血清色氨酸羟化酶糖原合成酶激酶3β水平对拉莫三嗪精准用药治疗青少年双相障碍抑郁发作的效果评估

目的探讨血清色氨酸羟化酶(TPH)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)水平评估拉莫三嗪精准用药治疗青少年双相情感障碍(BD)抑郁发作疗效的价值。方法回顾性收集2022年6月至2023年4月浙江省温州市第七人民医院收治的187例青少年BD抑郁发作患儿临床资料,所有患儿均接受拉莫三嗪精准用药治疗,治疗4周评价治疗效果。根据治疗效果将患儿分为有效组与无效组,比较2组患儿基线资料、治疗前血清TPH、GSK-3β水平。用双变量Pearson相关分析血清TPH、GSK-3β水平的相关性;经Logistic回归分析治疗前血清TPH、GSK-3β水平对拉莫三嗪精准用药治疗BD抑郁发作疗效的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线和决策曲线,分析治疗前血清TPH、GSK-3β水平对拉莫三嗪精准用药治疗BD抑郁发作疗效的预测评估价值。结果187例BD抑郁发作青少年患儿经拉莫三嗪精准用药治疗4周,有效156例,无效31例,有效率为83.4%。无效组患儿治疗前血清TPH水平低于有效组,血清GSK-3β水平高于有效组(t=6.920、4.648,P<0.001)。经双变量Pearson相关分析显示,BD抑郁发作患儿治疗前血清TPH、GSK-3β水平呈负相关(r=-0.173,P=0.018)。经多项Logistic回归分析结果显示,治疗前血清TPH、GSK-3β是拉莫三嗪精准用药治疗BD抑郁发作疗效的独立危险因子(P<0.05)。ROC曲线显示,血清TPH、GSK-3β水平单独及联合预测评估BD抑郁发作患儿疗效的曲线下面积>0.70,具有一定的预测评估价值。决策曲线显示,在阈值0~1.0内,治疗前血清TPH、GSK-3β联合预测评估拉莫三嗪精准用药治疗BD抑郁发作患儿疗效的净收益率优于单独的净收益率,且净收益率>0,有临床意义。结论血清TPH、GSK-3β水平对拉莫三嗪精准用药治疗青少年BD抑郁发作疗效具有良好的预测评估价值。

电针调节糖原合成酶激酶3β/β-catenin信号通路对脊髓损伤大鼠室管膜区细胞CD133蛋白表达的影响

背景:前期研究表明,电针可改善脊髓损伤后功能障碍,并促进脊髓损伤后大鼠内源性神经干细胞增殖,然而其具体作用机制不明确。目的:观察电针对脊髓损伤大鼠糖原合成酶激酶3β/β-catenin信号通路相关因子表达和室管膜区细胞CD133蛋白表达的影响,探讨电针促进内源性干细胞增殖的作用机制。方法:将45只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组15只,后两组以精密打击器构建脊髓损伤大鼠模型。在造模后24 h,电针组接受电针治疗,选取督脉“百会”“脊中”穴及损伤脊髓上下节段夹脊穴,予疏密波,频率1 Hz/20 Hz,强度1.0-1.2 mA,30 min/次,1次/d,持续14 d。应用BBB运动功能评分评估大鼠运动功能,Nissl染色观察脊髓组织病理形态学改变及神经元数量,免疫荧光检测脊髓组织中室管膜区细胞CD133、脊髓灰质和白质中Nestin荧光强度,实时荧光定量PCR检测脊髓组织中Nestin、糖原合成酶激酶3β、β-catenin mRNA表达,Western blot检测脊髓组织中Nestin、糖原合成酶激酶3β、磷酸化糖原合成酶激酶3β、β-catenin、p-β-catenin蛋白表达。结果与结论:(1)与模型组比较,电针组BBB运动功能评分术后1,3,5 d时无显著差异(P>0.05),术后7,14 d时显著提高(P<0.05、P<0.01);(2)病理形态上,电针组脊髓组织部分神经细胞形态较完整,尼氏小体溶解较轻;与模型组比较,电针组脊髓组织神经元数量增加(P<0.05);(3)与模型组比较,电针组脊髓组织中室管膜区CD133荧光强度升高(P<0.001),灰质中Nestin荧光强度均明显升高(P<0.01),白质中Nestin荧光强度显著升高(P<0.001);(4)与模型组比较,电针组Nestin mRNA表达水平显著升高(P<0.001),糖原合成酶激酶3βmRNA表达水平明显降低(P<0.01),β-catenin mRNA表达水平显著降低(P<0.001);(5)与模型组比较,电针组Nestin、磷酸化糖原合成酶激酶3β蛋白表达水平显著升高(P<0.001),p-β-catenin蛋白表达水平显著降低(P<0.001);(6)结果表明,电针能够促进脊髓损伤后大鼠室管膜区CD133蛋白表达,其机制可能与调节糖原合成酶激酶3β/β-catenin信号通路有关。

