘤的术前分级应用研究

目的探讨MAGiC联合DTI对脑神经胶质瘤术前分级诊断中的应用价值。方法选取我院经病理组织证实为脑神经胶质瘤的56例患者临床及影像资料。所有患者术前均行MAGiC、DTI、常规序列及增强影像技术检查,并测量病变区定量参数值T_(1)map、T_(2)map、PDmap、FA值。采用独立样本t检验比较高低级别组脑胶质瘤各定量参数的差异,采用ROC曲线分析T_(1)map、T_(2)map、PDmap、FA定量参数值和其联合对脑神经胶质瘤术前分级的诊断效能。结果56例脑神经胶质瘤患者中,低级别胶质瘤(LGG)22例、高级别胶质瘤(HGG)34例。HGG组T_(1)map、PD map、FA值分别为(1412±143)ms、(84.7±2.9)pu、0.17±0.05,均高于LGG组(1236±123)ms、(82.3±3.4)pu、0.14±0.05,差异均具有统计学意义(P<0.05),HGG组T_(2)map值(106±17)ms,低于LGG组(121±22)ms,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示T_(1)map、T_(2)map、PDmap、FA值鉴别LGG与HGG的曲线下面积(AUC)分别为0.820、0.681、0.715、0.676,四者联合诊断效能最高AUC=0.905,灵敏度和特异度分别为82.40%,95.55%。结论MAGiC序列和DTI可评估脑神经胶质瘤的病理分级,各参数联合诊断可进一步提高分级诊断效能,为脑胶质瘤术前分级提供定量的诊断依据。

环状RNA MAPK4通过吸附miR-125a-3p对神经胶质瘤细胞生物学行为的影响

目的 探讨环状RNA MAPK4(circ-MAPK4)对神经胶质瘤细胞生物学行为的影响。方法 使用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测人神经胶质瘤细胞株(U138、U373、U87、A172、U251)和人正常性星形胶质细胞(HA1800)中circ-MAPK4、微小RNA-125a-3p(miR-125a-3p)表达水平,将U138细胞分为circ-MAPK4低表达组(si-circMAPK4组)、阴性对照组(si-NC组)、无转染组(control组),si-circMAPK4组、si-NC组U138细胞分别转染circ-MAPK4 siRNA及其阴性对照siRNA-NC,control组细胞不做转染处理;采用circNet、StarBase分析预测circ-MAPK4与miR-125a-3p的靶向关系并使用荧光素酶实验进行验证;将si-circMAPK4组U138细胞分为circ-MAPK4+miR-inhibitor组、circ-MAPK4+NC-inhibitor组2个亚组并完成相关转染,采用CCK-8法检测U138细胞活力、细胞集落实验检测细胞克隆形成率、Transwell检测细胞侵入细胞数目、流式细胞法检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞增殖蛋白(Ki67、cycD)、侵袭蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vimentin)、凋亡蛋白(Ceaved-caspase3/caspase3)表达水平。结果 与HA1800细胞比较,U138、U373、U87和A172细胞的circ-MAPK4表达水平升高(P<0.05),miR-125a-3p表达水平下降(P<0.05);荧光素酶实验结果显示circ-MAPK4-mut/miR-125a-3p mimics、circ-MAPK4-mut/NC-mimics、circ-MAPK4-WT/NC-mimics细胞的荧光素酶相对活性均高于circ-MAPK4-WT/miR-125a-3p mimics细胞(F=437.659,P<0.001);与si-NC组比较,si-circMAPK4组细胞活力、克隆形成率、细胞侵入细胞数目、Ki67、cycD、N-cadherin和Vimentin蛋白表达降低(P<0.05),而细胞凋亡率、Ceaved-caspase3/caspase3和E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);与circ-MAPK4+NC-inhibitor组比较,circ-MAPK4+miR-inhibitor组细胞活力、克隆形成率、细胞侵入细胞数目、Ki67、cycD、N-cadherin和Vimentin蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率、Ceaved-caspase3/caspase3和E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 circ-MAPK4低表达能减弱人神经胶质瘤细胞U138细胞增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡,可能与吸附miR-125a-3p作用有关。

免疫检查点抑制剂在神经胶质瘤治疗中的研究进展

近年来,针对肿瘤微环境免疫成分的新型免疫疗法在肿瘤临床治疗中显示出巨大的前景。免疫检查点蛋白是刺激性或抑制性调节因子,在维持免疫稳态和预防自身免疫发作方面起关键作用。在癌症中,抑制性免疫检查点被激活,促进癌症细胞的免疫逃逸。已有的证据表明免疫检查点抑制对多种癌症的治疗有效,临床前研究证明该疗法可能为胶质瘤的治疗提供新的治疗方案。本综述介绍了极具应用前景的几个明星免疫检查点抑制剂在胶质瘤微环境中的作用及相关临床研究,为基于联合及单独应用免疫检查点抑制剂治疗神经胶质瘤提供理论依据和新的思路。

神经胶质瘤的突触招募了适应性可塑性的机制

神经系统在癌症调节中的作用越来越受到重视。在神经胶质瘤中,神经元活动驱动肿瘤进展是通过旁分泌信号因子如神经胶质素-3和脑源性神经营养因子3-1(BDNF),以及通过AMPA(α-氨基-3-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸)受体所介导的电生理机能性神经元-胶质瘤突触而实现的,由此产生的神经胶质瘤细胞膜去极化驱动肿瘤增殖。在健康的大脑中,BDNF的活动调节分泌促进了突触连接和强度的适应性可塑性。在这里,我们发现恶性突触表现出类似与由BDNF调节的可塑性。

基于网络药理学和分子对接技术探讨鹰嘴豆芽素A治疗神经胶质瘤的作用机制

目的通过网络药理学、分子对接的方法探究鹰嘴豆芽素A治疗神经胶质瘤的作用机制。方法检索中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)、TargetNet、Swiss Target Prediction等数据库和分析平台,筛选出鹰嘴豆芽素A对应靶点,利用DisGeNET、GeneCards等数据库获得神经胶质瘤的作用靶点。取药物与疾病的交集靶点,借助STRING数据库进行蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,利用Cytoscape 3.9.1软件构建潜在靶点网络关系图。对交集靶点通过DAVID数据库进行本体论富集分析(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。通过DockThor数据库对鹰嘴豆芽素A和关键靶点进行分子对接,Pymol软件进行可视化处理。结果共筛选出鹰嘴豆芽素A靶点149个,神经胶质瘤相关靶点5654个,药物与疾病交集靶点97个,核心靶点为表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、雌激素受体(estrogen receptor,ESR1)、热休克蛋白(heat shock protein,HSP)90AA1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)9、PPARG、PTGS2,靶点参与的功能主要与肿瘤细胞增殖、侵袭、凋亡等过程有关。GO富集分析发现鹰嘴豆芽素A在生物过程、细胞组成、分子功能多方面参与神经胶质瘤的治疗。KEGG通路108条,包括肿瘤、化学致癌作用-受体活性、脂质和动脉粥样硬化、PI3K/Akt等信号通路。分子对接结果显示鹰嘴豆芽素A与关键靶点均有较好的结合活性。结论鹰嘴豆芽素A可能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、增强化疗敏感性等发挥治疗神经胶质瘤的作用。