橙皮苷衍生物抗炎活性的筛选研究

目的通过体内、体外实验筛选橙皮苷衍生物1～9的抗炎活性。方法放射免疫法、高效液相色谱法分别检测橙皮苷衍生物对佐剂性关节炎(AA)大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)前列腺素E2(PGE2)和白三烯B4(LTB4)生物合成的影响,采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀模型对系列衍生物进行抗炎活性筛选,并观察抗炎活性较好的衍生物2对AA大鼠的治疗作用。结果体外实验表明衍生物2和5均能显著抑制AA大鼠PMΦPGE2和LTB4的合成,并呈明显的剂量依赖关系;体内筛选实验结果表明衍生物2和5具有良好的抗炎效果,作用与萘普生相当;进一步研究发现衍生物2对AA大鼠的继发性炎症具有较好的治疗作用,且衍生物2(100mg/kg)组优于母体橙皮苷(80mg/kg)。结论通过体内、体外实验筛选得到的橙皮苷衍生物2和5抗炎活性较强,具有一定的研究开发前景。

维甲酸类衍生物诱导K562细胞分化的活性筛选

目的探讨维甲酸类衍生物对白血病细胞株K562细胞的抑制增殖和诱导分化活性,以寻找新的具有抗瘤活性的药物。方法在体外通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验法检测其对细胞生长抑制的作用;瑞氏染色法观察细胞形态学改变;硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验法分析细胞的分化指标;利用流式细胞术检测细胞表面分化抗原及细胞周期的变化情况。结果维甲酸类衍生物作用3 d后,细胞增殖抑制率最高可达到57.74%,IC50为2.82E-05;油镜下观察发现细胞形态学趋向成熟,NBT还原实验也表明维甲酸类衍生物具有诱导K562细胞株分化成熟的作用;细胞周期分析显示细胞表面分化抗原CD11b表达量增加,G0/G1期细胞增加,而S期减少。结论维甲酸类衍生物对K562细胞具有诱导分化并对其克隆生长有抑制作用,其中以2a-03、4a-01、4a-02和5a-02的作用较为突出,进一步研究开发有一定的价值。

聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域中的应用(英文)

目的:综合分析聚天冬氨酸衍生物作为药物控释体系的制备方法。资料来源:应用计算机检索Elselvier,ACS publications,Springerlink 1990-01/2006-01有关聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域的文献,检索词“polyaspart*,hydrogels,micelles,complexes”,限定文章语言种类为English。同时检索中国学术期刊数据库1995-01/2006-01有关聚天冬氨酸衍生物在药物控释及组织工程领域的文献,检索词“天冬酰胺,结合物,凝胶,释放”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对检索到的相关信息进行整理,选取针对性强的文章。同一领域的文献则选择近期发表或权威杂志的文章。资料提炼:共检索到56篇相关文献,其中29篇文章符合要求。资料综合:聚天冬氨酸衍生物是一种可生物降解并具有生物相容性的新材料。聚天冬氨酸衍生物药物缓释体系主要有共价复合大分子药物、微凝胶、微胶束等形式,它们具有较好的生物相容性和明显的控释效果。结论:聚天冬氨酸衍生物的合成路线短、操作简单,产物收率高,生物相容性好,具有较好的亲水性,易于同其他化合物反应进行修饰。积极研究聚天冬氨酸衍生物降解速率的影响因素,并寻求新的修饰手段来提高其作为药物控释体系的可控性,其在药物传输领域会有更广泛的应用。

喜树碱衍生物抗肿瘤活性的初步筛选及部分作用机制

目的通过体内、外实验筛选喜树碱衍生物Ⅰ-Ⅻ的抗肿瘤活性并初步探讨其作用机制。方法四甲基偶氮唑法（MTT）检测喜树碱衍生物对多种肿瘤细胞的抑制率;建立荷瘤小鼠模型测定抑瘤率;采用脾细胞增殖法检测荷瘤小鼠脾淋巴细胞生成白介素2（IL-2）的含量,Griess法检测荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞生成一氧化氮（NO）的含量,放免法测定荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞生成肿瘤坏死因子α（TNFα-）的含量。结果衍生物Ⅶ、Ⅷ体外能明显抑制肿瘤细胞增殖,衍生物Ⅷ对荷瘤小鼠具有较强的抑瘤作用,衍生物Ⅶ、Ⅷ可降低荷瘤小鼠NO,升高TNFα-和IL-2,并且衍生物Ⅷ呈明显的剂量依赖关系。结论通过体内外的初步筛选得到的衍生物Ⅷ能高效杀伤肿瘤细胞,具有进一步研究开发前景。