心境稳定剂单药或联合治疗对双相躁狂患者外周血单核细胞糖原合成酶激酶3活性的影响

目的探讨不同心境稳定剂单药或联合非典型抗精神病药物治疗对双相躁狂患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK3)活性的影响。方法纳入双相I型躁狂发作患者36例,给予碳酸锂或丙戊酸钠联合非典型抗精神病药物8周。分别于基线、4周和8周末采集患者外周静脉血20 m L,应用免疫印迹法检测患者PBMCs的GSK3α和GSK3β丝氨酸磷酸化水平(p Ser-GSK3α,p Ser-GSK3β)以及总GSK3水平(total-GSK3α和total-GSK3β)。采用杨氏躁狂量表(Young Mania Ratings Scale,YMRS)和临床症状严重度量表(Clinical Global Impression-Scale,CGI-S)等评估症状变化。结果治疗8周,各组患者的YMRS、CGI-S等评分均明显降低(P<0.001),与此同时,治疗后PBMCs的p Ser-GSK3α、p Ser-GSK3β较治疗前明显升高;不同心境稳定剂组间比较,p Ser-GSK3β/total-GSK3β相对比值差异存在统计学意义(P=0.020),锂盐组变化明显(P=0.024);相关分析显示,p Ser9-GSK3β/total-GSK3β比值与4周末YMRS减分绝对值呈负相关(r=-0.413,P=0.043)。剔除反复躁狂发作(≥3次)患者,这一趋势更加显著(r=-0.543,P=0.020)。其中锂盐组呈现了相似的变化(r=-0.432,P=0.083),而丙戊酸钠组无。结论心境稳定剂单药或联合非典型抗精神病药物治疗可降低双相躁狂患者PBMCs的GSK3活性,碳酸锂单药或联合治疗相比丙戊酸钠,可以更显著降低双相躁狂患者的GSK3活性。

葛根素对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β表达的影响

目的探讨葛根素对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)表达的影响。方法30只SPF级雄性Wister大鼠随机分为2组,正常对照组10只,常规饲料喂养,模型组20只,高脂饲料喂养;4周后模型形成,模型组随机分为2组(胰岛素抵抗组、葛根素干预组,每组10只),继以高脂饲料喂养,葛根素干预组同时给予葛根素注射液100mg·kg-1·d-1腹腔注射。干预6周后,用Western-blot方法检测各组大鼠附睾脂肪组织中GSK-3β的表达,分析对比各组的表达差异;定期检测大鼠体重、空腹血糖及血浆胰岛素、血甘油三酯和胆固醇,并计算胰岛素敏感指数。结果高脂饲料喂养4周后,与正常对照组比较,模型组大鼠体重(BW)、空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)显著升高(P<0.05或P<0.01),胰岛素敏感指数ISI显著下降(P<0.01),胰岛素抵抗模型诱导成功;葛根素干预6周后,与胰岛素抵抗组大鼠比较,脂肪组织中GSK-3β的表达显著下降(P<0.05),和正常对照组比较,无显著差异。结论葛根素显著下调脂肪组织GSK-3β的表达,并且可能参与其改善胰岛素抵抗的机制。

糖原合成酶激酶3在猪气道上皮细胞鳞状分化中作用的初步探讨(英文)

