甲状腺功能亢进症患者血清神经调节蛋白4水平及其临床意义

目的 探讨甲状腺功能亢进症(甲亢)患者血清神经调节蛋白4(NRG4)水平及其临床意义。方法 选取2019年8月至2021年8月该院收治的69例甲亢患者作为甲亢组,同期收治的57例亚临床甲亢患者作为亚临床甲亢组,同期健康体检者63例为健康对照组。对甲亢患者均给予硫酰胺类药物甲巯咪唑治疗3个月。比较3组促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平;分析甲亢患者治疗前后的TSH、FT3、FT4、NRG4水平变化;评估治疗前血清NRG4辅助诊断甲亢的价值;分析治疗前血清NRG4水平与TSH、FT3、FT4水平的相关性。结果 甲亢组治疗前TSH水平[(0.14±0.03)mU/L]低于亚临床甲亢组[(0.25±0.04)mU/L]、健康对照组[(2.61±0.45)mU/L],甲亢组治疗前FT3、FT4、NRG4水平[(15.54±2.68)pmol/L、(41.36±10.02)pmol/L、(3.42±1.12)ng/mL]高于亚临床甲亢组[(6.25±0.27)pmol/L、(20.34±3.45)pmol/L、(2.61±0.52)ng/mL]、健康对照组[(3.74±0.39)pmol/L、(12.03±2.16)pmol/L、(1.89±0.49)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。甲亢患者FT3、FT4、NRG4水平在治疗1个月[(12.04±2.41)pmol/L、(30.25±7.84)pmol/L、(2.84±0.87)ng/mL]、3个月[(7.65±2.23)pmol/L、(19.63±4.25)pmol/L、(2.37±0.61)ng/mL]时相比治疗前降低(P<0.05),TSH水平在治疗1个月[(0.87±0.21)mU/L]、3个月[(1.42±0.32)mU/L]相比治疗前升高(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示:血清NRG4诊断甲亢的曲线下面积为0.859(95%CI=0.799~0.919,P<0.05),灵敏度为66.7%,特异度为88.9%,最佳临界值为2.39 ng/mL,约登指数为0.556。Pearson相关分析结果显示:NRG4水平与TSH水平呈负相关(r=-0.494,P<0.05),与FT3、FT4水平均呈正相关(r=0.502、0.644,P<0.05)。结论 甲亢患者血清NRG4呈相对高水平,硫酰胺类药物治疗后其水平下降;甲亢患者NRG4水平与甲状腺激素指标水平具有相关性,对甲亢的临床诊治具有辅助评估价值。

神经调节蛋白4对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响

目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响。方法将C57小鼠分为对照(Vehicle)组、糖尿病(DM)组和Nrg4干预糖尿病小鼠(Nrg4)组。Nrg4组腹腔注射Nrg4重组蛋白(100μg/kg,3次/周),Vehicle组与DM组小鼠注射等量生理盐水,干预周期均为8周。实验结束后,TUNEL荧光染色检测主动脉内皮细胞凋亡,Western blot检测主动脉内皮组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Cleaved-caspase 3的表达。结果与Vehicle组相比,DM组主动脉内皮细胞凋亡率明显升高[(33.0±5.4)%vs.(20.5±3.0)%;P<0.05],促凋亡蛋白Bax与凋亡执行蛋白Cleaved-caspase 3表达明显增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05);而Nrg4干预明显抑制糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡[(19.2±3.8)%vs.(33.0±5.4)%;P<0.05],降低Bax与Cleaved-caspase 3的表达并促进Bcl-2表达(P<0.05)。结论Nrg4干预能缓解2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡。