甲壳质的衍生物合成生物膜的结构和功能

目的合成壳聚糖磷酸酯作为诱导生物组织矿化的生物大分子膜。方法对天然聚阳离子多糖—壳聚糖进行磷酸化本体改性,制备用于引导组织再生的壳聚糖膜。结果磷酸化壳聚糖可以诱导磷灰石晶体的生成,且其诱导能力与取代度有关系,较高取代度的磷酸化壳聚糖诱导磷灰石形成的能力反而不如取代度相对低的磷酸化壳聚糖。结论壳聚糖和磷酸化壳聚糖磷酸酯可以作为调控磷灰石晶体生长的有机基质模板;促进成骨细胞增殖和分化。

依曲替酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成依曲替酸酯及酰胺衍生物,以寻找新的具有抗肿瘤活性的药物。方法以依曲替酸和三氟甲苯衍生物为原料,合成一系列依曲替酸酯及酰胺衍生物。在体外通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验法检测其对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4生长抑制的作用;利用流式细胞术检测细胞周期的变化情况。结果制备出依曲替酸酯及酰胺衍生物并通过1H-NMR、13C-NMR和HR-MS确认结构。MTT结果显示部分化合物对NB4细胞增殖的抑制作用较为明显;细胞周期分析显示G0/G1期细胞增加,而S期减少。结论初步的药理实验结果显示将依曲替酸通过酯键和酰胺键与三氟甲苯衍生物连接起来能增强其对NB4细胞的诱导分化作用。

新型维甲酸衍生物体外诱导白血病细胞分化

目的观察新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基依曲替酸酯(ATPA)对白血病NB4细胞株生长和分化的影响。方法 ATPA作用于NB4细胞后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测细胞的生长抑制率;硝基四唑氮蓝(NBT)还原实验法分析细胞的分化指标;流式细胞术检测细胞表面分化抗原及细胞周期的变化情况。结果 ATPA呈浓度和时间依赖性抑制NB4细胞增殖;NBT阳性细胞率增加,表明ATPA具有诱导NB4细胞分化的作用;G0/G1期细胞表达量增加,而S期细胞表达量减少,表明细胞周期进程受影响,细胞阻滞在G0/G1期;细胞表面分化抗原CD11b表达增加,CD13表达减少。结论 ATPA对白血病细胞株NB4有明显的诱导分化作用。

D-氨基葡萄糖衍生物抑制HepG_2细胞生长及诱导凋亡的初步研究

目的:研究D-葡萄糖衍生物对人肝癌HepG2细胞生长增殖的影响,进而探讨D-葡萄糖衍生物诱导HepG2细胞凋亡的作用。方法:用不同浓度的D-葡萄糖衍生物处理HepG2,采用MTT法测定其对HepG2细胞生长增殖的抑制作用,通过荧光显微镜、透射电镜、流式细胞术和DNA琼脂糖凝胶电泳观察凋亡细胞的形态结构及其对HepG2细胞诱导凋亡的效应。结果:D-氨基葡萄糖衍生物能抑制HepG2细胞的生长增殖,并呈一定的浓度、时间依赖性;D-氨基葡萄糖衍生物能诱导肝癌细胞凋亡;荧光显微镜、透射电镜可见肝癌细胞出现典型的凋亡细胞形态学改变;DNA琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA梯形条带图谱;流式细胞仪检测出现典型的亚二倍体凋亡峰。结论:D-氨基葡萄糖衍生物在体外可显著抑制人肝癌细胞株生长,其作用机制主要是诱导肿瘤细胞凋亡。

双氢青蒿素抗肿瘤分子生物学机制研究进展

青蒿素作为抗疟特效药在临床应用中存在水溶性小、口服效果差等缺点，因此研究人员开发了保留其母核的多种衍生物。其中双氢青蒿素（DHA）的抗疟活性更强，且具有在体内代谢速度快、水溶性好等优点，同时DHA对肿瘤细胞也有良好的抑制效果，且其分子生物学作用机制与自身结构中的过氧桥密切相关。由于肿瘤细胞比正常细胞需要摄取更多的铁离子，因此肿瘤细胞膜上存在大量的转铁蛋白受体。DHA能在亚铁离子的存在下使过氧桥发生断裂，产生自由基从而对肿瘤细胞发挥杀伤作用，并能使转铁蛋白受体发生内吞，阻止肿瘤细胞从外界摄入必需的铁离子。本文主要从DHA加速细胞氧化损伤、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长增殖和侵袭转移以及逆转肿瘤细胞多药耐药等方面对其抗肿瘤的分子生物学机制进行综述。