为探讨糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK3)在气道(气管和支气管)上皮细胞鳞状分化中的作用,培养原代猪气道上皮细胞,用GSK3的高度选择性抑制剂氯化锂处理,观察细胞形态变化,用Western blot检测β-连环素、磷酸化GSK3和鳞状分化标记物外皮蛋白的表达、RT-PCR检测鳞状分化标记物小脯氨酸丰富蛋白mRNA的表达、荧光素酶报告基因分析β-连环素/Tcf信号的激活状态。结果显示,锂能诱导猪气道上皮细胞出现鳞状形态、增加小脯氨酸丰富蛋白mRNA和外皮蛋白的表达、促进GSK3的抑制性丝氨酸磷酸化和β-连环素的细胞核内转位;锂能激活β-连环素/Tcf信号,但该作用出现于鳞状分化标记物增加之后。上述结果提示,GSK3可能参与猪气道上皮细胞的鳞状分化。

小鼠海马糖原合成酶激酶3β过表达对小补心汤总黄酮抗抑郁和抗焦虑作用的影响

目的评价小鼠海马糖原合成酶激酶3β(GSK3β)过表达对小补心汤总黄酮(XBXT-2)抗抑郁和抗焦虑作用的影响。方法小鼠海马立体定位微注射包装有GSK3β(S9A)突变型基因的腺相关病毒(AAV)制备小鼠GSK3β过表达模型,3周后采用Western蛋白印迹法检测GSK3β和磷酸化GSK3β(S9)〔pGSK3β(S9)〕含量,采用开场实验检测小鼠自发活动。而后将空载体AAV组和GSK3β过表达组小鼠各自分为给药组和溶剂组,分别ig给予XBXT-2 100 mg·kg^(-1)或同体积蒸馏水,每天1次,分别于给药14和16 d采用悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为,18和20 d采用高架十字迷宫实验和爬梯实验检测小鼠焦虑样行为。结果 Western蛋白印迹法检测结果显示,与AAV组相比,GSK3β过表达组小鼠海马GSK3β含量显著升高(P<0.01),p-GSK3β(S9)含量无显著性差异。在开场实验中,GSK3β过表达组与AAV组间小鼠跨格次数和站立次数无显著差异。在小鼠悬尾和强迫游泳实验中,AAV+XBXT-2组与AAV组比较,小鼠不动时间显著缩短(P<0.05,P<0.01);GSK3β过表达+XBXT-2组与GSK3β过表达组比较,小鼠不动时间无明显差异。在高架十字迷宫实验中,与AAV组比较,AAV+XBXT-2组小鼠进入开臂次数百分比和开臂停留时间百分比显著增加(P<0.01,P<0.05);与GSK3β过表达组比较,GSK3β过表达+XBXT-2组小鼠上述行为指标无明显改变。在爬梯实验中,AAV+XBXT-2组比AAV组小鼠爬梯站立次数显著减少(P<0.05);GSK3β过表达+XBXT-2组与GSK3β过表达组比较,小鼠站立次数无明显差异。结论海马脑区GSK3β过表达可取消XBXT-2在小鼠悬尾和强迫游泳实验中的抗抑郁作用及在高架十字迷宫实验和爬梯实验中的抗焦虑作用。

叶酸缺乏对孕鼠子代心脏发育中糖原合成酶激酶3β表达影响

目的探讨孕鼠叶酸缺乏(FD)对子代心脏发育过程中GSK3β基因表达的影响。方法成熟雌性SD大鼠36只随机分为实验和对照组各18只,分别喂以缺乏叶酸和添加叶酸纯合饲料。2周后与成熟SD雄性大鼠交配,分别取孕13.5、17.5d胚胎鼠及新生鼠心脏。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测GSK3β基因mRNA表达。结果GSK3βmRNA在孕13.5、17.5d胚胎心脏及新生鼠心脏中的表达量,实验组均显著低于对照组(Pa<0.05)。结论叶酸缺乏可影响GSK3β基因表达水平,可能导致心脏发生发育中形态改变,造成心脏功能缺陷。