多囊卵巢综合征患者血清神经调节蛋白4水平与性激素及代谢水平的相关性分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中神经调节蛋白4(NRG4)水平与性激素及代谢水平的相关性。方法选取87例PCOS患者作为研究对象(PCOS组),另选同期健康的90例女性(无生殖系统疾病,月经正常且性激素检查正常)作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清NRG4水平、糖脂代谢指标和性激素指标。采用Pearson法及多元线性回归分析PCOS患者血清NRG4与各指标的相关性。结果PCOS组患者血清NRG4水平为(24.41±7.31)ng/mL,高于对照组的(15.43±4.26)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.001)。与对照组比较,PCOS组患者BMI、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、黄体生成素(LH)、黄体生成素/卵泡刺激激素(LH/FSH)、泌乳素及总睾酮水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS患者血清NRG4水平与BMI、hs-CRP、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、LH、LH/FSH、总睾酮呈正相关(P<0.05);BMI、FBG、TG是血清NRG4水平的影响因素(P<0.05)。结论PCOS患者血清NRG4水平升高与糖脂代谢和性激素指标异常相关。

C/EBPα通过结合鸡神经调节蛋白4基因外显子2正调控其表达

神经调节蛋白4(NRG4)是一个新发现的脂肪细胞因子,它在机体能量平衡、糖脂代谢等许多生理过程中发挥重要调控作用。目前,NRG 4基因的转录调控机制尚不清楚。我们前期的5′RACE分析显示,鸡NRG 4基因转录起始位点(TSS)弥散分布于一段约200 bp的区域,提示鸡NRG 4基因的启动子为分散型启动子(dispersed promoter)。本研究开展了鸡NRG 4基因近端外显子和内含子的启动子活性分析,报告基因分析显示,包含NRG 4基因外显子1、内含子1和外显子2的基因组片段(-122/+452)具有很强的双向启动子活性。生物信息学分析显示,鸡NRG 4基因外显子2上存在1个转录因子CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)的潜在结合位点;报告基因分析发现,删除或突变C/EBPα结合位点会导致C/EBPα丧失对NRG 4基因片段(-122/+452)启动子活性的调控作用。基因表达相关性分析显示,鸡脂肪组织中C/EBPα和NRG 4基因的mRNA表达存在显著正相关(P<0.01)。进一步的脂肪组织ChIP-qPCR分析显示,C/EBPα直接结合鸡NRG 4基因的外显子2。本研究发现,鸡NRG 4基因的近端外显子和内含子具有双向启动子活性,C/EBPα通过直接结合外显子2调控鸡脂肪组织NRG 4基因的表达。

脑梗死病人血清血管生成素样蛋白3、神经调节蛋白4水平与颅内动脉狭窄程度及预后的关系

目的:探讨脑梗死病人血清血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)、神经调节蛋白4(Nrg4)水平与颅内动脉狭窄程度及预后的关系。方法:选取本院2018年12月—2022年1月收治的脑梗死病人142例,将未合并颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)的脑梗死病人纳入无狭窄组(34例),将合并ICAS的108例脑梗死病人依据颅内动脉狭窄程度分为轻度狭窄组(35例)、中度狭窄组(27例)、重度狭窄组(46例);利用酶联免疫吸附法测定血清ANGPTL3、Nrg4水平;治疗90 d后,根据Rankin评分将脑梗死病人分为预后不良组(Rankin评分≥3分)和预后良好组(Rankin评分<3分);Spearman法分析脑梗死病人血清ANGPTL3、Nrg4水平与ICAS程度、Rankin评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL3、Nrg4水平对脑梗死病人预后不良的预测价值,血清ANGPTL3、Nrg4水平单独及联合预测的ROC曲线下面积(AUC)比较行Z检验。结果:无狭窄组、轻度狭窄组、中度狭窄组、重度狭窄组脑梗死病人血清ANGPTL3水平依次升高,血清Nrg4水平依次降低(P<0.05);预后不良组脑梗死病人血清ANGPTL3水平、治疗90 d Rankin评分高于预后良好组,血清Nrg4水平低于预后良好组(P<0.05);Spearman分析结果显示,脑梗死病人血清ANGPTL3水平与ICAS程度、治疗90 d Rankin评分均呈正相关,血清Nrg4水平与ICAS程度、治疗90 d Rankin评分均呈负相关(P<0.05);ROC曲线显示,血清ANGPTL3、Nrg4水平单独及联合预测脑梗死病人预后不良的AUC分别为0.807,0.851,0.914,敏感度分别为76.90%、70.80%、87.70%,特异度分别为84.30%、82.10%、79.20%;二者联合预测的AUC大于ANGPTL3、Nrg4单独预测的AUC(Z值分别为2.426,1.780,P<0.05)。结论:脑梗死病人血清ANGPTL3水平升高,血清Nrg4水平降低,二者与颅内动脉狭窄程度密切相关,且是不良预后的重要预测因素。