长效促性腺激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟的疗效

目的：观察长效促性腺激素类似物（GnRHa）治疗女童特发性中枢性性早熟（ICPP）的疗效和副作用。方法：对36例ICPP女童进行GnRHa治疗，观察治疗前后第二性征、子宫容积、卵巢容积、卵泡发育、骨龄与年龄比值（BA／CA）、体块指数（BMI）和生长速率的变化，采用Greulich-Pyle法评价骨龄，用Payley—Pinneau法预测成年预测身高（PAH），ELISA法测定血清抑制素A（INHa）和抑制素B（INH。），用化学发光法测定血清LH和FSH。结果：①治疗3～6个月乳房均有缩小，其中12例TannerⅡ期的女童治疗6个月乳房恢复到B1期；②治疗6个月子宫容积[（3．28±2．20）ml vs （1．27±0．69）m1]和卵巢容积[（3．62±1．94）ml vs（1．24±0．50）m1]均缩小，卵泡缩小甚至消失；血清INHA和INHB由治疗前Log（0．93±0．35）ng／L、Log（1．95±0．37）ng／L下降到Log（0．60±0.32）ng／L、Log（1．46±0．32）ng／L。③治疗1年，BA／CA由治疗前1．40±0．20下降到1．26±0．15；PAH由（149．12±4．04）cm升高到（152．84±3．72）cm，BMI治疗前后无明显变化（16．04±1．68us15．93±1．69）。结论：GnRHa治疗能有效抑制性腺轴及第二性征的发育，延缓骨龄的成熟，改善预测成人身高，短期应用未见明显副作用。

生长抑素类似物对裸鼠人胃癌种植瘤Hpa和bFGF表达的影响

目的:研究生长抑素类似物奥曲肽对裸鼠人胃癌种植瘤Hpa和bFGF表达的影响并探讨其作用机制。方法:采用SGC7901人胃癌细胞株建立裸鼠人胃癌种植瘤模型,分别给予奥曲肽、5FU、奥曲肽+5FU、生理盐水干预6周后,免疫组化测定种植瘤组织内Hpa、bFGF的表达。结果:Hpa在奥曲肽组、5FU组、联合治疗组和对照组中的弱阳性表达率分别是25%、41.7%、25%和16.7%;强阳性表达率分别是16.7%、33.3%、8.3%和75%。曲肽组和联合治疗组的阳性率均显著低于对照组,χ2值分别为9.32和12.42,0.025<P<0.05和0.005<P<0.01;5FU组的阳性率与对照组(χ2=2.61,0.25<P<0.5)及联合治疗组(χ2=3.64,0.25<P<0.5)比较,差异无统计学意义。bFGF在奥曲肽组、5FU组、联合治疗组和对照组中的弱阳性表达率分别是33.3%、25%、25%和16.7%;强阳性表达率分别是16.7%、25%、8.3%和83.3%。曲肽组、5FU组和联合治疗组的阳性率均显著低于对照组,χ2值分别为10.46、9.10和15.60,0.01<P<0.025、0.025<P<0.05和P<0.005。相关分析显示,Hpa与bFGF之间存在强的正相关,r=0.893,P=0.000。结论:奥曲肽能够抑制裸鼠人胃癌种植瘤的侵袭和转移,奥曲肽联合5FU具有协同作用,其机制可能与下调Hpa和bFGF的表达有关。

促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟女童及对骨代谢的影响

目的观察中枢性性早熟(CPP)女童给予促性腺激素释放激素类似物(Gn RHa)治疗前后骨代谢标志物的变化,探讨Gn RHa对CPP女童骨代谢的影响。方法选取2013年6月至2014年12月在该院小儿内分泌门诊就诊的初发特发性CPP女童30例(CPP组),采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测其Gn RHa治疗前和治疗6个月后血清N端中段骨钙素(N-MID)、β-胶原特殊序列(β-Crosslaps)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)水平,并与30例同期进行健康体检的女童(对照组)进行比较。结果 (1)CPP组患儿Gn RHa治疗前血清N-MID、β-Crosslaps、PINP水平[(109.3±27.4)、(1.623±0.292)、(847.63±114.88)ng/m L]均显著高于对照组[(73.7±11.3)、(1.191±0.246)、(642.71±152.99)ng/m L],差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)CPP组女童Gn RHa治疗6个月后血清N-MID、β-Crosslaps、PINP水平分别为(77.4±11.7)、(1.204±0.248)、(617.89±163.38)ng/m L,较治疗前均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Gn RHa治疗可抑制CPP女童成骨细胞及破骨细胞过度亢进,但短期治疗影响骨量积累的依据不足,长期治疗对骨代谢的影响仍需进一步观察。