黄芪多糖抑制糖原合成酶激酶3β活性与核转位及其调控糖稳态的作用研究

目的观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对糖稳态的调节作用,研究糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)活性及其亚细胞定位(核转位)情况。方法体外培养HepG2人肝癌细胞,用不同浓度高糖(30、40 m M)诱导肝细胞内质网应激模型,选择最佳工作糖浓度,用不同浓度的APS(50、100、200、400μg/m L)处理肝细胞以选择最大有效浓度。按照不同处理方法将细胞分为:阴性对照组(C)、阳性对照组(Tm)、30 m M高糖诱导组(G30)、45 m M高糖诱导组(G45)、阴性对照+APS处理组(CA)、阳性对照+APS处理组(TA)与高糖应激+APS处理组(GA),共7组。采用MTT法检测不同浓度APS对HepG2细胞增殖的影响,实时定量PCR反应检测HepG2细胞内XBPl mRNA的剪切水平与转录水平,免疫印迹技术检测组胞浆和胞核内GSK3β磷酸化水平。结果选择30 m M高糖作为工作糖浓度,APS最大有效浓度200μg/m L,对细胞进行干预处理。GA组细胞内质网应激细胞XBP1的转录和剪切水平均显著低于G30组(P<0.05),但TA组与Tm组XBP1的转录和剪切水平差异无统计学意义。与G30组比较,GA组胞浆和胞核内GSK3β磷酸化水平均显著增加(P<0.05),但TA组与Tm组组胞浆和胞核内GSK3β无显著性变化。结论 APS能显著改善肝脏脂肪变性,其机理与APS减少肝脏GSK3β的活性特别是核定位并减轻肝脏内质网应激有关。

2型糖尿病患者糖原合成酶激酶3β的表达及活性

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)在2型糖尿病患者和健康者外周血单个核细胞中的蛋白表达及活性水平。方法运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例2型糖尿病血糖未控制患者(实验1组)、30例2型糖尿病血糖控制患者(实验2组)和30例健康者(健康对照组)外周血单个有核细胞GSK-3β蛋白表达及活性水平,并分析其结果。结果2型糖尿病患者GSK-3β蛋白水平比健康对照组升高(P<0.05),实验1组GSK-3β活性水平比健康对照组和实验2组升高(P<0.05);实验2组GSK-3β蛋白水平比健康对照组升高(P<0.05)。实验1组男性GSK-3β活性水平比健康对照组男性升高(P<0.05)。结论 2型糖尿病患者GSK-3β蛋白高表达。经药物治疗后血糖控制者GSK-3β蛋白仍高表达,但活性水平明显下降。2型糖尿病血糖未控制男性患者GSK-3β活性水平明显增高。

慢性铝中毒对大鼠端脑和海马中糖原合成酶激酶3β的影响

目的探讨慢性铝中毒大鼠端脑和海马中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)的表达。方法 6月龄雌性SD大鼠60只随机分为正常组、口服铝组和腹腔注射铝组,每组20只。正常组饲喂正常饲料,口服铝组饲喂25 mg.g-1的含AlCl3.6H2O饲料,腹腔注射铝组腹腔注射9 g.L-1的灭菌AlCl3.6H2O溶液,每周3次。3个月后,股动脉放血处死大鼠。酶联免疫吸附测定法检测海马细胞中GSK-3β蛋白的表达;反转录聚合酶链反应检测海马和端脑中GSK-3β基因的表达。结果与正常组比较,GSK-3βmRNA在口服铝和腹腔注射铝组大鼠端脑和海马中均高表达(P<0.05);腹腔注射铝组海马中GSK-3βmRNA表达高于口服铝组(P<0.05)。口服铝组和腹腔注射铝组大鼠海马中GSK-3β蛋白表达与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性铝中毒后,端脑与海马中GSK-3β基因表达水平均明显升高。