早期糖尿病肾病患者血清鸢尾素、高迁移率族蛋白Box1、神经调节蛋白4水平变化及临床意义

目的探讨早期糖尿病肾病(DKD)患者血清鸢尾素、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、神经调节蛋白4(NRG4)水平变化及临床意义。方法选取2022年3月至2024年3月郑州大学第一附属医院收治的80例早期DKD患者作为早期DKD组,选取同期50例健康体检人员作为健康对照组,对两组人口学特征、临床资料进行收集,对血清鸢尾素、HMGB1、NRG4水平进行检测,进行单因素与多因素Logistic回归分析,明确早期DKD发生的危险因素。结果两组患者年龄、性别、饮酒史、冠心病史、吸烟史、高血压史、舒张压、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);早期DKD组的血清鸢尾素、NRG4水平更低,HMGB1水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素二元Logistic回归分析结果显示,血清鸢尾素(OR=0.568;95%CI:0.389~0.829)、NRG4(OR=0.456;95%CI:0.246~0.845)是影响早期DKD发生的保护性因素,差异具有统计学意义(P<0.05),HMGB1(OR=2.976;95%CI:2.664~3.325)是独立危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论早期DKD患者血清鸢尾素、NRG4水平更低,HMGB1水平更高,临床可用血清鸢尾素、HMGB1、NRG4水平对早期DKD发生进行评估。

神经调节蛋白4对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠分为对照组(Vehicle)、糖尿病组(DM)和Nrg4干预糖尿病组(Nrg4)。实验结束后,取各组大鼠心肌细胞,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,qRT-PCR检测Bax及Bcl-2的转录表达,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Cleaved-caspase 3的表达。结果与Vehicle组相比,DM组心肌细胞凋亡率明显升高[(35.49±1.37)%vs.(11.98±0.85)%;P<0.05],促凋亡蛋白Bax与凋亡执行蛋白Cleaved-caspase 3表达明显增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);而Nrg4干预显著抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡[(19.28±0.96)%vs.(35.49±1.37)%;P<0.05],降低Bax与Cleaved-caspase 3的表达并促进Bcl-2表达(P<0.05)。结论Nrg4干预能缓解2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡。

多囊卵巢综合征患者血清神经调节蛋白4、表皮生长因子与胰岛素抵抗的关系

目的 探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清神经调节蛋白4(NRG4)、表皮生长因子(EGF)水平与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法 选取2021年3月至2022年4月石家庄市第四医院诊治的96例PCOS患者作为研究对象,设为PCOS组。根据是否出现胰岛素抵抗分为IR组(n=55)和非IR组(n=41)。选择同期收取的89例健康女性作为对照组。收集所有受试者的年龄、腰臀比(WHR)、体重指数(BMI),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测受试者血清NRG4、EGF水平,检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,计算稳态模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用Pearson分析NRG4、EGF与其他指标的相关性,采用Logistic回归分析PCOS患者出现IR的影响因素。结果 与对照组比较,PCOS组WHR、BMI、NRG4、EGF、FPG、FINS、TG、LH、HOMA-β、HOMA-IR水平均显著升高(P<0.05)。与非IR组比较,IR组WHR、NRG4、EGF、FPG、FINS、LH、HOMA-β、HOMA-IR水平均显著升高(P<0.05)。PCOS患者血清NRG4、EGF水平均与WHR、BMI、FPG、FINS、TG、LH、HOMA-β、HOMA-IR水平呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,WHR、NRG4、EGF是影响PCOS患者IR发生的独立危险因素(P<0.05)。结论 PCOS患者血清NRG4、EGF水平升高,合并IR的PCOS患者NRG4、EGF水平升高更显著,是影响PCOS患者IR发生的独立危险因素。