三种核苷类似物治疗肝硬化失代偿期患者的疗效比较

目的观察核苷类药物治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效。方法将83例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为四组。所有患者在保肝、对症治疗的基础上,分别给予拉米夫定(A组)100 mg/d、阿德福韦酯(B组)10 mg/d、恩替卡韦(C组)0.5 mg/d口服,对照组(D组)仅给予保肝、对症治疗。观察所有患者临床症状、体征、肝功能、凝血酶原时间活动度(PTA)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量、乙型肝炎e抗原(HBeAg)转阴情况等。结果在抗病毒治疗过程中,A组患者死亡2例,另1例在治疗过程中出现YMDD[酪氨酸(Y)、蛋氨酸(M)、2个天冬氨酸(D)]变异及时加用阿德福韦酯退出观察;B组患者死亡1例;C组患者无一例死亡;D组疗效最差,死亡4例。A、B、C组患者临床表现、肝功能及血清病毒学指标均较D组有明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)。结论乙型肝炎肝硬化失代偿期患者应给予抗病毒治疗,可首选恩替卡韦,亦可选用阿德福韦酯或拉米夫定。

甲状腺相关性眼病与^(99m)Tc-生长抑素类似物眼眶显像

甲状腺相关性眼病(TAO)被认为是一种与甲状腺疾病相关的器官特异性的自身免疫性疾病,其具体发病机制不清,这给临床早期诊断及治疗带来极大困难。本文从TAO的发病,临床分期及生长抑素类似物核素显像在TAO中的应用作一综述。

黑曲霉对20(S)-原人参三醇的微生物转化及条件优化

目的利用微生物转化方法构建制备20(S)-原人参三醇衍生物的新合成途径,并对转化条件进行优化,提高转化产物的产率。方法选取黑曲霉(Aspergillus niger AS 3.1858)为转化菌株,从接菌量、底物浓度、转化时间、加样时间、温度、转速等方面对转化条件进行优化。结果获得2个20(S)-原人参三醇衍生物,即24-亚甲基-20(S)-原人参三醇和23,24-烯-25-甲氧基-20(S)-原人参三醇;并获得了优化的转化工艺,即接种量为15%、底物浓度为0.25 mmol/L、加样时间为转种后36 h、培养温度为26℃、转化时间为5 d、摇床转速为150 r/min。结论该转化方法能简便地获得20(S)-原人参三醇衍生物,采用优化后的转化条件,24-亚甲基-20(S)-原人参三醇和23,24-烯-25-甲氧基-20(S)-原人参三醇的产率均明显增大。

褪黑素能类药物治疗睡眠障碍的研究进展

睡眠障碍治疗困难,需要开发新的、更好的睡眠治疗药。褪黑素是松果体分泌的一种神经内分泌激素,能通过特异受体介导,发挥调节昼夜节律和睡眠的作用。研发褪黑素能类药物(包括褪黑素、褪黑素类似物/替代品、受体激动剂)治疗睡眠障碍具有重要意义,本文综述了褪黑素以及雷美尔通、特斯美尔通、阿戈美拉汀等褪黑素受体激动剂治疗睡眠障碍的研究进展。

不同药物洗脱支架对冠状动脉小血管病变患者预后影响的meta分析

目的:比较莫司类药物洗脱支架(LES)与紫杉醇洗脱支架(PES)在冠状动脉小血管病变患者中的疗效。方法:通过PubMed、Web of Science、ClinicalTrials、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据和维普数据库对与本次研究主题相关的文献进行检索,对纳入的文献进行方法学质量评价。采用RevMan 5.2及Stata 14.0软件进行相关的统计学分析。结果:八项研究共4738例患者纳入此研究。与PES比较,植入LES能减少主要心血管不良事件(RR=0.64,95%CI:0.53~0.77,Z=4.59,P<0.01)、心肌梗死(RR=0.61,95%CI:0.45~0.82,Z=3.24,P<0.01)、支架内血栓(RR=0.22,95%CI:0.13~0.37,Z=5.71,P<0.01)以及靶病变血运重建(RR=0.56,95%CI:0.44~0.71,Z=4.72,P<0.01)的发生率。与PES比较,LES不能减少心因性死亡(RR=1.08,95%CI:0.62~1.88,Z=0.26,P>0.05)和靶血管血运重建事件的发生率(RR=0.80,95%CI:0.45~1.44,Z=0.74,P>0.05)。结论:对于冠状动脉小血管病变行经皮冠脉介入支架植入术的患者,LES较PES有更好的长期疗效,可作为该类患者的首选支架。