糖原合成酶激酶3β和核因子κB在抗体介导的慢性排斥反应移植肾组织中的表达和意义

目的:探讨糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核因子κB(NF-κB)和相关炎症性细胞因子在抗体介导的移植肾慢性排斥反应(cABMR)患者肾组织中的表达情况,并分析其与肾间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)的关系。方法:用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测116例病理诊断符合ABMR的移植肾组织中GSK-3β、NF-κB p65、调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,并分析其表达与发生ABMR的移植肾组织IF/TA的关系。以10例肾移植术前零点穿刺肾组织作为对照。结果:在抗体介导的慢性排斥反应肾组织中,GSK-3β、NF-κB p65、RANTES和MCP-1表达水平均较对照组明显增高(P均<0.001),且与IF/TA病理分级呈正相关(r分别为0.884、0.914、0.888和0.868,P<0.001),GSK-3β的表达量同NF-κB p65、RANTES和MCP-1表达亦呈正相关(r分别为0.812、0.804和0.788,P<0.001),随着纤维化程度的加重,患者血清肌酐也逐渐升高(r=0.898,P<0.001)。结论:在ABMR患者移植肾组织中,GSK-3β和NF-κB p65的表达异常增高同移植IF/TA、慢性移植肾失功的发生、发展有关。

糖原合成酶激酶3对大鼠创伤性脑损伤后认知功能的影响

目的探讨糖原合成酶激酶3(GSK3)在创伤性脑损伤(TBI)诱导认知障碍中的作用。方法采用液压冲击仪(1.8 atm)建立Sprague Dewley大鼠TBI模型,检测TBI后1、3和7 d GSK3在Ser9位点的磷酸化水平,以观察GSK3的活性变化;损伤对侧行侧脑室立体定位注射GSK3抑制剂氯化锂;采用Western blotting检测氯化锂抑制GSK3的有效性;采用Morris水迷宫检测潜伏期和目标象限停留时间,以观察大鼠学习记忆能力的变化;采用Western blotting检测Tau蛋白在Ser404和Thr231位点的磷酸化水平。结果 TBI后第3、7天,GSK3在Ser9位点的磷酸化水平显著降低(P<0.01);侧脑室注射氯化锂可显著逆转TBI后GSK3在Ser9位点磷酸化水平的降低(P<0.05);TBI后大鼠的潜伏期和目标象限停留时间分别出现显著性增加和减少(P<0.01),而给予氯化锂后可显著逆转TBI诱导的潜伏期的增加(P<0.01)和目标象限停留时间的减少(P<0.05);TBI后Tau蛋白在Ser404和Thr231位点的磷酸化水平显著增加(P<0.01),而氯化锂注射可显著逆转TBI诱导的Tau蛋白过度磷酸化(P<0.01)。结论 TBI可通过激活GSK3来降低大鼠的学习记忆能力及Tau蛋白的过度磷酸化,提示GSK3在TBI所致认知功能障碍的发病机制中起重要作用。

碳酸锂联合奥氮平对双相躁狂患者外周血单核细胞糖原合成酶激酶3活性的影响

目的:探讨碳酸锂联合奥氮平治疗对双相躁狂发作患者外周血单核细胞(PBMCs)糖原合成酶激酶3(GSK3)活性的影响。方法:21例双相I型躁狂发作患者给予碳酸锂合并奥氮平治疗8周,于治疗前、治疗4周和8周采集患者外周静脉血20ml,应用免疫印迹法检测PBMCs的GSK3α和GSK3β丝氨酸磷酸化水平以及总GSK3水平。同时采用杨氏躁狂量表(YMRS)、蒙哥马利抑郁量表(MADRS)以及临床疗效总评量表-病情严重程度(CGI-S)评定症状变化。结果:①治疗后YMRS、MADRS以及CGI-S评分较治疗前明显降低(P均<0.001);②治疗后PBMCs的pSer-GSK3α、pSer-GSK3β较治疗前升高,以pSer-GSK3β尤为明显,由治疗前的(53.44±17.57)%升高至治疗8周的(72.96±25.66)%。剔除躁狂发作次数≥3次者后比较,治疗8周pSer-GSK3β升高更为显著(P=0.022);③pSer9-GSK3β/to-tal-GSK3β比值与YMRS基线评分呈负相关(r=-0.-487,P=0.025)。结论:碳酸锂合并奥氮平治疗可以升高双相躁狂患者PBMCs的GSK3β磷酸化水平,降低GSK3活性。