血清神经调节蛋白4水平与2型糖尿病合并代谢综合征患者的相关性研究

目的:探究住院患者中血清神经调节蛋白4(Nrg4)水平与2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MetS)的相关性。方法:选取2017年1-12月盐城市第三人民医院内分泌科住院的234例T2DM患者纳入本研究,定义T2DM不合并MetS组为A组(n=125),T2DM合并MetS组为B组(n=109)。结果:A组血清Nrg4浓度明显高于B组[(5.11±2.72)vs(3.84±1.34)pg/mL,P<0.001]。Pearson相关分析显示,血清Nrg4水平与体重、腰围、BMI、HOMA-IR、甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数、FA、HbA1c、UA、TG、TC、LDL呈负相关,与HDL和HOMA-β呈正相关(P<0.05或0.01)。Logistic回归分析显示,Nrg4、UA、GA、TG为T2DM合并MetS的影响因素。结论:血清Nrg4水平降低可能与T2DM合并MetS住院患者的胰岛素抵抗、肥胖、血脂异常有关。

神经调节蛋白4调节脂代谢的研究进展

神经调节蛋白4(NRG4)是一种新型脂肪分泌因子,主要在棕色脂肪表达及分泌。NRG4与肝细胞膜上表皮生长因子受体4(ErbB4)特异性结合,激活下游信号通路,抑制脂质的从头合成,增加脂肪酸氧化及生酮作用,减弱肝脂肪变性。NRG4还可调控脂肪组织基因的表达,降低脂肪细胞的胰岛素抵抗,调节脂肪组织中血管重塑,维持脂代谢平衡。NRG4对脂质的有益调节有助于改善与肥胖相关的代谢性紊乱,可能成为非酒精性脂肪肝、糖尿病和动脉粥样硬化等疾病的潜在治疗靶点。

神经调节蛋白4及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液中的表达及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响

目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)及其受体ErbB4在牙周炎患者龈沟液(GCF)中的表达情况及对牙周炎大鼠牙周组织炎症和牙槽骨丢失的影响。方法招募健康志愿者及牙周炎患者80名,分为健康组(H组)、牙周炎组(G组)、Ⅱ期B级牙周炎组(P1组)和Ⅲ期B级牙周炎组(P2组),每组20例。采集GCF,采用ELISA法检测ErbB4和Nrg4的表达量。在体外使用IFNγ+LPS刺激原代骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)和树突状细胞(BMDCs),并采用qPCR法测定胞内表皮生长因子受体(EGFR)、ErbB2、ErbB3、ErbB4 mRNA的表达情况。使用Nrg4重组蛋白处理骨髓来源M1巨噬细胞并采用CCK-8法测定其存活能力,采用Annexin V-PI双标记流式细胞术测定其凋亡情况。在体动物实验构建实验性牙周炎动物模型。15只大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)和Nrg4重组蛋白治疗组(T组),每组5只。对3组大鼠上颌骨牙周炎造模部位进行micro-CT成像分析,苏木精-伊红(H-E)染色观察组织病理学变化。结果与H组相比,牙周炎各阶段分组患者GCF中ErbB4的表达量显著升高,Nrg4的表达量显著降低(P<0.05)。在体外使用IFNγ+LPS刺激原代BMDMs引起其内ErbB4 mRNA表达显著上调(P<0.01)。使用Nrg4重组蛋白处理骨髓来源M1巨噬细胞后,其存活能力显著降低,细胞凋亡水平显著升高(P<0.01)。动物实验micro-CT成像分析表明,使用Nrg4重组蛋白治疗牙周炎大鼠模型显示出较好的疗效,与M组相比,T组釉-牙骨质界和牙槽骨嵴(CEJ-ABC)间的距离明显缩小,骨矿物质密度(BMD)和骨体积分数(BV/TV)明显升高(P<0.01);而与S组相比,T组上述4个参数的测定结果无明显变化(P>0.05)。结论GCF中ErbB4和Nrg4的表达水平能够作为潜在牙周炎患者炎症水平的标志物,Nrg4重组蛋白治疗牙周炎在在体动物模型水平上显示出了较好的疗效。

依帕司他对2型糖尿病周围神经病变神经调节蛋白4及胱抑素C的影响

目的:研究依帕司他对2型糖尿病周围神经病变(DPN)患者血清神经调节蛋白4(Nrg4)及胱抑素C(Cys C)的影响。方法:将2018年6月-2019年6月于笔者所在医院内分泌科门诊及住院部就诊的66例新诊断伴有DPN的T2DM患者(DPN)随机分为对照组(n=33),观察组(n=33)。对照组、观察组分别给予二甲双胍治疗、二甲双胍+依帕司他治疗。对比两组患者治疗前后血清Nrg4、Cys C水平及振动感知阈值(VPT)。结果:两组患者的基础血清Nrg4、Cys C水平及VPT差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者的血清Nrg4较对照组明显增加(P<0.05),而Cys C水平及VPT较对照组明显下降(P<0.05)。结论:依帕司他可以改善2型DPN患者的血清Nrg4、Cys C水平以及VPT,提示其对2型DPN有较好的治疗价值。

冠心病患者血浆神经调节蛋白4水平与冠状动脉病变程度相关性研究

目的探讨冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)患者血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平与冠状动脉病变程度(以Gensini评分表示)的相关性。方法选取2021年6—12月就诊于山西医科大学第二医院并行冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者105例为冠心病组,按Gensini评分三分位数分为G1组(<15分,n=35)、G2组(15~40分,n=38)、G3组(>40分,n=32)3个亚组。另外,选取同时期于山西医科大学第二医院行冠状动脉造影结果正常的34例患者为对照组。收集入组人群一般临床资料,酶联免疫吸附试验法检测血浆NRG4水平。分析Gensini评分与各指标的相关性、冠状动脉病变程度的影响因素和血浆NRG4水平对冠心病的预测价值。结果冠心病组血浆NRG4水平低于对照组[(7.2±1.4)μg/L比(8.1±1.1)μg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组各亚组间血浆NRG4水平:G3组[(6.5±1.4)μg/L]<G2组[(7.2±1.3)μg/L]<G1组[(7.8±1.3)μg/L],组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示血浆NRG4、左心室射血分数(LVEF)与Gensini评分呈负相关,空腹血糖与Gensini评分呈正相关(均P<0.05)。多元有序Logistic回归分析结果显示,男性、年龄、LVEF、NRG4是冠状动脉病变程度的独立影响因素(均P<0.05)。血浆NRG4预测冠心病的曲线下面积(AUC)为0.702,最佳截断值为7.693μg/L,敏感度、特异度分别为68.6%、73.5%。空腹血糖预测冠心病的AUC为0.755,最佳截断值为4.9 mmol/L,敏感度、特异度分别为67.6%、76.5%。二者联合预测冠心病的AUC为0.813。结论冠心病患者血浆NRG4水平较低,且随着冠状动脉病变程度的加重,NRG4水平逐渐降低。NRG4是冠状动脉病变程度的独立影响因素,与冠状动脉病变程度有一定的相关性。