糖原合成酶激酶3β介导心房钠尿肽对H9c2心肌细胞线粒体保护作用的研究

目的探讨心房钠尿肽(ANP)对H9c2心肌细胞缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法采用四甲基罗丹明乙酯(TMRE)荧光染料和激光共聚焦显微镜成像技术测定H9c2心肌细胞TMRE荧光强度的变化,即线粒体膜通透性转换孔(m PTP)开放程度。利用双氧水H2O2诱导H9c2心肌细胞线粒体m PTP的开放,预处理不同浓度的ANP后,观察ANP对m PTP开放的影响;同时利用Western blot检测H9c2心肌细胞的糖原合成酶激酶3β(GSK-3βSer9)磷酸化程度,即失活程度。利用激活型GSK-3β质粒转染的H9c2心肌细胞(GSK-3β-S9A-HA),来观察ANP对GSK-3β-S9A-HA的线粒体m PTP开放程度。结果与对照组(600μmol/L H2O2)比较,0.01、0.10、1.00和10.00 nmol/L ANP明显抑制H_2O_2对TMRE荧光强度的衰减效应(P<0.05),其中1.00 nmol/L的ANP效应最强。Western blot检测结果显示,0.01、0.10、1.00和10.00 nmol/L ANP明显增强GSK-3βSer9的磷酸化(P<0.05),即抑制GSK-3β的活性。利用GSK-3β-S9A-HA后发现,ANP(1.0 nmol/L)不能抑制m PTP开放(与H9c2比较P<0.05)。结论 ANP通过调节GSK-3β活性来抑制H9c2心肌细胞m PTP的开放,从而保护H9c2心肌细胞的缺血再灌注损伤。

糖原合成酶激酶3的分型及其调控肿瘤细胞相关机制的研究进展

糖原合成激酶3（glycogen synthase kinase 3,GSK3）是众多信号转导通路的中心组分,与糖尿病、精神疾病、免疫系统疾病及肿瘤等的发生发展密切相关[1],已逐渐成为信号转导通路中的研究热点。

舒血宁注射液干预急性心肌梗死介入治疗患者血浆糖原合成酶激酶3β水平的变化

目的:观察急性心肌梗死经皮冠脉内介入治疗患者血浆糖原合成酶激酶3β及脂质过氧化反应水平变化及舒血宁注射液的干预作用。方法:选取2004-11/2005-09在解放军总医院行急诊经皮冠脉内介入治疗的急性心肌梗死患者45例。随机数字表法分为舒血宁组23例,男15例,女8例,平均年龄(56.8±10.3)岁。在经皮冠脉内介入治疗基础上加用舒血宁注射液40mL静脉注射,1次/d,共7d。对照组22例,男13例,女9例;平均年龄(55.3±11.5)岁。行经皮冠脉内介入治疗,另取15例健康人血浆为正常对照,平均年龄(52.3±8.3)岁。分别应用ELISA法、分光光度计法、聚合酶链反应法和western blotting法,检测患者入院时及术后第1,3,7天的血浆糖原合成酶激酶3β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、超氧化物歧化酶、丙二醛水平。结果:45例患者、15名正常人全部进入结果分析。①血浆糖原合成酶激酶3βmRNA及糖原合成酶激酶3β蛋白含量:舒血宁组和对照组患者入院时、术后1d较正常组升高;术后3d和7d舒血宁组低于对照组(3d:0.224±0.023比0.321±0.036,0.401±0.044比0.524±0.054;7d:0.186±0.021比0.245±0.033,0.154±0.025比0.215±0.022,P<0.01)。②血浆超氧化物歧化酶、丙二醛及肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平:舒血宁组和对照组患者入院时、术后1d血浆白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、丙二醛水平均高于正常组;术后3d和7d患者血浆白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、丙二醛水平显著降低,舒血宁组低于对照组,超氧化物歧化酶活性高于对照组。结论:心肌梗死经皮冠脉内介入治疗患者血浆糖原合成酶激酶3βmRNA及蛋白水平呈先上升后下降的趋势,舒血宁注射液能减轻再灌注损伤,具有心肌保护作用,该作用可能与血浆糖原合成酶激酶3βmRNA及蛋白调节有关。