血清Spexin、神经调节蛋白4表达与妊娠期糖尿病的相关性

目的探讨血清Spexin、神经调节蛋白4(Nrg4)表达与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法选取就诊的GDM孕妇120例纳入观察组,选择同期进行产检的健康孕妇120例作为对照组,分别观察两组孕妇血清Spexin、Nrg4水平以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);分析GDM孕妇血清Spexin、Nrg4与TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR水平的相关性;最后分析影响孕妇发生GDM的因素。结果观察组血清LDL-C、TC、TG、FBG、FINS及HOMA-IR水平均高于对照组,而血清HDL-C、Spexin、Nrg4水平显著低于对照组(P<0.05);血清Spexin、Nrg4水平与LDL-C、TC、TG、FBG、FINS及HOMA-IR均呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05);HOMA-IR升高是影响孕妇发生GDM的独立危险因素,血清Spexin、Nrg4升高是其保护因素(P<0.05)。结论 GDM孕妇血清Spexin、Nrg4表达水平均降低,可能与糖脂代谢过程有关,参与GDM的发生发展。

血清神经调节蛋白4水平与糖尿病微血管并发症的关系

目的探讨血清神经调节蛋白4(Nrg4)水平与糖尿病微血管并发症(DMC)的关系。方法136例2型糖尿病(T2DM)患者根据是否合并DMC分为DMC组77例和非DMC组59例。收集患者临床资料,测定血清Nrg4水平,采用多因素logistic回归分析T2DM合并DMC的影响因素,ROC曲线分析Nrg4对T2DM合并DMC的预测价值。结果与非DMC组比较,DMC组年龄较大,糖尿病病程较长,尿微量白蛋白较高,血清Nrg4水平较低(P<0.05)。糖尿病病程较长是T2DM合并DMC的独立危险因素(P<0.05),血清Nrg4水平较高是其保护性因素(P<0.05)。Nrg4预测T2DM合并DMC的AUC为0.730[95%CI(0.644~0.817),P<0.05],取最佳诊断界值为5.87 pg/mL时,预测的灵敏度为92.2%,特异度为45.8%。结论T2DM合并DMC患者血清Nrg4水平降低,Nrg4对其有一定的预测价值。

糖尿病合并冠心病患者神经调节蛋白4水平的变化及意义

探讨分析糖尿病合并冠心病患者的神经调节蛋白4的特点和变化状况。方法 病例选自本院中2020年6月至2022年8月期间符合实验标准的糖尿病合并冠心病病人60例,记录为患病组,同时录入同期内收入的60例身体健康的体检者作为对照对象,记录为对照组;本次研究中研究人员针对两组研究对象的神经调节蛋白4进行检验,分析两组差异。结果 在本次研究结果中显示相较于对照组的研究对象来说,患病组内糖尿病合并冠心病患者的神经调节蛋白4指标均更高,差异对比显著存在(P<0.05)。结论 糖尿病合并冠心病患者的神经调节蛋白4水平相对较高,与身体健康的体检者相比存在显著差异。这表明神经调节蛋白4可能在糖尿病合并冠心病的发病和进展过程中发挥着重要的作用。这一发现对于糖尿病合并冠心病的诊断、治疗和预防具有重要的意义。进一步研究神经调节蛋白4在这两种疾病中的生物学机制和临床应用潜力将有助于提高对这些患者的管理和护理水平,为他们提供更好的医疗服务和治疗方案。