糖原合成酶激酶3与双相情感障碍

介绍糖原合成酶激酶3(GSK3)的特性、致凋亡作用以及GSK3与双相障碍治疗药物和动物模型研究,探讨其在双相障碍发生发展和药物治疗中的地位和作用。

“标本配穴”电针对胰岛素抵抗大鼠下丘脑磷酸化糖原合成酶激酶3β表达的影响

目的观察"标本配穴"电针对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(IR)模型大鼠下丘脑中磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-Ser9-GSK3β)表达的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、"标本配穴"电针组各10只。正常对照组给予普通饲料喂养,另2组给予高脂饲料喂养诱导成胰岛素抵抗模型。"标本配穴"电针组大鼠给予电针刺激关元、足三里、中脘、丰隆穴,每周5次,持续8周。治疗前后检测大鼠体重(BW)、空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用免疫组化法检测各组大鼠下丘脑组织中磷酸化GSK-3β(Ser9位点)蛋白的表达。结果高脂饲料喂养8周时,与正常对照组比较,模型组大鼠BW、FBG、FINS、HOMA-IR均显著升高(P<0.01)。经8周电针治疗后,与正常对照组比较,模型组大鼠BW、FBG、FINS、HOMA-IR、p-GSK3β蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,"标本配穴"电针组大鼠BW、FBG、FINS、HOMA-IR、p-GSK3β蛋白表达均显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论 "标本配穴"电针治疗可有效减轻体重及调节葡萄糖代谢紊乱,显著下调胰岛素抵抗大鼠下丘脑磷酸化GSK3β蛋白的表达,这可能是电针改善胰岛素抵抗的机制之一。

喉癌组织糖原合成酶激酶3β、T细胞因子4表达及意义

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和T细胞因子4(TCF-4)在喉癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学法检测45例喉癌患者喉癌组织(观察组)及其癌旁正常组织(对照组)GSK-3β和TCF-4的表达情况,分析喉癌组织GSK-3β、TCF-4阳性表达与患者临床病理参数的关系,探讨喉癌组织GSK-3β与TCF-4表达的关系。结果观察组与对照组GSK-3β阳性表达率分别为86.67%、22.22%,TCF-4阳性表达率分别为80.00%、15.56%;两组比较P均<0.05。TCF-4、GSK-3β阳性表达均与喉癌组织分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者性别、年龄和肿瘤分型均无关(P均>0.05)。GSK-3β和TCF-4表达无相关性(r=0.292,P>0.05)。结论喉癌组织GSK-3β、TCF-4高表达可促进喉癌的发生、发展。

锂对脆性X综合征小鼠模型的跳台行为及糖原合成酶激酶3β活性的影响

目的探讨氯化锂治疗是否能改善Fmr1基因敲除小鼠(ko鼠)学习跳台行为及糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的活性。方法选用30日龄的Fmr1基因敲除小鼠(ko鼠)及同日龄的野生型小鼠(wt鼠),两种小鼠均分别给予生理盐水和氯化锂30、60、90、120、200 mg/kg。观察用药后ko鼠及wt鼠分别在行为学跳台实验中的潜伏期和错误次数。同时用免疫印迹观察ko及wt鼠的海马和皮层的GSK3β和磷酸化GSK3β(P-GSK3β)的表达。结果与未治疗的wt鼠比较,未治疗的ko鼠跳台实验中的潜伏期时间短,错误次数增加,存在学习跳台障碍;免疫印迹实验结果:ko鼠P-GSK3β表达比wt鼠少。氯化锂治疗能够恢复ko鼠的学习跳台行为及增加P-GSK3β的表达量。氯化锂最佳使用剂量为30 mg/kg。结论锂能改善ko鼠的学习跳台能力,可能与锂改善P-GSK3β的表达增加有关,对Fmr1基因敲除小鼠有治疗作用。