棕色脂肪源性神经调节蛋白4对糖尿病肾病小鼠炎症保护作用的研究

目的探讨棕色脂肪源性神经调节蛋白4(NRG4)对糖尿病肾病(DN)小鼠炎症的保护作用。方法采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立DN小鼠模型,造模成功后将野生型(WT)和NRG4基因敲除(KO)小鼠分为WT-DN+绿色荧光蛋白(D-WT-GFP)组、KO-DN+绿色荧光蛋白(D-KO-GFP)组、KO-DN+NRG4(D-KO-NRG4)组,D-WT-GFP组和D-KO-GFP组在小鼠肩胛间区棕色脂肪一次性注射腺相关病毒绿色荧光蛋白,D-KO-NRG4组注射腺相关病毒转录NRG4。另设普通饲料喂养WT小鼠作为对照组(WT-CON)。每组6只。8周实验结束后,检测各组小鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标。采用过碘酸希夫染色和电镜观察足细胞损伤情况及肾组织病理改变。采用免疫组织化学法检测肾组织F4/80表达。采用实时荧光定量聚合酶链反应分析各组小鼠肾组织IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达量。采用Western blotting法检测D-KO-GFP组与D-KO-NRG4组小鼠各组织NRG4蛋白表达水平。采用单因素方差分析比较组间差异。采用Pearson相关分析法分析血清NRG4水平与血清炎症因子、UACR、肾组织F4/80表达的相关性。结果与D-WT-GFP组相比,D-KO-GFP组小鼠UACR明显升高(P<0.01),肾小球面积增大,系膜基质增生和足细胞损伤,血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著升高且肾组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达也升高(P<0.01),同时肾组织F4/80表达增加(P<0.01)。此外,与D-WT-GFP组相比,D-KO-GFP组小鼠HbA1c、TG、TC、FFA、LDL-C水平升高且体重增加(P<0.01)。而与D-KO-GFP组相比,D-KO-NRG4组小鼠UACR水平降低(P<0.01),肾脏炎症指标F4/80表达降低(P<0.01),HbA1c、TG、TC、FFA、LDL-C水平下降且体重降低(P<0.01)。Pearson相关分析结果显示,血清NRG4与IL-1β、IL-6、TNF-α、UACR、肾组织F4/80表达呈负相关(r=-0.548、-0.637、-0.553、-0.503、-0.554,均P<0.05)。Western blotting结果显示,D-KO-NRG4组小鼠棕色脂肪中NRG4蛋白表达水平较高,而肝脏、肾脏、骨骼肌和白色脂肪中NRG4的表达水平较低(P<0.05)。结论棕色脂肪源性NRG4可以降低DN小鼠抑制肾脏炎症反应,降低蛋白尿,减轻DN肾脏损伤。

2型糖尿病患者血清神经调节蛋白4与代谢相关脂肪性肝病相关性的研究

目的探讨T2DM患者血清神经调节蛋白4(Nrg4)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的相关性。方法选取2021年6月至2022年8月于宜昌市第二人民医院内分泌科住院治疗的T2DM患者240例,根据是否合并MAFLD分为单纯T2DM组(n=120)及T2DM合并MAFLD组(MAFLD,n=120)。同期选取120名体检健康者为正常对照(NC)组。结果NC、T2DM、MAFLD组血清Nrg4逐渐降低(P<0.05)。Pearson相关分析显示,血清Nrg4与HDL-C呈正相关(P<0.05),与WC、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)呈负相关(P<0.05)。Logistic回归分析显示,Nrg4、WC、HOMA-IR、hs-CRP是MAFLD的影响因素,校正年龄、性别、吸烟史、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、FIns、HbA1c后,血清Nrg4仍是MAFLD的影响因素。结论血清Nrg4降低是T2DM合并MAFLD的危险因素。

神经调节蛋白4在肥胖及代谢性疾病作用的研究进展

脂肪内分泌因子在维持全身能量平衡和糖脂代谢方面具有重要作用。越来越多的证据表明神经调节蛋白4(NRG4)与肥胖及代谢性疾病的发生发展有密切关系,未来通过深入的研究,NRG4有望成为具有治疗肥胖相关多种疾病生物制剂的潜力。

神经调节蛋白4生物学功能的研究进展

神经调节蛋白4(neuregulin 4,NRG4)是一种含有表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)类似区域的蛋白分子,主要在棕色脂肪细胞中表达和分泌。NRG4通过与EGF的受体ErbB4(v-erb-b2 avian erythroblastic leukemia viral oncogene homolog 4)特异性结合,发挥其刺激细胞增殖、抑制细胞凋亡以及改善细胞能量代谢等生理学功能。越来越多的证据表明NRG4在上皮细胞相关疾病、心血管疾病、多部位肿瘤以及糖脂代谢相关疾病中发挥重要的作用,因此有可能成为多种疾病潜在的治疗靶点。